Stomac Si Intestin Subtire

  • Published on
    23-Nov-2015

  • View
    28

  • Download
    0

Embed Size (px)

Transcript

  • Absorbtia substantelor medicamentoase in stomac si in intestinul subtire- aspecte biofarmaceutice

  • Implicatiile formularii in optimizarea biodisponibilitatii medicamentelor administrate pe cale oralaTehnologia farmaceutic studiaz noiunile teoretice i practice privind formularea, prepararea (producia), pstrarea i evaluarea biofarmaceutic a medicamentelorFormularea const n selecionarea:caracteristicilor optime fizico-chimice i biofarmaceutice ale substanei medicamentoase, substanelor auxiliaretehnologiilor de realizare a formelor farmaceuticemodului de condiionare i pstrare ale medicamentelor n scopul asigurrii unei cedri a substanei active care s realizeze efectul terapeutic.Tehnologiile moderne de preparare a formelor farmaceutice i a sistemelor farmaceutice cu cedare controlat sau transport la int dispun de aparatur cu un nalt grad de automatizare care au consecine asupra calitii medicamentelor privind stabilitatea chimic, caracteristicile fizice i cedarea substanei medicamentoase.Parametrii de baz n evidenierea calitii medicamentului sunt: identitate, puritate, coninut, uniformitate pe doz, stabilitate, inocuitate i, cel mai important parametru relevat de studiile de biofarmacie, cu referire la eficacitatea terapeutic l reprezint biodisponibilitatea.

  • Importanta biofarmaciei in optimizarea calitii medicamentelor

    Biofarmacia poate fi definit ca studiul influenei formulrii asupra activitii terapeutice a medicamentului . Biofarmacia - tiina care se ocup cu studiul factorilor ce influeneaz biodisponibilitatea unui medicament la animale i om.

  • TRANSFORMRILE MEDICAMENTELOR N ORGANISM 1. Faza biofarmaceuticEliberarea SM din forma farmaceutic i trecerea ei n soluie.Cantitatea de SM eliberat la locul de absorbie DISPONIBILITATE FARMACEUTICDescrierea evoluiei substanei medicamentoasen organism - parametri matematici:

    Biodisponibilitatea (BD) cantitatea de SM nemodificat care ajunge n circulaia general;Vd - (volumul de distribuie) - volumul n care SM este distribuit uniform la o concentraie egal cu cea plasmatic;T1/2 (timpul de njumtire) timpul n care din cantitatea de SM a disprut din organism.Cl (clearance-ul)- ritmul eliminrii SM n relaie cu concentraia n lichidele biologice.

    2.Faza farmacocineticaABSORBIATrecerea SM de la locul de administrare nsnge

    DISTRIBUIAVehicularea SM de ctre snge n tot arborelecirculator

    METABOLIZAREAModificarea moleculei iniiale - Metabolii

    ELIMINAREAAre loc pe diferite ci (renal, digestiv); seelimin att medicamentul, ct i metaboliii si.

  • 3. Faza farmacodinamicFaza n care are loc aciunea medicamentului.Eficiena unei SM depinde de cantitatea care ajunge la locul de aciune i de durata meninerii unei concentraii corespunztoare.Intensitatea rspunsului biologic depinde n general de concentraia SM n plasm.T0-T2 timpul necesar atingerii concentraiei maxime;T1-T3- timpul de aciune al medicamentuluiCmax maximul concentraiei medicamentoase plasmatice- corespunde efectului terapeutic maxim.

  • Se face diferenierea ntre biodiponibilitate absolut a unei forme farmaceutice date, cnd biodisponibilitatea unei forme farmaceutice este comparat cu aceea obinut n urma administrrii i.v. care este n procent de 100% i biodisponibilitatea relativ care se refer la compararea unei forme farmaceutice (soluie oral) cu alt form farmaceutic (comprimat) administrate pe aceeai cale oral sau pe alt cale non-intravenoas.

  • Biodisponibilitatea se determin pe organismul animal sau uman utiliznd elementele farmacocinetice pentru stabilirea valorilor caracteristice fiecrei substane medicamentoase dependent de substanele auxiliare asociate n formulare, forma farmaceutic, tehnologia de obinere i fiziopatologia locului de administrare.

