HUBUNGAN DERAJAT PARASITEMIA DENGAN GOLONGAN DARAH

ABO PADA PENDERITA MALARIA DI WILAYAH KERJA

PUSKESMAS HANURA KABUPATEN PESAWARAN PROVINSI

LAMPUNG

SKRIPSI

Oleh:

Nur Sazaro Tudhur

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS LAMPUNG

BANDAR LAMPUNG

2020

ABSTRACT

RELATIONSHIP BETWEEN THE DEGREES OF MALARIA

PATIENT AND ABO BLOOD GROUPS IN IN THE WORK AREA OF

PUSKESMAS HANURA KABUPATEN PESAWARAN PROVINSI

LAMPUNG

By

NUR SAZARO TUDHUR

Background: Malaria is an infectious disease caused by the plasmodium sp parasite

through the bite of an infected female Anopheles mosquito and then distributed

throughout the human body. Blood type is a blood classification system based on its

antigens and is divided into four groups, namely blood group A which has antigens A

and anti-B, blood group B which has antigens B and anti-A, blood group O which has

antibodies but does not have antigen, and blood group A which has antigens but does

not have antibodies. According to research on the relationship between ABO blood

groups and malaria with clinical symptoms in rural areas in South India, there is a

relationship between blood groups and malaria.

Methods: This is an observational analytical reasearch with cross sectional methode.

where sampling and data analysis are carried out at one time.

Results: There is relationship Chi square analysis was carried out to assess the

relationship of the degree of parasitemia with ABO blood type obtained p

ABSTRAK

HUBUNGAN DERAJAT PARASITEMIA DENGAN GOLONGAN DARAH

ABO PADA PENDERITA MALARIA DI WILAYAH KERJA PUSKESMAS

HANURA KABUPATEN PESAWARAN PROVINSI LAMPUNG

Oleh

NUR SAZARO TUDHUR

Latar Belakang: Malaria adalah penyakit infeksi yang disebabkan oleh parasit

Plasmodium sp melalui gigitan nyamuk Anopheles betina yang telah terinfeksi lalu

menyebar keseluruh tubuh manusia. Golongan darah adalah suatu sistem

pengklasifikasian darah berdasarkan antigen yang dimilikinya dan terbagi menjadi

empat kelompok yaitu golongan darah A yang memiliki antigen A dan anti-B,

golongan darah B yang memiliki antigen B dan anti-A, golongan darah O yang

memiliki antibodi namun tidak memiliki antigen, dan golongan darah A yang

memiliki antigen namun tidak memiliki antibodi. Menurut penelitian mengenai

hubungan antara golongan darah ABO dan malaria dengan gejala klinis di daerah

pinggiran di India Selatan, terdapat hubungan antara golongan darah dan malaria.

Metode: Penelitian yang dilakukan termasuk jenis penelitian Analitik Obervasional

metode penelitian yang digunakan adalah dengan metode Cross sectional, dimana

pengambilan sampel dan analisis data dilakukan dalam satu waktu.

Hasil: Dilakukan analisis Chi square untuk menilai hubungan derajat parasitemia

dengan golongan darah ABO didapatkan p

HUBUNGAN DERAJAT PARASITEMIA DENGAN GOLONGAN DARAH

ABO PADA PENDERITA MALARIA DI WILAYAH KERJA

PUSKESMAS HANURA KABUPATEN PESAWARAN PROVINSI

LAMPUNG

Oleh:

NUR SAZARO TUDHUR

Skripsi

Sebagai Salah Satu Syarat Untuk Mencapai Gelar

SARJANA KEDOKTERAN

Pada

Program Studi Pendidikan Dokter

Fakultas Kedokteran Universitas Lampung

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS LAMPUNG

BANDAR LAMPUNG

2020

Dengan Izin Allah SWT yang Maha Pengasih

lagi Maha Penyayang ku persembahkan karya ini

spesial untuk Abah, Ibu, Kakak dan Keluarga Besarku

Tercinta serta orang-orang yang tak henti-hentinya

mendukung, mendoakan dan menyayangiku.

RIWAYAT HIDUP

Penulis dilahirkan di Lampung Timur pada tangal 26 Februari 1998, sebagai

anak kedua dari 3 bersaudara dari Bapak Abdul Halim dan Ibu Kholisoh.

Pendidikan Taman Kanak-Kanak (TK) diselesaikan di TK Al-Barokah

Lampung Timur pada tahun 2004. Sekolah Dasar (SD) diselesaikan di SD N 2

Sumberrejo Lampung Timur pada tahun 2011. Penulis kemudian menyelesaikan

Sekolah Menengah Pertama (SMP) di SMP N 2 Kaliwungu pada tahun 2013 dan

Sekolah Menengah Atas (SMA) di SMA N 3 Bandar Lampung, pada tahun 2016.

Tahun 2016 penulis terdaftar sebagai mahasiswa Fakultas Kedokteran

Universitas Lampung melalui jalur Ujian Mandiri Masuk Perguruan Tinggi Negeri.

Selama menjadi mahasiswa penulis mengikuti organisasi di Dewan Perwakilan

Mahasiswa Fakultas Kedokteran (DPM-F) sebagai wakil ketua, Ikatan Senat

Mahasiswa Kedokteran (ISMKI) sebagai anggota, dan Organisasi luar kampus

lainnya.

SANWACANA

Segala puji bagi Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan karuniaNya

kepada penulis sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan baik.

Sholawat dan Salam senantiasa tercurah kepada baginda Rasulullah SAW yang

mengantarkan manusia dari zaman kegelapan ke zaman yang terang benderang ini.

Penyusunan skripsi ini dimaksudkan untuk memenuhi sebagian syarat-syarat

guna mencapai gelar sarjana kedokteran.

Penulis menyadari bahwa penulisan ini tidak dapat terselesaikan tanpa

dukungan dari berbagai pihak baik moril maupun materil. Oleh karena itu, dengan

segala kerendahan hati, penulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih kepada

semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan skripsi ini terutama kepada:

1. Allah SWT, atas izin-Nya penulis akhirnya dapat menyelesaikan skripsi

untuk gelar sarjana.

2. Prof. Dr. Karomani, M.Si., selaku Rektor Universitas Lampung

3. Dr.Dyah Wulan SRW S.K.M., M.Kes., selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Lampung.

4. dr. Hanna Mutiara, S.Ked., M.Kes., selaku Pembimbing I yang telah

membimbing saya dengan sebaik-baiknya, bersedia meluangkan waktu

untuk memberikan tambahan ilmu, memberi kritik, saran, dan

membimbing dalam penyelesaian skripsi ini.

5. dr. Rizki Hanriko, S.Ked., Sp.PA. selaku Pembimbing II yang telah

bersedia membimbing dan mengarahkan penulis selama menyusun skripsi,

serta membantu, memberi kritik dan saran dalam penyelesaian skripsi ini.

6. Dr. dr. Betta Kurniawan, S.Ked., M.Kes selaku Pembahas, terimakasih

atas waktu, saran, semangat, nasihat dan evaluasi yang diberikan kepada

penulis selama ini serta membimbing selama berorganiasasi.

7. dr. Syazili Mustofa, M.Biomed, sebagai Pembimbing Akademik sejak

semester 1-7, yang telah memberikan bimbingan, saran serta ilmu yang

telah bermanfaat selama ini.

8. Kedua orang tua ku, abah dan ibu tercinta yang selalu mendoakan serta

membeikan semangat kepada penulis tanpa henti.

9. Kedua saudaraku mbak nunik, mbak jihan, yang telah memberikan

dukungan baik moril maupun materil serta doa yang tiada henti-hentinya

kepada penulis.

10. Keluarga Bani Ma’shum dan Bani Maftuchin yang senantiasa memberikan

doa dan semangat kepada penulis.

11. Dosen Pengajar dan Karyawan Fakultas Kedokteran Universitas

Lampung yang membantu dalam proses pembelajaran semua kuliah dan

penyelesaian skripsi ini.

12. Kepada sahabat-sahabat “Selo”ku Tiara, Via, Yosi, Nabila, Sindi, dan

Meiuta, yang selalu mendukung, menemani, mendoakan, dan

mendengarkan keluhanku. Terimakasih untuk persahabatan yang sangat

berharga selama ini.

13. Kepada “Bonam” Yosi, Via, Nabila, Sindi, Meiuta, Erwin, Abiyyi, Allan,

Janu, Rio, Ihsan terimakasih atas kebersamaan yang diberikan, teman

belajar OSCE setiap semester, segala bantuan, semangat, ilmu, waktu dan

nasihat dalam penyelesaian skripsi ini.

14. Teman-teman satu angkatan FK Unila 2016 yang menjadi teman berjuang

dan melangkah bersama dalam meniti cita-cita ini serta selalu mengisi

hari-hari menjadi sangat menyenangkan.

15. Bidan Lia dan Pak Dodi serta pihak Puskesmas Hanura yang telah banyak

membantu selama proses penelitian, terminasi subjek penelitian, hingga

pengumpulan data penelitian, terima kasih atas kesediaannya membantu

saya dan teman-teman selama penelitian kami;

16. Retno Arienta sahabat saya sejak menjadi mahasiswa baru yang selalu

berbaik hati.

17. Teman “SHS Mate” ica, sandhika, tami, lista, fadel, acil, nanda, cio, adit.

18. Teman teman DPM, IPPNU, PMII, yang telah membantu dan mendoakan

selama perkuliahan.

Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan di dalam skripsi ini dan masih

jauh dari sempurna. Penulis berharap skripsi ini dapat bermanfaat serta dapat

bermanfaat serta dapat memberikan informasi ataupun pengetahuan bagi

pembacanya.

Bandar Lampung, Februari 2020

Penulis

Nur Sazaro Tudhur

.

