61
Az Az endokrinológia endokrinológia alapjai alapjai Dr. Baló Timea SE. III. Belklinika 2017. 02.01

Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

  • Upload
    others

  • View
    21

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Az Az

endokrinológia endokrinológia endokrinológia endokrinológia

alapjaialapjaiDr. Baló Timea

SE. III. Belklinika2017. 02.01

Page 2: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

HormonokHormonok

• Aminosavszármazékok (serotonin, dopamin, melatonin, epinephrin, norepinephrin, thyroxin, histamin)

• Neuropeptidek (GnRH, TRH, CRH, somatostatin, vasopressin, oxytocin, MSH)

• Proteinek-glikoproteinek (FSH, LH, ACTH, TSH, GH, • Proteinek-glikoproteinek (FSH, LH, ACTH, TSH, GH, PRL,PTH, calcitonin, inzulin, glukagon)

• Steroidhormonok: cortizol, aldoszteron, tesztoszteron, ösztradiol, progeszteron

• Zsírsavszármazékok (prosztaglandinok, leuotriének, tromboxán)

• Vitaminszármazékok (A-vitamin, D-vitamin)

Page 3: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Az endokrin rendszer Az endokrin rendszer funkciózavaraifunkciózavarai

• Endokrin hypofunkció – hormonhiány:

endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus, sebészi beavatkozás, besugárzás, gyógyszerek)

• Hormon túlprodukció (hyperfunkció):fokozott • Hormon túlprodukció (hyperfunkció):fokozott hormonhatás

primer-secunder

endokrin sejtek hyperplasiája, autonóm növekedése, autoimmun rendellenesség, fokozott exogénhormonbevitel, malignus daganatok

• Funkciótól független rendellenességek – plhypophysis makroadenoma - fokozott intracraniálisnyomás, neurológiai tünetek, látászavar

Page 4: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Endokrin betegségek Endokrin betegségek tüneteitünetei

• Korai felismerés nagy kihívás

• Lassan fokozatosan alakulnak ki

• Sokáig fennálló szubklinikus kórkép hirtelen akuttá válhat (diabeteses ketoacidosis, Addison-krizis)

• Szervezet sokáig képes kompenzálni

• Panaszok, tünetek szerteágazóak, belgyógyászat teljes spektrumát lefedik

Page 5: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Endokrin diagnosztikaEndokrin diagnosztika

• Fizikális vizsgálat

• Hormonmeghatározások

• Képalkotó vizsgálatok• Képalkotó vizsgálatok

• Genetikai vizsgálatok

Page 6: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

A A hypothalamushypothalamus

és a és a hypophysishypophysisés a és a hypophysishypophysis

betegségei betegségei

Page 7: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

HypothalamusHypothalamus és és hypophysishypophysis

• Popa és Fielding (1930): hypophysis portaliskeringésének leírása

• 1977 – orvosi Nobel díj: Schally és Guillemin: a hypothalamus szoros kontrollt gyakorol a hypophysis feletthypothalamus szoros kontrollt gyakorol a hypophysis felett

• A normális endokrin működéshez ép hypothalamusszükséges

• A hypothalamus neurohumorális mechanizmusok által fejti ki hatását a hypopysis elülső lebeny trophormonokelválasztására

Page 8: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

A A hypothalamushypothalamus és és hypophysishypophysis anatómiája anatómiája

Page 9: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,
Page 10: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

A A hypophysishypophysis anatómiája II.anatómiája II.

• Elülső – középső - hátsó lebeny ( Rathke tasak, garat ectodermális kiboltosulása; neurohypophysis: III. agykamra ectodermális kiboltosulása)

• Os sphenoidale – sella turcica• Os sphenoidale – sella turcica

• 15x10x6 mm, 0.5 g

• Vérkeringés:

1. artériás: a carotis int. ágai – a. hypophysealis superior– media et inferior

2. Vénás: portalis rendszer az eminentia medianatól az elülső lebenyhez, a hypophysisből a sinus cavernosusba, bulbus et vena jugularis

Page 11: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

A A hypothalamushypothalamus releasingreleasing

hormonjaihormonjaiHypothalamus releasing

hormon

Hatása a hypophysisre

Corticotropin releasing hormone

(CRH)

ACTH szekreció stimulálása

Thyrotropin releasing hormone

(TRH)