    Preliminar acestor determinri, medicamentul este caracterizat in vitro disponibilitatea farmaceutic pentru a aprecia cinetica de eliberare a SM din forma farmaceutic n funcie de timp, n condiii de laborator cu aparatur adecvat.

  • Studiile de biofarmacie au gsit soluii de mbuntire a unor formulri cu ajutoruladjuvanilor sau a unor tehnologii de prelucrare n sisteme cu cedare controlat acror caracteristic asigur concentraii constante n snge, a unor sisteme detransport la int i alte forme farmaceutice cu o toleran mai bun i efectesecundare diminuate;Cercetrile complexe n domeniul biofarmaciei au condus la concluzii care aucontribuit la optimizarea calitii medicamentului n direcia prelungirii aciunii,programarea de concentraii constante de substan activ pe o durat mare detimp, a transportului la nivelul unor organe sau esuturi; Studiile de bioechivalen - modalitatea de cercetare a dou sau mai multemedicamente cu acelai coninut n SM, aceeasi forma, care trebuie s prezinte iechivalen terapeutic;Farmacopeele, legislaia farmaceutic, au introdus parametrii biofarmaceutici cuconsecine n asigurarea eficienei terapeutice: specificaii asupra unor caracteristicifizico-chimice ale SM i ale substanelor auxiliare, condiii de preparare i pstrare,determinri farmacotehnice caracteristice formei farmaceutice, aparatura standard etc.

  • CONCEPEREA MEDICAMENTULUI N VEDEREA REALIZRII UNEI BIODISPONIBILITI OPTIME Orice produs medicamentos este susinut n existena lui de dou etape :

    realizarea medicamentului pornind de la substana medicamentoas caracterizat fizico-chimic, farmacologic, cunoscut ca preformulare, urmat de formulare i preparare ntr-o form farmaceutic sau sistem terapeutic printr-o tehnologie adecvat, ambalare i pstrare corespunztoare;

    obinerea aciunii terapeutice dup administrarea medicamentului printr-o absorbie i biodisponibilitate conform cu obiectivele stabilite n faza de formulare i preparare;

  • Formularea medicamentului Formularea - const n alegerea optim: a caracteristicilor fizico-chimice i farmacologice ale SM, substanelor auxiliare, materialelor de condiionare primar i a parametrilor tehnologiei de obinere a medicamentului (sistem farmaceutic de cedare a substanei active sau transport la int) pentru asigurarea aciunii terapeutice. Studiile farmacologice prealabile urmresc:elemente farmacocinetice, cunoaterea locului i mecanismului de aciune, stabilesc limita terapeutic, frecvena dozelor, efectele secundare sau toxice etc.Calea de administrare se alege n funcie de:aciunea terapeutic i biodisponibilitatea SMviteza de debut a aciunii terapeutice, durata tratamentului, numr de doze/zivrsta bolnavului (copil, adult, btrn)tratament n spital, ambulator, domiciliu

  • 1.Calea de administrare a medicamentelorFactor important, de care depinde activitatea terapeutic a SM incluse ntr-o form farmaceutic sau sistem terapeutic.Administrarea medicamentelor se face:Direct la locul lor de aciune (aerosoli, colire, comprimate antiacide, bucofaringiene, laxative). n circulaia general.Calea de administrare impune forma farmaceutic.Pentru aceeai substan, n aceeai doz, calea de administrareinflueneaz :perioada de laten i durat care crete de la administrea i.v.< i.m. < s.c. < per os; intensitatea aciunii farmacologice crete n ordinea: per os < s.c. < i.m. < i.v.

