Macrolidos Final

7/30/2019 Macrolidos Final

1/15

MACROLIDOS 10 de octubre de 2012

FARMACOLOGIA II| MASTER SYSTEM

1

DEDICATORIA

La planificacin y elaboracin del presente trabajo de investigacin, que lollevamos a cabo un grupo de FarmaciaIV. Turno maana. Del instituto

superior tecnolgico privado Manuel mesones muromsterSystem.

En cual pusimos todo lo que estuvo de nuestro lado, para as poder realizarlo ylograr finalmente nuestros objetivos.

El grupo de Farmacia IV opt por dedicarle este proyecto de investigacin anuestrospadres. Debido a grandes esfuerzos y comprensin.

.

Los autores.


2/15



2

INDICE

DEDICATORIA PAG 1

INDICE PAG 2

INTRODUCCION PAG3

MACROLIDOS PAG4

CLASIFICACION DE LOS MACROLIDOS PAG 5

ERITROMICINA PAG 6

AZITROMICINA PAG 8

CLARITROMICINA PAG 10

ROXITROMICINA PAG 12

BIBLIOGRAFIA PAG 14

LINKOGRAFIA PAG 15


3/15



3

INTRODUCCIN

Con el descubrimiento en el ao 1952 de la eritromicina se

incorpora al arsenal de los antimicrobianos una nueva familia: la de

los macrlidos. Este compuesto fue aislado por Mc Guire y

colaboradores en los productos metablicos de una cepa de

Streptomyces eruthraeus obtenida en una muestra de suelo

recogida en el archipilago filipino. Ms de 3 dcadas despus, y a

pesar de no tener un efecto tan amplio como los betalactmicos, las

quinolonas o los aminoglucsidos, la incorporacin de nuevos

compuestos a la familia, hace que se consideren de eleccin contra

9 microorganismos y como primera opcin frente a otros 14.


4/15



4

MACROLIDOS

Son un grupo de antibiticos que derivan del Stretomyces spp y que tiene en comnun anillo lactnico macrociclico unido a diversos desoxiazcares.

LOS MACRLIDOS son antibiticos naturales, semisintticos y sintticos que ocupan unlugar destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares.Integran este grupo: eritromicina, claritromicina, azitromicina, espiramicina yroxitromicina.

Streptomycesactinobacterias gram positivas seencuentran predominantemente en suelos y en lavegetacin descompuesta.Se caracterizan por producir numerosos antibiticosde uso clnico como:

Estreptomicina Acido clavulnico Neomicina Cloranfenicol

Origen y estructura qumica

En 1952, a partir de Streptomyces erythreusse obtuvo eritromicina, que es elantibitico tipo del grupo. A partir de otras especies de Streptomycesse obtuvieronotros macrlidos.

Los nuevos macrlidos: roxitromicina, claritromicina y azitromicina son derivadossemisintticos de la eritromicina

La estructura qumica de todos los macrlidos se compone de un anillo lactnicomacrocclico unido por un enlace glucosdico a diversos desoxiazcares aminados.Se clasifican segn el nmero de tomos de carbono presentes en el anillo lactnico.

Eritromicina y claritromicina poseen 14 carbonos

azitromicina es una mlecula de 15 carbonos

Su uso se ve limitado por:

Falta de actividad contra N. gonorrhoeae, H. influenza. Absorcin gastrointestinal errtica Vida media corta Niveles sanguneos bajos Inestabilidad en medio cido


5/15



5

Primera generacin:

Eritromicina (Streptomyces erytreus) Oleandomicina (Streptomyces

antibioticus)

Carbanicina Espiramcina (Streptomyces

ambofaciens) Josamicina Miocamicina

Segunda generacin:

Azitromicina Dititromicin

Claritromicina

Rokitamicina Roxitromicina

Clasificacin de los macrolidos

14 tomos de C.

Eritromicina, oleandomicina, troleandomicina roxitromicina, claritromicina

15 tomos de C.

Azitromicina

16 tomos de C.

Espiramicina, josamicina, tilosina, carbomicina

No clasificados.