TSH és PRL szekréció

stimulálása(TRH) stimulálása

Growth hormone releasing

hormone (GHRH)

GH szekréció stimulálása

Somatostatin GH (és más hormon) szekréció

gátlása

Gonadotropin releasing hormone

(GnRH)

LH és FSH szekréció stimulálása

Prolactin releasing hormone (PRH) Stimulálja a PRL szekréciót

Prolactin release inhibiting

hormon (dopamin)

Gátolja a PRL szekréciót

Page 12: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

A A hypothalamicushypothalamicus releasingreleasing

hormonok jellegzetességeihormonok jellegzetességei

• Pulzusokban secretálódnak• Speciális membrán -

receptorokon hatnak• A jelátvitelt másodlagos

messengerek közvetítikmessengerek közvetítik• Serkentik a tárolt hypophysis

hormonok kibocsájtását• Stimulálják a hypophysis

hormonok szintézisét• A célsejtek hypertrophiáját és

hyperplasiáját okozzák• Szabályozzák saját

receptorukat

Page 13: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

FeedbackFeedback kontrollkontrollHypothalamus

Elülső hypophysis

Hormon 1

-

-

Hosszú

-Rövid

feedback

Elülső hypophysis

Perifériás endokrin

szerv

Effektor sejtek

Hormon 2

Hormon 3

- Hosszú

feedback

Page 14: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

A A hypophysishypophysis vizsgálatavizsgálata

• Neuroradiológia

MRI

CT11C metioninnal jelzett aminosavval PET /SPECT11C metioninnal jelzett aminosavval PET /SPECT

• Neuroophtalmológia

Szemészet - Látótér

• Hormonvizsgálatok

Statikus, dinamikus (napi ritmus, serkentés, gátlás)

Page 15: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Endokrin zavarokkal járó Endokrin zavarokkal járó

hypothalamushypothalamus betegségek betegségek

Page 16: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

A A hypothalamushypothalamusveleszületett betegségeiveleszületett betegségei

• Általában súlyos dysmorphiás jelek

• Születés után, vagy gyermekkorban ismerik fel

• Ritkán serdülő vagy fiatal felnőtt korban ( serdülés elmaradása, hypogonadizmus)

Page 17: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

KallmannKallmann -- szindrómaszindróma

• 80% sporadikus, 20% genetikai hiba ( heterogén: 3 különböző öröklésmenet

• Prevalencia ffi: 1:10000; nő: 1:50000

• Centrális hypogonadizmus• Centrális hypogonadizmus• Fiúkban pubertás elmarad

vagy részleges, külső nemiszervek hypoplasiásak

• Lányokban nincs pubertas, primer amenorrhoea

• Anosmia ( célzott szaglás-vizsgálat)

• Agyi MRI ( bulbus olfactoriusés rhinoencephalon defektus)

Page 18: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

LaurenceLaurence –– Moon Moon –– BiedlBiedlszindróma szindróma

• AR

• Prevalencia 1:160000

• Retinitis pigmentosa, vakság• Retinitis pigmentosa, vakság

• GnRH hiány miatt kialakuló hypogonadotróphypogonadizmus

• Elhízás

• Ujjak fejlődési zavara

• Diabetes insipidus

Page 19: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Fröhlich szindrómaFröhlich szindróma

• Dystrophiaadiposogenitalis

• Leptin, vagy leptinreceptor szerepe

• Hypothalamicus éhség-

• Etiológiája heterogén

• a hypothalamuskárosodását kiváltó organikus betegségekhez • Hypothalamicus éhség-

jóllakottság központ és GnRH neuronok zavara

• Tünetek: Késői pubertás, hypogonadizmus, elhízás

betegségekhez (daganat, gyulladás) társulhat

• organikus elváltozás nélkül is kialakulhat

Page 20: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

PraderPrader –– WilliWilli szindrómaszindróma• Prevalenciája 1:25000 –

1:50000• Újszülött és gyermekkori

tünetek (izom hypotonia, táplálási nehezítettség csecsemőkorban)

