Antibióticos Macrólidos, Cetólidos

Y Lincosamidas

Br: Génesis Pérez

MACRÓLIDOS

ERITROMICINA

CLARITROMICINA

AZITROMICINA

ERITROMICINA

Es uno de los antibióticos macrólidos que llevan dicho nombre porque contienen un anillo de lactona multilátero, al cual están unidos uno o mas desoxiazucares .

La Eritromicina fue el primer macrólidos descubierto, en 1952, por J. M. McGuire y colaboradores.

CLARITROMICINA

La claritomicina difiere de la eritromicina únicamente en la metilación del glucohidroxilo en posición 6.

AZITROMICINA

La azitromicina se diferencia por la adición de un átomo de nitrógeno metil sustituido en el anillo de lactona.

MECANISMO DE ACCIÓN

Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt. Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa.

ERITROMICINA

Usos clínicos y dosis recomendadas

-Infecciones respiratorias: Eritromicina es la droga de elección para tratar infecciones causadas por bacterias intracelulares como: neumonias por M. pneumoniae, Legionella pneumophila, , Chlamydia spp.; conjuntivitis por Chlamydia trachomatis, Bartonella henselae (agente de angiomatosis bacilar).

Tos convulsa: es útil al inicio de la infección por Bordetella pertussis y para la profilaxis de niños expuestos no vacunados.

-Otitis media y faringitis: Es útil en infecciones estreptocócicas y causadas por Arcanobacterium haemoliticum en pacientes alérgicos a la penicilina. Puede utilizarse para tratamiento de otitis media aunque habitualmente se prefieren otros macrólidos.

- Infecciones de piel y partes blandas: causadas por S. pyogenes, cepas de S. aureus sensibles y C. tetani en pacientes alérgicos a penicilina

-Infecciones gastrointestinales: Se usa en el tratamiento de la gastroenteritis por C. jejuni, aunque no parece alterar el curso clínico de la enfermedad si el tratamiento se inicia 4 días después del inicio de los síntomas.

-Infecciones genitales: Por ejemplo infección por N. gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum o Chlamydia trachomatis. En todos los casos azitromicina presenta actividad comparable o mejor.

-Es una alternativa de tratamiento en las embarazadas con enfermedad inflamatoria pélvica. Esta droga atraviesa la placenta y puede encontrarse en la leche materna, aunque no se han descrito efectos teratogénicos

-No se aconseja para el tratamiento de la sífilis, especialmente en embarazadas porque se han observado fracasos terapéuticos.

La dosis oral recomendada es de 250mg a 1 g c/6 horas. La dosis i.v. es de 500 mg a 1 g. c/6 horas, pero su uso por esta vía está limitado por la frecuencia con que causa flebitis.

EFECTOS ADVERSOS

La eritromicina, al igual que los otros macrólidos, es relativamente atóxica. Algunos efectos adversos se relacionan con determinada presentación de la droga por ejemplo estearato o etilsuccinato. Las reacciones adversas más frecuentes de la eritromicina son los trastornos digestivos. Cuando se emplea por v.o. a altas dosis o por infusión i.v. rápida puede producir náuseas, vómitos, anorexia, meteorismo, dolor epigástrico y diarreas.

Interacciones medicamentosas

La eritromicina inhibe el metabolismo de diversos medicamentos, al interactuar en el citocromo P450 donde son metabolizadas estas drogas. De esta manera la eritromicina puede aumentar los niveles sanguíneos de teofilina, warfarina, astemizol, terfenadina, bromocriptina, carbamazepina y ciclosporina. Antagoniza los efectos del cloranfenicol y la clindamicina.

CLARITROMICINA

Uso clínico y dosis recomendadas

-Es útil para tratar infecciones respiratorias: faringitis, otitis media, sinusitis, exacerbación de bronquitis crónica, bronquitis aguda si la sospecha etiológica es Mycoplasma o una bacteria sensible; neumonía aguda comunitaria leve o cuando se piensa que el agente causal es un germen atípico. En neumonías graves se usa asociada a otros antibióticos.