DAFTAR ISI

Halaman

DAFTAR ISI

DAFTAR TABEL

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ................................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................................ 7

1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................................. 7

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................................ 7

1.4.1 Manfaat bagi ilmu pengetahuan ............................................................ 7

1.4.2 Manfaat bagi masyarakat ...................................................................... 8

1.4.3 Manfaat bagi instansi dan lembaga terkait ............................................ 8

1.4.4 Manfaat bagi peneliti............................................................................. 8

1.4.5 Manfaat bagi peneliti selanjutnya ......................................................... 8

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Malaria ............................................................................................................. 9

2.1.1 Definisi .................................................................................................. 9

2.1.2 Epidemiologi ......................................................................................... 9

2.1.3 Etiologi dan Vektor ............................................................................. 13

2.1.4 Pathogenesis ...................................................................................... 14

2.1.5 Manifestasi Klinis ............................................................................... 17

2.1.7 Pengobatan Malaria ........................................................................... 22

2.1.6 Diagnosis malaria ................................................................................ 19

2.1.8 Siklus Hidup Plasmodium ................................................................... 23

2.2 Morfologi Plasmodium .................................................................................. 24

2.2.1 Malaria Falciparum ............................................................................ 24

2.2.2 Plasmodium vivax ............................................................................... 25

2.2.3 Plasmodium malariae ......................................................................... 26

2.2.4 Plasmodium ovale ............................................................................... 27

2.2.5 Plasmodium knowlesi .......................................................................... 28

2.3 Golongan Darah ............................................................................................. 29

2.4 Golongan Darah ABO .................................................................................... 30

2.5 Hubungan Patogenesis Malaria Dengan Golongan Darah Sistem ABO ....... 31

2.6 Kerangka teori ................................................................................................ 33

2.7 Kerangka Konsep ........................................................................................... 34

2.8 Hipotesis ......................................................................................................... 34

BAB III METODOLOGI PENELITIAN

3.1 Desain Penelitian ............................................................................................ 35

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................................ 35

3.2.1 Tempat Penelitian................................................................................ 35

3.2.2 Waktu Penelitian ................................................................................. 35

3.3 Subyek Penelitian ........................................................................................... 35

3.3.1 Populasi Penelitian .............................................................................. 35

3.3.2 Sampel Penelitian ................................................................................ 36

3.3.3 Teknik Pengambilan Sampel............................................................... 37

3.3.4 Kriteria Penelitian ............................................................................... 37

3.4 Identifikasi Variabel Penelitian ...................................................................... 38

3.4.1 Variabel Terikat ............................................................................................ 38

3.4.2 Variabel Bebas .................................................................................... 38

3.5 Definisi Operasional ....................................................................................... 39

3.6 Alat dan Bahan Penelitian .............................................................................. 39

3.7 Prosedur Penelitian ......................................................................................... 40

3.8 Interpretasi Hasil ............................................................................................ 40

3.9 Pengolahan Data ............................................................................................. 40

3.10 Analisis Data .................................................................................................. 41

Alur Penelitian ............................................................................................... 43

3.11 Etika Penelitian .............................................................................................. 44

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Hasil Penelitian .............................................................................................. 45

4.1.1 Analisis U nivariat ....................................................................................... 45

4.1.2 Analisa Bivariat ........................................................................................... 45

4.2 Pembahasan .................................................................................................... 48

4.3 Keterbatasan Penelitian ................................................................................ 53

BAB V SIMPULAN DAN SARAN

5.1 Simpulan ......................................................................................................... 54

5.2 Saran ............................................................................................................... 54

DAFTAR PUSTAKA

LAMPIRAN

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

1. Manifestasi Klinik Infeksi Plasmodium ........................................................... 18

2. Definisi Operasional ........................................................................................ 38

3. Distribusi Golongan Darah, Jenis Malaria dan Derajat Parasitemia ............... 43

4. Hubungan Golongan Darah Dengan Derajat Parasitemia ................................ 46

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

1. Persentasase populasi yang beresiko malaria tahun 2010-2017 ....................... 10

2. API Per Kabupaten Kota Se-Provinsi Lampung Tahun 2016 ........................... 12

3. Jumlah Kasus Malaria Berdasarkan Puskesmas di Kabupaten Pesawaran

tahun 2016 ......................................................................................................... 13

4. Proses perlekatan eritrosit normal dengan eritrosit yang terinfeksi .................. 15

5. Mekanisme knop eritrosit .................................................................................. 16

6. Siklus Hidup Malaria ........................................................................................ 24

7. Morfologi P. falciparum .................................................................................. 25

8. Morfologi P. vivax ............................................................................................ 26

9. Morfologi P. malariae ...................................................................................... 27

Morfologi P. ovale ............................................................................................ 28

10. Morfologi P. knowlesi ....................................................................................... 29

11. Hipotesis model antigen .................................................................................... 31

12. Kerangka teori ................................................................................................... 33

13. Kerangka konsep ............................................................................................... 34

14. Alur Penelitian .................................................................................................. 36

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Malaria adalah penyakit infeksi yang di sebabkan oleh parasit Plasmodium sp

melalui gigitan nyamuk Anopheles betina yang telah terinfeksi lalu menyebar

keseluruh tubuh manusia. Terdapat lima spesies dari Plasmodium sp yaitu

Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium

malariae dan Plasmodium knowlesi (World Health Organization, 2018). Malaria

yang terjadi di Indonesia banyak di sebabkan oleh Plasmodium falciparum dan

Plasmodium vivax (Kementrian Kesehatan RI, 2017).

Malaria masih menjadi salah satu penyakit dengan kasus kematian yang tinggi

terutama pada kelompok berisiko seperti bayi, balita, dan ibu hamil. Menurut hasil

survey yang telah di lakukan selama 3 tahun di tingkat nasional yaitu pada tahun

2007 hingga 2010, prevalensi malaria mengalami penurunan dari 1,39% menjadi

0,6%. Walaupun sudah mengalami penurunan, akan tetapi di daerah-daerah

endemis malaria angka API (Annual Parasite Incidensi) masih sangat tinggi di

banding angka nasional. (Kementrian Kesehatan RI, 2013).

2

Penyebaran malaria secara global sangatlah luas yaitu di 60° lintang utara hingga

40° lintang selatan negara-negara yang memiliki iklim tropis dan sub tropis

seperti Afrika sub Sahara, Asia Selatan, Asia Tenggara, dan Amerika Tengah.

Sekitar 2,3 miliar atau 41% dari jumlah penduduk dunia yang berisiko terkena

malaria dan sebanyak 300 hingga 500 pasien malaria disetiap tahunnya serta

terdapat 1,5 hingga 2,7 juta kasus kematian akibat malaria. (Hakim, 2011).

Beberapa daerah di Indoensia yang menjadi endemis malaria antara lain Papua,

Maluku, Nusa Tenggara, Sulawesi, Kalimantan, Lampung, Bengkulu, dan Riau.

(Bustam, Ruslam dan Erniwati, 2012).

Provinsi Lampung merupakan salah satu daerah endemis malaria karena masih

banyak terdapat rawa-rawa, genangan air payau di tepi laut serta tambak ikan

yang tidak terurus. Jumlah desa endemis malaria sebanyak 223 desa atau sekitar

10% dari jumlah desa, sedangkan angka kesakitan malaria mencapai 0,4 per 1000

penduduk. (Dinas Kesehatan Provinsi Lampung, 2016).

Parasitemia yang paling berat terjadi pada malaria yang disebabkan oleh infeksi

Plasmodium falciparum dibandingkan dengan Plasmodium yang lainnya hal ini

disebabkan karena pada Plasmodium falciparum akan menginfeksi eritrosit

disemua usia, sedangkan Plasmodium vivax dan Plasmodium ovale hanya

menginfeksi eritrosit muda sedangkan Plasmodium malariae hanya menyerang

pada eritrosit yang lebih tua. (Natadisastra & Ridad, 2009).

3

Kabupaten Pesawaran sebagai daerah endemis malaria tertinggi di Provinsi

Lampung mengalami ketidak seimbangan nilai API. Pada tahun tahun 2012 hanya

terdapat 1 kasus malaria per 1.000 penduduk, kemudian pada tahun 2013

meningkat menjadi 4,77 per 1000 penduduk, selanjutnya pada tahun 2014 kembali

terjadi peningkatan yaitu 7,26 per 1000 penduduk, selanjutnya mengalami

penururnan pada tahun 2015 menjadi 6,36 per 1000 penduduk, dan terus menurun

pada tahun 2016 menjadi 4,44 per 1000 penduduk. Laporan kasus malaria pada

tahun 2016 sebanyak 1.915 kasus tanpa adanya kematian penderita. Di Kabupaten

Pesawaran, kasus positif malaria banyak ditemukan di Puskesmas Hanura,

Puskesmas Padang Cermin, Puskesmas Pedada dan Puskesmas Gedong Tataan.

Puskesmas Hanura merupakan puskesmas dengan kejadian malaria terbanyak,

yaitu sebanyak 1738 kasus. (Dinas Kesehatan Kabupaten Pesawaran, 2017).

Pada tahun 2016, kasus malaria di Puskesmas Hanura didominasi oleh parasit

Plasmodium falsiparum dengan jumlah 1002 kasus sedangkan Plasmodium vivax

didapatkan 703 kasus. Hal serupa juga terjadi pada tahun 2017, ditemukan parasit

Plasmodium falsiparum 1334 kasus dan Plasmodium vivax 952 kasus. Hal

tersebut terjadi sebaliknya pada tahun 2018, ditemukan parasit Plasmodium vivax

914 kasus dan Plasmodium falsiparum 560 kasus, yang berarti bahwa kasus

Plasmodium vivax lebih banyak dari kasus Plasmodium falsiparum (Data

Puskesmas Hanura, 2019).

Pada patogenesis malaria falciparum terdapat fenomena yaitu sitoadherensi,

sekuestrasi, dan roseting. Pada sekuestrasi terjadi penyebaran eritrosit yang

4

terinfeksi ke pembuluh darah organ manusia, eritrosit yang muda akan terus

mengikuti peredaran darah akan tetapi eritrosit yang matang akan terlokalisir pada

pembuluh darah organ. Pada permukaan eritrosit yang terinfeksi akan membentuk

knob yang berisi antigen dari Plasmodium falciparum. Sitokin (TNF, IL-6, dll)

yang di hasilkan oleh sel makrofag, monosit, dan limfosit dan akan menyebabkan

terekspresinya reseptor endotel kapiler. Pada saat knob berikatan dengan reseptor

sel endotel kapiler maka akan terjadi proses sitoadhrensi. (Husna dan Prasetyo,

2016).

