H Endokrin Kalcium Foszfat Gyakorlat

7/25/2019 H Endokrin Kalcium Foszfat Gyakorlat

1/21

Kalcium- sfoszftanyagcsere zavarai

Semmelweis Egyetem,Krlettani Intzet


2/21

Kalcium s foszft Kalcium:

szksges a neuronok mkdshez,izomkontrakcihoz, vralvadshoz, exocytosishoz stb.

~1100 g (28,6 mol) tallhat a felntt csontokban plazmakoncentrcija ~ 2,2 - 2,5 mmol/l (totl

kalcium) Kb. 50% albuminhoz ktdik: szabad Ca ~ 1.1-1.4

mmol/L Foszft:

DNS, RNS, ATP, foszfolipidek, plazmapuffer, stb.

pteleme ~750 g tallhat a felntt csontokban plazmakoncentrcija: 0,81-1,45 mmol/l a plazmban 2 formban tallhat: HPO42- and H2PO4-


3/21

Ion-egyensly vltozsok Foszftszint vltozs tnetei:

Nincs akut tnete

Hossz tvon befolysolja Kalcitriol, PTH, FGF23 termelst s kalciumszintet

Kalciumszint vltozs tnetei:

Hypokalcaemia: isomspazmus, tremor, tetania (~1.5 mmol/L) ill. laryngospasmus

(~ 1 mmol/L) /fulladsveszly/

Hyperkalcaemia: izomgyengesg, szvlells (~ 3 mmol/L)

A serum kalcium s foszft szint szk hatrok kztt, preczen

szablyozott:

PTH (Parathyroid Hormon) - Mellkpajzsmirigy Kalcitriol (D vitamin) - Vese

Kalcitonin (csak gyermekekben ill. osteoporosisban jtszik szerepet) -

Pajzsmirigy

FGF23 (Fibroblast growth factor-23) - Csont


4/21

Kalcium s foszft anyagcsere szablyozsa

mellkpajzsmirigyPTH szintzis

csontok

vkonyblCa s P felszvs

tubulris Ca reabszorpciD-vitamin hidroxilci

++

+

Ca,P mobilizlsFGF-23

+

Szrum Ca

vese1,25(OH) D-vitamin szintzis

-

-

Szrum P +

Szrum P -

FGF23

+ - tubulris P reabszorpci

- 1OH-ztubulris P reabszorpci-

+

Ca,P

mobiliz

ls

+

Szrum Ca +

1,25(OH)D3

1,2

5(OH)D

3

FGF23

PTH

PTH

FGF23

1,25(OH

)D3


5/21

FGF-23

Fibroblast growth factor-23

Fleg csontszvet s ktszvet termeli

Vesben gtolja a tubulris P visszaszvst phosphaturia

gtolja az 1-hydroxilase aktivitst Serkenti 24-hydroxilase termelst (kalcitriol )

FGF23 expresszit serkentik:

kalcitriol hyperphosphataemia (kzvetlen hats)


6/21

Hypocalcaemia okai1) PTH hiny

- Szerzett (Thyroidectomia; parathyroidectomia; hypomagnesaemia;besugrzs; infiltratio)

- Veleszletett (Di George szindrma; Autoszomlis dominnshypocalcaemia (CaSR gn mutcija)

2) PTH rezisztencia- Pseudohypoparathyreosis (congenitalis; serum PTH szint magas)

3) D vitamin hiny- rossz tpllkozs; napfny hinya (osteomalacia, rachitis)

4) Kalcium lerakds a lgyrszekben

- hyperphosphataemia tumor sztess, veseelgtelensg kvetkeztben- pancreatitis

5) Fokozott kalcium lerakds a csontokban- hungry bone disease: reaktv turnover PHPT sebszi kezelse utn


7/21

Hypercalcaemia okai1) Hyperparathyreosis

Primer, szekunder vagy tercier

2) Rosszindulat daganatokloklis osteolyticus hypercalcaemia, humorlis hypercalcaemia

3) Granulomatosus betegsgekpl. TBC, Sarcoidosis (makrofgokban 1OH-zt aktivljk)

4) Gygyszer indukltaA s D vitamin tlzott fogyasztsa, Tej-Alkli szindrma, thiazid diuretikumok

5) Tarts immobilizciPaget kr

6) Familiris hypocalciuris hypercalcaemia (FHH)- autosomlis dominns; CaSR mutcija (inaktv receptor mellkpajzsmirigyben, vesben)- PTH , tubulris Ca rts - Vizelet Ca:Kreatinin


8/21

Hyperparathyreosis (PTH)

Primer hyperparathyreosis mellkpajzsmirigy adenma

PTH termel danagat (MEN) Tnet: se Ca , se P

Szekunder hyperparathyreosis

PTH tltermels msodlagos vlasz (ok:hypocalcaemia) pl. veseelgtelensg Tnet: se Ca , se P

Tercier hyperparathyreosis Veseelgtelen betegek hossz ideje fennll szekunder

hyperparathyreosisa utn alakul ki autonm PTH termels jellemzi, gygyszeres kezelsre nem reagl,

hypercalcaemia

Th: sebszi (3 mirigy eltvoltsa) Tnet: se Ca , se P


9/21

Szekunder hyperparathyreosis

veseelgtelensgben (SHPT)

Hyperphosphataemia

Mellkpajzsmirigysejt nvekeds

Hypocalcaemia PTH termels (hyperparathyreosis)