• Később hyperphagia, hízás, • Később hyperphagia, hízás, dysmorphiás eltérések

• Csökkent pigmentáció• Elhízás• Mentalis retardáció• Magatartászavar, alvászavar• Alacsonynövés• Centrális hypogonadizmus• Megnövekedett plazma

ghrelinszint

Page 21: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

A A hypothalamushypothalamus szerzett szerzett betegségeibetegségei

• Heterogén etiológia

• Daganat, cysta, éranomális, vérzés, gyulladás, granulomatosus elváltozás, trauma, sugárkezelés

• Hypopituitarizmus + egyéb hypothalamicus struktúrák működészavara ( alvás, evés, hőreguláció stb)működészavara ( alvás, evés, hőreguláció stb)

• Kompressziós tünetek (fejfájás, hydrocephalus, epilepsia)

• Hypopituitarizmus, de PRL növekszik ( DA gátló hatás kiesik)

• Korán és gyakran jelentkezik hátsó lebeny működészavar ( diabetes insipidus)

Page 22: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

HypophysisHypophysis tumoroktumorok

• Microadenoma ( <10 mm) –macroadenoma (>10 mm)

Tünetek:

• Fejfájás

• látótér kiesés ( bitemporalis• látótér kiesés ( bitemporalishemianopia)

• agyidegek bénulása

• pituiter apoplexia

• Hypopituitarizmus

• vízanyagcserezavar

Page 23: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

HypophysisHypophysis tumorok II.tumorok II.

• Összes agydaganat 10%-a

• Primer hypophysis daganatok

hypophysis adenoma

hypophysis carcinoma - ritkahypophysis carcinoma - ritka

• Hypophysealis metasztázis

carcinomák

hemopoetikus daganatok

• Craniopharyngeoma – Rathke tasak maradványából

adamantinosus - juvenilis

papillaris - felnőttkori

Page 24: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Az Az adenohypophysisadenohypophysis tumorainak tumorainak

szövettani osztályozásaszövettani osztályozása

• Prolactinoma: 25 – 30 %

• Somatotropinoma: 10 – 15 %Somatotropinoma: 10 – 15 %

• Corticotopinoma: 10 – 12 %

• Chromofób sejtes tumor: 15 – 20 %

• Gonadotropinoma: 6 – 7%

• TSHoma: 1%

• Pluripotens adenomák: 10 – 15 %

Page 25: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

ProlactinomaProlactinoma

• Hyperprolactinaemia gyakori endokrin rendellenesség

• Felnőtt populációban 0.4%

• Impotenciában vagy infertilis férfiak között 5%

• Reproduktív korú nők amenorrhoeája esetén: 9%

• Galactorrhoea esetén 25%• Galactorrhoea esetén 25%

• Galactorrhoea-amenorrhoea esetén 70%

PRL termelő hypophysis adenoma:

• Összes hypophysis daganat 40%-a

• Prevalencia: 750/1 millió

• 20-50 év között nő/férfi arány:10/1

• Általában benignus, de ritkán agresszív vagy malignus is lehet

Page 26: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

HyperprolactinaemiaHyperprolactinaemia

• Hypophysis PRL termelő daganata

• Benignus, lokálisan invazív, malignus

• Magas plazma PRL szint

• Hyperprolactinaemia egyéb okai:

Fiziológiás: terhesség, szoptatás, alvás, stressz

Hypothalamikus dopamin csökkent szekréciója

Hypothalamus és hypophysisnyél lézió: daganatok és cysták, infiltrativ és

gyulladásos betegségek, sugárkezelés, trauma, műtét

Egyéb szisztémás betegségek: Primer hypothyreosis (TRH nő), PCOS,

krónikus májbetegség, krónikus vesebetegség

• Hyperprolactinaemia egyéb okai: krónikus májbetegség, krónikus vesebetegség

Hormon termelő hypophysis daganatok: PRLoma, Cushing kór,

acromegalia

Mellkasfal sérülése, herpes zoster

Neurológiai és pszichiátriai betegségek: Epilepsia, Pseudotumor cerebri,

gerincvelő lézió

Ectopiás PRL termelő dagnatok: bronchus cc, hypernephroma

Gyógyszerek: ösztrogén, dopamin antagonisták, verapamil, cimetidin

Hypopituitarizmusban alacsony PRL szint

Page 27: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

EtiológiaEtiológia és és pathogenezispathogenezis

• Sporadikus: onkogének, vagy tu szuppresszor gének szomatikus mutációi – lactotróp sejt proliferáció

• A PRL szekréció a hypothalamus tuberoinfundibularisneuronok által termelt dopamin tónusos gátlása alatt áll

szomatikus mutációi – lactotróp sejt proliferáció

• Ösztrogének – antikoncipiens?

