Traitement des LAM de l’adulte Traitement des LAM de l’adulte

jeune (jeune (≤55 ans) ≤55 ans) en Tunisieen Tunisie

Dr Ramzi JeddiDr Ramzi Jeddi

Service Service d’hématologied’hématologie cliniqueclinique HAO HAO

7 sep 20077 sep 2007

IntroductionIntroduction

Current treatment results for AML in younger adults(Current treatment results for AML in younger adults(≤55-60 years)≤55-60 years)

Study N CR(%) ED(%) OS(3-5yr)Study N CR(%) ED(%) OS(3-5yr)

CALGB 474 72 9 34CALGB 474 72 9 34GAMLCG 535 74 11 39GAMLCG 535 74 11 39HOVON 253 77 7 38HOVON 253 77 7 38ALFA 345 82 9 38ALFA 345 82 9 38

HistoriqueHistorique

Période d’étude 1997-2001Période d’étude 1997-2001Patients (n) 202Patients (n) 202Age (ans) 16-55(64%Age (ans) 16-55(64%≤40)≤40)Cytogénétique (%)Cytogénétique (%) RF 17RF 17 RI 66RI 66 RE 17RE 17Traitement Hétérogène (4 centres)Traitement Hétérogène (4 centres) ≥≥2 conso (%) 572 conso (%) 57 Allo (n) 21Allo (n) 21 Auto (n) 5 Auto (n) 5

HistoriqueHistorique

Taux de RC 68%Taux de RC 68%

Absence de RC 32%Absence de RC 32%

.Résistance 11%.Résistance 11%

.Décès 21%.Décès 21%

Rechute 55%Rechute 55%

SG (3,5ansSG (3,5ans) 26%) 26%

SG de toute la populationSG de toute la population

26%Médiane=11 m

SG selon le nombre de consolidationSG selon le nombre de consolidation

<2 conso

≥2 conso

p=0.0004

Conclusion de cette Conclusion de cette évaluationévaluation

1- Améliorer le taux de RC ( 68 %)1- Améliorer le taux de RC ( 68 %)

2- Diminuer décès induction (21%)2- Diminuer décès induction (21%)

3- Diminuer taux de rechute ( 55%)3- Diminuer taux de rechute ( 55%)

4- Augmenter nombre d’allogreffes 4- Augmenter nombre d’allogreffes

5- Préciser la place de l’auto CSP 5- Préciser la place de l’auto CSP

6- Mettre en place un protocole commun de prise en 6- Mettre en place un protocole commun de prise en

charge des LAM de l’adulte en Tunisiecharge des LAM de l’adulte en Tunisie

Protocole nationalProtocole national

InductionInduction

IDA 12 mg/m2 j1-j3IDA 12 mg/m2 j1-j3

++

AraC 200 mg/m2 j1-j7AraC 200 mg/m2 j1-j7

5 études randomisées IDA vs DNR5 études randomisées IDA vs DNR

IDA>DNR (4 études)IDA>DNR (4 études) Berman E et al .Blood 1991Berman E et al .Blood 1991

Wiernick PH et al.Blood 1992,Wiernick PH et al.Blood 1992,

Vogler WR et al JCO 1992Vogler WR et al JCO 1992

Reiffers j et al Leukemia 1996Reiffers j et al Leukemia 1996

Traitement post RCTraitement post RC

l’âge, la cytogénétique et l’obtention ou non de la RC l’âge, la cytogénétique et l’obtention ou non de la RC

3 groupes à risque sont définis : 3 groupes à risque sont définis :

- Groupe 1 : RC1 et cytogénétique favorable- Groupe 1 : RC1 et cytogénétique favorable

- Groupe 2 : RC 1 induction et cytogénétique intermédiaire - Groupe 2 : RC 1 induction et cytogénétique intermédiaire 

- Groupe 3 : non RC 1 induction et /ou cytogénétique défavorable - Groupe 3 : non RC 1 induction et /ou cytogénétique défavorable 

Traitement post RCTraitement post RC

≤ ≤ 40 ans40 ans

-RF: AraC HD (18g/m2)-RF: AraC HD (18g/m2)

-RI et RE et Donneur = Allo-RI et RE et Donneur = Allo

-RI et pas de Donneur = Auto-RI et pas de Donneur = Auto

- - Conso 3+5 avant AlloConso 3+5 avant Allo

> 40 et > 40 et ≤ 55 ans≤ 55 ans

-RF: pas d’AraC HD-RF: pas d’AraC HD

-RF,RI, RE : 3 conso MRC10-RF,RI, RE : 3 conso MRC10

-/+ Auto-/+ Auto

-Pas d’Allo-Pas d’Allo

LAP(M3)LAP(M3)