Tilmicosina

Espectro de accion La primera generacin suelen ser bacteriostticos pero en dosis altas y en

bacterias en crecimiento adquieren uncarcter bactericida. La segunda generacin aun en concentraciones teraputicas son bactericidas.

Resistencia

La resistencia es mediada por plsmidos , a causa de alteraciones ribosmicas,estas alteraciones dan lugar a lo siguiente:

Disminucin de la cantidad de activo que entra en la bacteria.

Sntesis de enzimas que hidrolizan a estos frmacos


6/15



6

Alteracin estructural de receptores ribosmicos codificado por plsmidosheredables.

Inactivacin enzimtica por esterasas.

ERITROMICINA

Mecanismo de accin

Interfiere en la sntesis proteica bacteriana a nivelde subunidad 50S ribosomal.

Espectro bacteriano

Es un antibitico de amplio espectro con actividad contra bacterias Gram positivas ynegativas y otros agentes infecciosos incluidos Chlamydia trachomatis, micoplasmas (

Mycoplasma pneumoniae y Ureaplasma urelyticum) y espiroquetas ( Treponemapallidum y especies de Borrelia).

Indicaciones teraputicas

Su uso est indicado para acn, carbunco, conjuntivitis, difteria, enfermedad de loslegionarios, enterocolitis, erisipela, fiebre recurrente, faringitis, gonorrea, granulomainguinal, infecciones cutneas y de tejidos blandos, infecciones genitourinarias,infecciones en quemaduras, listeriosis, neumona, sinusitis, tosferina, tracoma, uretritisno gonoccica. Tambin est indicado en la prevencin de la difteria, endocarditis yfiebre reumtica. Es el antibitico de primera eleccin en pacientes alergicos a los

antibiticos beta-lactmicos.Farmacocintica

La Eritromicina es bien absorbida en el tracto gastrointestinal, y aunque es destruidapor el jugo gstrico, existen varias preparaciones que son resistentes a estadestruccin por el cido gstrico hasta que alcanza el intestino delgado. La presenciade alimentos en el estmago suele disminuir su absorcin, excepto la forma deestolato de eritromicina.

La eritromicina es excretada primariamente en la bilis; solamente del 2 al 5% es

excretada en la orina. Las concentraciones en la bilis pueden ser 10 veces mayores quelas del plasma sanguneo. Difunde bien a travs de la mayora de tejidos excepto elcerebro y el lquido cefalorraqudeo. Cruza la barrera hematoplacentaria y se encuentraen la leche materna.

La vida media normal es de 1,4 horas, y los niveles sricos son mantenidos por 6horas. La dosis recomendada es de 250 mg a 1 g cada 6 horas. Para administracinintravenosa, 0,5 a 1 g cada 6 horas pero su uso por esta va es limitado ya que causaflebitis. La Eritromicina no presenta interacciones adversas con el consumo de alcohol,sin embargo, como ocurre con todo medicamento, debe evitarse la ingesta conjunta.


7/15



7

Posologa

Oral, IV. Ads.: 1 2 g/da en 3-4 tomas, puede aumentarse hasta 4 g/da.Prevencin de endocarditis por estreptococo alfa hemoltico, viridans: 1 g antes dela intervencin y 500 mg/6 h, en 8 dosis. Sfilis 1 aria : 30-40 g fraccionados durante

10-15 das. Disentera amebiana: 250 mg/6 h, 10-14 das. Enf. legionario: 1-4g/da, fraccionados, 14-21 das.Nios: 30-50 mg/kg/da en 3-4 tomas. Disentera amebiana: 30-50 mg/kg/dafraccionados, 14-21 das. Infeccin por estreptococo con antecedente decardiopata reumtica: mn. 10 das.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a macrlidos, antecedente de ictericia.

