Inmunomoduladores Bacterianos

INMUNOMODULADORES

BACTERIANOSJuan C. Ivancevich

Prof. Adj. de Inmunología, F. de Medicina, USAL

Presidente Capítulo Cono Sur de la SLAAI

Director del Board de la Organización Mundial de Alergia

Inmunomoduladores bacterianos

IMB

Breve Repaso del Sistema Inmune de Mucosas

Mecanismos de acción de los IMB

EPOC – Posibilidad de intervenir en su tratamiento con IMB

IRAs – Posibilidad de prevenirlas con IMB

SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS

ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNE• Primarios

(encapsulados)BALT• Secundarios

(encapsulados)

• Secundarios (difuso)

GALT

NALT

TUL

MALT

• Mecanismos de defensa innata fuertemente desarrollados

• Poblaciones linfocitarias propias• El tejido asociado a la mucosa gastro-intestinal (GALT)

es el que tiene un particular interés dada su extensión.

• En GALT, los linfocitos están dispersos (tejido difuso) en todo el tejido, salvo en las placas de Peyer, donde existen folículos linfoides no encapsulados pero que aparecen agrupados.

• Funciones principales – Protección de las membranas mucosas contra infecciones, – Prevención del ingresos de antígenos, microorganismos, y

todo material extraño al organismo– Moderar el tipo de respuesta frente a ese material

MALT

MALTMisión Dual

RESPONDER NO RESPONDER

Reactividad contra agentes

patógenos

Exclusión de Ag tóxicos

Tolerancia a flora saprófita

Tolerancia a proteínas alimentarias

MALTCaracterísticas

• Proteínas• Antígenos• Adyuvantes• Vectores

Sitios de inducciónGanglios linfáticos pulmonares Ganglios

linfáticos cervicales

Ganglios linfáticos mesentéricos Conducto

torácico

Sangre

“Homing”

Sitios efectores• Vía aérea• Tracto digestivo• Tracto GU• Glándulas

exócrinas

CPA CPA LyT LyB

INMUNOMODULADORES

Inmunomoduladores

Substancia, proteína o vector químico que actúa favoreciendo el balance regulatorio y la respuesta final integrada del sistema inmune para prevenir o ayudar a corregir una disfunción del mismo

Tipos: extractos bacterianos, extractos tímicos, LPS, probióticos, otros

OM-85 (Broncho Vaxon®)

Estandarizado de fracciones bacterianas (3,5/7 mg de liofilizado por cápsula)

Especies1. Haemophilus influenzae,2. Diplococcus pneumoniae3. Klebsiella pneumoniae4. Klebsiella ozaenae5. Staphylococcus aureus6. Streptococcus pyogenes7. Streptococcus viridans8. Moraxella (Neisseria) catarrhalis

Inmunomoduladores bacterianos en enfermedades respiratorias

40 años de experiencia

Se desarrollaron en los 70’s y se comenzaron a comercializar en los 80’s

Actualmente están registrados y comercializados en más de 60 países alrededor del mundo

EPOCPOSIBILIDAD DE

INTERVENIR EN SU TRATAMIENTO CON

IMB

EPOC

• Fisiopatogenia• Exacerbaciones• Es posible intervenir con IMB?

FISIOPATOGENIA DE LA EPOC

Fisiopatogenia de la EPOC

El mayor sitio de obstrucción en la EPOC está a nivel de la PVA (bronquiolos < 2mm)

La limitación al flujo aéreo es principalmente irreversible dado que la obstrucción se debe no sólo a la hipersecreción de moco, sino a la fibrosis perialveolar y a la pérdida de alvéolos.

La limitación al flujo aéreo es progresiva y está asociada a una respuesta inflamatoria anormal del pulmón a diferentes noxas o gases, especialmente el tabaco.

B.R. Celli, W. MacNee, et al. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD

ATS/ERS position paper. Eur Respir J 2004; 23: 932-946

Innate and Adaptive Immune Response in COPD

Hogg JC et al NEJM, 2004

Epitelio intacto

Daño epitelial

Inflamación

Rep. y Remodel.

Resolución

Medioambiente

Epitelio

Intacto

Respuesta normalfrente a una injuria

Genes +

Medioambiente

Aumen

to d

e la

susc

eptib

ilidad

al d

año?

Respues

ta re

parad

ora

inad

ecuad

a?

