Upload
ngotu
View
234
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Endokrin Rendszer
Bevezetés
Rosta Judit
2019 Február 25.
Összevont szeminárium-Élettan-Endokrin rendszer
Endokrin Rendszer
Többsejtű szerveződés
KOMMUNIKÁCOIÓ
Sejtszintű Paracrin Endokrin (vs.exocrin)
71. Az endokrin szabályozás alapelvei.
72. A hypothalamo-hypophysealis (neuroendokrin)
rendszer általános jellemzése.
• Tanulási Támpontok:
• Esetleírás: negatív feedback mechanizmus hatástalansága
• A pajzsmirigyhormon szekréció szabályozásának zavara
Összevont szeminárium-Élettan-Endokrin.
Endokrin Rendszer
Costanzo, Physiology, 5th Edition Elsevier
Hormonok Csoportosítása
Kémiai szerkezetük alapján
Fehérjék és peptid hormonok
Szteroid hormonok
Amin-származékok
Somatostatin
Growth Hormone
RELEASING és INHIBITING HORMONOK (TRH, GnRH,…)
TROFIKUS HORMONOK (TSH,FSH,LH…)
PTH
INZULIN, GLUKAGON
KORTIZOL, ALDOSZTERON
ÖSZTROGÉN, PROGESZTERON
TESZTOSZTERON
hCG
17b-estradiol
TRIIODOTHYRONIN
THYROXIN
NOR/ADRENALIN
oldékonyság- szintézis,
tárolás, felszabadulás
és transzport
Evening seminar-Physiology-Endocrin.
Hormon Szintézis
1 picogr-1 microgram/ml
TSH
TRH
Célszerv/szövet
T3, T4
TSH Szintézis és szekréció
TRH
TRH-receptor
felszabadult TSH
Thyroxin, Triiodthyronin (Thyroid)
Thyreotrop Releasing Hormon (Hypothalamus)
Hormon: Szintézis Tárolás Felszabadulás
Fehérjék előre Vezikulumok Exocytosis
Szteroidok szükség
szerint
Nincs
(prekurzor-
cholesterol)
Diffúzió
Thyreocyta Stimuláló Hormon (Ant.Hipofízis)
Hormon Szintézis
TSH
TRH
T3, T4
T3,T4 Szintézis és szekréció
Hormon: Szintézis Tárolás Felszabadulás
Amin
Hormonok
előre Vezikulumok
/folliculus
Receptor-
mediált
transzport/diff
úzió
Thyroxine, Triiodthyronine (Thyroid)
Thyreotrop Releasing Hormon (Hypothalamus)
Thyreocyta Stimuláló Hormon (Ant.Hipofízis)
Célszerv/szövet
vér Folliculus lumen
Thyreotropin receptor
TSH
Evening seminar-Physiology-Endocrin.
Hormon Szekréció Szabályozása
Negatív Feedback
plazmakalcium ↑
A szabályozott változó által szabályozott hormonszintézis
(pl. inzulin-vércukorszint, mellékpajzsmirigy-kalciumszint)
Gardner DG, Shoback D.: Greenspan Basic & Clinical Endocrinology, 9th Edition
Parathyroid Hormon (PTH)
Csökkent plazmakalcium
A PTH-szekréciót szabályozó
kalcium feedback
Endokrin
Feedback
Osteoclastok, disztális tubulusok, vese (vitamin D)
Ca++-szenzor a parathyroid sejten
Parathyroid Hormon (PTH) ↓
Tanulási Támpontok.71.
HYPOTHALAMO-HYPOPHYSEAL PORTÁLIS RENDSZER
GnRH
FSH, LH
Somatostatin GHRH
GH
CRH
ACTH
PIH
PRL
TRH
TSH
Hipofízis hormon szekréció hypothalamikus
faktorok általi szabályozása
Trofikus hormonok
(jelenlétük/hiányuk a célszövetek
növekedését/atrófiáját okozza)
Hypothalamus Releasing és Inhibiting
Hormonok
Evening seminar-Physiology-Endocrin.