• Örökletes, familiaris halmozódású – MEN 1, Carneykomplex – ismert génmutációk

• FIPA –AIP mutáció – nagyobb méret, gyakoribb suprasellaris terjedés

• Gyakori PRL és GH együttes túltermelése

• PRL – aktív, „big”, „big-big” – makroprolaktinaemia

Page 28: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

PRL szekréció PRL szekréció szabályozásaszabályozása

Page 29: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

PRL hatásokPRL hatások

• GnRH szekréció, FSH, LH gátlása – gátolja a reproduktív működést

• Nőkben: gátolja a petefészek folliculusok érését, • Nőkben: gátolja a petefészek folliculusok érését, csökkenti a granulosa sejtek aromatáz aktivitását, és rövidíti a ciklus luteális fázisát (anovulatio, csökkent ösztrogén termelés)

• Férfiakban: csökkenti a gonadotrop hormon pulzatilisszekréciót, tesztoszteron képzés csökken, spermatogenezis zavar

Page 30: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

ProlactinomaProlactinoma tünetektünetekNők Férfiak

• galactorrhoea –oligo/amenorrhoea –infertilitás

• Libidocsökkenés

• Impotentia coeundi, generandi

• libido csökkenés

• Emlő atrophia

• osteoporosis

• Általában microadenoma

• Macroadenoma estén kompressziós tünetek

• Oligo-azoospermia

• Gyérülő testszőrzet

• Gynecomastia

• Osteoporosis

• Izomerő csökkenés

• Gyakran macroadenoma

Kevert sejtes tumor: PRL+GH szekréció

Page 31: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

ProlactinomaProlactinoma diagnózisdiagnózis• Anamnézis, klinikai tünetek, gyógyszerszedés

• Hormonvizsgálatok

többszöri mérés, makroprolaktinaemia, high-doseHook effectus, hyperprolactinaemia egyéb okainak kizárása

• Stresszmentes körülmények között, ébredés után 1 órával, kizárása

• Képalkotó diagnosztika

CT, MRI, látótér

A PRL elválasztás serkentésén alapuló dinamikus tesztek (TRH, dopamin antagonisták) nem alkalmasak a hypophysis adenoma és az egyéb hyperprolactinaemia elkülönítésére, ezért ebből a célból alkalmazásuk nem javasolt!

ébredés után 1 órával, éhgyomorra

• TSH mérés !

• 15-20 percenként 2 -3 mintavétel

Page 32: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Plazma Plazma prolactinprolactin szintek fiziológiás és szintek fiziológiás és

pathológiáspathológiás állapotokbanállapotokban

Fiziológiás ng/ml• Nyugalmi reggel:

• Alvás alatt:

• Terhesség III. trimeszter

• Nő: < 15-25

• Férfi: < 10-20

• < 50

• Fokozatosan nő <300• Terhesség III. trimeszter

Patológiás

• Microprolactinoma

• Macroprolactinoma

• Nyélkompresszió

• Gyógyszerek, egyéb

• Idioptahiás

• Fokozatosan nő <300

• 100-250

• >250, általában >1000

• < 150

• < 100

• <100

Page 33: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

ProlactinomaProlactinoma kezelésekezelése

• Gyógyszeres: dopamin agonisták (D2 receptoron)

• Műtét: ritkán (transsphenoideális)• Gyógyszeres kezelésre nem reagál• Gyógyszer intolerancia, kontraindikáció• Gyógyszer intolerancia, kontraindikáció• Kompressziós tünetek• Hypophysis apoplexia• Terhesség tervezése makroprolactinoma esetén

• Irradiatio: igen ritkán

• Terhesség – különleges gondozás

Page 34: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

SomatotropinomaSomatotropinoma• GH elválasztást serkenti: alvás, izommunka, stressz,

relatív hypoglycaemia, GHRH, ghrelin

• Gyógyszerek: inzulin, ACTH, AVP, ösztrogén, alfa-adrenegagonisták, béta-antagonisták, serotonin, dopamin agonisták