-Puede emplearse en infecciones cutáneas leves o moderadas por S. pyogenes o S. aureus, en pacientes alérgicos a otras drogas o en los que se ha documentados la sensibilidad.

- En úlcera péptica relacionada a H. pylori, se recomienda claritromicina asociada a omeprazol (o bismuto) más amoxicilina (o tetraciclina + metronidazol), por 14 días.

-Profilaxias de infección por complejo Mycobacterium avium en pacientes con SIDA

-Asociada a pirimetamina es un plan de alternativa para el tratamiento de la toxoplasmosis.

-También se la utiliza para tratar de angiomatosis bacilar, enfermedad de Lyme, y cryptosporidiosis.

-Se administra a la dosis de 250 a 500 mg 2 veces al día, por 7 a 21 días.

La claritromicina causa ocasionalmente náuseas, diarreas, dolor abdominal y cefalea, aunque es mejor tolerada que la eritromicina. Los infectados por VIH pueden presentar signos de mayor toxicidad, en particular dolor abdominal, vómitos, erupción, aumento del nivel de transaminasas y leucopenia.

EFECTOS ADVERSOS

Puede interferir en la absorción de zidovudina. Al inhibir el sistema del citocromo P450, puede aumentar los niveles de teofilina, carbamazepina y de otros fármacos que interactúan con eritromicina.

INTERACCIONES

AZITROMICINA

Uso clínico y dosis recomendadas 

El uso de azitromicina está indicado en:

- Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, bronquitis agudas, neumonías agudas comunitarias leves o moderadas.

- Es útil para tratar enfermedades de transmisión sexual: causadas por Chlamydia trachomatis, H. ducrey y U. urealitycum. Es uno de los antibióticos recomendados para tratar infecciones gonocócicas no complicadas (cervicitis, uretritis, rectitis y faringitis). Otros lo excluyen de las guías terapéuticas por la mala tolerancia y mayor costo .

-Es eficaz para tratar infecciones gastrointestinales por Campylobacter spp.

-La azitromicina puede usarse para tratar infecciones de piel y partes blandas.

-Es un fármaco prometedor en infecciones menos frecuentes como angiomatosis bacilar, toxoplasmosis (en combinación con pirimetamina), Cryptosporidium spp.y M. avium.

La dosis recomendada es de 500 mg el primer día seguido de 250 mg por 4 días más. También pueden administrarse 500 mg/d por 3 días. La uretritis no gonocócica puede tratarse con 1 g. en dosis única.

EFECTOS ADVERSOS

La azitromicina puede causar intolerancia gastrointestinal similar a la claritromicina. Ocasionalmente produce cefalea y mareos. También se han observado erupciones, ictericia colestática y anomalías en las pruebas de función hepática.

CETÓLIDOS

TELITROMICINA

es un miembro de los Cetólidos, una nueva familia de antibióticos del grupo de los macrólidos-lincosamida-estreptogramina con espectro de acción contra cocos Gram positivos, bacterias Gram negativas y microorganismos atípicos e intracelulares.

TELITROMICINA

TELITROMICINA

Los Cetólidos tienen un mecanismo de acción similar a los macrólidos, impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas uniéndose en forma directa a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano impidiendo la traducción y el ensamble ribosomal. A diferencia de otros macrólidos, Telitromicina y Eritromicina se unen a los ribosomas bacterianos a través de interacciones con nucleótidos en los dominios II y V del ARN ribosomal 23S

Mecanismo de acción

Farmacocinética

Telitromicina tiene una absorción rápida en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas entre 1 a 2 horas después de su administración oral. Tiene una biodisponibilidad oral del 57%. Su vida media de eliminación fue de 9,8 horas. Su absorción no se ve alterada con las comidas. Su administración alcanza altas concentraciones en el tejido amigdalino, en el tejido y en secreciones broncopulmonares, en oído medio y en los senos paranasales.