Interacciones

Concentracin plasmtica aumentada por: terfenadina. Evitar asociar a: alcaloides del cornezuelo. Aumenta efecto de: triazolam. Monitorizar con: lovastatina. Aumenta nivel de: teofilina y derivados, bromocriptina. Antagonismo con: lincomicina, clindamicina. Precaucin con: ciclosporina, digoxina, carbamazepina, hexobarbital,

fenitona, anticidos, penicilinas. Prolongacin del tiempo de protrombina con: warfarina y anticoagulantes

orales.

Reacciones adversas

Dolor abdominal nuseas vmitos diarrea anorexia sobrecrecimiento de microorganismos

no susceptibles urticaria erupcin cutnea fenmenos anafilcticos prdida reversible de audicin.

PRESENTACIONES DISPONIBLES

compr. 500 mg sobres 250 mg, 1 g susp.oral 250 mg / 5 ml amp. 1 g


8/15



8

AZITROMICINA

Mecanismo de accin

Inhibe la sntesis de protenas bacterianas por unin a la

subunidad 50s del ribosoma e inhibiendo la translocacinde los pptidos.


Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis, exacerbaciones agudas de bronquitiscrnica, bronquitis agudas, neumonas agudas comunitarias leves o moderadas.

Es til para tratar enfermedades de transmisin sexual: causadaspor Chlamydia trachomatis, H. ducreyy U. urealitycum. Es uno de losantibiticos recomendados para tratar infecciones gonoccicas no complicadas(cervicitis, uretritis, rectitis y faringitis). Otros lo excluyen de las guas

teraputicas por la mala tolerancia y mayor costo . Es eficaz para tratar infecciones gastrointestinales por Campylobacterspp. La azitromicina puede usarse para tratar infecciones de piel y partes blandas.

Espectro de accin

La azitromicina es activa frente a infecciones causadas por las siguientes bacterias:

1. S. aureus,S. pyogenes,S. pneumoniae, estreptococos alfahemolticos (grupoviridans) y otros estreptococos, yC. diphtheriae;

2. aerobios gramnegativos:H. influenzae,H. parainfluenzae,B. catarrhalis,L.pneumophila,B. pertussis,B. parapertussis,V. choleraey parahaemolyticus,

3. anaerobios: Bacteroides fragilis y especies de Bacteroides,C. perfringens,especies de Peptococcus y especies dePeptostreptococcus,F. necrophorumyP. acnes;

4. C. trachomatis,T. pallidum,N. gonorrhoeaeyH.ducreyi;

5. B. burgdorferi,C. pneumoniae,T. gondii,M.pneumoniae,M. hominis,U. urealyticum,P. carinii,M.avium, especies de Helicobacter (Campylobacter) yL.monocytogenes

Farmacocintica

Es ms estable que eritromicina en el medio cido gstrico. Cuando se administra conalimentos disminuye su biodisponibilidad. Por eso se aconseja tomarla 1 hora antes o 2horas despus de los alimentos.Al igual que claritromicina es lipoflica y tiene excelente distribucin. La azitromicinatiene una penetracin tisular lenta, con una vida media larga (ms de 60 horas).Alcanza concentraciones tisulares altas y eficaces incluso cuando el nivel srico esmenor a la CIM de microorganismos susceptibles. Tambin se concentra enmacrfagos y polimorfonucleares. Como su actividad persiste puede administrarse enciclos teraputicos breves de 3 a 5 das.