  • CALE DE ADMINISTRARE

    parenteral (iv., im., sc.) per os (oral) sublingual bucal rectal pulmonar endonazal ocular vaginal cutanat

    FORMULAREA MEDICAMENTULUI

  • Administrarea medicamentelor pe cale oralFrecvena mare n utilizarea cii orale, ca posibilitate de tratament, este dat de avantaje importante:comoditate i compliana;posibilitatea de autoadministrare, fr ajutorul cadrelor medicale;varietate de formulri adaptate dup vrsta pacientului;aciunea terapeutic poate fi sistemic (imediat, accelerat, prelungit, controlat);absorbia substanei se poate dirija la nivel de stomac (formulri gastrosolubile), intestinul subire (formulri gastrorezistente);aciunea local se realizeaz la nivelul cavitii bucale (preparate dentare, faringiene, etc) mucoasei digestive (pansamente gastrice), intestinale (purgative antiparazitare), colon (antiinflamatoare), mucoasei rectale (hemoroizi, fisuri anale);recomandare n stri cronice i acute; mai puin n urgen la pacieni incontieni, cu vomismente.

    Eliberarea i dizolvarea SM din forme farmaceutice convenionale, administrate pe cale oral.

  • 2. Substana medicamentoas Doza terapeutic - stabilit prin studii farmacologice din faza de preformulare i reprezint cantitatea de SM care provoac efectul terapeutic.Exprimarea relaiei ntre doza util i efectul farmacologic prin formula:

    sugereaz importana unor elemente care pot declana efectul terapeutic (E), elemente cum sunt:D doza administrat,P proprietile fizico-chimice ale substanei medicamentoase,f factor de corecie,rInv rata de invazie (viteza absorbiei i distribuiei),rEpr rata de epurare (viteza de metabolizare i eliminare),R reactivitatea individual.

  • 2. Substana medicamentoasForma chimic - parametru biofarmaceutic deosebit de important: necesitatea utilizrii unei sri (complex) ameliorarea nsuirilor farmacocinetice ale SM.Caracteristicile fizice ale unei SM: solubilitate, polimorfism, hidratare, stare cristalin, amorf, mrimea particulelor - cauze ce pot influena BD dintr-o form farmaceutic. Modificarea chimic a moleculei de substan medicamentoas prin obinerea de sruri mbuntete solubilitatea n ap .Solubilitatea substanei medicamentose n ap i lipide este necesar pentru a cunoate coeficientul de repartiie lipide/ap care exprim afinitatea unei molecule pentru lipide sau ap.Constanta de ionizare pKa - reflecta solubilitatea n lichidele biologice. Soluiile apoase ale substanei medicametose (n general electrolii organici slabi) fiind un amestec de ioni i molecule neionizate vor favoriza difuzia prin membrana celular a fraciunii neionizate, dependent de coeficientul de partaj lipide/ap.Mrimea particulelor cauz a unei solubiliti sczute a substanei; n cazul digoxinei prin reducerea mrimii particulelor de la 22 m la 12 m sau la 3,7 m se obin curbe diferite de biodisponibilitate n timp i o eficacitate diferit in funcie de mrimea particulei.

  • Polimorfismul si forma de cristalizarePolimorfismul - poate influena solubilitatea, ceea ce va indica modificaia activ n formularea de medicamente.Polimorfismul este ntlnit n clasa sulfamidelor n proporie de 40%, hormonilor steroizi 67%, derivailor barbiturici 63%. n Farmacopeea European sunt prevzute peste 36% SM care prezint polimorfism.n realizarea unor astfel de medicamente se folosesc amestecuri n proporii diferite din doi sau mai muli polimorfi cu condiia de a obine solubilitate i biodisponibilitate a crui efect terapeutic este convenabil n practica medical.Hidraii care se pot forma n timpul cristalizrii substanei medicamentoase n ap sunt cauze de modificare a biodisponibilitii. Formele anhidre sunt mai solubile dect cele hidratate i cu o absorbie mai rapid, motiv pentru care sunt preferate n formularea i prepararea medicamentelor. Exemple de forme anhidre mai solubile dect cele hidratate sunt: succinilsulfatiazolul, cafeina, ampicilina etc.Ampicilina se gsete sub form anhidr i trihidrat. n studiile de dizolvare in vitro ca i n cele de biodisponibilitate la animal i om se constat c ampicilina anhidr este mult mai solubil dect ampicilina trihidrat

  • Forma farmaceuticForma farmaceutic de administrare a unei substane medicamentoase este un parametru biofarmaceutic important n alegerea medicamentului cu o biodisponibilitate favorabil inteniei terapeutice.