• GH elválasztást gátolja: postprandiális hyperglycaemia, SS• GH elválasztást gátolja: postprandiális hyperglycaemia, SS

• Gyógyszerek: somatostatin, hGH, progeszteron, kortizol

alfa-adrenerg antagonisták, béta-agonisták, serotonin és

dopamin antagonisták

• Kóros GH emelkedés: hypophysis tumor –somatotropinoma, éhezés, fehérjevesztés, anorexia nervosa, ectopiás GHRH termelés

• Kóros GH csökkenés: kövérség, hypo-és hyperthyreosis, hypopituitarizmus

Page 35: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

AcromegaliaAcromegalia

Pierre Marie

párizsi

neurológus 1886

– acromegalia– acromegalia

„akron”=vég

„megas”=nagy

Page 36: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

EpidemiológiaEpidemiológia• Incidencia: 3 beteg/év/1 millió lakos• Prevalencia: 55 beteg/1 millió lakos, de lehet,

hogy 2-3x gyakoribb• Hypophysis adenomák

12-13%-a12-13%-a• Átlagos életkor a dg. idején:

40-45 év• Férfi-nő arány azonos• Mortalitás: populációs átlag

2x-eseBetegek élettartama 10 évvel rövidebb

Page 37: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

AcromegaliaAcromegalia tüneteitünetei

Holdaway IM, et Rajasoorya C. Pituitary 1999

Page 38: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Lágyszövet elváltozásokLágyszövet elváltozások

Page 39: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

TünetekTünetek

• Visceromegalia• Bőr: verejtékezés, hypertrichosis, acanthosis nigricans,

bőrfüggelékek• Letargia, fáradtság (50-55%)• Hypertonia 20-25% -alacsony plazma renin• Neurológiai tünetek: carpal tunnel sy, paresthesia,

cerebrovascularis betegségek• Csont, izületi és neuromuscularis rendellenességek ( Os frontale

hyperostosis, prognathia, proximális myopathia)• Ásványi anyagcsere zavar: Hypercalciuria 80%, vesekövesség:8-

10%• Reprodukciós zavarok: SHBG alacsony, oligo-amenorrhoea, ED,

impotencia• Életminőség: acroscore skála

Page 40: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

SomatotropinomaSomatotropinomadiagnózisa:diagnózisa:

• A fokozott GH szekréció igazolása

(magas, napszaki ritmusát vesztett, OGTT-vel nem szupprimálható GH értékek, magas IGF1)

• Az autonóm termelődés forrásának igazolása (MRI) -70-75% • Az autonóm termelődés forrásának igazolása (MRI) -70-75% macroadenoma, 10%-ban empty sella- hypophysis apoplexiátkövethet

• Megmaradt hypophysis funkció felmérése (dinamikus tesztek)

• Az akromegalia beavatkozást igénylő metabolikus és struktrálisszövődményeinek diagnózisa

Page 41: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Biokémiai diagnózis: Biokémiai diagnózis:

• OGTT: 75 g glukóz után GH nem csökken 1 ng/ml (újabban o.5 ng/ml )alá

• GH és vércukor meghatározás glukóz előtt 30, 0 perccel, majd utána 30, 60, 90, 120 perccelutána 30, 60, 90, 120 perccel

• IGF-1 meghatározás

• 5 pontos napi GH görbe: átlag norm-an <2.5 ng/ml, és min 1 érték 0.5 ng/ml alatt van

• Álpozitív GH érték: diabetes, májbetegség, alultápláltság, anorexia

Page 42: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

AcromegaliaAcromegalia kezelésekezelése

• Cél: Normális GH elválasztás, aktivitás helyreállítása

• Tünetek enyhítése

• Hypophysis működés megőrzése• Hypophysis működés megőrzése

• Társbetegségek, krónikus szövődmények kezelése

• Mortalitás csökkentése

• Hosszú távú prognózis, életminőség

• Sebészi, gyógyszeres, radioterápia

Page 43: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

CushingCushing kórkór• Harvey Cushing 1932

• ACTH dependens: hypophysis adenoma, hypothalamicus CRH túltermelés, ectopiás ACTH/CRH termelés

• Általában micro/ritkán makro• Általában micro/ritkán makro

• ACTH koncentráció növekedése mellékvesekéreg hyperplasiát, hypertrophiát okoz

• Silent corticotropinoma – makro, férfiakban 2x gyakoribb

• Bevérzés, necrosis

• Hypothalamicus CRH túltermelés rendkívül ritka

• ACTH termelő adenoma 3-5. évtized, nő:férfi=5-8:1

Page 44: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Diagnózis Diagnózis –– kit vizsgáljunk? kit vizsgáljunk?