Pada sitoadherensi terjadi perlekatan eritrosit stadium matur pada permukaan

endotel vaskular. Di permukaan ini eritrosit yang matur tadi akan membentuk

knob dan di permukaan knob ini terdapat moekul adhesif yang disebut

Plasmodium falciparum erythrocytemembrane protein-1 (PfEMP-1). PfEMP-1

terdiri atas CD36 Binding domain dan Lectin-line binding domain. Molekul

adhesif ini akan melekat pada eritrosit yang mengandung oligosakarida serta

target glikosilasi yang lain seperti CD35 glikoprotein (CR1), trombospondin,

intercellular-adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1

(VCAM-1), endhotel leucocyte adhesion molecule-1 (ELAM 1), asam hialuronat,

dan kondoitin sulfat A. Pada proses sitoadherensi akan terjadi obstruksi pembuluh

kapiler, hal ini disebabkan karena adanya proses rosette yaitu eritrosit yang

terinfeksi tadi akan membentuk gerombolan dengan eritrosit yang tidak terinfeksi

sehingga berbentuk roset. Pada fenomena roset, satu eritrosit yang terinfeksi dapat

diselubungi 10 eritrosit yang sehat sehingga dapat menyebabkan obstruksi.

(Mawuntu, 2018).

5

Golongan darah adalah suatu sistem pengklasifikasian darah berdasarkan antigen

yang dimilikinya. Secara global penggolongan darah terbagi menjadi empat

kelompok yaitu golongan darah A yang memiliki antigen A dan anti-B, golongan

darah B yang memiliki antigen B dan anti-A, golongan darah O yang memiliki

antibodi namun tidak memiliki antigen, dan golongan darah A yang memiliki

antigen namun tidak memiliki antibodi. Fungsi dari penggolongan darah sendiri

salah satunya adalah untuk kegunaan transfusi darah. (Oktari dan Silvia, 2016)

Golongan darah ABO ditentukan berdasarkan jenis antibodi ataupun antigen yang

terkandung didalam darah, golongan darah A memiliki sel darah merah dengan

antigen A dipermukaan eritrositnya dan menghasilkan antibodi terhadap antigen B

dalam serum darahnya. Pada golongan darah B memiliki antigen B di permukaan

eritrositnya dan menghasilkan antibodi terhadap antigen A dalam serum darahnya.

Pada golongan darah AB memiliki sel darah merah dengan antigen A dan B di

permukaan eritrositnya dan tidak menghasilkan antibodi terhdap antigen A

maupun antigen B dalam serum darahnya. Sedangkan, pada golongan darah O

memiliki sel darah merah tanpa antigen, tetapi memiliki antibodi terhadap antigen

A dan pada serumya. (Nadia, Handayani, dan Rismiati, 2010)

Menurut penelitian mengenai hubungan antara golongan darah ABO dan malaria

dengan gejala klinis di daerah pinggiran di india selatan, terdapat hubungan antara

golongan darah dan malaria (Gayathri, Harendra, dan Gomathi, dkk, 2013). Hal

ini berkaitan dengan adanya proses perlekatan eritrosit yang terinfeksi

Plasmodium falciparum dengan eritrosit yang tidak terinfeksi sehingga akan

6

berbentuk seperti gerombolan, proses ini disebut Rosetting yang mana di

pengaruhi golongan darah, terdapat antigen A dan B sebagai reseptor eritrosit

yang tidak terinfeksi ( Fitriany dan Sabiq, 2018).

Penelitian lainnya adalah penelitian yang dilakukan oleh Thakur dan Verma di

India menunjukan hasil yang berbeda dengan penelitian yang di lakukan oleh

Gayathri dkk, dimana tidak terdapat hubungan antara golongan darah ABO dan

derajat parasitemia. Demikian pula pada penelitian yang dilakukan oleh Singh

dkk, menyimpulkan bahwa potensi kejadian parasitemia pada golongan darah AB

lebih kecil. (Deepa, Alwar, dan Rameshkumar, 2011). Penelitian Fowkes dkk di

Papua Newguinea pada subjek anak (1-17 tahun) tidak menemukan hubungan

golongan darah ABO terhadap kepadatan parasit malaria dan pembentukan

antibodi variasi antigenik. (Fowkes, Michon, dan Pilling, 2008)

Wolofsky K melaporkan bahwa terjadi proses fagositosis monosit-makrofag

secara signifikan terutama pada stadium schizont eritrosit yang bergolongan darah

O. Tidak terdapat perbedaan dalam proses invasi dan maturasi Plasmodium

falciparum pada setiap golongan darah ABO. Lebih lanjut secara invitro dan in

vivo Walofsky menemukan peningkatan aviditas fagositosis pada golongan darah

O terinfeksi P. falcifarum terjadi akibat peningkatan deposisi produk pro

degradasi yaitu hemicrom dan hight moleculer weight band. (Walofsky et al,

2012)

7

Berdasarkan latar belakang tersebut, penulis merasa perlu adanya penelitian

tentang hubungan derajat parasitemia dengan golongan darah dikarenakan belum

ada penelitian serupa di Provinsi Lampung, mengingat setiap wilayah memiliki

karakteristik geografis yang berbeda-beda dan juga ditempati oleh masyarakat

dengan karakteristik yang berbeda pula.

1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang yang telah dijabarkan di atas, adapun rumusan

masalah dari penelitian ini adalah: Apakah terdapat hubungan antara derajat

parasitemia dengan golongan darah abo pada penderita malaria di Wilayah Kerja

Puskesmas Hanura Kabupaten Pesawaran Provinsi Lampung

1.3 Tujuan Penelitian

Tujuan dilakukannya penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan antara

derajat parasitemia dengan golongan darah ABO pada penderita malaria di

Wilayah Kerja Puskesmas Hanura Kabupaten Pesawaran Provinsi Lampung

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat bagi ilmu pengetahuan

Menambah informasi ilmiah terutama bagi cabang ilmu parasitologi mengenai

hubungan antara derajat parasitemia dengan golongan darah ABO pada

penderita malaria di Wilayah Kerja Puskesmas Hanura Kabupaten Pesawaran

Provinsi Lampung

8

.

1.4.2 Manfaat bagi masyarakat

Memberikan gambaran hubungan antara derajat parasitemia dengan golongan

darah ABO pada penderita malaria di Wilayah Kerja Puskesmas Hanura

Kabupaten Pesawaran Provinsi Lampung, sehingga masyarakat lebih sadar

terhadap dampak buruk bila malaria tidak ditangani dengan cepat dan tepat.

1.4.3 Manfaat bagi instansi dan lembaga terkait

Menjadi bahan perencanaan serta data pendukung dalam pencegahan transmisi

malaria di Kabupaten Pesawaran terkhusus wilayah kerja Puskesmas Hanura.

Memberikan tambahan referensi penelitian dalam bidang Parasitologi

Kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Lampung.

1.4.4 Manfaat bagi peneliti

Menambah wawasan bagi peneliti tentang kegawatdaruratan yang terjadi pada

malaria terutama ditinjau dari golongan darah.

1.4.5 Manfaat bagi peneliti selanjutnya

Menjadi referensi untuk melakukan penelitian selanjutnya pada topik malaria

dan dapat dijadikan evaluasi untuk penelitian berikutnya.

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Malaria

2.1.1 Definisi

Malaria sudah dikenal sejak 4000 tahun yang lalu, malaria sendiri berasal dari

bahasa italia yang terdiri atas dua suku kata yaitu “mal” yang berarti buruk dan

“aria” yang berarti udara, sehingga malaria diartikan sebagai udara yang buruk.

Kemungkinan zaman dahulu masyarakat italia beranggapan bahwa penyakit ini

diakibatkan musim dan udara yang buruk. (Arsin, 2012).

Malaria adalah penyakit infeksi yang di sebabkan oleh parasit Plasmodium sp

yang akan disebarkan ke tubuh manusia melalui gigitan nyamuk Anopheles sp

betina yang telah terinfeksi. Penularan malaria dapat terjadi karena interaksi

antara agent penyebab yaitu Plasmodium sp, host intermediet yaitu manusia, dan

host definitif yaitu Anopheles sp. Kasus malaria tersering pada daerah-daerah

yang memiliki iklim tropis maupun sub-tropis (WHO, 2019).

2.1.2 Epidemiologi

Berdasarkan laporan dari WHO pada tahun 2017, sebagian besar kasus malaria

dan kematian terjadi di Afrika sub-Sahara namun tidak menutup kemugkinan

wilayah Asia Tenggara, Mediterania Timur, Pasifik Barat, dan Amerika berisiko

10

terkena juga. Kasus malaria di Wilayah Afrika berkisar 92% kasus dan 93% kasus

kematian akibat malaria, diikuti oleh Wilayah Asia Tenggara dengan 5% kasus

dan Wilayah Mediterania Timur dengan 2% kasus seperti terlihat pada gambar 1.

Terdapat 5 negara yang menyumbang kasus malaria di dunia yaitu, Nigeria (25%),

Republik Demokratik Kongo (11%), Mozambik (5%), India (4%) dan Uganda

(4%).(World Health Organization, 2019).

Sumber: (World Health Organization, 2018)

Gambar 1. Persentasase populasi yang beresiko malaria tahun 2010-2017

Di Indonesia malaria masih banyak di temukan di seluruh provinsi di Indonesia,

berdasarkan API wilayah Indonesia Timur adalah daerah dengan stratifikasi

tertinggi, selanjutnya Kalimantan, Sulawesi, dan Sumatera termasuk stratifikasi

sedang, dan pulau Jawa dan Bali adalah stratifikasi yang rendah. Terjadi

penurunan API pada tahun 2008-2009 dari 2,47 per 1000 penduduk menjadi

1,85 per 1000 penduduk. Provinsi dengan API tertinggi dalah Papua Barat, NTT,

dan Papua. (Kemenkes RI, 2011)

11

Berdasarkan laporan Risekesdas tahun 2013, insiden malaria di Indonesia pada

angka 1,9%, angka ini mengalami penurunan dibandingkan dengan tahun 2007

yaitu sebesar 2,9%, akan tetapi di Papua mengalami peningkatan yang tajam

jumlah penderita. Prevalensi malaria hingga tahun 2013 sebesar 6,0 persen.