Hypothalamikus faktorok transzportja az hipofízisbe
HYPOTHALAMO-HYPOPHYSEAL PORTÁLIS RENDSZER
Neuroendokrin sejtek
(neurotranszmitter vs. hormon)
Portális erek (amelyek az eminentia
mediana területén a primer kapillárisokból
szedődnek össze és az adenohipofízis
szövetében mint szekunder kapilláris rendszer
elágaznak)
Sinusok –fenesztrált kapillárisok
gyors kommunikáció
kis mennyiségű hormon szükséges
Evening seminar-Physiology-Endocrin.
hypothalamo-hypophysealishormon szekréció feedback
kontrollja
SZABÁLYOZOTT VÁLTOZÓK:
hormonszintézis,
szekréciós ráta,
célszövet aktivitása
Hypothalamus (releasing és inhibiting hormonok)
Adenohypophysis (trofikus hormonok)
Célszövet (perifériás hormonok)
+
+
Pozitív
feedback
további szekréció
a megfelelő
koncentráció
elérésére
Negatív
feedback
túlprodukció
megelőzése!
•a hypothalamus szabályozza az elülső
hipofízislebeny hormonszekrécióját
•az elülső hipofízislebeny szabályozza a
célszövet hormonszekrécióját
•a szöveti hormonok negatív
visszacsatolással szabályozzák a
hypothalamust és az elülső
hipofízislebenyt
Evening seminar-Physiology-Endocrin.
Pozitív Feedback
Estradiol, LH és FSH
szekréció
Az ösztrogénkoncentráció hosszantartó emelkedése indukálja
az LH-csúcsot (késői folliculáris fázisban)
Pozitív
feedback
Prolactin szekréciószabályozása
Prolactin gátolja a saját szekrécióját a dopamin
szekréció növelésén keresztül
hypothalamo-hypophysealishormon szekréció feedback
kontrollja
Ovuláció
emlőpetefészek
-
Negatív Feedback
ADH Szekréció
ADH szekréció
Plasma osmolaritás
emelkedett
Plazma ozmolaritás
csökken
Víz visszaszívás a
gyűjtőcsatornákban
(AQP2)
Nucl.
supraopticus
ADH felszabaulás
Posterior
pituitary
Plasma
osmolalitás ↑
ANP
alkohol
baroreceptorok
Na+ cc.
Esetleírás:
56 éves férfi-
tüdőcarcinomával
epileptikus
rohamtevékenység,
eszméletvesztés
Laboreredmények:
szérum Na+, Cl-:alacsony
zérum K+: normal
vizelet Na+, Cl-:normal
Plazma
Osmolaritás: 225 mOsm/L
Hypothalamikus
ozmoreceptorok
Hipofízis
Hátulsó
lebeny
-
Esetismertetés: Feedback szabályozás hatástalansága
Magyarázat:
Neuronok duzzadása okozta roham-a vese által visszaszívott túlzott vízmennyiség
eloszlik az interstitiális térben-víz beáramlása a sejtekbe (zárt tér-áll. koponyatérfogat)
Kezelés:
Hypertóniás NaCl-infúzióozmolalitás emelkedése
+ ADH antagonista
Kissejtes carcinoma: ADH-t
szekretáló tumor sejtek
Alacsony ozmolaritás: Na+-visszaszívás ↓ vagy vízreabszorpció ↑
Antidiuretikus hormon (ADH)
szekréciójának zavara
vizelet Na+:normal
?
Ectopiás ADH termelés
negatív feed back hatástalansága
Aldoszteron szekréció zavara
A pajzsmirigyhormon szekréció
szabályozásának zavara 1.