Csontokban cskkentPTH rzkenysg

D-vitamin MellkpajzsmirigybenD-vitamin rezisztencia

Kalcium felszvdsblbl


10/21

Vesebetegsg, SHPT s

kardiovaszkulris mortalits

Magas plasma foszft szint vesebetegekben:lgyrsz meszesedsek kockzata

Dializlt betegekben a plasma foszft szintersen korrell a betegek hallozsval

Kardiovaszkulris hallozs kockzata krnikusvesebetegekben az tlagosnl sokkal nagyobb


11/21

Tej-alkli szindroma

(Burnett-szindrma) Hypercalcaemia a sok elfogyasztott kalcium s alklia miatt

Nagy mennyisgben elfogyasztott tej, tejtermk, illetve orlis kalciumptls

Sok oldd alklia (antacidumok: szdabikarbna, kalcium-karbont)

Egyidejleg alkalmazott D-vitamin terpia slyosbtja

A krnikus tej-alkli szindrma veseelgtelensget okoz Nephrocalcinosis

Diagnzis Enyhn emelkedett BUN Hypercalcaemia

Enyhn emelkedett serum foszft

Enyhe alkalosis


12/21

Nagy mennyisgkalcium

fogyaszts

Nagy mennyisgalkli fogyaszts

Emelkedett teljes testkalcium tartalom

Fokozott Ca kivlasztsvizelettel (korai fzis)

EmelkedettHCO3

-

Nephrocalcinosis

renlis

vasokonstrikciHypercalcaemia

Cskkent Ca

kivlaszts vizelettel

Vesben fokozottCa visszaszvs

Vesben fokozott H+ szekrci

Vese-

elgtelensg

Metabolikus

alkalzis

Cskkent HCO3-

kivlaszts

vizelettel

Alkalikusvizelet

Tej-alkli szindrma pathomechanizmusa


13/21

Hypercalciurik Vizelettel fokozott mennyisg Ca rl

Magas vizelet Ca:Kreatinin hnyados (norm ~0.1 mg/mg)

Idiopthis hypercalciuria visszatr nephrolithiasis leggyakoribb oka (esetek 50%-a)

PTH vagy normlis

BMD

osteoclast aktivits feltehet okok:

egyes betegek leukocytiban IL-1,TNF- s GM-CSF tltermels

betegek egy rszben a belek D-vitamin rzkenysge fokozott

Szekunder hypercalciurik Hypercalcaemia kvetkezmnye (pl. primr hyperparathyreosis,

malignits, stb.)

Tubulris Ca-veszts (ritka)


14/21

D-vitamin hiny okai s

kvetkezmnyei

Am J Clin Nutr, 2008;87(4):1080S-1086S


15/21

D-vitamin Ca s P-anyagcsertl

fggetlen hatsai

Am J Clin Nutr, 2008;87(4):1080S-1086S


16/21

Metabolikus csontbetegsgekOk: kros remodeling

Osteoporosis mtrix-veszts Hyperparathyreosis csontresorptio

Hyperthyreosis

mtrix-veszts Paget-kr kevert

Gyullads kevert

Immobilizatio csontveszts


17/21

Osteoporosis

Szisztms csontbetegsg, melyet alacsony csonttmegs a csontllomny leplse jellemez. Mindezek a

csontok trkenysgnek fokozdst s pathologistrsek kialakulst idzik el.

Norml Osteoporosis


18/21

Osteoporosis jelentsge

50 ves kor felett nk 50%-a, frfiak 20%-a patholgiscsonttrst szenved htralev letben

Osteoporotikus trsek miatt vente 30 millird USD kiadsaz EU-ban

Tpusos hely: csp-, csukl- s csigolyatrs

Csp trsek utn 10-20% az egy ven belli hallozs (!)

Primer osteoporosis

Postmenopausalis (csontveszts a 2-3%/v a teljes csonttmegbl!) letkor-fgg

Szekunder osteoporosis Gygyszer-induklt, hyperparathyreosis, etc.


19/21

Osteoporotikus trsek elfordulsaCsptrs incidencija az letkorral exponencilisan n.

Lancet 2006; 367: 201018


20/21

rtkelse:

T score: megadja, hogy a beteg csontdenzitsahnyszoros szrssal tr el egy 30 ves, azonosnem s etnikum ember tlagos rtktl.

Z score: megadja, hogy a beteg csontdenzitsahnyszoros szrssal tr el a beteg kornak,nemnek s etnikumnak megfelel tlagrtktl.

Osteoporosis WHO kritriumai Norml: T -score > -1.0 (a fiatal felnttre jellemz referenciatartomny alatt)

Alacsony csonttmeg (osteopenia): T-score -1.0-tl -2.5-ig Osteoporosis T-Score < -2.5

Csonttmeg vizsglataDual energy x-ray absorptiometry (DEXA)


21/21

Osteoporosis

szrum- s vizelet markerei Csontmetabolizmus markerei

Osteoporosisban a megfelel terpiakivlasztshoz, a kezels kvetsrehasznlhatk

Csontlebonts markerei (osteoclast aktivits) Kollagn I N-terminlis telopeptid (NTx), ill. C-terminlis telopeptid

(CTx), serum tartarat resistant acid phosphatase (TRAP), vizelethidroxiprolin s hidroxilizin

Csontpts markerei (osteoblast aktivits) osteocalcin, prokollagn I C-terminlis propeptid (P1CP) ill. N-

terminlis propeptid (P1NP)

Documents

H Endokrin Kalcium Foszfat Gyakorlat