Terdapat 5 provinsi yang memiliki insiden dan prevalensi malaria tertinggi

antara lain, Papua (9,8% dan 28,6%), Nusa Tenggara Timur (6,8% dan 23,3%),

Papua Barat (6,7% dan 19,4%), Sulawesi Tengah (5,1% dan 12,5%), dan

Maluku (3,8% dan 10,7%). Dapat disimpulkan bahwa dari 33 provinsi yang ada

di Indonesia, Indonesia bagian timur adalah daerah dengan kejadian malaria

tertinggi, dan Pulau Jawa dan Bali adalah daerah dengan kejadian malaria yan

rendah. (Litbang Kemkes, 2013).

Provinsi lampung merupakan salah satu provinsi endemis malaria hal ini

disebabkan karena masih banyaknya daerah rawa-rawa dan juga genangan air

payau di pinggiran pantai, selain itu masih banyak tambak tambak yang tidak

terurus. Terkecuali pada wilayah di Kabupaten Lampung Barat yang merupakan

daerah perkebunan dan persawahan. API (Annual Parasite Incidence ) di

Provinsi Lampung mencapai angka diatas rata-rata nasional, dimana angka

tertinggia di Kabupaten Pesawaran yaitu (6,36), Pesisir Barat (3,47), dan Kota

Bandar Lampung (0,58). Seperti di bawah ini. (Dinas Kesehatan Provinsi

Lampung, 2016).

12

Sumber: (Dinas Kesehatan Provinsi Lampung, 2016)

Gambar 2. API Per Kabupaten Kota Se-Provinsi Lampung Tahun 2016.

Kabupaten Pesawaran sebagai daerah endemis malaria tertinggi di provinsi

Lampung mengalami ketidak seimbangan nilai API artinya tidak selalu naik dan

tidak selalu turun. Pada tahun tahun 2012 hanya terdapat 1 kasus malaria per

1.000 penduduk, kemudian pada tahun 2013 mengalami peningkatan menjadi

4,77 per 1000 penduduk, selanjutnya pada tahun 2014 kembali terjadi

peningkatan yaitu 7,26 per 1000 penduduk, selanjutnya mengalami penururnan

pada tahun 2015 menjadi 6,90 per 1000 penduduk, dan terus menurun pada

tahun 2016 menjadi 4,44 per 1000 penduduk. Laporan kasus malaria pada tahun

2016 sebanyak 1.915 kasus tanpa adanya kematian penderita. Di Kabupaten

Pesawaran, kasus positif malaria hanya ditemukan di Puskesmas Hanura,

Puskesmas Padang Cermin, Puskesmas Pedada dan Puskesmas Gedong Tataan.

Puskesmas Hanura merupakan puskesmas dengan kejadian malaria terbanyak,

yaitu sebanyak 1738 kasus seperti pada gambar 3 (Dinas Kesehatan Kabupaten

Pesawaran, 2017).

13

Sumber: (Dinas Kesehatan Kabupaten Pesawaran, 2017)

Gambar 3. Jumlah Kasus Malaria Berdasarkan Puskesmas di Kabupaten Pesawaran tahun 2016.

2.1.3 Etiologi dan Vektor

Malaria disebabkan oleh parasit Plasmodium sp yang ditularkan melalui gigitan

nyamuk Anopheles sp betina yang bertindak sebagai vektor dari malaria. Terdapat

5 jenis spesies Plasmodium sp yaitu Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax,

Plasmodium malariae, Plasmodium ovale dan yang terbaru adalah Plasmodium

knowlesi. (Soedarto, 2011). Pada Plasmodium falciparum menyebabkan Malaria

tropika, Plasmodium vivak menyebabkan malaria tarsiana, dan Plasmodium

malariae menyebabkan malaria kuartana. (Arsin, 2012).

Vektor penularan malaria adalah nyamuk Anopheles betina. Diperkirakan sekitar

20-40 spesies dari 430 spesies dapat menularkan malaria. Di Indonesia ditemukan

20 spesies sedangkan di India ditemukan 45 spesies Anopeles. Dari 20 spesies

nyamuk Anopeles terdapat empat spesies tersering adalah A. Aconitus, A.

Sundanicus, A Maculatus dan A. Barbirostris.

14

2.1.4 Pathogenesis

Pathogenesis malaria dipengaruhi oleh beberapa faktor yaitu faktor parasit dan

faktor penjamu (host). Faktor parasit yang dimaksud yaitu yang meliputi

intensitas transmisi, densitas parasit, dan virulensi parasit. Sedangkan faktor

penjamu yaitu tingkat endemisitas daerah tempat tinggal, genetik, usia, status

nutrisi, dan status imunologi. Plasmodium sp menginvasi dan merusak eritrosit

dan menetap di organ penting dan jaringan tubuh, menghambat sirkulasi mikro,

serta melepaskan toksin yang akan menginduksi pelepasan sitokin (TNF-α, IL6,

IL1β, atau IL-10 ) yang diproduksi oleh sel makrofag, monosit, dan limfosit

akan menyebabkan terekspresinya reseptor endotel kapiler. (Autino et al., 2012).

Plasmodium falciparum adalah parasitemia yang paling berat dibandingkan

dengan Plasmodium yang lain. hal ini di sebabkan karena Plasmodium

falciparum akan menginfeksi eritrosit disemua usia eritrosi. Sedangkan

Plasmodium vivax dan Plasmodium ovale hanya menginfeksi eritrosit muda

(retikulosit) sedangkan Plasmodium malariae hanya menyerang pada eritrosit

yang lebih tua (Natadisastra & Ridad, 2009).

Eritrosit yang telah terinfeksi Plasmodium falciparum akan mengalami proses

sekuestrasi, yaitu eritrosit yang terinfeksi tersebar ke dalam pembuluh kapiler

organ dalam tubuh. Eritrosit yang mengandung parasit muda bersirkulasi dalam

darah perifer tetapi eritrosit berparasit matang terlokalisasi pada pembuluh darah

organ. Di permukaan eritrosit yang terinfeksi Plasmodium falciparum akan

terbentuk knob yang berisi berbagai antigen Plasmodium falciparum. Pada saat

15

knob tersebut berikatan dengan reseptor sel endotel kapiler terjadilah proses

sitoadherensi atau perlekatan eritrosit yang normal dengan eritrosit yang

terinfeksi Plasmodium falciparum yang akan terlihat membentuk gerombolan

atau rosette (Gambar 4). Sehingga akan terjadi obstruksi eritrosit. (Husna &

Prasetyo, 2016)

Sumber : (Husna & Prasetyo, 2016)

Gambar 4. Proses perlekatan eritrosit normal dengan eritrosit yang terinfeksi

Plasmodium falciparum adalah spesies yang unik diantara spesies malaria yang

lainnya, hal ini karena ketika eritrosit terinfeksi oleh Plasmodium falciparum

akan mengekspresikan suatu molekul adhesif yang disebut Plasmodium

falciparum erythrocytemembrane protein-1 (PfEMP-1). Pada PfEMP-1 ini

berperan penting dalam cytoadherence eritrosit terinfeksi pada permukaan

endotel pembuluh darah dengan berikatan pada molekul adhesi di endotel seperti

Intracellular Adhesion Molecule 1 (ICAM 1), cluster of differentiation (CD36)

dan lainya (Mawuntu, 2018)

16

.

Sumber : Nugraha Agung. Editor PN dkk. Malaria dari molekuler ke klinis. Edisi 2. EGC.2012

Gambar 5. Mekanisme knop eritrosit terinfeksi dengan reseptor PfEMP-1 yang akan mengalami

sitoadhesi pada molekul adhesi di endotel

Sitokin adalah suatu glikoprotein yang di hasilkan dari sel T helper, makrofag

serta sel natural killer yang berperan penting pada respon tubuh dalam melawan

malaria. TNF-α adalah sitokin yang bersifat sebagai pirogen. Pada kadar rendah

TNF-α dapat menghambat pertumbuhan stadium darah parasit dengan

mengaktifkan sistim imunitas seluler, dan juga dapat membunuh parasit secara

langsung. Peran ganda dari sitokin terutama TNF-α yaitu pada kadar yang tepat

akan memberikan perlindungan dan penyembuhan. Akan tetapi kadar berlebihan

yang mungkin merupakan tanggapan terhadap hiperparasitemia dan

pertumbuhan parasit yang berlebihan akan menyebabkan kerusakan jaringan

yang sangat berat. IL-10 ditemukan di dalam plasma penderita malaria akut,

dihasilkan oleh monosit, sel Th-2 dan sel B, menghambat produksi sitokin pada

Th-1 dan sel CD8+. IL-10 berfungsi sebagai down regulator pada makrofagatau

inhibitor makrofag, mengurangi presentasi antigen, mencegah sel Th-1

berproliferasi dan menekan produksi IFN-γ dan TNF-α. Pada malaria serebral,

17

peng-hambatan IFN-γ dan sekresi TNF-α oleh sintesis IL-10 berperan penting

dalam menetralkan patologi dari makrofag. (Irawati, Acang, & Irawati, 2008)

2.1.5 Manifestasi Klinis

Beratnya gejala klinis yang ditimbulkan oleh infeksi malaria dipengaruhi oleh

fakor host dan faktor parasit. Beberapa faktor host yaitu usia, genetic, imunitas,

jenis kelamin sikap dan perilaku penderita malaria serta jarak antara rumah

dengan fasilitas kesehatan. (Putra, Bakri, Kurniawan, 2015. Kurniawan,

Nrmaulina, Fakhruddin, 2018). Sedangkan faktor parasit yaitu kepadatan parasit,

virulensi parasit dan jenis parasit yang menginfeksi (Laishram, Sutton, Namda,

et al. 2012).

