Inmunomoduladores

INMUNOSUPRESORES, E INMUNOESTIMULANTES

Elvin R. Tejada Jiménez

Inmunidad innata y adaptativa Capacidad de reconocer lo propio y lo ajeno Efectores de la innata y adaptativa LB (anticuerpos en la superficie IG), otros

citolitica y reguladora. MHC Citocinas actúan de efectoras y

reguladoras de la respuesta inmunitaria

RESPUESTA INMUNITARIA

se utilizan para aplacar la respuesta inmunitaria en el trasplante de órganos y en enfermedades autoinmunitarias.

4 tipos se describen.

INMUNOSUPRESIÓN

Producen efectos semejantes en la transducción de señales de los LT, que culmina en un efecto inmunosupresor deseable.

Inhibidores de calcineurina(ciclosporina, tacrolimo)

Ciclosporina (sandinmune, Sandinmune neural)

Pertenece a una familia de polipeptidos cíclicos obtenidos del hongo tolypocladium inflatum gams.

Mecanismo de acción: se forma un complejo con una proteína citoplasmica, que se liga a la calcineurina e inhibe la actividad de fosfatasa de serina, atenuando la producción de IL-2.

Farmacocinética Vía de

Administración : IV , Oral.

Oral: 15 mg/kg cada 24 horas

IV: 6 mg/ kg en un lapso de 2 a 6 horas.

Presentación: Solucion de 50mg/ml Capsula de 25-100 mg

o microemulsión.

Se debe eliminar del tratamiento si se administra junto con fenobarbital, rifampicina, fenilhidantoina.

Biodisponibilidad: 20-50 % Concentración

máxima en plasma: 1.3- 4 horas después de administración oral.

Vida media: 6 horas.

Metabolismo: hepático; citocromo P450

Excreción: bilis y orina.

Toxicidad: Toxicosis renal

Tacrolimo (FK506)

Es semejante a la ciclosporina, inhibe la activación de LT.

Farmacocinética

100 veces más potente que la ciclosporina

Vía de administración: Oral, IV.

Dosis: IV = 25-50 mg/kg/día

(goteo IV) , Oral= 150-200 mg/kg

Vida media: 11-14 horas (hígado

transplante) y 21 horas (voluntarios sanos)

Biodisponibilidad: 6-56 % Metabolismo: hepático. Toxicidad:

nefrotoxicidad , neurotoxicidad.

Los glucocorticoides siguen usandose solo en combinacion con otros inmunosupresores para evitar el rechazo de transplantes y para tratar cuadros autoinmunitarios, los glucocorticoides de uso mas comun con estas indicaciones son la prednisona y la prednisolona.

Glucocorticoides

Disminuyen la produción de IL-1 , TNF-α, IL-3 , IL-4 (citoquinas inflamatorias y estimulantes de la respuesta inmune).

Disminuye la producción de prostaglandinas y leucotrienos .

Disminuyen la producción de moléculas de adhesión: reducen la salida de glóbulos blancos de los vasos sanguíneos.

Inducen la apoptosis  de los linfocitos.

Por todo ello, los glucocorticoides tienen una acción inmunosupresora muy eficaz.

Efectos principales de los glucocorticoides:

Generalmente se usa la prednisona y la prednisolona

La prednisona :La prednisona es uno de los corticoides más utilizados en la clínica. Se trata de un fármaco activo por vía oral que se metaboliza en el hígado a prednisolona, la forma activa.  La prednisona se utiliza en numerosas condiciones inflamatorias y alérgicas.

Farmacos de los glucocorticoides

Mecanismo de acción: los glucocorticoides son hormonas naturales que previenen o inhiben la inflamación y las respuestas inmunológicas cuando se administran en dosis terapéuticas.

Los glucocorticoides atraviesan con facilidad la membrana celular y se unen con alta afinidad a receptores citoplasmáos .

Los glucocorticoides pueden inhibir la infiltración de leucocitos en los lugares inflamados, la interferencia con los mediadores de la inflamación, y la supresión de las respuestas humorales. Teniendo como consecuencia, los la reducionde la inflamación y producen una respuesta inmunosupresora.

Mecanismo de accion

Después de su administración oral, la prednisona se absorbe rápidamente alcanzándose los máximos niveles en sangre en 1-2 horas.

Se metabolisa en el hígado a prednisolona.

Se excreta por la orina ,Su semivida es de una 1 hr , pero sus efectos se prolongan 18 y 36 hrs.

Farmacocinetica

Su administracion es por via oral , pero tambien por via intravenosa .

Su doficiacion es variable segun la naturaleza del trastorno .

Ejemplo : Tratamiento a corto plazo de enfermedades reumáticas Administración oral:Adultos: las dosis suelen oscilar entre 5 y 30 mg una vez al dia.Tratamiento de enfermedades dermatológicas Adultos: se han administrado dosis de 60 a 250 mg de prednisona.

Administracion

DACORTIN, comp. 2.5 mg DACORTIN, comp. 5 mg DACORTIN, comp. 30 mg

Presentacion del farmaco

La prednisolona :es la forma metabólicamente activada de la prednisona, activación que tiene lugar en el hígado. La prednisolona y sus derivados tienen poca actividad mineralcorticoide y por tanto no son útiles para el tratamiento de una insuficiencia adrenal.

la prednisolona se puede administrar por vía oral, intravenosa y topica.