Efectos adversos e interacciones

medicamentosasLos efectos adversos más comunes con el uso de Telitromicina han sido diarreas, náuseas, vómitos, mareos, dolor gastrointestinales, aumento de enzimas hepáticas, cefaleas, alteraciones del gusto, eosinofilia.

Está contraindicado la utilización concomitante de Telitromicina con fármacos metabolizados por CYP3A4 como cisapride, derivados alcaloides del ergot (ergotamina o dihidroergotamina) , astemizol, terfenadina, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, midazolam y triazolam.

Las indicaciones clínicas principales de TELITROMICINA son:

· Neumonía aguda de la comunidad. · Exacerbaciones bacterianas de bronquitis crónica.· Sinusitis aguda.· Faringoamigdalitis

Indicaciones clínicas

Lincosamidas (ej.. lincomicina, clindamicina) son una clase de antibióticos que se unen a la porción 23s de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano inhibiendo la replicación temprana de la cadena peptídica a través de la inhibición de la reacción de la transpeptidasa.

Lincosamidas

lincomicina

clindamicina

Las lincomicinas pueden actuar como bacteriostáticos o bactericidas, dependiendo de la concentración del fármaco que se alcance en el sitio de infección y la susceptibiliad del microorganismo infectante. Estos fármacos parecen ejercer sus efectos mediante la unión a las subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas.

Mecanismo de acción

Los efectos adversos gastrointestinales son frecuentes con el uso oral y parenteral de las lincosamidas. Estos pueden consistir en náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal y tenesmos. Sin embargo lo grave es que pueden producir una diarrea asociada a Clostridium difficile y Colitis pseudomembranosa. Adicionalmente puede causar: bloqueo neuromuscular y el Síndrome de Stevens-Johnson

Efectos adversos

ESTREPTOGRAMINAS

Quinupristin - Dalfopristin

Estreptograminas

Grupo de antibióticos formados por 2 componentes: estreptogramina a y estreptogramina b

Quinupristin-dalfopristin (Synercid) combinación hidrosoluble en proporción 30:70.

Quinupristin es el componente B, dalfopristin es el componente A.

D/Q – mecanismo de acción

Ejercen su actividad a nivel del ribosoma bacteriano. El componente A se une al peptidil tRNA y bloquea la unión de nuevos aa.El componente B impide la elongación de la cadena peptídica.El componente A aumenta la afinidad del componente B por la subunidad 50SLa combinación de A+B es bactericida

D/Q - farmacología

Vida media muy corta para ambos componentes (<1 hora)

Metabolización hepática, excreción en heces

No alcanza niveles terapéuticos en LCR

Se concentra bien en hígado y en riñones

D/Q – uso clínico

Tratamiento de infecciones por E. faecium resistente a vancomicina

Infecciones de piel y tejidos blandos por S. pyogenes o S. aureus resistentes a meticilina

Eficaz en el tratamiento de neumonia nosocomial por S. aureus

Oxazolidinonas

Linezolid

Oxazolidinonas

Clase de antibióticos enteramente sintéticos

Creados en 1978 por DuPont

Linezolid es el único disponible para uso terapéutico.

Linezolid – Mecanismo de acción

Es bacteriostático

Inhibe los primeros pasos de la síntesis proteica

Impide la formación del complejo de iniciación 70S

Linezolid - Farmacología

Administración oral e intravenosaRápida absorciónBiodisponibilidad cercana al 100%Vida media 5,5 horasMetabolización renal, eliminación por vía urinaria (85%) y fecal (25%)

Linezolid – uso clínico

Útil para el tratamiento de infecciones por gram positivos

Recurso importante para infecciones por S. aureus meticilina resistente, Enterococcus vancomicina resistente