Manifestasi klinis malaria memiliki karakteristik yang khas yaitu demam

periodik, anemia dan splenomegali. Sebelum demam, dapat terjadi keluhan

prodormal seperti lesu, malaise, sakit kepala, sakit punggung, menggigil, nyeri

sendi dan tulang, demam ringan, anoreksia, perut tak enak dan tanda-tanda

lainnya. Keluhan prodormal sering kali di temukan di Plasmodium vivax dan

Plasmodium ovale, sedangkan pada Plasmodium falciparum dan Plasmodium

malariae gejala prodormal tidak begitu jelas dan terkadang gejala timbul

mendadak. Pada malaria terdapat trias malaria atau trias gejala khas pada

malaria, yang meliputi periode dingin (15-60 menit): mulai menggigil, penderita

sering membungkus diri dengan selimut atau sarung dan pada saat menggigil

sering seluruh badan bergetar dan gigi- gigi saling terantuk, selanjutnya periode

18

demam yang dimana terjadi peningkatan suhu tubuh; dan periode berkeringat.

Saat periode berkeringat, penderita akan merasa sehat. Manifestasi klinik infeksi

plasmodium ditunjukkan pada tabel 1 (Harijanto, 2014). Masa inkbasi malaria

bervariasi dengan rerata waktu kurang lebih selama 14 hari .

19

Tabel 1. Manifestasi Klinik Infeksi Plasmodium

Plasmodium Masa

Inkubasi

(hari)

Tipe

Panas

(Jam)

Relaps Rekru-

rensi

Manifestasi Klinik

Falciparum 12 (9-14) 24,36,

48

Tidak Ya Gejala gastrointestinal; hemolisis;

anemia; ikterus hemoglobinuria;

syok; algid malaria; gejala

serebral; edema paru; ytglikemi;

gangguan kehamilan; kelainan

retina.

Vivax 13 (12-17) 48 Ya Tidak Anemia kronik; splenomegali

ruptur limpa.

Ovale 17 (16-18) 48 Ya Tidak Sama dengan manifestasi klinik

oleh Plasmodium vivax.

Malariae 28 (18-40) 48 Tidak Ya Rekrudensi sampai 50 tahun;

splenomegali menetap; rumpur

limpa jarang ruptur; sindroma

nefrotik.

Knowlesi 9-12 72 Tidak Demam; nyeri perut;

trombositopenia; gangguan

ginjal; ikterik; hiperparasitemia.

Sumber: (Harijanto, 2014)

Serangan Primer malaria dimulai dari akhir masa inkubasi dan mulai terjadi

serangan paroksismal yang terdiri dari dingin atau menggigil, panas dan

berkeringat. Periode Laten adalah periode tanpa gejala dan tanpa parasitemia

selama terjadi infeksi dan biasanya terjadi diantara dua keadaan paroksismal.

Recrudescence adalah gejala klinik dan parasitemia yang berulang dalam waktu

8 minggu setelah serangan primer selesai. Keadaan ini dapat berupa

berulangnya gejala klinik sesudah periode laten dari serangan primer.

Reccurence adalah berulangnya gejala klinik atau parasitemia setelah 24

minggu berakhirnya serangan primer. (Harijanto, 2014).

2.1.6 Diagnosis malaria

Diagnosis malaria ditegakkan seperti pada penyakit lainya yaitu lewat tanda dan

gejala klinis (anamnesis dan pemeriksaan fisik), uji imunoserologis dan

ditemukannya parasit Plasmodium sp. di dalam sampel darah penderita. Demam

20

sebagai manifestasi klinis malaria sering tidak khas sehingga menyerupai

penyakit infeksi lain seperti demam Dengue dan Tifoid. Demikian, dalam

mendiagnosis penyakit malaria seorang klinisi tidak dapat hanya mengandalkan

gejala klinis penderita saja namun juga diperlukan pemeriksaan penunjang

diagnosis sedini mungkin (Arsin, 2012).

Secara garis besar pemeriksaan laboratorium malaria dikelompokkan menjadi

dua kelompok yaitu pemeriksaan mikroskopis dan uji imunoserologis untuk

mendeteksi adanya antigen spesifik atau antibodi spesifik terhadap Plasmodium

sp. Gold standard dalam pemeriksaan laboratorium malaria yaitu pemeriksaan

metode mikroskopis untuk menemukan parasit (Plasmodium sp) di dalam darah

tepi. Uji imunoserologis dianjurkan sebagai pelengkap pemeriksaan mikroskopis

dalam menunjang diagnosis malaria (Arsin, 2012).

1. Pemeriksaan dengan mikroskop. Pemeriksaan ini dengan memeriksakan

sediaan darah (SD) tebal dan tipis di Puskesmas/lapangan/rumah

sakit/laboratorium klinik untuk menentukan: a) Ada tidaknya parasit malaria

(positif atau negatif). b) Spesies dan stadium plasmodium. c) Kepadatan

parasit. Kepadatan parasit di dalam darah dapat dinilai sebagai berikut:

i) Semi kuantitatif

(-) : Negatif (tidak ditemukan parasit dalam 100 LPB/ lapang pandang

besar).

(+) : Positif 1 (ditemukan 1-10 parasit dalam 100 LPB).

21

(++) : Positif 2 (ditemukan 11-100 parasit dalam 100 LPB).

(+++) : Positif 3 (ditemukan 1-10 parasit dalam 1 LPB).

(++++) : Positif 4 (ditemukan > 10 parasit dalam 1 LPB).

Kemudian di kelompokan menjadi 3:

1) Ringan: (+) dan (++)

2) Sedang: (+++)

3) Berat: (++++)

Adanya korelasi antara kepadatan parasit dengan mortalitas yaitu:

1. Jika kepadatan parasit < 100.000/ ul, maka mortalitas < 1%.

2. Jika kepadatan parasit > 100.000/ ul, maka mortalitas > 1%.

3. Jika kepadatan parasit > 500.000/ ul, maka mortalitas > 50%.

ii) Kuantitatif

Jumlah parasit dihitung per mikro liter darah pada sediaan darah tebal

(leukosit) atau sediaan darah tipis (eritrosit).

22

Contoh:

Jika dijumpai 1500 parasit per 200 leukosit, sedangkan jumlah leukosit 8.000/

ul maka hitung parasit = 8.000/ 200 X 1.500 parasit = 60.000 parasit/ ul. Jika

dijumpai 50 parasit per 1000 eritosit = 5%. Jika jumlah eritrosit 4.500.000/ ul

maka hitung parasit = 4.500.000/ 1000 X 50 = 225.000 parasit/ ul (Ditjen

Pencegahan dan Pengendalian Penyakit Kemenkes RI, 2017).

2. Pemeriksaan dengan uji diagnostik cepat (Rapid Diagnostic Test). Mekanisme

kerja tes ini berdasarkan deteksi antigen parasit malaria, dengan menggunakan

metoda imunokromatografi. Sebelum menggunakan RDT perlu dibaca petunjuk

penggunaan dan tanggal kadaluarsanya. Pemeriksaan dengan RDT tidak

digunakan untuk mengevaluasi pengobatan.

2.1.7 Pengobatan Malaria

Pengobatan malaria yang saat ini dianjurkan dengan pemberian Artemisinin-

based Combinatin Therapy (ACT). Selain itu diberikan juga primakuin sebagai

gametosidal dan hipnozoidal. Pemberian kombinasi ini untuk meningkatkan

efektivitas pengobatan dan pencegahan resistensi oat antimalaria. (Kemenkes,

2017). Resistensi obat antimalaria dapat terjadi akibat perubahan genetic

tertentu, penyebara resistensi obat antimalaria bergantung pada tingkat

transmisi parasit (Yusuf, 2014). Pada penderita malaria di Hanura tidak

terbukti adanya resisten dengan pengobatan ACT terutama dehidroartemisin-

piperaquin (Irawati et al, 2017)

23

2.1.8 Siklus Hidup Plasmodium

Siklus hidup pada Plasmodium dimulai ketika nyamuk Anopheles betina yang

mengandung parasit plasmodium menggigit manusia. Saat menggigit manusia,

nyamuk Anopheles akan mengeluarkan sporozoit yang infekstif melalui kelenjar

ludah pada proses ini dimulailah stadium eksoeritrositer. Sebagian sporozoit

akan di fagositosis dan sebagian berhasil memasuki sel hepar. Di dalam sel

hepar, sporozoit akan berubah menjadi skizon. Skizon akan pecah dan akan

mengeluarkan merozoit. Merozoit masuk ke dalam peredaran darah dan

memulai siklus eritrositer. Dalam peredaran darah, merozoit menyerang eritrosit

dan didalam silus ini akan terbentuk trofozoit muda. Trofozoit muda akan

menjadi trofozoit matang yang akan berkembang membentuk gametosit untuk

memulai stadium seksual. Gametosit akan menjadi mikrogamet (jantan) dan

makrogamet (betina). Nyamuk akan menggigit manusia dan menghisap

gametosit. Di dalam rongga perut nyamuk, makrogamet akan berkembang

menjadi makrogametosit dan terjadilah fertilisasi antara mikrogamet dan

makrogamet. Hasil fertilisasi akan membentuk ookinet yang menembus dinding

lambung nyamuk dan tumbuh menjadi ookista. Di dalam ookista akan terbentuk

sporozoit. Sporozoit akan dilepaskan saat ookista pecah. Sporozoit masuk ke

kelenjar ludah nyamuk dan jika nyamuk mengigit manusia, maka siklus akan

terulang kembali. (Widoyono, 2011). Seperti terlihat pada gambar 6.

24

Sumber: (Centers for Disease Control and Prevention, 2017)

Gambar 6. Siklus Hidup Malaria

2.2 Morfologi Plasmodium

2.2.1 Malaria Falciparum

Pada invasi Plasmodium falciparum tidak menyebabkan eritrosit membesar.

Ditemukan titik Maurer yang terlihat kasar dan jelas didalam eritrosit. Trofozoit

muda berbentuk cincin dengan sitoplasma yang halus dan diameternya 1/6 dari

diameter eritrosit dan terdapat satu atau dua titik kromatin. Stadium skizon

jarang ditemukan dalam darah kecuali pada infeksi malaria berat. Skizon matang

mengandung 8 sampai 24 merozoit. Gametosit muda pada Plasmodium

falciparum mempunyai bentuk yang khas seperti bulan sabit dan panjangnya

sekitar 1,5 kali diameter sel darah merah. Ukuran dan bentuk dari

makrogametosit P. falciparum hampir sama dengan mikrogametositnya dengan

kromatin yang lebih padat berwarna merah dan sitoplasma yang lebih gelap.