2 protocoles successifs (HAO) 2 protocoles successifs (HAO)

APL93 1997-2004APL93 1997-2004

LPA99 Depuis 2004LPA99 Depuis 2004

RésultatsRésultats

Temps en mois

96847260483624120

Pro

babilité c

um

ulé

e d

e s

urv

ie

1,0

,9

,8

,7

,6

,5

,4

,3

,2

,1

0,0

Courbe de survie globale APL93Courbe de survie globale APL93 Résultats préliminaires LPA99Résultats préliminaires LPA99

Patients (n) 30Patients (n) 30Age(ans) 39(7-64)Age(ans) 39(7-64)RC(%) 90RC(%) 90Décès(%) 10Décès(%) 10Rechute(%) 0Rechute(%) 0

69%

LAM entre Jan 2003 et Dec 2006LAM entre Jan 2003 et Dec 2006

185 LAM185 LAM

(18-55 ans) LAP LAM e >55 ans NE(18-55 ans) LAP LAM e >55 ans NE

8787 30 22 29 17 30 22 29 17

Résultats de ce protocole au service Résultats de ce protocole au service d’hématologie de l’HAOd’hématologie de l’HAO

Période d’étude Jan03-Dec06Période d’étude Jan03-Dec06Patients(n) 87Patients(n) 87Age(ans) 42(19-57)Age(ans) 42(19-57)Cytogénétique(%)Cytogénétique(%) RF 14RF 14 RI 76RI 76 RE 10RE 10Traitement post induction(n)Traitement post induction(n)CT seule 49CT seule 49CT +Auto(5) 54CT +Auto(5) 54AlloAllo 13 13

RésultatsRésultats

2003-2006 1997-20012003-2006 1997-2001

RC(%) 1 cure 72RC(%) 1 cure 72

2 cures 77 682 cures 77 68

Résistance(%) 7 11Résistance(%) 7 11

Décès (%) Décès (%) (I)(I) 16 16 22 22

(en RC)(en RC) 14( 13 CT, 23 Allo)14( 13 CT, 23 Allo) ? ?

infection 64infection 64

Rechutes (%) 39 55 Rechutes (%) 39 55

Survie sans rechuteSurvie sans rechute

Temps en mois

60

48

36

24

12

0

Surv

ie c

um

ulé

e s

ans r

echute

1,0

,9

,8

,7

,6

,5

,4

,3

,2

,1

0,0

49.9%SSR (m)=16 m

AgeCytogénétique

ImmunophénotypageLDH

Pas d’impact

Survie sans rechuteSurvie sans rechute

Groupe Groupe sans donneursans donneur vs vs avec donneuravec donneur

Temps en mois

60

48

36

24

12

0

Surv

ie c

um

ulé

e s

ans r

echute

1,0

,9

,8

,7

,6

,5

,4

,3

,2

,1

0,0

Traitement

CT + allogreffe

CT seule

ou CT + autogreffe

51.83

44.42 p=0.07

Survie globaleSurvie globale

Temps en mois

48

36

24

12

0

Sur

vie

cum

ulée

1,0

,9

,8

,7

,6

,5

,4

,3

,2

,1

0,0

51.73%Mediane 18m

Survie globaleSurvie globale

CytogénétiqueCytogénétique

AgeAge

ImmunophénotypageImmunophénotypage

Pas d’impactPas d’impact

Temps en mois

60

48

36

24

12

0

Sur

vie

cum

ulée

1,0

,9

,8

,7

,6

,5

,4

,3

,2

,1

0,0

LDH

>= 450

< 450

p=0.01

67%

21%

RésultatsRésultats MRC AML10 MRC AML10

RFS (%) OS (%)RFS (%) OS (%)

D No D D No DD No D D No D

50 42 55 5050 42 55 50

Age: <56 ans 100%Age: <56 ans 100% 0-15 ans 16%0-15 ans 16%

Type LAM:M3 15%Type LAM:M3 15%

Décès en RC 6-9% Décès en RC 6-9%

40% (7ans)

ConclusionConclusion

Temps en mois

60

48

36

24

12

0

Surv

ie c

um

ulé

e s

ans r

echute

1,0

,9

,8

,7

,6

,5

,4

,3

,2

,1

0,0

Action de la CT

Action de l’Allo

SG

‘‘’’La médecine a fait depuis un siècle des progrès sans La médecine a fait depuis un siècle des progrès sans répit, inventant par milliers des maladies nouvelles.’’répit, inventant par milliers des maladies nouvelles.’’

Louis SCUTENAIRELouis SCUTENAIRE