• Betegségre jellemző klinikai tünetek esetén vizsgáljuk

• Tünetek hiányában • Tünetek hiányában

• idiopathiás férfi osteoporosis

• nehezen beállítható diabetes mellitus

• Hypertonia

• mellékvese incidentaloma

• illetve gyermekkorban a progresszív növekedés elmaradása, elhízás esetén

Page 45: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Hogyan vizsgáljuk?Hogyan vizsgáljuk?

• Hypophysis eredetű és ectopiás ACTH termelés elkülönítése:

Nagy dózisú DXM teszt: Cushing - kórban aNagy dózisú DXM teszt: Cushing - kórban a

plazma kortizol a kiindulásihoz képest 50%-kal

csökken

• Sinus petrosus inferior kanülálás

• CRH teszt –iv. CRH után ACTH termelő adenomaesetén ACTH és kortizol nő, míg ectopiástermelésnél nem változik

Page 46: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

KezelésKezelés

• Műtét: transsphenoideális – szelektív adenomectomia

• Nelson szindróma: Cushing kóros betegekben kétoldali adrenalectomia után progresszív-agresszív ACTH termelő hypophysis adenoma

• Profilaktikus hypophysis besugárzás?

Page 47: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

TSHomaTSHoma, , gonadotropinomagonadotropinoma

• Ritka

• Thyreotropinoma: TSH mediálta hyperthyreosis diffúz strumával, makroadenoma

benignus, vegyes hormontermelés is lehetbenignus, vegyes hormontermelés is lehet

4-6 évtized, férfi-nő egyforma

hyperthyreosis endokrin ophtalmopathia és dermopathia nélkül

• Gonadotropinoma: általában silent

• Diagnózis: funkcionális és morfológiai vizsgálatok

• Kezelés: műtéti, somatostatin analóg

Page 48: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Klinikailag nem funkcionáló Klinikailag nem funkcionáló hypophysishypophysis adenomákadenomák

• Hormonálisan inaktív adenoma ( autopsiás anyag:20%)• Tünetek

fejfájásszemészeti tünetek (látászavar, látótérkiesés)Hormonális eltérések (enyhe hyperprolactinaemia, Hormonális eltérések (enyhe hyperprolactinaemia, hypopituitarizmus, nőkben petefészek cysták, ffi: hypogonadizmus)

• Diagnózis: képalkotóNeuroophtalmológiaHormonszintekKezelés: Sebészi – kompressziós tünetekHypopituitarizmus kizárása

Page 49: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

HypopituitarizmusHypopituitarizmus

Veleszületett izolált vagy többszörös hypophysis hormonhiány

Hypophyseális léziók

• Sebészi, irradiatios kezelés (a fej-nyak régióra)

• Hormonálisan inaktív, nagy adenoma• Hormonálisan inaktív, nagy adenoma

• Intrasellaris metasztázis

• Pituiter infarktus (Sheehan sy)

• Infiltratív, granulomás betegség

• Carotis aneurysma, sinus cavernosus thrombosis

• Fejtrauma

Hypothalamicus károsodások

Hypophysisnyél sérülések

Page 50: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

EmptyEmpty sellasella• A diaphragma sellae veleszületett vagy szerzett

elégtelensége kapcsán a subarachnoideális tér a sellaüregébe betüremkedik, melynek következtében a sellaüregét liquor tölti ki

• Primer ( ismeretlen) – secunder (hypophysis műtét, vagy • Primer ( ismeretlen) – secunder (hypophysis műtét, vagy gyógyszeres kezelés után); részleges-teljes

• Klinikai jelentőségű hypophysis hormonhiány ritkán alakul ki

Page 51: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Az Az adenohypophysisadenohypophysis sejtek sejtek károsodásának sorrendjekárosodásának sorrendje

• Panhypopituitarizmus tünettanát 1914-ben Simmondsírta le

• FSH-LH (gonadotropinok)