(Centers for Disease Control and Prevention, 2016). Morfologi Plasmodium

falciparum dapat dilihat pada gambar 7.

25

Sumber : Center for Disease Control and Prevention, 2013

Gambar 7. Morfologi P. falciparum dalam sediaan apus darah, 1:eritrosit normal, 2-18: trofozoit, 9-10:

ring-stage, 19-26: skizon, 27-28: makrogametosit matang, 29-30: mikrogametosit matang (Diagnostic

Findings Malaria, 2009)

2.2.2 Plasmodium vivax

Invasi Plasmodium vivax menyebabkan eritrosit membesar, berwarna pucat, dan

tampak butir-butir halus Schuffer berwarna merah yang besarnya teratur.

Trofozoit muda berbentuk cincin tampak seperti sebuah cakram dengan inti pada

satu sisi. Trofozoit tua bentuknya tidak teratur, sitoplasma ameboit, dan pigmen

berwarna kuning tengguli. Trofozoit tua berkembang menjadi skizon. Skizon

matang mengandung 12-18 buah merozoit yang mengisi seluruh eritrosit dengan

pigmen berkumpul di pinggir atau tengah. Trofozoit tumbuh menjadi

mikrogametosit dan makrogametosit yang berbentuk bulat atau lonjong.

Sitoplasma makrogametosit berwarna biru dengan inti berwarna merah, padat

dan kecil di pinggir dari parasit. Mikrogametosit mempunyai sitoplasma

26

berwarna biru pucat dan inti besar. Pada mikrogametosit atau makrogametosit,

butir-butir pigmen jelas tersebar pada sitoplasma (Irianto, 2009; Safar, 2010).

Sumber : (Center for Disease Control and Prevention, 2013)

Gambar 8. Morfologi Plasmodium vivax pada sediaan apus darah, 1: eritrosit normal, 2-6:

trofozoit muda atau ring-stage, 7-18: trofozoit akhir, 19-27: skizon, 28-29: makrogametosit, 30:

mikrogametosit (Diagnostic Findings Malaria, 2009).

2.2.3 Plasmodium malariae

Pada invasi Plasmodium malariae eritrosit tidak membesar dan terdapat titik

kecil Zieman yang berwarna merah muda. Trofozoit muda (bentuk cincin) pada

Plasmodium malariae hampir sama dengan Plasmodium vivax. Hanya saja

bentuk cincin pada Plasmodium malariae parasitnya lebih kecil, lebih padat,

lebih teratur, dan sitoplasma lebih biru. Pada trofozoit memiliki butir pigmen

berwarna hitam. Skizon berisi 6 sampai 12 merozoit dengan pigmen berwarna

hijau. Parasit tersusun secara teratur dan berbentuk menyerupai bunga serunai

(roset). Stadium mikrogametosit dan makrogametosit hampir sama juga dengan

Plasmodium vivax akan tetapi, pigmen berkurang dan ukurannya lebih kecil.

(Irianto, 2009). Morfologi malariae dapat dilihat pada gambar 9.

27

Sumber : (Center for Disease Control and Prevention, 2013)

Gambar 9 . Morfologi Plasmodium malariae pada sediaan apus darah, 1: eritrosit normal, 2-5:

trofozoit muda, 6-13: trofozoit, 14-22: skizon, 23: gametosit yang berkembang, 24:

makrogametosit, 25: mikrogametosit (Diagnostic Findings Malaria, 2009)

2.2.4 Plasmodium ovale

Pada invasi Plasmodium ovale perubahan bentuk eritrosit mirip dengan

Plasmodium vivax, eritrosit sedikit membesar dan pada stadium dini terdapat

titik James yang tampak jelas. Trofozoit dewasa memiliki bentuk yang khas

yaitu salah satu ujungnya bergerigi. Terdapat pigmen dengan butir-butir

berwarna coklat yang tersebar di seluruh parasit yang sedang tumbuh. Pada

skizon, pigmen berkelompok di tengah berisi 8 merozoit yang tersusun tidak

teratur Makrogametosit mempunyai sitoplasma berwarna biru dengan inti kecil

kompak. Sitoplasma mikrogametosit berwarna pucat kemerahan dan intinya

difus. (Safar, 2010).

28

Sumber : (Center for Disease Control and Prevention, 2013)

Gambar 10. Morfologi Plasmodium ovale, 1: eritrosit normal, 2-5: trofozoit muda (ring-stage),

6-15: trofozoit, 16-23: skizon, 24: makrogametosit, 25: mikrogametosit (Diagnostic Findings

Malaria, 2009).

2.2.5 Plasmodium knowlesi

Pada Plasmodium knowlesi memiliki persamaan dengan ketiga spesies parasit

malaria Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, dan Plasmodium malariae.

Eritrosit yang di invasi Plasmodium knowlesi tidak membesar. Morfologi

trofozoit muda menyerupai Plasmodium falciparum, berbentuk cincin halus

dengan titik kromatin berbentuk accole, inti di pinggir sitoplasma. Trofozoit

dewasa mirip dengan Plasmodium malariae sitoplasma amuboid ( melebar tidak

beraturan) serta berpigmen kekuningan, kecoklatan, hingga kemerahan yang

tersebar tidak merata mirip dengan Plasmodium vivax. Skizon memiliki inti yang

beragam berisi 3 hingga 10 atau lebih merozoit. (Sahat et al., 2015). Morfologi

Plasmodium knowlesi dapat di lihat pada gambar 11

29

Sumber : (Center for Disease Control and Prevention, 2013)

Gambar 11. Morfologi Plasmodium knowlesi pada sediaan apus darah, 1: eritrosit normal, 2-9: trofozoit

muda (ring-form), 10-12: trofozoit berkembang, 13-15: trofozoit matang, 16-23: skizon hampir matang

dan matang, 24: makrogametosit matur, 25: mikrogametosit matur (Diagnostic Findings Malaria, 2009).

2.3 Golongan Darah

Darah adalah cairan tubuh yang berwarna merah yang dapat di temukan di sistem

peredaran darah dan sangat dibutuhkan manusia. Darah berperan sebagai pemasok

oksigen dan bahan makanan untuk organ dan jaringan serta mengambil karbon

dioksida dan metabolik jaringan. Secara umum darah di bagi menjadi empat

golongan yaitu: golongan darah A dimana golongan darah ini memiliki antigen A

dan anti – B, golongan darah B yaitu golongan darah yang memiliki antigen B dan

anti – A, golongan darah AB yaitu golongan darah yang memiliki antigen tapi

tidak memiliki antibodi, dan golongan darah O yaitu golongan darah yang

memiliki antibodi tapi tidak memiliki antigen. Tujuan penentuan golongan darah

ini salah satunya adalah untuk kepentingan transfusi. (Oktari & Silvia, 2016)

30

Sistem golongan darah ABO pertama kali ditemukan pada tahun 1900 oleh

ilmuan yang berasal dari Australia yag bernam Karl Landsteiner, beliau

menemukan 3 jenis golongan darah yaitu golongan darah A, golongan darah B,

dan golongan darah O. Dua tahun kemuadian DesCesterllo dan Sturli menemukan

golongan darah baru yaitu golongan darah AB (Hosoi, 2008)

2.4 Golongan Darah ABO

Golongan darah ABO ditentukan berdasarkan jenis antibodi ataupun antigen

yang terkandung didalam darah, individu dengan golongan darah A memiliki sel

darah merah di permukaan membran selnya dan menghasilkan antibodi terhadap

antigen B didalam serum darahnya. Individu dengan golongan darah B memiliki

antigen B pada permukaan sel darah merahnya dan menghasilkan antigen A

dalam serum darahnya. Individu dengan golongan darah AB memiliki sel darah

merah dengan antigen A dan B serta tidak menghasilkan antibodi terhadap

antigen A maupun B. sehingga, seseorang yang memiliki golongan darah AB

dapat menerima donor dari golongan darah A-B-O akan tetapi tidak dapat

memberikan donor kepada golongan darah lainya kecuali sesame golongan

darah AB. Sedangkan pada individu dengan golongan darah O sel darah

merahnya tidak memiliki antigen akan tetapi, memiliki antibodi terhadap antigen

A dan B. Sehingga, seseorang dengan golongan darah O dapat mendonorkan

darahnya kepada golongan darah A dan B akan tetapi tidak dapat menerima dari

golongan darah lainnya kecuali sesame golongan darah O. (Alrasyid, 2010)

31

2.5 Hubungan Patogenesis Malaria Dengan Golongan Darah Sistem ABO

Hipotesis hubungan patogenesis malaria terhadap golongan darah ABO

berkaitan dengan proses rosseting melalui antigen A dan antigen B pada

permukaan eritrosit. Beberapa review seperti Cserti, dkk. (2007) dan Rowe, dkk.

(2009) menjelaskan bahwa peran antigen A dan B pada eritrosit yang terinfeksi

adalah sebagai reseptor pada proses rosset antara eritrosit terinfeksi dengan

eritrosit yang tidak terinfeksi. Proses rosset, sitoadhesi dan sekuestrasi

menyebabkan autoaglutinasi, obstruksi mikrovaskuler, gangguan metabolik,

iskemik dan kerusakan organ (Gambar 12).

Sumber : (Cserti dan Dzik, 2019)

Gambar 12. Hipotesis model pengaruh antigen A dan B pada proses sitoadhesi dan rosset

(kiri dan tengah). Lewis antigen A dan B dalam serum dapat mengahambat sitoadhesi

(kanan).