Enfermedad crónica LRFA-2010

EXACERBACIONES DE LA EPOC

Exacerbaciones de la EPOC

Las exacerbaciones de la EPOC son episodios clínicos habituales en su historia natural.

Empeoramiento mantenido del paciente en su situación basal de disnea, tos y/o expectoración, más allá de la variabilidad diaria, que requiere un cambio del tratamiento habitual.

(Chest 2000, 117: 398S)

Incidencia: 1 - 4 episodios/año Causa de

– Empeoramiento en el estado de salud y la calidad de vida

– Visitas frecuentes al médico de familia, servicios de urgencias e ingresos hospitalarios

– Lleva a la muerte en ± 10% de casos – Elevados costos sociosanitarios


El 75% de las EAEPOC son de causa infecciosa, de ellas en las tres cuartas partes, la etiología es bacteriana y en el resto la causa es fundamentalmente viral


BACTERIAS TÍPICAS BACTERIAS ATÍPICAS VIRUS

Haemophilus influenzaeStreptococcus pneumoniaeMoraxella catarrhalisPseudomonas aeruginosaStaphylococcus aureusStreptococcus viridansNeisseria sppAlgunos anaerobios

Mycoplasma pneumoniaeChlamydophila spp

InfluenzaParainfluenzaRhinovirusCoronavirusVirus Sincitial RespiratorioAdenovirus

Percent Change in Age-Adjusted Death Rates, U.S., 1965-1998

Percent Change in Age-Adjusted Death Rates, U.S., 1965-1998

00

0.50.5

1.01.0

1.51.5

2.02.0

2.52.5

3.03.0

Proportion of 1965 Rate Proportion of 1965 Rate

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

1965 - 19981965 - 1998 1965 - 19981965 - 1998 1965 - 19981965 - 1998 1965 - 19981965 - 1998 1965 - 19981965 - 1998

–59%–59% –64%–64% –35%–35% +163%+163% –7%–7%

CoronaryHeart

Disease

CoronaryHeart

Disease

StrokeStroke Other CVDOther CVD COPDCOPD All OtherCauses

All OtherCauses

Source: NHLBI/NIH/DHHSSource: NHLBI/NIH/DHHS

Mortalidad por EPOC y Asma

Sívori M, Sáenz C, Riva Posse Clara Mortalidad por Asma y Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica en Argentina (1980-1998) Medicina (Buenos Aires) 2004.

Tasa por 100.000 hab.

Año

30 %

113%

Argentina 1980-1998

Consecuencias de las exacerbaciones de EPOC

Exacerbación

Declinación del VEF1

ProgresiónMortalidad

Alteración marcada de la calidad de vida

Disnea

LRFA-2010

Components of COPD ManagementComponents of COPD Management

• … effective management should be aimed at the following goals:

• Relieve symptoms

• Prevent disease progression

• Improve exercise tolerance

• Improve health status

• Prevent and treat complications

• Prevent and treat exacerbations

• Reduce mortality

• … effective management should be aimed at the following goals:

• Relieve symptoms

• Prevent disease progression

• Improve exercise tolerance

• Improve health status

• Prevent and treat complications

• Prevent and treat exacerbations

• Reduce mortality

• el número• la severidad• hospitalizaciones

Prevención de las exacerbaciones LABAs

Tiotropium

ICS

Inmunomoduladores ¿?

INMUNOMODULADORES BACTERIANOS EN COPD

Bergemann R et al. Monaldi Arch Chest Dis. 1994; 49: 4, 302

Meta-análisis 5 estudios DBPC (1985-

1993), pacientes adultos con BC

Resultados– 0,6 exacerbaciones menos

en períodos de 6 meses – 9 días menos de ATB en el

mismo período– Costo efectividad

Orcel et al ERJ,1994

OBJETIVO • Evaluar el efecto preventivo de OM-85-BV sobre infecciones agudas

de VAI.• 354 pacientes >65 a con bronquitis crónica residentes en asilos.

