Neuropatía ÓpticaHereditaria de Leber

Dr. Edgar A. Gutiérrez SalcedoR? 3er año

Sinónimos

• Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL)

• Óptica de Leber (LOA)

• Conocida con las siglas LOHN en inglés

Definición

• Enfermedad infrecuente producida por mutación del ADN mitocondrial (ADNmt).

• Herencia materna

• Afectación mayor a varones. (15-35 años)

Antecedentes

• Descrita 1871.

Theodore Leber

• Pérdida súbita de la visión en los hombres jóvenes con antecedentes familiares de ceguera.

• En 1988, Wallace

• Identificaron el primer punto de mutación en el ADNmt ligado a una enfermedad hereditaria.

• Describieron la sustitución de nucleótido, adenina por guanina, en la posición 11 778 del ADNmt, en ND4 del complejo I de la cadena respiratoria.

Epidemiología

La mutación de Wallace es considerada como la responsable del 40 al 80 % de los casos con NOHL, a excepción de Japón en que llega al 90 % de los pacientes.

Incidencia de 1/40 000 habitantes.

Se reporta una prevalencia de 1/50 000 habitantes en Finlandia

• En general, la afectación de varones está entre 77% al 90 %, excepto en Japón.

• Varones entre 10 – 30 años.

Factores de riesgo.

Se reportan factores tóxicos

• Consumo de cigarro– Cianuro

• Alcohol– Ac. Formico (alcohol metilico)

• Deficiencias nutritivas– Deficiencia de B12 y Acido Fólico.

CIANURO

ACIDO FORMICO

DEFICIENCIA B12

ACUMULACION Inhibidores de la citocromo c oxidasa, la cual es parte de la

cadena de transporte de

electrones

Interferir con la producción de

ATP

Genética

• Las mitocondrias derivan del citoplasma del óvulo, la herencia de esta enfermedad es materna.

• Cada mitocondria contiene de dos a diez copias de ADN.

• Codifican para 13 de las 67 proteínas que componen la cadena respiratoria

• Las mutaciones primarias de NOHL

– 11 778 Reducción de transferencia de electrones

– 14 484 Desdoblamiento de la respiración

– 3 460 Afecta la velocidad del consumo de O2

• Afectan el complejo I del ADN mitocondrial o los genes de la ubiquinona oxidoreductasa.

• Las Mutaciones secundarias:

– 394 - 5 244– 4 216 - 9 438– 4 917 - 13 708– 7 444

• Actualmente se conocen más de 19 mutaciones secundarias

• La neuropatía óptica hereditaria de Leber es el resultado de un defecto en la cadena respiratoria.

• Afectan los tejidos dependientes del metabolismo oxidativo– Retina– SNC– Corazón– Riñon

La apoptosis celular es la responsable de las

manifestaciones clínicas de la enfermedad y el deterioro

visual.

• El 85 % presentan mutaciones ADNmt homoplásmicas (un solo tipo de ADNmt)

• El 15 % son heteroplásmicas (presencia de ADNmt mutante y no mutante en diferentes proporciones).

• El grado de heteroplasmia de un paciente determina si va a tener o no la enfermedad.

• MAN:

– La relación entre los niveles de heteroplasmia y la condición clínica.

– Mostraron que pacientes heteroplásmicos con alto grado de mutación en ADNmt tenían mayor probabilidad de desarrollar pérdida visual.

Manifestaciones Clínicas

• La presentación de forma subaguda, con deterioro visual en días o semanas.

• Intervalo de semanas o meses entre uno y otro ojo.

• El defecto del campo visual en la NOHL es el escotoma cecocentral denso.

• Inicio de la enfermedad: etapa presintomática

• Tríada:

Microangiopatía telangectásica

Edema de fibras alrededor de la papila

Ausencia de fuga de contraste de los vasos en la angiografía fluoresceínica.

• Los cambios en el fondo de ojo pueden ser mínimos o estar ausentes.

• Se muestra palidez total del disco.

• Aspecto hiperémico es la primera fase

Agudeza Visual

• La mutación determina la agudeza visual final y la posibilidad de recuperación.

• Mutación: – 11 778 NPL – 3 460 PL – 15 257 y 14 484 MM a CD

Recuperación Visual

• Sólo el 4 % de la 11 778 muestra recuperación después de 36 meses.

• 22 % de los pacientes con 3 460 después de 68 meses;

• 28 % de los pacientes con 15 257

• 37 % de los pacientes con 14 484 después de 16 meses.

Diagnostico

• Estudios moleculares de mutaciones en el ADNmt, ya sean primarias o asociación de secundarias.

• Anamnesis, la herencia materna en la mayoría de los casos

• Fondo de ojo • Tomografía de coherencia optica (OCT)

Barboni

• 38 pacientes con NOHL

• Mediante OCT – Aumento del grosor de la capa de fibras nerviosas

(CFN) mayor en los sectores superior, inferior y nasal en las fases precoces y una disminución difusa en todos los cuadrantes en estadios de atrofia.

Tratamiento

• No hay tratamiento especifico.

• Se ha demostrado que Coenzima Q, Succinato y otros antioxidantes pueden aumentar la producción mitocondrial.

• Se recomienda evitar agentes tóxicos.

Barnilis

• Respuesta a la idebenona asociada a multivitaminoterapia en neuropatía óptica hereditaria de Leber

• Demostro: Ninguno de los pacientes experimentó mejoría visual y ambos sufrieron afectación en el segundo ojo.