El frmaco se elimina principalmente por el intestino en forma incambiada. Laeliminacin urinaria de la droga incambiada es menor. Azitromicina difiere de la
http://es.wikipedia.org/wiki/Staphylococcus_aureushttp://es.wikipedia.org/wiki/Staphylococcus_aureushttp://es.wikipedia.org/wiki/Streptococcus_pyogeneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Streptococcus_pyogeneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Streptococcus_pyogeneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Streptococcus_pneumoniaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Streptococcus_pneumoniaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Streptococcus_pneumoniaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Estreptococohttp://es.wikipedia.org/wiki/Corynebacterium_diphtheriaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Corynebacterium_diphtheriaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Corynebacterium_diphtheriaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Haemophilus_influenzaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Haemophilus_influenzaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Haemophilus_influenzaehttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Haemophilus_parainfluenzae&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Haemophilus_parainfluenzae&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Haemophilus_parainfluenzae&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Branhamella_catarrhalis&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Branhamella_catarrhalis&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Branhamella_catarrhalis&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Legionella_pneumophilahttp://es.wikipedia.org/wiki/Legionella_pneumophilahttp://es.wikipedia.org/wiki/Legionella_pneumophilahttp://es.wikipedia.org/wiki/Legionella_pneumophilahttp://es.wikipedia.org/wiki/Bordetella_pertussishttp://es.wikipedia.org/wiki/Bordetella_pertussishttp://es.wikipedia.org/wiki/Bordetella_pertussishttp://es.wikipedia.org/wiki/Bordetella_parapertussishttp://es.wikipedia.org/wiki/Bordetella_parapertussishttp://es.wikipedia.org/wiki/Bordetella_parapertussishttp://es.wikipedia.org/wiki/Vibrio_choleraehttp://es.wikipedia.org/wiki/Vibrio_choleraehttp://es.wikipedia.org/wiki/Vibrio_choleraehttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Parahaemolyticus&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Bacteroide&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Clostridium_perfringenshttp://es.wikipedia.org/wiki/Clostridium_perfringenshttp://es.wikipedia.org/wiki/Clostridium_perfringenshttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Peptococcus&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Peptostreptococcushttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Fusobacterium_necrophorum&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Fusobacterium_necrophorum&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Fusobacterium_necrophorum&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Propionibacterium_acneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Propionibacterium_acneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Propionibacterium_acneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Chlamydia_trachomatishttp://es.wikipedia.org/wiki/Chlamydia_trachomatishttp://es.wikipedia.org/wiki/Treponema_pallidumhttp://es.wikipedia.org/wiki/Treponema_pallidumhttp://es.wikipedia.org/wiki/Treponema_pallidumhttp://es.wikipedia.org/wiki/Neisseria_gonorrhoeaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Neisseria_gonorrhoeaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Neisseria_gonorrhoeaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Haemophilus_ducreyihttp://es.wikipedia.org/wiki/Haemophilus_ducreyihttp://es.wikipedia.org/wiki/Haemophilus_ducreyihttp://es.wikipedia.org/wiki/Haemophilus_ducreyihttp://es.wikipedia.org/wiki/Borrelia_burgdorferihttp://es.wikipedia.org/wiki/Borrelia_burgdorferihttp://es.wikipedia.org/wiki/Chlamydia_pneumoniaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Chlamydia_pneumoniaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Chlamydia_pneumoniaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Toxoplasma_gondiihttp://es.wikipedia.org/wiki/Toxoplasma_gondiihttp://es.wikipedia.org/wiki/Toxoplasma_gondiihttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_pneumoniaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_pneumoniaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_pneumoniaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_pneumoniaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_hominishttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_hominishttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_hominishttp://es.wikipedia.org/wiki/Ureaplasma_urealyticumhttp://es.wikipedia.org/wiki/Ureaplasma_urealyticumhttp://es.wikipedia.org/wiki/Ureaplasma_urealyticumhttp://es.wikipedia.org/wiki/Pneumocystis_cariniihttp://es.wikipedia.org/wiki/Pneumocystis_cariniihttp://es.wikipedia.org/wiki/Pneumocystis_cariniihttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycobacterium_aviumhttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycobacterium_aviumhttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycobacterium_aviumhttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycobacterium_aviumhttp://es.wikipedia.org/wiki/Helicobacterhttp://es.wikipedia.org/wiki/Listeria_monocytogeneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Listeria_monocytogeneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Listeria_monocytogeneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Listeria_monocytogeneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Listeria_monocytogeneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Listeria_monocytogeneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Helicobacterhttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycobacterium_aviumhttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycobacterium_aviumhttp://es.wikipedia.org/wiki/Pneumocystis_cariniihttp://es.wikipedia.org/wiki/Ureaplasma_urealyticumhttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_hominishttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_pneumoniaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycoplasma_pneumoniaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Toxoplasma_gondiihttp://es.wikipedia.org/wiki/Chlamydia_pneumoniaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Borrelia_burgdorferihttp://es.wikipedia.org/wiki/Haemophilus_ducreyihttp://es.wikipedia.org/wiki/Haemophilus_ducreyihttp://es.wikipedia.org/wiki/Neisseria_gonorrhoeaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Treponema_pallidumhttp://es.wikipedia.org/wiki/Chlamydia_trachomatishttp://es.wikipedia.org/wiki/Propionibacterium_acneshttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Fusobacterium_necrophorum&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Peptostreptococcushttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Peptococcus&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Clostridium_perfringenshttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Bacteroide&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Parahaemolyticus&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Vibrio_choleraehttp://es.wikipedia.org/wiki/Bordetella_parapertussishttp://es.wikipedia.org/wiki/Bordetella_pertussishttp://es.wikipedia.org/wiki/Legionella_pneumophilahttp://es.wikipedia.org/wiki/Legionella_pneumophilahttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Branhamella_catarrhalis&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Haemophilus_parainfluenzae&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Haemophilus_influenzaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Corynebacterium_diphtheriaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Estreptococohttp://es.wikipedia.org/wiki/Streptococcus_pneumoniaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Streptococcus_pyogeneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Staphylococcus_aureus