METODOLOGÍA• Estudio randomizado, doble ciego, pacebo controlado (OM-85 BV

143/ pacebo147)CONCLUSIONES• La administración de OM-85 BV estuvo asociada a:

- 28% del número de IVAI - 1/3 en el uso de ATB

- 40% del número de episodios de bronquitis aguda• El tratamiento con OM-85 BV no protegió de neumonías• Seguridad: no hubo reportes de SAEs

197

Metodología

Criterios de selección: pacientes con – Historia de grandes fumadores (>20 p/a)– Valores de VEF1 entre el 20 y el 70% del

valor predictivo y mejoría < del 15% luego de 200mg de salbutamol inhalado

Tratamiento 3 meses con OM-85 BV (estudio doble ciego, randomizado, placebo controlado [190/191]

Conclusiones

El riesgo de presentar al menos un episodio de EAEPOC (objetivo primario) fue similar en los dos grupos (p=0,872)

El grupo de tratamiento activo, tuvo EA de menor severidad y el riesgo de ser hospitalizado fue menor (-29,9%).

El tiempo de duración de la hospitalización fue < en el grupo activo (OM-85: 1,5 días vs placebo: 3,4 días).

La disnea fue menos marcada durante las EA. Muertes: OM-85: 2 vs placebo: 6. Dado que el efecto protector del OM-85 BV estaría

mediado a través del la estimulación del SI, le da a este tratamiento una potencialidad interesante como complemento del tratamiento regular de la EPOC.

Collet et al, AJRCCM, 1997

198

90 pacientes entre 55-82a con EPOC Tratamiento de 3 meses con OM-85

BV Estudio doble ciego, randomizado,

placebo controlado [activo: 41/placebo: 49])

199

Metodología

276 pacientes de 22 a 78 años. Historia reciente de bronquitis crónica o

EPOC leve. Enrolados en el momento de un episodio

de bronquitis aguda Estudio randomizado, doble-ciego,

placebo controlado (OM-85: 119/placebo: 114).

1º m 2º m 3º m 4º m 5º m 6º m

Soler et al. Respiration 2007

1. del número de EAs: -24% al cabo de los 6 meses (p: 0,03)2. > efecto en exfumadores: -54% (p<0,01)3. Tolerancia similar al placebo: perfil de seguridad muy

favorable.

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1

1 2 3 4 5 6

Broncho-Vaxom®

Placebo

- 24%

Months

Cumulated Rate of AcuteExacerbations (AEs) per patient

p = 0.03

- 29%p = 0.08

Objetivos del tratamiento con inmunomoduladores en EPOC

Niveles de colonización B’ en la VA Severidad de las EAs

– Duración– Necesidad de ATB– Hospitalizaciones– QoL

Frecuencia de las EAs Mortalidad Progresión

Promisorio – faltan datos

No hay trabajos que lo hayan evaluado

Estrategias• la duración de los ensayos• Tratamientos más prolongados• el número de pacientes• Mejorar el diseño

metodológico• Seleccionar y estratificar

mejor a la población

INMUNOMODULADORES BACTERIANOS E

INFECCIONES RESPIRATORIAS EN

NIÑOS

Infecciones RespiratoriasLas enfermedades del sistema respiratorio representan una de las primeras causas de atención médica en todo el mundo, tanto en la consulta ambulatoria como en la internación, y se encuentran entre las primeras causas de mortalidad.

2009 WHO - http://www.who.int/whr/en ref. 7

http://www.who.int/whr/en

http://www.nature.com/nature/journal/v430/n6996/full/nature02759.html%23B7

Infecciones Respiratorias

• Afectan a toda la población, > a los menores de 5 años y a las personas de 65 años

• En Argentina– Las infecciones respiratorias agudas (IRA)

representan la primera causa de consulta a los servicios de salud.

– La principal causa de consulta e internación es la enfermedad respiratoria en todas las edades.

– El 60% de los niños menores de 1 año y el 50% de los menores de 5 años, padecen un episodio de IRA en el trascurso de un año.

Abordaje Integral de las Infecciones Respiratorias Agudas

Dirección de Epidemiología Ministerio de Salud de la Nación. Feb 2010

Infecciones Respiratorias Agudas

• Infecciones del aparato respiratorio, causadas tanto por virus como por bacterias, que tienen una evolución < a 15 días y que se manifiestan con síntomas relacionados con el aparato respiratorio tales como tos, rinorrea, odinofagia, obstrucción nasal, disfonía o dificultad respiratoria, acompañados o no de fiebre.