Esetleírást:
46 éves nő, nehezen tűri a hideget,
rendkívül fáradékony; 10 kg súlyfelesleget
szedett fel rövid időn belül feltételezett
pajzsmirigy probléma
•Hypothalamikus faktorok
szabályozzák az elülső hipofízislebeny
hormonszekrécióját
•Az elülső hipofízislebeny hormonjai
szabályozzák a pajzsmirigy hormonok
szekrécióját
•A pajzsmirigyhormonok negatív
visszacsatolással szabályozzák a
hypothalamus és az elülső
hipofízislebeny hormonszekrécióját
•A trofikus hormonok szerepe:
célszerv növekedése/atrófiája
•Alkalmazd a tanultakat…Diagnózis?
Vizsgálat: nincs nyaki duzzanat (golyva)
laborvizsgálatok…
hypothalamo-hypophysealishormon szekréció feedback
kontrollja
Laboreredmények:
eredmény: normal tartomány
Thyroxin (T4) (ug/dl) 1.8 ! 4.6-12
Thyrotropin (TSH) (μIU/mL) 0.3 ! 0.5-6
TPO és Tg antitestek Normal
TSI (immunoglobulinok) Normal
Triiodothyronin (T3) (ng/dl) 57 ! 80-180
thyroid-peroxidáz (TPO)
thyroglobulin (Tg)
hypothyroidizmus vagy hyperthyroidizmus?
Hipofízis hormon szekréció feedback kontrolljaA pajzsmirigyhormon szekréció
szabályozásának zavara 2.
•Hypothalamikus faktorok
szabályozzák az elülső hipofízislebeny
hormonszekrécióját
•Az elülső hipofízislebeny hormonjai
szabályozzák a pajzsmirigy hormonok
szekrécióját
•A pajzsmirigyhormonok negatív
visszacsatolással szabályozzák a
hypothalamus és az elülső
hipofízislebeny hormonszekrécióját
•A trofikus hormonok szerepe:
célszerv növekedése/atrófiája
•Alkalmazd a tanultakat…Diagnózis?
Nem autoimmun pajzsmirigy megbetegedés
/TSHrec, TPO and Tg ellenes autoantitestek
(Graves' disease)/
Eredmények: alacsony
TSH,T3,T4, nincs jelen antitest
Nincs jódhiány
/alacsony T3,T4 de magas TSH
(negatív feedback hiánya)/
Hypothalamo-hypophyseális eredet?
TRH adását követően stimulálható a TSH
produkció?
Hipofízis hormon szekréció feedback kontrolljaA pajzsmirigyhormon szekréció
szabályozásának zavara 3.
•Hypothalamikus faktorok
szabályozzák az elülső
hipofízislebeny hormonszekrécióját
•Az elülső hipofízislebeny
hormonjai szabályozzák a
pajzsmirigy hormonok szekrécióját
•A pajzsmirigyhormonok negatív
visszacsatolással szabályozzák a
hypothalamus és az elülső
hipofízislebeny hormonszekrécióját
•A trofikus hormonok szerepe:
célszerv növekedése/atrófiája
•Alkalmazd a
tanultakat…Diagnózis?
Hypophyseális eredet
TSH-t szupresszáló tumor?
„TRH challenge test” (szigorú kritériumok!)
(bazális TSH és thyroid hormon szintek
mérése, majd TRH injekció adását követően
ismételt mérés)
Eredmény:
TRH injekció adását követően is alacsony
szinten maradt TSH és pajzsmirigy hormon
szint
Hipofízis hormon szekréció feedback kontrolljaA pajzsmirigyhormon szekréció
szabályozásának zavara 4.
•Hypothalamikus faktorok
szabályozzák az elülső
hipofízislebeny hormonszekrécióját
•Az elülső hipofízislebeny hormonjai
szabályozzák a pajzsmirigy
hormonok szekrécióját
•A pajzsmirigyhormonok negatív
visszacsatolással szabályozzák a
hypothalamus és az elülső
hipofízislebeny hormonszekrécióját
•A trofikus hormonok szerepe:
célszerv növekedése/atrófiája
•Alkalmazd a
tanultakat…Diagnózis?
tumor elülső hipofízislebenyben
(MRI által megerősítve)
Hipofízis hormon szekréció feedback kontrolljaA pajzsmirigyhormon szekréció
szabályozásának zavara 5.
