View
242
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 1/24
KIMIA MEDISINAL
HSA DARI ZAT
ANTIHISTAMN
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 2/24
HISTAMIN
• Histamin disintesis pada tahun 1907. Tersebar di alam, terdapat di ergot dan
tanaman lain dan di semua organ dan jaringan tubuh manusia.• Alam memberikan beberapa jaringan
dgn kapasitas pembentukan histamin,dan kapasitas untuk menyimpanhistamin, tetapi tubuh juga mempunyapetahanan untuk mealawan efek yg
tidak diinginkan dari kelebihan hstamin.
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 3/24
• e!ara singkat, perbedaan farmakologik
histamin terletak pada aksi histamin danantagonisnya.
• Histamin merangsang kontraksi otot polos
seperti usus dan bronki. "armakologireseptor yang mengantarai respon inidisebut reseptor H1
• Antihistamin dengan kadar rendahmenekan efek ini, maka obat ini disebutAntagonis H1
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 4/24
• Histamin juga merangsang sekresi asam
lambung, menaikkan laju jantung, danmenghambat kontraksi uterus.• #eseptor yang mengantarai aksi ini disebut
sebagai reseptor H $ . %engan demikian, obatyang menghambat respon ini terhadaphistamin diklasi&kasikan sebagai antagonisH$
•
alah satu jenis histamin yaitu Histamin"osfat dalam klinik dignakan untuk diagnosaketidak normalan sel penghasil asam'parietal( dalam lambung.
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 5/24
BIOSINTESIS DAN
METABOLISME• umber utama histamin dalam tubuh
berupa dekarboksilasi asam amino yangterdapat dalam alam, histidin. #eaksi inidikatalisis oleh dekarboksilasi histidin,suatu en)im yang memerlukan
koen)im, piridoksal fosfat 'piridoksin(.• Tempat utama penyimpanan histidin
adalah pada sel mast dan baso&l, yang
merupakan sumbangan sirkulasi*darahdari sel mast arin an*tertentu.
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 6/24
ZAT ANTIHISTAMIN
1. ANTAGONIS H 1
Cara Kerja +
Antagonis H 1 obat yang pada kadarrendah menghambat aksi histamin pada jaringan yang mengandung reseptor H 1 se!ara kompetitif.Fungsi + paling bermanfaat untuk rinitis,penyembuhan simtom penyakit alergik'bersin, rinorea, gatal pada hidung,
tenggorokan dan mata(.
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 7/24
H :• Ar adalah aril 'fenil, fenil tersubsitusi, dan
gugus heteroaril• adalah gugus arimetil• yang mungkin karbon*oksigen jenuh 'eter
amino alkil(, nitrogen 'etilendiamin( ataukarbon 'propilamin(.
• Turunan trisiklik, dimana dua !in!in aromatikdijembatani 'misalnya fenotia)id(
• Atom - harus merupakan amin tersier supayamaksimal akt itasnya. Atom - merupakanbagian dari struktur heterosiklik, seperti padaanta)olin dan klorsikli)in yg merupakansenyawa dgn potensi antihistamin yg tnggi.
•
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 8/24
A. ETER AMINOALKIL
• erpanjang rantai samping $*aminoalkillebih lentur jka dibanding denganetilendiamin. Akan tetapi, senyawa yangpaling aktif mempunyai panjang rantaidua atom karbon.
• bat kelompok ini punya akti itas
antikolinergik, yang mempertinggi aksipengeblok H 1 pada sekres esokrin.
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 9/24
PRODUK Nama generik Nama paten R
%ifenhidramin 2enadryl H
2romodifenhidramin Ambodryl H
%oksilamin %e!apryn
3arbinoksamin 4lisin H
3lemastin Ta ist
Nama generik Nama paten R
%ifenhidramin 2enadryl H
2romodifenhidramin Ambodryl H
%oksilamin %e!apryn
3arbinoksamin 4lisin H
3lemastin Ta ist
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 10/24
B. ETILENDIAMIN
• 5tilendiamin merupakan antihistamin tertuayang bermanfaat
• 6erupakan antagonis H1 sangat efektif denganefek samping depresan 4- dangastrointestinal yang kejadiaannya relatiftinggi.