Penelitian lain yang dilakukan oleh Wolofsky K, dkk. (2012) menyimpulkan

bahwa proses fagositosis makrofag pada eritrosit yang terinfeksi Plasmodium

falciparum lebih mudah terjadi pada golongan darah O dibandingkan golongan

32

darah non O. Dengan demikian pembersihan terhadap eritrosit yang terinfeksi

Plasmodium falciparum menjadi lebih baik dan akan mengurangi resiko

terjadinya manifestasi klinis malaria berat yang terjadi. (Walofsky, 2009)

33

2.6 Kerangka teori

Berdasarkan tinjuan pustaka yang telah disusun, kerangka teori:

- +

Plasmodium sp

Eritrosit terinfeksi

Patogenesis

Sithoaderensi, Sekuestrasi, dan Rosetting Golongan darah O

Peningkatan aviditas fagositosit

Fagositosis eritrost terinfeksi

meningkat

Golongan darah non O

Meningkatkan adhesi

Pembentukan roset yang lebih

banyak

Derajat parasitemia

34

2.7 Kerangka Konsep

2.8 Hipotesis

Terdapat hubungan deajat parasitemia dengan golongan darah ABO pada

penderita malaria di wilayah kerja Puskesmas Hanura Kabupaten Pesawaran

Provinsi Lampung

Variabel

Independen

Variabel

Dependen

Golongan Darah Derajat Parasitemia

BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

3.1 Desain Penelitian

Penelitian yang dilakukan termasuk jenis penelitian Analitik Obervasional metode

penelitian yang digunakan adalah dengan metode Cross sectional, pada penelitian

ini, dilakukan analisis terhadap hubungan antar variable dengan pengumpulan

data dalam satu periode waktu tertentu dan setiap subjek studi hanya dilakukan

satu kali pengamatan selama penelitian. Desain ini digunakan karena mudah di

laksanakan, sederhana, menghemat waktu, dan hasilnya dapat diperoleh dengan

cepat.

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian

3.2.1 Tempat Penelitian

Pengambilan data dan pemeriksaan golongan darah dilakukan di rumah pasien

3.2.2 Waktu Penelitian

Penelitian dilaksanakan di bulan Januari 2020.

3.3 Subyek Penelitian

3.3.1 Populasi Penelitian

Populasi pada penelitian ini adalah seluruh penderita malaria yang berada di

wilayah kerja Puskesmas Hanura, Kabupaten Pesawaran.

36

3.3.2 Sampel Penelitian

Penentuan besar sampel dalam penelitian ini ditentukan dengan rumus kategorik

komparatif 2 variabel tidak berpasangan. (Notoatmodjo, 2010)

n1=( Z α √2PQ + Zβ √ P1Q1 + P2Q2)2

(P1 - P2 ) 2

Keterangan:

n1 : Besar sampel sebagai kasus

n2 : Besar sampel sebagai kontrol

Z α : 1,96 (Kesalahan tipe 1 ditetapkan sebesar 5%)

Z β : 0,84 (Kesalahan tipe 2 ditetapkan sebesar 20%)

P1 : Proporsi pada kelompok penderita malaria falciparum di

Puskesmas Hanura (0,69)

P2 : Prorporsi pada kelompok golongan darah ABO (0,5)

P : Proporsi total =

Q1 : 1-P1 (0,31)

Q2 : 1-P2 (0,5)

Q : 1- P

P1-P2 : 0.19

n = ( Z α √2PQ + Zβ √ P1Q1 + P2Q2)2

(P1 - P2 ) 2

n = (1,96√(2x0,095x0,905)+0,84√(0,69x0,31)+(0,5x0,5))2

(0,19)2

n = (1,96√(0,17195)+0,84√(0,4639))2

(0,19)2

n1 = (0,8114+ 0,5712)2

(0,0361)

n = 53

37

Dari hasil perhitungan menggunakan rumus, didapatkan besar subjek minimal

pada penelitian ini sebesar 53 sampel. Peneliti menambahkan jumlah sampel

sebanyak 10 % dengan total 58 sampel.

3.3.3 Teknik Pengambilan Sampel

Metode yang digunakan untuk menentukan populasi terjangkau dalam penelitian

ini adalah Consecutive sampling, yaitu memilih sampel yang memenuhi kriteria

sampai kurun waktu tertentu sehingga jumlah sampel terpenuhi.

3.3.4 Kriteria Penelitian

3.3.4.1 Kriteria Inklusi

Sampel yang diteliti merupakan penderita malaria yang memenuhi kriteria

inklusi dan tidak termasuk dalam kelompok eksklusi. Adapun kriteria inklusi

pada penelitian ini ialah:

1. Penderita malaria yang terdiagnosis malaria

2. Penderita malaria yang datang berobat ke wilayah kerja Puskesmas Hanura

3. Pasien yang bersedia mengikuti penelitian.

3.3.4.2 Kriteria Eksklusi

Pada penelitian ini ditetapkan kriteria ekslusi, antara lain:

1. Pasien yang masih bayi atau balita

38

3.4 Identifikasi Variabel Penelitian

3.4.1 Variabel Terikat

Dalam penelitian ini penulis menentukan variabel terikat adalah golongan darah

3.4.2 Variabel Bebas

Dalam penelitian ini, variabel bebas adalah derajat parasitemia

39

3.5 Definisi Operasional

Definisi operasional pada penelitian ini yaitu:

Tabel 2. Definisi Operasional

No. Variabel Definisi

Operasional

Cara Ukur Alat Ukur Hasil Ukur Skala

1 Derajat Parasitemia

Jumlah atau

kepadatan

parasit di

dalam darah

Melihat

data rekam

medik

Rekam

medik

Ringan: (+) dan (++)

Sedang: (+++)

Berat: (++++)

Ordina

l

2 Golongan

Darah ABO Pembagian

golongan

darah

berdasarkan

sistem ABO

(A, B, AB

dan O) yang

dibagi

menjadi 2

kelompok

yaitu O dan

Non O (A, B,

dan AB).

Pemeriksaa

n golongan

darah

dengan

menggunak

an metode

slide

Kertas

golongan

darah

dengan

reagen anti

A, B, AB

1. Golongan darah A

Aglutinasi pada anti

A dan AB

2. Golongan darah B

Aglutinasi pada

anti B dan AB

3. Golongan darah

AB

Aglutinasi pada

anti A, B, dan

AB

4. Golongan Darah O

Tidak ada

aglutinasi

Nomin

al

3 Jenis

Malaria Penggolanga

n malaria

berdasarkan

jenis

plasmodium

yang

menginveksi.

Melihat

data rekam

medik

Rekam

medik

1. Malaria

falciparum

2. Malaria

vivax

Nomin

al

3.6 Alat dan Bahan Penelitian

1. Kartu golongan darah Biotest

2. Blood Lancet

3. Reagen Antigen – A

4. Reagen Antigen – B

40

5. Reagen Antigen – AB

6. Reagen Antigen rhesus

7. Batang Pengaduk

8. Alat Tulis

3.7 Prosedur Penelitian

1. Teteskan 1 tetes anti-A pada kolom pertama kartu golongan darah.

2. Teteskan 1 tetes anti-B pada kolom kedua kartu golongan darah.

3. Teteskan 1 tetes anti-AB pada kolom ketiga kartu golongan darah.

4. Teteskan 1 tetes anti rhesus pada kolom keempat kartu golongan darah

5. Tambahkan pada masing-masing tetesan reagen 1 tetes sel darah merah yang

akan diperiksa.

6. Lakukan pencampuran reagen dan sel darah merah menggunakan batang

pengaduk.

7. Baca dan interpretasi hasil serta lakukan pencatatan hasil reaksi

3.8 Interpretasi Hasil

Hasil positif: bila terjadi aglutinasi kuat

Hasil negatif: bila tidak terjadi aglutinasi pada akhir menit kedua

3.9 Pengolahan Data

Data yang diperoleh dimasukkan dalam bentuk tabel dan diolah menggunakan

program software uji statistik. Proses pengolahan data adalah sebagai berikut:

1. Editing Data

41

Prosedur pemeriksaan data, memeriksa apakah data sudah sesuai dengan

kriteria inklusi dan eksklusi.

2. Koding

Prosedur pengkodean pada tiap-tiap data sehingga memudahkan dalam

melakukan analisa data.

3. Entry data

Proses entry dilakukan dengan memasukkan data ke dalam software untuk

memulai proses analisis data.

4. Verifikasi

melakukan pemeriksaan secara visual terhadap data yang telah dimasukan

ke komputer

5. Output

Pada tahap ini ditampilkan hasil yang telah dianalisa program software.

3.10 Analisis Data

1. Analisa univariat

Analisis univariat dilakukan untuk menggambarkan distribusi frekuensi

masing-masing variabel, baik variabel bebas (golongan darah), variabel terikat

(derajat parasitemia) maupun deskripsi karakteristik responden

2. Analisa Bivariat

Analisis ini dilakukan untuk menguji hubungan antara masing-masing variabel

meliputi variabel bebas dengan variabel terikat. Skala data penelitian yaitu

skala ordinal dengan nominal maka uji statistiknya Chi-Square. Syarat Uji Chi

42

Square adalah tidak ada sel yang nilai observed nol dan sel yang expected (E)

kurang dari 5 maksimal 20% dari jumlah sel.

43

Alur Penelitian

Penelitian yang dilakukan melalui tahapan secara berurutan pada Gambar 11

Gambar 11 . Alur Penelitian

Mengurus surat perizinan untuk melakukan penelitian dari lembaga

Kesbangpol Pesawaran, Dinas Kesehatan Kabupaten

Pesawaran, dan Puskesmas Hanura

Melakukan pengumpulan data berupa rekam medik pasien malaria

falciparum di Puskesmas Hanura

Pengumpulan data dari pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan

eksklusi untuk pemeriksaan golongan darah

Pasien menyetujui lembar inform concent

Pengelolaan data

Analisis data

Mengurus surat tugas untuk melakukan penelitian yang dikeluarkan

oleh Fakultas Kedokteran Universitas Lampung

Pemeriksaan gologan darah di tempat

44

3.11 Etika Penelitian

Penelitian ini dilakukan dengan mengambil data primer dari responden berupa

golongan darah pasien penderita malaria dengan terlebih dahulu menyetujui

lembar Informed consent. Penelitian ini telah mendapat persetujuan etik dari

Komisi etik Penelitian Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Lampung

dengan No. 4007/UN26.18/PP.05.02.00/2019

BAB V

SIMPULAN DAN SARAN

5.1 Simpulan

Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan dapat ditarik kesimpulan bahwa:

1. Diketahui bahwa dari 68 responden malaria terdapat 39 (57,4%) memiliki

golongan darah non O dan sebanyak 29 (42,6%) memiliki golongan darah O.