•Hypothalamikus faktorok
szabályozzák az elülső hipofízislebeny
hormonszekrécióját
•Az elülső hipofízislebeny hormonjai
szabályozzák a pajzsmirigy hormonok
szekrécióját
•A pajzsmirigyhormonok negatív
visszacsatolással szabályozzák a
hypothalamus és az elülső
hipofízislebeny hormonszekrécióját
•A trofikus hormonok szerepe:
célszerv növekedése/atrófiája
•Alkalmazd a tanultakat…Diagnózis?
Evening seminar-Physiology-Endocrin.
Szekréciós ráta: micrograms-milligram/nap
Hormonszekréciós mintázatok:
Konstans: stabil, állandó hormonkoncentráció beállítása, ritka (thyroid hormonok)
- Epizodikus/Napi fluktuáció- szekréciós csúcsokkal
Gardner DG, Shoback D.: Greenspan Basic & Clinical Endocrinology, 9th Edition
ACTH-Kortizol
Growth Hormone in Aging Lila S Chertman, MD, George R Merriam, M.D., and Atil Y Kargi, M.D. Endotext 2015
alvás alvás
GH-szekréció 24-órás mintázata
Reproduktív Hormonok: ciklikus
GnRH pulzáció kritikus a
megtermékenyíthetőségben
Pulsatilis mintázat: ismétlődően
megjelenő szekréciós csúcsok
Cushing-kór *
*: ACTH-szekréciós pulzusok egész nap-hipofízis elülső
lebeny adenoma-nem érvényesül glukokortikoidok negatív
visszacsatolása
a visszacsatolásos szabályozás következménye
Evening seminar-Physiology-Endocrin.
Plazma Hormonkötő Fehérjék
− 90% komplexben kering
− Keringésben „raktár”-t képez
− Enzim degradáció elleni védelem
T3,T4- Thyroxine binding globulin (TBG)
Kortizol- Transcortin
féléletidő (t½):
Catecholaminok-sec
Peptidhormonok-min
Steroids/thyroid hormonok-órák/napokKötött hormon : szabad hormon
pl. máj megbetegedése: TBG ↓= szabad
hormon konc.↑
Szteroid és thyroid hormonok
kötőfehérjékkel transzportálódnak:
Aldoszteron- no transport binding (20min t1/2)
Szabad hormon az aktív hormon!!
Ösztrogén és TBG: ösztrogén növeli a TBG szintet (pl. terhesség)
Magasabb TBG-szint több hormon kötve, kevesebb szabadon
Csökkent szabad plazma hormonszint thyroid stimuláció
De: a keringő szabad hormonmennyiség nem emelkedik klinikai ‚euthyroid’ emelkedett totál T4,T3
biológiailag aktív
hormonkoncentráció
meghatározója
Összevont szeminárium-Élettan-Endokrin.
Hormon Receptorok I.
1. Membrán receptorok: proteinek, peptidek, és katecholamin hormonok
Szignáltranszdukciós útvonal (sec.messengerek)
aktiválása- gyors hatások
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13rd
Enzim-aktivitású receptorok:
az aktivált receptor enzimaktivitással bír (intrinsic
enzim aktivitás)/vagy asszociált enzimek
aktivitását közvetlenül befolyásolja (e.g. JAK)
oldékonyság: lipophil vs. hydrophil
növekedési hormon (GH) receptor, inzulin,
IGF-1, Leptin, Prolactin receptor…:
Összevont szeminárium-Élettan-Endokrin.
Hormon Receptorok II.
Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13rd
2. Intracellulárisan-citoplazmában:
szteroid hormonok receptora, hormon-
receptor komplex diffundál a sejtmagba
3. Intracellulárisan-sejtmagban:
pajzsmirigy hormonok receptora
Transzkripciós hatások, lassabban kialakuló
válaszok
Costanzo, Physiology, 5th Edition Elsevier
oldékonyság: lipophil vs. hydrophil
Összevont szeminárium-Élettan-Endokrin.
Intrakrin hatás
Szteroid hormonok
peptid hormonok (prolactin, GH)
növekedési faktorok (EDF,PDGF,NGF…)
interferon-γ
endogén opiátok)
szabályozó faktor az őt
termelő sejten belül hat
(Re RN, Bryan SE. Functional intracellular renin-
angiotensin systems may exist in multiple tissues.
Hypertens Clin Exp Theory Pract. 1984;A6(suppl
10 & 11):1739–1742.)
szabályozó faktorok intracelluáris receptorokon keresztül kiváltott hatása a
szintetizáló sejten belül / vagy internalizációt követően
Tartós intrakrin hatás modulálhatja a sejfunkciókat,
részt vehet a hormonhatások fenntartásában- (a
hormon visszahathat saját elválasztására)
INTRAKRINEK:
Sejtfelszíni kötődés nem elégséges
bizonyos trofikus hatások generálásához;
Intracelluláris hormonhatás modulálhatja,
felerősítheti a sejtfelszíni hatást
Permisszív Hormonhatások
egy hormon jelenléte, meghatározott
koncentrációban, szükséges egy másik
hormon hatásának kifejeződéséhez
THYROID Hormonok
- glucagon- gluconeogenezisben
- catecholaminok – vasoconstrikció,
bronchodilatáció, lipolysis (cAMP
növelésével)
−adrenalin- zsírsavak felszabadítása
(adrenerg receptor szintézis indukálásával)
−növekedési hormon – anabolikus és
metaboikus hatások
KORTIZOL
egy hormon szükséges egy másik hormon
hatásának kifejeződéséhez
Ösztrogén- Progeszteron receptorok indukálása az uterusban
Parathyroid hormon (PTH)- D3 vitamin (hydroxyláló enzimek
stimulálása a májban, vesében)
Aldoszteron potencírozza az Adh hatását
a kortizol nem váltja ki az érintett
változásokat, de jelenléte „engedélyező”
a lejátszódó folyamatok számára
Mvese eltávolítása-(Addison-
kór):krónikusan alacsony vérnyomás-
érzéketlen a beadott katekolaminokkal
szemben
Szinergista Hatáshormonok együttes jelenléte
„plusz hatást” eredményez
Adrenalin+noradrenalin: szívritmus- együttes jelenlétük nagyobb
növekedést vált ki, mint a kettő összegéből adódna (additív hatás)
Tesztoszteron+FSH- a spermatogenezis különböző stádiumait
stimulálják, mindkettő szükséges a spermiumok kialakulásához
(complementer)
Evening seminar-Physiology-Endocrin.
Túlzott mértékű hormonszekréció következménye:
Túltermelés-tumor: „Phaeochromocytoma”-mellékvesevelő-catecholaminok
túlprodukciója
Antitestek megjelenése pl. receptorok ellen: pl. „Graves diseae”-hyperthyroidizmus
Tonikus gátlás felfüggesztése: pl. megnövekedett prolactin szekréció- dopamin hiány
következtében- infertilitás (GnRH gátlás)
A hormonhatás hiányából adódóan:
Autoimmun: beta sejtek destrukciója „Diabetes TI”
mellékvese pusztulása- Addison-kór (kortizol, aldoszteron hiány, magas
ACTH)
Nincs hormontermelés/inaktív hormon termelése –pl. jódhiány-pajzsmirigyhormon
produkció- „cretenismus”, myxoedema
Hormon receptor strukturális abnormalitás (hormon-rezisztencia)
Endokrin Megbetegedések