• La rinitis, la faringitis y la otitis media aguda son los cuadros más frecuentes

• La mayoría son de origen viral

Infecciones Respiratorias Recurrentes• Al menos 3 episodios de IRA/año (fiebre,

inflamación local/regional, tos, sibilancias sin afectación severa de la función respiratoria)

• Frecuente tanto en niños como en adultos

• Principal causa de ausentismo laboral/escolar en época invernal

• Involucra tanto VAS como VAI

• Frecuentes desencadenantes de exacerbaciones asmáticas /riníticas y EPOC

INMUNOMODULADORES BACTERIANOS PARA

REDUCIR EL NÚMERO Y SEVERIDAD DE IRAs

Immunotherapy with an oral bacterial extract (OM-85 BV) for upper respiratory infections.Paupe J. Respiration 1991;58(3-4):150-4

• Randomizado, doble ciego, placebo controlado de 6 meses de duración

• 116 niños entre 6m y 19 años• Tratamiento

– Broncho-Vaxom® n= 61 vs placebo n= 55 – 1 cáps durante 10 días por mes, 3 meses– 3 meses de seguimiento

RESULTADOS• Ninguna diferencia en relación a los EAs ni

anormalidades de laboratorio• A los 180 días de iniciado el tratamiento…

Immunotherapy with an oral bacterial extract (OM-85 BV) for upper respiratory infections.Paupe J. Respiration 1991;58(3-4):150-4

Sin IRA Sin requerimiento de ATB

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

39.5

44

16.5

23.5

3437

3.5

10

A los 180 días del inicio del tratamiento

OM-85 BVPlaceboOM-85 BV < 6aPlacebo < 6a

% d

e in

div

idu

os

METODOLOGÍA• Randomizado, doble ciego, placebo controlado de 6

meses de duración (otoño/invierno)• 200 niñas residentes en un orfanato de entre 6 a

13 años con IRR (al menos 3 en los últimos 6 meses) en quienes se había descartado otra causa de IRR

• Broncho-Vaxom® vs placebo: – 1 caps durante 10 días por mes, 3 meses

• 6 meses de seguimiento (incluyendo los 3 del tratamiento)

• Características basales– Nº de IRA en los últimos 6 m (media 5 ; percentilos 5-95

(4;6) en cada grupo

Jara-Perez JV and Berber A, Clinical Therapeutics 2000;22(6):748-759

Objetivo primario: Comparar Nº y tipo de IR

- BV0

50

100

150

200

250

Upper ARTIs

Total respiratory infections

300

143

299

135

273

↘52% ↘51%

p<0.001

08

25

↘68%

0

5

10

15

20

25

Otitis

p<0.001

- Placebo


Objetivos secundarios

• Expresados como mediana y percentilos 5 – 95• Todas diferencias estadísticamente significativas (p<0,001)

OM 85BV Placebo

Nº de IRAs

Duración

Nº de cursos de ATB

Nº de cursos de Medicación

Duración de los Tx concomitantes

Nº días ausentismo escolar

1,0 (0,0-3,0) 3,0 (2,-4,0)

5,0 (0,0-19,0) 19,0 (12,0-31,0)

1,0 (0,0-3,0)

5,0 (0,0-27,1)

0,0 (0,0-4,6) 3,0 (12,0-7,0)

2,0 (1,0-4,0)

1,0 (0,0-3,3) 2,0 (2,0-4,0)

24,0 (11,1-35,0)


METODOLOGÍA• Randomizado, doble ciego, placebo controlado• 54 niños de entre 1 a 12 años con IRR (al menos 3

en los últimos 6 meses) en quienes se había descartado otra causa de IRR

• Broncho-Vaxom® (n 26) vs placebo (n=28): – 1 cáps. durante 10 días por mes, 3 meses– Se repitió a los 6 meses


• Características basales– Nº de IRA en los últimos 12 m (x±DS 12,33±4,7 - 12,26±3,99)

Gutiérrez-Tarango MD, Berber A. Chest 2001;119:1742-1748

RESULTADOS


OM-85 BV

Placebo

• Expresados como media±DS• Todas diferencias estadísticamente significativas (p<0,001)

RESULTADOS

OM 85BV / Placebo

Nº de IRAs

Duración en días de la enfermedad (d)

Nº de cursos de ATB

Nº de cursos de MedicaciónIncluídos ATB

Duración de los Tx concomitantesDías tomando algún medicamento

Nº días ausentismo escolar

-2,96 (-4,2;-1,7)

-25,5 (-37,6;-13,5)

-2,0 (-3,1;-0,9)

-25,1 (-36,9;-13,33)

-2,17 (-7,7;3,3)

-2,9 (-4,2;-1,7)