• H-GH

• TSH

• ACTH

• PRL, vasopressin

Page 52: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

TünetekTünetek

• Vékony bőr, csökkent víztartalom és pigmentáció, szőrzet gyérül, kihullik

• Emlő atrophia, secunder amenorrhoea

• Férfiakban csökken a libido, impotencia

• Mentális hanyatlás, romlik a memória, meglassultság, depresszió, aluszékonyság

• Gyermekkorban alacsony növés, hypo hajlam, testzsír felszaporodás, késik a fogzás

• Secunder hypadrenia tünetei – kivéve hyperpigmentáció

• Szülés után nem indul be a tejelválasztás

Page 53: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

DiagnosztikaDiagnosztika

• Anamnézis, betegvizsgálat

• Hormontesztek: alap és dinamikus tesztek• Hormontesztek: alap és dinamikus tesztek

• Képalkotó vizsgálatok

Page 54: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

A A hypophysishypophysis hormonpótláshormonpótlás

• A háttérben álló alapbetegséget is kezelni kell!

• Kortizol, majd thyroxin pótlás esszeciális• Kortizol, majd thyroxin pótlás esszeciális

• A fertilitás helyreállítása nehéz

• GH pótlás ? - szigorú feltételekhez kötött

Page 55: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

A A neurohypophysisneurohypophysis

betegségeibetegségei

Page 56: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

A A neurohypophysisneurohypophysis

• Idegi eredet és kapcsolat

• NPV és NSO idegrostjai és idegvégződései, és gliasejtekalkotják a neurohypophysist

• Ezen sejtek által termelt hormonok axonális transporttal• Ezen sejtek által termelt hormonok axonális transporttaljutnak a neurohypophysisbe

AVP

Oxytocin

Page 57: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

VasopressinVasopressin és és oxytocinoxytocinelválasztás szabályozásaelválasztás szabályozása

Page 58: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

• A. Sagittal precontrast T1-weighted image reveals a normal-appearing pituitarygland. The adenohypophysisis isointense and theneurohypophysis is hyperintense.

• (B) Sagittal postcontrast T1-weighted image showsnormal diffuse enhancementof the gland.

• (C) Coronal precontrast T1-• (C) Coronal precontrast T1-weighted image facilitatesidentification of theinfundibulum, optic chiasm, and cavernous sinuses.

• (D) Fat-saturated coronalpostcontrast T1-weighted image is useful for assessingthe gland for residual tumor or a recurrence after surgery

Page 59: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Diabetes Diabetes insipidusinsipidus I. I.

• A szervezet vízmegőrző képességének rendellenessége

• Polyuria, polydipsia, a vesetubulusok distalis részében folyó vasopressin függő fakultatív vízrezorpció kiesése miattmiatt

• Centrális, nephrogén, dipsogén

• Centrális: AVP szintézis vagy elválasztás hiánya

• Nephrogén: distalis kanyarulatos csatorna AVP-reérzéketlen

• Dipsogén: elsődleges a fokozott szomjúságérzet, és a bő folyadékfelvétel

Page 60: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

Diabetes Diabetes insipidusinsipidus II. II. • Oki terápiára törekedni

DDAVP – AVP strukturális

analógja

Nephrogén: NSAID -

IndomethacinIndomethacin

HC+Amilorid

Page 61: Az endokrinológia alapjai · Az endokrin rendszer funkciózavarai • Endokrin hypofunkció –hormonhiány: endokrin mirigy destrukciója (infekció, tumor, vérzés, infarctus,

HypophysisHypophysis apoplexiaapoplexia

• Néhány órán, napon belül kialakuló tünetegyüttes• Hypophysis adenoma bevérzése, necrosisa• Ritkán abscessus, lymphocytás hypophysitis, ép hypophysis

esetén is• Gonadotropinoma különösen hajlamos• Térszűkítő, környező struktúrák kompressziója, agyoedema,

sinus cavernosus kompresszió, thrombosis• Tünetek: Hirtelen fejfájás, hányás, hányinger, tudatzavar• Diff dg: Stroke, akut SAV, aneurysma ruptúra• Ok: ismeretlen, hajlamosító tényezők: thrombocyta -

aggregációgátlás, koponyasérülés, vérzékenység, dopaminagonista kezelés, diagnosztikus vagy terápiás célból alkalmazott trophormonok