Después de una dosis oral, la prednisolona es rápidamente absorbida.

Las concentraciones plasmáticas máximas después de una dosis oral o intravenosa tienen lugar a las 1-2 horas.

El fármaco se metaboliza en el hígado ocasionando metabolitos inactivos que se excretan en la orina. La semi-vida de eliminación de la prednisona es de unas 18 a 36 horas

Farmacocinetica

Via oral : Adultos: 5—60 mg/día en forma de una dosis única o en dosis

divididas Niños: 0.14—2 mg/kg/día o 4—60 mg/m2/día en 3-4 dosis

divididas.Administración intravenosa

Adultos: 4—60 mg/día Niños: 0.04—0.25 mg/kg o 1.5—7.5 mg/m2/día en 1 o 2 dosis

Administración tópica: Adultos y niños:

instilar 1 o 2 gotas en los ojos afectados cada hora durante el día y cada 2 horas durante la noche. Las dosis de mantenimiento son de 1 gotas cada 4-6 horas Las dosis se deben reducir en el momento en el que se obtenga una respuesta

Administracion

DACORTIN, comp. 5 mg MERCK PHARMA ETILSONA, gotas, 13.3 mg/mL ERN NORMONSONA, com. 5 mg NORMON PREDFORTE, colirio al 0.1% ALLERGAN

Presentaciones

No se pueden usar en casos de infeccion virica o bacterianas.

No administrar en pacientes con enfermedad de cushing.

Evitar administrar en pacientes embarazadas y si se admiistra darle vigilancia.

No se pueden usar en pacientes contuberculosis , ya que esta

puede reactivarla .

Contraindicaciones

La administracion prolongada de estos farmacos puede provacar lo siguiente :

Infecciones

Ulceras

Hiperglucemia

Osteoporosis.

Efectos adversos

Citotoxicos

JONATHAN ORTEGA2011-0650

Esta (IMURAN) constituye un antimetabolito purínico. Es un derivado imidazólilo de la 6-mercaptopurina.

Presentación: Azatioprina comprimidos. Dosis: 50mg Vida media: 5 horas Vía de adm: Oral ,intravenosa

Azatioprina

La producción de 6-mercaptopurina que actúa como un antimetabolito de la purinas.

El daño al ADN a través de la incorporación de tio-analogos purinicos.

La inducción de apoptosis en células anormalmente activas.

Mecanismo de acción

Absorción: Este presenta una buena absorción en tracto gastrointestinal, incluyendo el yeyuno y el ciego.

La biodisponibilidad no tiene utilidad clínica, puesto que los efectos no se correlacionan con los niveles plasmático, si no con los tisulares.

Farmacocinética

Metabolismo: Hepático, La azatioprina, al llegar al organismo, se rompe en vivo rápidamente, sin intervención de enzima alguna, para formar 6-mercaptopurina y metilnitroimidazol.

Eliminación: La captación y la eliminación por riñones tienen poca trascendencia en la eficacia biológica o sus efectos tóxicos, pero en caso de insuficiencia renal habrá que disminuir la dosis.

Mareos Nauseas Vómitos Diarrea fiebre

Efectos adversos

El micofenolato de mofetilo es un medicamento que pertenece al grupo de los inmunosupresores, ya que reduce la acción del sistema inmunitario. 

Presentación: Comprimidos Dosis: 500mg Vida media: 16 Horas Vía de adm: Oral

Mofetilo de micofenolato

La proliferación de LT y LB dependen de la producción de Novo de purinas acido micofenolico inhibe las respuestas proliferativas.

La adición de guanosina o desoxiguanosina reversa los efectos citostatico de acido micofenolico en linfocitos.

Mecanismo de acción

Farmocinetica Efectos adversos

Biodisponibilidad: El 94% no se altera con comidas.

Metabolismo: Hepático

Excreción: Renal

Diarrea Vómitos Nauseas anemia

Es uno de los mas potente medicamentos inmunosupresores disponibles, se inicio a usar en el 1943.

Presentación: Solución inyectable 1gr Dosis:  2 mg/kg Vida media: 3 a 12 horas Vida de adm: Intravenosa

Ciclofosfamida

Reduce los niveles elevados de inmunoglobulinas y produce hipogammaglobulinemia en pacientes tratados durante largos períodos de tiempo.

La administración crónica de CF da lugar a linfopenia global (linfocitos B y T), supresión de la respuesta humoral y de la hipersensibilidad cutánea tardía a un nuevo antígeno. 

Mecanismo de acción

Farmacocinetica Efectos adversos Metabolismo: Hepático

Excreción: Renal

Biodisponibilidad: 75% oral

Nauseas. Amenorrea. Hemorragia en la vejiga. Aumento de la posibilidad

de general cáncer de próstata y en la vías renales

Radilenny R. Hiciano 2011-0737

Inmunoestimulantes

Interferón Interferón alfa-2b: está indicado en el

tratamiento de diversos tumores, entre ellos melanoma maligno, linfoma folicular y sarcoma de Kaposi.