METODOLOGÍA• Randomizado, doble ciego, placebo controlado• 220 niños de entre 3 a 8 años con IRR (al menos 3

en los últimos 12 meses) en quienes se había descartado otra causa de IRR

• Último episodio > 1 s (período asintomático sin ATB)

• Bron-Vaxom® (n=120 ) vs placebo (n=100): – 1 cáps. durante 30 días el 1º mes– 10 cápsulas por mes en los meses 2º ,3º ,4º


• Objetivo primario: Reducción de la frecuencia• Objetivo secundario: Tolerabilidad y seguridad• Características basales

– Nº de IRA en los últimos 12 m (x±DS 5,8±2,4 - 6,1±2,2) A/PSchaad UB . Chest 2002;122;2042-2049

RESULTADOS

Schaad UB . Chest 2002;122;2042-2049

BVPlacebo

0

5

10

15

20

25

M1

30

↘75%

% patients with

infections ≥ 3

35

M2 M3 M4 M5 M6

40

45

50

↘57%

↘38%

↘24%

p<0.01

p<0.01

p<0.05

Cumulated % of patients reporting

3 or more URTIs during the study period

1. 2-fold less risk to develop infections (infections ≥ 3) with Broncho-Vaxom®

Odd ratio* = 0.51 at Month 5 *Odd ratio = 1 / “no effect” Odd ratio < 1 / “beneficial effect” Odd ratio > 1 / “negative effect”

2. Good safety and tolerance comparable to placebo

Meta-análisis de ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo sobre la prevención de infecciones respiratorias en niños con el uso de IMB

• Se revisaron 370 trabajos listados en Medline y 681 referencias en EMBASE

• 27 trabajos resultaron metodológicamente aceptables

• 16 de ellos reportaban número de IRA y valores medios y de dispersión imprescindibles para permitir comparaciones

Berber y Del Río Navarro, J Invest Allergol Immunol 2001

Reducción del número de IRA en niños tratados con IMBReducción del número de IRA en niños tratados con IMB

-100

-80

-60

-40

-20

0

20

Broncho Vaxom Leuco trofina

Ribovac

TOTAL

Klebsiella y LPS

Luivac

Berber y Del Río Navarro, J Invest Allergol Immunol 2001

IMMUNOSTIMULANT FOR ACUTE RESPIRATORY TRACT INFECTIONS (ARTI): A Meta-analysis


Del-Rio-Navarro BE, 2007 The Cochrane Collaboration

Table 03. Weighted mean difference with 95% CI of mean and SD for number of ARTIs (mean and SD of ARTIs)

Studies included n of studies n participants Effect estimate

All the studies 34 3877 -1.27 (-1.58, -0.97)

Bacterial IS studies 23 1971-1.47 (-1.92, -1.01)

Bacterial IS studies with >40 participants 18 1826 -1.49 (-2.02, -0.97)

But the individual size of the effect in each trial depended on the number of ARTIs in the control group.




But the individual size of the effect in each trial depended on the number of ARTIs in the control group.

Table 04. Weighted Percentage Reduction of ARTI with 95% CI

Studies included n of studies n participants Effect estimate

All the studies of ARTIs 34 3877 -39.68 (-47.27 to -32.09)

Bacterial IS studies of ARTIs 23 1971 -42.93 (-50.53 to -35.32)

Bacterial IS studies of ARTIs

and 40 participants 18 1826 -40.22 (-48.78 to -31.67)




Subanalysis of studies with available databases (Del-Rio-Navarro 2003; GutiérrezTarango2001; Jara-Pérez 2000)

“IS are not very effective in the prevention of one ARTI but are in the prevention of recurrent infections (that is, two or three)”.

“The results indicate that the reduction in the incidence of ARTIsis a real possibility but as the net effect depends on the background rate of ARTIs. The effect would only be noticeable when the number of infections to be reduced is higher than the normal incidence for a given age group.

Therefore, the use of IS for the prevention of ARTIs must be limited to children with proven high susceptibility to ARTIs or children who are overexposed to ARTIs because they are in daycare centers, orphanages, kindergarten or elementary school.”




SAFETY:

“No difference in adverse events was evident between the placebo and IS groups”




.

Table 01. Description of the studies

Immunostimulant n Quality A Quality B Quality C Quality D

BV-D53 16 - 16 - -

IRS 1 - - 1 -

Lantigen B 2 - 2 - -

LW50020 2 - 2 - -

OM-85 BV 12 4 8 - -

RU41740 5 - 5 - -

Total bacterial 38 4 33 1 -

A quality rating for blinding of randomization was assigned to each trial using the criteria outlined in the Cochrane Reviewers' Handbook (Clarke 2003): (A) adequate, (B) unclear, (C) inadequate, or (D) not used

The oral administration of bacterial extracts prevents asthma via the recruitment of

regulatory T cells to the airways.