Terdapat 34 (50,0%) responden penderita malaria falciparum dan 34 (50,0%)

responden penderita malaria vivax.s. Pada derajat parasitemia terdapat 39

(57,4%) responden memiliki derajat parasitemia berat dan 29 (42,6%) memiliki

derajat parasitemia ringan.

2. Terdapat hubungan golongan darah dengan derajat parasitemia pada penderita

malaria di wilayah kerja Puskesmas Hanura Kabupaten Pesawaran

5.2 Saran

Berdasarkan pada kesimpulan yang telah diuraikan oleh penulis diatas, saran yang

mungkin dapat dijadikan pertimbangan dan masukkan adalah sebagai berikut :

1. Bagi petugas kesehatan diharapkan dapat mengisi data pasien dengan lengkap

untuk memudahkan pencarian informasi mengenai pasien

55

2. Sebagai bahan pertimbangan dalam pemberian transfusi pada golongan darah

non O khususnya pada infeksi falciparum dengan derajat parasitemia yang berat

karena dapat mempercepat proses rosset.

3. Pada peneliti selanjutnya diharapkan dapat melakukan penelitian terkait dengan

dengan jumlah sampel yang lebih banyak dan terbaru dan terkhusus pada

penderita malaria falciparum.

4. Bagi masyarakat agar apat menghindari gigitan nyamuk dengan menggunakan

anti nyamuk dan penggunaan kelambu terutama masyarakat dengan golongan

darah non O.

DAFTAR PUSTAKA

Arsin A. (2012) MALARIA. Makassar: MASAGENA PRESS.

Autino B, Corbett Y, Castelli, F, dan Taramelli, D.. (2012) “Pathogenesis of malaria in

tissues and blood,” Mediterranean Journal of Hematology and Infectious

Diseases, 4(1). doi: 10.4084/MJHID.2012.061.

Bustam, Ruslan, dan Erniwati. 2012. Karakteristik tempat perkembangan larva

Anopheles di desa Bulubete Kecamatan Dolo Selatan Kabupaten Sigi Provinsi

Sulawesi Tengah. Makassar: Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas

Hasanudin

Centers for Disease Control and Prevention. 2013. Plasmodium blood stage parasites.

Diunduh dari: http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/HTML/PDF_Files

Centers for Disease Control and Prevention. 2016. Laboratory diagnosis of malaria

Plasmodium falciparum. Diunduh dari: https://www.cdc.gov/

dpdx/diagnosticprocedures/blood/index.html

Centers for Disease Control and Prevention. 2017. Malaria. DPDx-Laboratory

Identification of Parasit Diseases of Public Health Concern. Available at:

https://www.cdc.gov/dpdx/malaria/index.html. Diakses pada tanggal 13 Juli 2019.

Data Puskesmas Hanura. 2019. Data kasus malaria di Puskesmas Hanura Kabupaten

Pesawaran.

Deepa, Alwar VA, Rameshkumar K, Ross C. ABO blood groups and malaria related

clinical outcome. J Vector Borne Dis. 2011; 48:7-11

Dinas Kesehatan Kabupaten Pesawaran (2017) Profil Kesehatan Kabupaten Pesawaran

Tahun 2016, Profil Kesehatan jawa timur. Gedong Tataan, Pesawaran. doi:

10.1016/j.ajog.2006.12.019.

Dinas Kesehatan Provinsi Lampung. 2016. Profil kesehatan Provinsi Lampung tahun

2015. Lampung.

http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/HTML/PDF_Files

57

Fowkes FJL, et al . Host erythrocyte polymorphisms and exposure to Plasmodium

falciparum in Papua New Guinea. Malar J. 2008;7:1475-2875.

Fitriany J dan Sabiq A. 2018. Malaria. Jurnal Averrous: 4(2) 1-20

Gayathri B.N, Harendra Kumar M.L, Gomathi.N, JeevanShetty, Reethesh R. P. 2013.

Relationship between ABO blood groups and malaria with clinical outcome in

rural area of South India. Gjmedph : 2(1) 1-7

Hakim L. 2011. Malaria : Epidemiologi dan diagnosis. Aspirator: 3(2) 107-116

Harijanto PN. 2014. Malaria. Dalam: Sudoyo AW, Setiati S, Alwi I, Simadibrata M,

Setiyohadi B, Syam AF. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jilid I, Edisi ke VI.

Jakarta: InternaPublishing.

Hosoi E, Rath G, Mitra R, Mishra N, 2014. Blood groups systems. Indian Journal of

Anaesthesia, 55(5), p.524. Available at:

http://www.ijaweb.org/text.asp?2014/58/5/524/144645

Husna M dan Prasetyo BH. 2016. Aspek biomolekuler dan update terapi malaria

serebral. MNJ: 2(2) 79-88

Irawati L, Acang N, Irawati N. 2008. Ekpresi necrosis factor-alfa (TNF-) dan inter

leukin (IL-10) pada infeksi malaria. Jurnalmka: 1(32) 16-18

Irawati N, Kurniawan B, Suwandi JF, Hasmiwati, Tjong DH, Kanedi M. 2017.

Determination of the falciparum malaria resistance to artemisinin-based

combination therapies in Pesawaran, Lampung, Indonesia. Asian Journal of

Epidemiology. 10(1) : 19-25

Irianto K. 2009. Parasitologi: berbagai penyakit yang mempengaruhi kesehatan

manusia. Bandung: Yrama Widya

Kemenkes RI . 2011. Epidemiologi Malaria di Indonesia Buletin Jendela Data dan

Informasi Kesehatan, 1, hal. 1–16. doi: 2088-270X.

Kemenkes RI. 2013. Riset Kesehatan Dasar; RISKESDAS. Jakarta: Balitbang

http://www.ijaweb.org/text.asp?2014/58/5/524/144645

58

Kemenkes RI

Kemenkes RI. 2017. Pedoman teknis pemeriksaan parasit malaria. Jakarta: Direktorat

Pencegahan dan Pengendalian Penyakit Tular Vektor dan Zoonotik Kementrian

Kesehatan RI.

Kurniawan B, Nurmaulina W, Fakhruddin H. 2018. Hubungan Pengetahuan, Sikap Dan

Perilaku Penderita Malaria Falciparum Dengan Derajat Infeksi di wilayah kerja

Puskesmas Hanura Kecamatan Teluk Pandan Kabupaten Pesawaran Provinsi

Lampung. Majority, 7(3): 34-40

Litbang Kemkes. 2013. Riset Kesehatan Dasar (RISKESDAS) 2013 Laporan Nasional

2013.

Mawuntu, AHP. 2018. Malaria serebral. Jurnal sinaps: 1(3): 1-21

Nadia, B. & Handayani, D. & Rismiati, R., 2010. Hidup Sehat Berdasarkan Golongan

Darah. Jakarta: Dukom Publisher.

Natadisastra D. dan Agoes R 2009. Parasitolgi Kedokteran ditinjau dari organ tubuh

yang diserang. EGC. Jakarta

Notoadmodjo, S. (2010) Metodologi Penelitian Kesehatan. Rineka Cipta.

Oktari A dan Silvia ND. 2016. Pemeriksaan Golongan Darah Sistem ABO Metode

Slide dengan reagen serum golongan darah A, B, O. Teknolabjournal : 5(2): 49-54

Panda AK, Panda SK, Sahu AN, Tripathy R, Ravindran B, Das BK. Association of

ABO blood group with severe falciparum malaria in adults: Case control studyand

meta-analysis. Malar J. 2011; 10:309.

Pekey, Andreas. 2017. Hubungan Golongan Darah ABO Dengan Berat Ringannya

Malaria Pada Pasien Yang Berobat di RSUD DOK II Jayapura Papua. Tesis.

Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Putra AK, Bakri S, Kurniawan B. 2015. Peranan Ekosistem Hutan Mangrove Pada

Imunitas Terhadap Malaria: Studi di Kecamatan Labuhan Maringgai Kabupaten

Lampung Timur. Jurnal Sylva Lestari, 3(2): 67-78

59

Safar R. 2010. Parasitologi kedokteran: protozologi, entomologi, dan helmintologi.

Bandung: Yrama Widya. hlm. 93

Sahat O, Dewi RM, Yuliawaty R, Sihite BA, Ekowatiningsih R, Siswantoro H, et al.,

2015. Penemuan baru Plasmodium knowlesi pada manusia di Kalimantan Tengah.

Buletin Penelitian Kesehatan. 43(2):63–76

Soedarto. 2011. Malaria. Jakarta: Sagung Seto.

Tadesse H, Tadesse K. Assessing the association of severe malaria infection and ABO

blood groups in northwestern Ethiopia. J Vector Borne Dis. 2013;50:292-6.

Tekeste Z, Petros B. The ABO blood group and Plasmodium falciparummalaria in

Awash, Metehara and Ziway areas, Ethiopia. Malar J. 2010; 9:280.

Walofsky KT, Ayi K, Branch DR, Hult AK, Olsson ML, Liles WC, et al. ABO blood

group influence macrophage-mediated phogocytosis of plasmodium falcifarum-

infected erythrocytes. PLOS pathog. 2012;8 (10):e1002942.

Widjajakusumah. 2003. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi 20. Jakarta: EGC.

World Health Organization. 2018. World Malaria Report 2018.

World Health Organization. 2019. Malaria.

Widoyono. 2011. Penyakit tropis. Edisi II. Jakarta: Penerbit Erlangga.

Zerihun T, Degarege A, Erko B. Association of ABO blood group and plasmodium

falciparum malaria in dore bafeno area, Southern Ethiopia. Asian Pac J Trop

Biomed. 2011;1:289-94.

Zhang X, Yang M, Zhao H, Hu J, Li L. 2017 Relationship between Malria and ABO

Blood Type in East China. Hindawi Biomed Research International. Vol 2017

persetujuan.pdf (p.1)pentgesahan.pdf (p.2)pernyataan.pdf (p.3)