Interferón gamma-1b: Su uso está indicado para disminuir la frecuencia e intensidad de infecciones graves que surgen en enfermedades granulomatosas crónicas.

Interferón beta-1: posee propiedades antivíricas e inmunomoduladoras.

Levamisol

Se sintetizó originalmente como antihelmíntico, pero al parecer “restauraba” la función inmunitaria disminuida de los linfocitos B y T, monocitos y macrófagos

Talidomida

Bacilo de Calmette-Guérin (BCG).

Pasiva Activa

Administra anticuerpos preformados a una persona que estuvo ya expuesta o a punto de estarlo a un antígeno.

Estimula al organismo con un antígeno, para que surjan defensas inmunitarias contra una exposición futura.

Inmunización

Inmunoglobulinas

Opsonizacion de antígenos. Activación de la vía clásica de

complemento. Citotoxicidad celular dependiente de

linfocitos NK y macrófagos.

Inmunodeficiencias primarias Dosis de Carga: 400-600mg/kg/día cada 48h

hasta alcanzar nivel de 600 mg/dL. Dosis de mantenimiento usual: 400-

600mg/Kg/día cada 21- 28 días. Ajustar en función de la clínica, manteniendo niveles mínimos de IgG > 600mg/dL

200-600 mg/kg/día cada 21-28 días; en inmunodeficiencias secundarias.

Vacunación

Entraña la administración de un antígeno en formas, como microorganismos enteros muertos, atenuados vivos o una proteína o péptido específico que es componente de dichos microorganismos.

Modificadores de la Respuesta Biológica

Mónica Santos 2012-1092

Método de Acción Los MRB actúan sobre los leucocitos y reducen los efectos

secundarios de otros tratamientos contra el cáncer. Se administran a los pacientes para:

◦ mejorar la capacidad del cuerpo para combatir una enfermedad.

◦ dirigir las fuerzas para combatir enfermedades del sistema inmunológico a las células enfermas.

◦ fortalecer un sistema inmunológico debilitado.

Tipos de MRB Interferones  Interleucinas  Anticuerpos monoclonales  Vacunas  Factores estimulantes de colonias (CSF)

Enfermedad Inflamatoria

Intestinal

Infliximab Mecanismo de acción: agente anti-TNF-α e inductor de

apoptosis. Vida media: 10 días Vía de administración: intravenosa Dosis: 5 o 10mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas y posteriormente

cada 8 semanas. Presentación: frasco de 100mg.

Adalimumab (Humira) Mecanismo de acción: agente anti-TNF-α e inductor de

apoptosis. Vida media: 12 a 14 días Vía de administración: subcutánea Dosis: 160/80 mg u 80/40 mg cada dos semanas Presentacion: solución inyectable

Certolizumab (Cimzia):

Mecanismo de acción: Anticuerpo monoclonal 95% humanizado contra el TNF-α unido a una molécula de polietilenglicol que inhibe la citoquina proinflamatoria.

Vida media: 14 días Vía de administración: subcutánea.  Dosis: 400mg cada 0.2, 4 y después

cada 4 semanas. Presentación: solución inyectable

Natalizumab (Tyzabri)

Mecanismo de acción: dirigido contra la α 4 integrina para inhibir la adhesión leucocitaria y su migración al tejido inflamado.

Vida media: 16 días Vía de administración: intravenosa Dosis: 300 mg en las semanas 0, 4, 8 y

después cada 4 semanas. Presentación: preparar 300 mg/15 ml en

100 ml de ClNa 0,9%

AM3 (Inmunoferon) Utilizada en la estomatitis aftosa

recurrente. Mecanismo de acción: reduce el

numero y duración de brotes lesionales debido a un aumento de los linfocitos NK.

Presentación: envases de 45 y 90 cápsulas

Via de administración: oral Dosis: 2 cápsulas cada 8 horas Precauciones: Hay que tener en cuenta

que niveles altos de calcemia pueden potenciar la acción de los digitálicos.

Levamisol (Ergamisol) Utilizado en el adenocarcinoma de colon. Mecanismo de acción: estimula la producción de

anticuerpos contra varios antígenos, potencia la respuesta de las células T y leucocitos, inhibe la fosfatasa alcalina y la actividad colinérgica.

Absorción: tracto gastrointestinal Vida media: 4 horas Metabolismo: hepático

Excreción: renal Presentación: comprimidos Dosis: 50 mg. 3 veces al día por un periodo de 3 días

consecutivos cada 2 semanas. El tratamiento debe ser iniciado 7-30 días después de la

reserción quirúrgica y debe continuarse por un año. Esta droga a menudo se receta en conjunto con 5-

fluorouracilo.

Rituximab Inmunoglobulina glucosilada utilizada en la

pancreatitis autoinmune. Mecanismo de acción: se une al antígeno CD20

en la superficie de los linfocitos B, mientras que el dominio Fc puede reclutar efectores de la respuesta inmune para mediar la lisis de los linfocitos B.

Presentación: viales con 100 mg de rituximab o con 500 mg de rituximab en 50 ml.