The oral administration of bacterial extracts prevents asthma via the recruitment of

regulatory T cells to the airways. Bacterial extracts are currently used in children suffering from

repeated upper respiratory tract infections.

this study, the authors investigated whether bacterial extracts, commercially available as Broncho-Vaxom (BV), could prevent allergic airway disease in mice.

Oral treatment with BV suppressed airway inflammation through IL-10-dependent mechanisms and induced the conversion of FoxP3-negative T cells into FoxP3-positive regulatory T cells.

Furthermore, CD4-positive T cells purified from the trachea of BV-treated mice conferred protection against airway inflammation when adoptively transferred into sensitized mice

Conclusion

Treatment with BV could possibly be a safe and efficient strategy to prevent the development of allergic disease in children.

Bacterial extracts are currently used in children suffering from repeated upper respiratory tract infections.

this study, the authors investigated whether bacterial extracts, commercially available as Broncho-Vaxom (BV), could prevent allergic airway disease in mice.

Oral treatment with BV suppressed airway inflammation through IL-10-dependent mechanisms and induced the conversion of FoxP3-negative T cells into FoxP3-positive regulatory T cells.

Furthermore, CD4-positive T cells purified from the trachea of BV-treated mice conferred protection against airway inflammation when adoptively transferred into sensitized mice

Conclusion

Treatment with BV could possibly be a safe and efficient strategy to prevent the development of allergic disease in children.

S Navarro, G Cossalter, C Chiavaroli et al. Mucosal Immunology (2011) 4, 53–65

The immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing attacks in preschool children.


Effect of OM-85 in preventing ARTI-provoked wheezing attacks in preschool children with recurrent wheezing.

Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study.

75 children with recurrent wheezing who were 1 to 6 years old randomly assigned to groups given either OM-85 BV or a placebo (1 capsule per day for 10 days each month for 3 consecutive months) at the start of the trial.

Participants were followed for 12 months, which included the administration period of the test article.

Effect of OM-85 in preventing ARTI-provoked wheezing attacks in preschool children with recurrent wheezing.

Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study.

75 children with recurrent wheezing who were 1 to 6 years old randomly assigned to groups given either OM-85 BV or a placebo (1 capsule per day for 10 days each month for 3 consecutive months) at the start of the trial.

Participants were followed for 12 months, which included the administration period of the test article.



Subjects given OM-85 BV had a lower rate of wheezing attacks.

The cumulative difference in wheezing attacks between the 2 groups was 2.18 wheezing attacks per patient in 12 months; there was a 37.9% reduction in the group given OM-85 BV compared with the group given placebo (P < .001)

The duration of each wheezing attack was 2 days shorter in the group given OM-85 BV than in the group given placebo (P = .001).

Subjects given OM-85 BV had a lower rate of wheezing attacks.

The cumulative difference in wheezing attacks between the 2 groups was 2.18 wheezing attacks per patient in 12 months; there was a 37.9% reduction in the group given OM-85 BV compared with the group given placebo (P < .001)

The duration of each wheezing attack was 2 days shorter in the group given OM-85 BV than in the group given placebo (P = .001).

Razi CH yet al. The Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume 126, Issue 4 , Pages 763-769, October 2010

CONCLUSIONESBroncho Vaxom ®

• Reduce el número de recurrencias de IRAs en niños (resfríos, faringoamigdalitis, sinusitis, OM y bronquitis)

• Es efectivo durante el tratamiento y al menos 3 meses después de finalizado

• Reduce la duración de los episodios

• Reduce la necesidad de ATB y otra medicación

• Reduce el ausentismo escolar

PERSPECTIVAS FUTURAS

1. Eficacia en pacientes con FQ o BC

2. Eficacia en la prevención de exacerbaciones

asmáticas inducidas por IRAs

3. Eficacia en grupos especiales: p.ej. ID IgA

4. Eficacia en la prevención temprana de la

OMR

5. Eficacia en la cura de la OMR

6. Ampliar los estudios de fármaco economía

7. Eficacia en la prevención primaria de la

atopia

Health & Medicine

Inmunomoduladores Bacterianos