    Succesiunea formelor farmaceutice administrate oral, n funcie de biodisponibilitatea substanei medicamentoase scade de la soluii la comprimate acoperite.

  • Influena preparatelor orale-forme lichide, semisolide i solide n biodisponibilitatea SM SOLUII

    Soluia - forma farmaceutic n care SM este dizolvat din momentul preparrii medicamentului i moleculele sunt disponibile pentru absorbie, imediat dup administrare.n mediul gastric - reacii n care substana poate rmne dizolvat sau sufer transformri care o fac mai puin solubil. Substanele din compoziia medicamentului (conservani, macromolecule, cosolveni) sau din sucul gastric, prezena unor alimente pot favoriza reacii cu SA, formnd noi compui cu alte proprieti: solubilitate, coeficient de partaj, difuziune.Vscozitatea mediului poate influena difuzia substanei; efectul asupra absorbiei depinde de concentraia i de modificrile peristaltismului gastric.Cu o prezentare sub form de pulbere sau granule, preparatele vegetale, instant pentru ceaiuri provin din una sau mai multe preparate din produse vegetale. La administrare sunt destinate realizrii extemporanee a unei soluii pentru uz oral. n acest fel principiile active extrase din plante prin diverse procedee sunt prelucrate n forme solide care asigur stabilitatea fizico-chimic ale acestora. Folosirea unui vehicul uleios pentru substane liposolubile a dovedit o cretere a BD acestora. Astfel de substane sunt avantajate n absorbie de srurile biliare, peristaltismul i pH-ul gastric. BD soluiilor medicamentoase este cea mai mare n raport cu celelalte forme farmaceutice lichide i solide orale avnd substana activ dizolvat la nivel de molecule i ioni disponibili pentru absorbie.

  • EMULSIIEmulsiile administrate pe cale oral cu aciune imediat sunt cele de tip U/A (L/H), avnd substana dizolvat n faza intern sau extern. SM poate ajunge la nivelul membranei celulare pornind din faza intern, cu intervenia emulgatorului (necesar stabilirii emulsiei) i care faciliteaz procesul de absorbie prin eliberarea la interfaa epiteliului. Microparticulele de ulei cu substana liposolubil se comport ca micele, asigurnd eliberarea la interfaa mucus-epiteliu. Absorbia substanei dizolvat n faza extern este influenat de proprietile chimice i fizice ale acesteia, de formularea emulsiei i condiiile fiziologice ale tractului gastro-intestinal.Emulsiile de tip A/U (H/L) acioneaz ca preparate cu aciune prelungit avnd n vedere procesele de difuzie din faza apoas a substanei n cea uleioas, intervenia emulgatorului i transportul n mediul gastric hidrofil cu influene provocate de pH, coninutul alimentar, vscozitatea, peristaltismul gastrointestinal. Emulsiile multiple A/U/A (H/L/H) - preparate cu aciune prelungit; n prim etap, dup administrare, emusiie mutiple transfer substana dizolvat din mediul hidrofil n lipofil pentru a ajunge la o emulsie tip U/A (L/H) din care substana dizolvat n ulei s fie n echilibru cu cea din ap. Aceeai factori vor prelungi timpul necesar pasajului transmembranar pentru a se realiza absorbia, respectiv biodisponibilitatea substanelor ncorporate n emulsii.

  • SUSPENSIISuspensia - forma farmaceutic lichid, n care substana medicamentoas este n stare solid, n cea mai mare parte, cu o fraciune dizolvat n faza extern (apoas). Faza solid constituie un rezervor care va menine saturarea fazei continue n msura n care are loc absorbia moleculelor dizolvate. n suspensiile uleioase, substana activ va fi absorbit n funcie de procesul de dizolvare, de difuziune sau particulele solide sunt transferate n lichidul gastric i apoi prin dizolvare sunt disponibile absorbiei.Factorii care pot influena absorbia sunt dependeni de:substana activ (solubilitate, mrimea particulelor, concentraie, polimorfism, densitate, proprietile de suprafa), condiiile de...