9/15



9

claritromicina en que no interacta con el sistema del citocromo P450.No es necesario hacer adaptaciones de las dosis en caso de disfuncin renal oheptica.

Posologa

La dosis recomendada es de 500 mg el primer da seguido de 250 mg por 4 das ms.Tambin pueden administrarse 500 mg/d por 3 das. La uretritis no gonoccica puedetratarse con 1 g. en dosis nica.

Modo de administracin:

Puede administrarse con o sin alimentos, salvo las cpsulas duras que deben tomarse1 hora antes o 2 horas despus de las comidas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina o a cualquier otro antibitico macrlido oketlido.

Interacciones

Mayor riesgo de hemorragia con: warfarina u otros anticoagulantes oralescumarnicos, controlar frecuentemente tiempo de protrombina.

Evitar concomitancia con: derivados ergotamnicos, riesgo terico de ergotismo. Posible elevacin del nivel plasmtico de: digoxina. Precaucin con: ciclosporina (controlar nivel plasmtico y ajustar dosis),

astemizol, pimozida, alfentanilo. Observada neutropenia con: rifabutina. Absorcin disminuida por: anticidos,

espaciar.

Reacciones adversas

Diarrea Nuseas y Vmitos Flatulencia Molestias abdominales (dolor/calambres)

Mareo y fatiga Cefalea Parestesia Alteracin de visin Sordera Dispepsia Anorexia Erupcin Prurito Artralgia


10/15



10

CLARITROMICINA

Mecanismo de accin

Interfiere la sntesis de protenas en las bacterias

sensibles ligndose a la subunidad 50S ribosomal.


Infecciones de las vas respiratorias altas (amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis) Infecciones de las vas respiratorias bajas (bronquitis, neumona) Infecciones de la piel y tejidos blandos (foliculitis, celulitis, erisipela, impti-

go) Infecciones diseminadas o localizadas por mycobacterium aviumo m.

Intracellulare. En presencia de supresin cida para la erradicacin de h. Pylori, disminuyendo

la recurrencia de lcera duodenal.

Estudios in vitroe in vivoy resultados clnicos preliminares indican que puede serefectiva en monoterapia o multiterapia, y en aquellas infecciones en donde el germencausal sea sensible a la CLARITROMICINA.

Espectro Bacteriano

El espectro antibacteriano in vitro de claritromicina es el siguiente:

Bacterias sensibles: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes,Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae,Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhocae, Listeria monocytogenes,Pasteurella multocida, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae,Helicobacter pylori, Campylobacterjejuni, Chlamydia trachomatis, Chlamydia

pneumoniae, Branhamella catarrhalis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi,

Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens, Peptococcus niger,

Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus, Mycobacterium avium,

Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae,

Mycobacterium fortmitum, Mycobacterium intracellulare.