• Antihistamin tipe pipera)in, imida)olin dan
fenotia)in mengandung bagian etilendiamin.• ugus amino alifatik dalam etilendiamin !ukup
baik untuk pembentukan garam, tetapi atomnitrogen yg diikat pada !in!in aromatik sangat
kurang baik
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 11/24
TURUNAN ETILENDIAMIN
Nama umum Nama dagang
irilamin
Tripelenamin yriben)amin
6etapirilen Histadyl
Ton)ilamin
Nama umum Nama dagang
irilamin
Tripelenamin yriben)amin
6etapirilen Histadyl
Ton)ilamin
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 12/24
C. TURUNAN PROPILAMIN• Anggota kelompok yang jenuh kadang*kadang
disebut sebagai feniramin. "erniramin adalahmolekul kiral dan turunan yang tersubstitusihalogen dapat diputuskan dengan kristalisasi
garam yang terbentuk dengan asam d*tartrat.• Antihistamin golongan ini merupakan
antagonis H 1 yang paling aktif dan !enderungtidak menyebabkan kantuk.
• ada anggota yang tidak jenuh dinyatakanbahwa sistem ikatan rangkap dua aromatikyang koplanar 'Ar4 8 4H * 4merupakan faktor
penting untuk akti itas histamin.•
•
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 13/24
TURUNAN PROPILAMIN
Nama umum Nama dagang
JEN H
"eniramin Trimeton
3lorfenillamin%eksklorfeniramin
4hlortrimetonolaramin
2rofeniramin%eksbromfenira
min
%imetane%isomer
Nama umum Nama dagang
JEN H
"eniramin Trimeton
3lorfenillamin%eksklorfeniramin
4hlortrimetonolaramin
2rofeniramin%eksbromfenira
min
%imetane%isomer
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 14/24
Namaumum
Namadagang
TI!AK JEN H
pirobutamin
yrolin
Triprolidin A!tidil
Namaumum
Namadagang
TI!AK JEN H
pirobutamin
yrolin
Triprolidin A!tidil
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 15/24
D. TURUNAN FENOTIAZIN
• %imulai pada pertengahan tahun 19 0*an
• 6enjembatani unit aril dari senyawa ygada hubungannya dengan etilendiamin.
• 3elompok obat fenotia)in diketemukantidak mempunyai akti itas antihistamin,maka dimulailah era )at psikoterapetik
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 16/24
TURUNAN FENOTIAZIN
Namaumum
Namadagang
R
rometa)in henergan
Trimepra)in Temaril
6etdila)in Ta!aryl
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 17/24
E. TURUNAN PIPERAZIN• Akti itas antihistamin tipe pipera)in
'etilendiaminsiklik( dikarakterisasikandengan awal aksi lambat dan durasi
panjang.• 6erupakan antihistamin dengan potensi
sedang dengan peristiwa mengantuk
yang lebh rendah.• 3elompok )at ini bermanfaat sebagai
anti emetik dan juga sebagaiantihistamin.
•
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 18/24
TURUNAN PIPERAZIN
Nama umum Nama dagang Struktur
T R NAN "I"ERA#IN
iklisin 6era)ine
3lorosikli)in Homodomine
6ekli)in 2onine
2ukli)in oftran
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 19/24
Nama umum Nama dagang Struktur
SEN$A%A SER&ANEKA
%ifenilpiramin Hispril diafen
"enindamin
%imentinden "orhistal
Anta)olin
iproheptadin eria!tin
A)atadin optimine
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 21/24
2. ANTAGONIS
6empunyai aksi seperti )at sedatif dananti!emas, membantu terapi iritasi lambungdengan menaikkan sekresi mukoproteinlambung.6ekanisne penghambatan akti&tas pepsin1. 3ompeksasi kimia$. engendali pH:. Antasid
. Antisekresi
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 22/24
PENGENDALI PH• Akti itas pepsin tergantung pH, pH 1,;*
$,; 'pH 0ptimal(. pH mendekati 7,;
pepsin stabil dan pH diatas 7,; en)imdiinaktifasi. -ilai pH harus dikendalikanpada iritasi lambung.
6ekanisme antasid+ 6enetralisir asam<at antimuskarinik mekanisme
antisekrasi• 6engatur sekresi lewat saraf agus,
antimuskarinik
8/15/2019 PPT HISTAMIN
http://slidepdf.com/reader/full/ppt-histamin 23/24
MEKANISME ANTASID•
timulasi sekresi lambung aksi lainnyamelalui histamin
• astrin dan asetilkolin menaikkan
sekresi asam dengan efek histamin.• 6aka antagonis menghabat sekresi
lokal dan sekresi lambung yg distimulioleh gastrin dan obat kolinergik denganmemblok aksi instrinsik dan potensialhistamin !ontohnya Atropin menekansekresi asam lambung dengan mrmblok
aksi potensial asetilkolin.
•
Recommended