Bacterias no sensibles: Enterobacteriaceae, Pseudomonas (especies). Datos invitro indican que la claritromicina es especialmente activa frente a Legionellapneumophilay Mycoplasma pneumoniae.

Farmacocintica

La claritromicina es ms estable en medio cido que eritromicina, siendo el macrlidode mejor absorcin digestiva, lo que aumenta la biodisponibilidad oral, que es de 50%.Cuando se administra con alimentos su absorcin aumenta un 25%. Se distribuye bienen tejidos y fluidos corporales. Alcanza concentraciones tisulares 2 a 20 veces mayoresque las sricas. Penetra y se concentra en los macrfagos alveolares y

polimorfonucleares. Altas concentraciones de claritromicina y azitromicina persisten enel tejido pulmonar por ms de 24 horas luego de la ltima dosis. Se metaboliza en el


11/15



11

hgado por el sistema del citocromo P450 dando lugar a un metabolito activo: 14hidroxiclaritromicina.. Treinta a 40% de la dosis oral se excreta por la orina ensituacin incambiada o como metabolito activo. El resto se elimina por la bilis. Su vidamedia es de 4 a 5 horas.En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (clearance de creatinina < 30

ml/min.) la dosis debera disminuirse. No es necesario cambiar la dosis en casos deinsuficiencia heptica moderada si la funcin renal es normal. En casos de disfuncinheptica severa no se debe usar, por la inadecuada produccin del metabolito activopor parte del hgado.

Posologa

Se administra a la dosis de 250 a 500 mg 2 veces al da, por 7 a 21 das.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad Pacientes bajo tratamiento con terfenadina, cisaprida, pimozida y rifabutin Arritmias cardiacas incluyendo taquicardia Fibrilacin ventricular y torsades de pointes.

Interacciones

Precaucin asociado con: fenitona, carbamazepina, valproato, ciclosporina,tacrolims, rapamune, vinblastina, midazolam, alprazolam, triazolam,fluconazol, itraconazol, ketoconazol, digoxina, teofilina, metilprednisolona,

cilostazol, efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifapentina, sildenafilo, tadalafilo,vardenafilo, tolterodina. Disminuye absorcin oral de: zidovudina (espaciar administracin). Reducir dosis con: ritonavir, atazanavir Elevacin mutua de niveles sricos con: omeprazol.

Reacciones adversas

Cefalea Dolor abdominal Diarrea Vmitos , Nuseas Aumento de enzimas hepticas Alteracin del olfato Perversin del sabor Prdida reversible de audicin Tinnitus Erupcin leve Candidiasis oral Dispepsia

Estomatitis y Glositis


12/15



12

ROXITROMICINA

Mecanismo de accin

Inhibe la sntesis proteica por unin al ribosoma bacteriano.

Indicaciones teraputicas Infecciones en tracto respiratorio superior:

amigdalitis, faringitis, rinofaringitis, sinusitis (por Streptococcus grupo A,Streptococcus mitis, S. sanguis, S. viridans, Corynebacterium diphteriae,Branhamella catarrhalis)

en respiratorio inferior: bronquitis aguda y exacerbacin de la crnica,neumonas bacterianas o atpicas (por S. pneumoniae, Bordetella pertusis,Pasteurella multocida, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasmapneumoniae)

Infecciones de piel y tejidos blandos (por Clostridium, S. aureus) uretritis no gonoccicas (por Ureaplasma urealyticum, Gardnerella vaginalis,

Chlamydia trachomatis).

Espectro Bacteriano

Es estable en medio cido. Antibitico de espectro antibacteriano moderadamenteamplio, con accin ms marcada sobre bacterias Gram-positivas, aunque tambin esactivo frente a algunas Gram-negativas, actinomicetos, micoplasmas, espiroquetas,clamidias, rickettsias y ciertas micobacterias. La roxitromicina tiene tambin unaactividad in vitro algo superior frente a L. pneumophila que la que muestran la

eritromicina y la josamicina.

Farmacocintica

Absorcin

Cuando es tomada antes de las comidas, la roxitromicina es rpidamente absorbida, ydistribuida en la mayora de los tejidos y fagocitos. La roxitromicina es rpidamenteabsorbida del tracto gastrointestinal obteniendo niveles mximos dentro de las 2 horas.150 mg de roxitromicina administrados dos veces al da o 300 mg una vez al daproporcionan niveles plasmaticos superiores a la concentracin inhibitoria mnimarequerida para tener actividad antibacteriana.

Distribucin

Debido a la alta concentracin en los fagocitos, el medicamento es trasportadoactivamente al sitio de la infeccin. Durante la fagocitosis activa, grandesconcentraciones de roxitromicina son liberadas. La roxitromicina no es detectada en elfluido cerebroespinal de sujetos con meninges sin proceso inflamatorio.2

Metabolismo y excrecin

El medicamento es eliminado con una vida media cercana a las 10 horas. Laroxitromicina es poco metabolizada. Aproximadamente el 53% es escretada en las
http://es.wikipedia.org/wiki/Roxitromicina#cite_note-cine-1http://es.wikipedia.org/wiki/Roxitromicina#cite_note-cine-1http://es.wikipedia.org/wiki/Roxitromicina#cite_note-cine-1http://es.wikipedia.org/wiki/Roxitromicina#cite_note-cine-1


13/15



13

heces y cerca del 10% de la dosis es eliminada en la orina. Durante la administracinoral la concentracin estable es usualmente al cuarto da y es dosis dependiente. Latasa de absorcin no es afectada por la edad, pero la tasa de eliminacin y depuracinrenal est disminuida en ancianos. En pacientes con insuficiencia renal la tasa deeliminacin es menor. En pacientes con cirrosis heptica la tasa de eliminacin no es

afectada.

Posologa

Oral. Ads.: 150 mg/12 h o 300 mg 1 vez/da. I.H. grave: 150 mg 1 vez/da.

Modo de administracin:

Debe administrarse preferentemente antes de las comidas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a macrlidos. Tto. con alcaloides ergticos (ergotamina, dihidroergotamina).

Interacciones

Aumenta nivel srico de: terfenadina, astemizol, cisaprida y pimozida(asociaciones no recomendadas); disopiramida (uso precautorio, monitorizarECG y si es posible nivel srico).

Aumenta absorcin de: digoxina u otros glucsidos cardacos (uso precautorio,monitorizar ECG y si es posible nivel srico).

Posible aumento de concentracin y vida media de: midazolam, ajustar dosis. Aumenta concentracin plasmtica de: teofilina, ciclosporina A. Antagonismo microbiolgico con: lincomicina (in vitro) y clindamicina.

Reacciones adversas

Nuseas, vmitos y diarrea Cefalea, Mareo Dispepsia Parestesias

Eritema multiforme Erupcin cutnea Urticaria Angioedema Prpura Alteracin del sabor y/o del olfato Broncoespasmo Eosinofilia Hepatitis colesttica o hepatocelular aguda Alucinaciones

Sobreinfeccin Shock anafilctico


14/15



14

Bibliografa

Las Bases Farmacolgicas de laTeraputica Vol 1Goodman&Gilman9na EdicinMcGraw-Hill -- Interamericana

FarmacologaPamela C. Champe, Richard A. Harvey4ta EdicinLippincotts Ilustrated Reviews


15/15



15

LINKOGRAFIA

http://www.bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act101

98.htm

http://www.slideshare.net/search/slideshow?searchfr

om=header&q=MACROLIDOS
http://www.bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act10198.htmhttp://www.bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act10198.htmhttp://www.bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act10198.htmhttp://www.slideshare.net/search/slideshow?searchfrom=header&q=MACROLIDOShttp://www.slideshare.net/search/slideshow?searchfrom=header&q=MACROLIDOShttp://www.slideshare.net/search/slideshow?searchfrom=header&q=MACROLIDOShttp://www.slideshare.net/search/slideshow?searchfrom=header&q=MACROLIDOShttp://www.bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act10198.htmhttp://www.bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act10198.htm

Documents

Macrolidos Final