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UABC MEDICINA FARMACOLOGÍA CLÍNICA CARRIQUIRY CHEQUER NORA INES COVARRUBIAS MARTINEZ MAX GARCÍA MARCOS JORGE FEDERICO Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol, Estreptograminas y oxazolidinonas. 21 de abril de 2014.

tetraciclinas, macrolidos, clindamicina, cloranfenicol, estreptograminas, oxazolidinonas

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Page 1: tetraciclinas, macrolidos, clindamicina, cloranfenicol, estreptograminas, oxazolidinonas

UABC MEDICINA

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

CARRIQUIRY CHEQUER NORA INES

COVARRUBIAS MARTINEZ MAX

GARCÍA MARCOS JORGE FEDERICO

Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol,

Estreptograminas y oxazolidinonas.

21 de abril de 2014.

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INTRODUCCIÓN

Síntesis

Proteínas

Amplio espectroBacteriostático

Bactericida

Menos: Tigeciclina

Estreptograminas

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TETRACICLINAS Solubilidad Bacteriostatico Gramnegativas/grampositivas

Difusión pasiva

Entran

Trans. Activo

Concentran en subunidad 30S

Unión a Aminoacil-tRNA

Impide adición de aa al péptido en crecimiento

Anaerobias Rickettsias Clamdias

Micoplasmas Protozoarios

V ½ cortaV ½ intermedia

V ½ larga

6-8 hr, Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Tetraciclina

12-14 hr, Demeclociclina, Metaciclina

16-18 hr, Doxiciclina, Iinociclina, Limeciclina

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FARMACOCINÉTICAClortetraciclina

• Abs 30% ID mod. Con alimentos, cationes, pH alcalino ; distribución amplia tej. y liq.

Tetraciclina • Abs 60-70% ID mod. Con alimentos, cationes, pH alcalino;

distribución amplia tej. y liq.

Oxitetraciclina• Abs 60-70% ID mod. Con alimentos, cationes, pH alcalino;

distribución amplia tej. y liq.

Demeclociclina• Abs 60-70% ID mod. Con alimentos , cationes, pH alcalino;

distribución amplia tej. y liq.

Metaciclina• Abs 60-70% ID mod. Con alimentos, cationes, pH alcalino;

distribución amplia tej. y liq.

Doxiciclina• Abs 95-100% ID no mod. Con alimentos; abrevian v ½:

carbanzepinas, fenitoina, barbitúricos, alcohol (50%); distribución amplia tej. y liq.; elim. Mecanismos no renales, dosis 1 vez al día.

Minociclina • Abs 95-100% ID no mod. Con alimentos, concentraciones altas en

lagrimas y saliva; distribución amplia tej. y liq.; dosis 1 vez al día.

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USOS CLÍNICOS

Minociclina Demeclociclina Tigeciclina • Dosis: 200 mg VO 5 d.• TX: erradicar

meningococos (se prefiere rifampicina).

• Inhibe acción de ADH en el túbulo renal.

• TX: secreción inapropiada de ADH o péptidos similares por ciertos tumores.

• TX: para cepas resistentes a tetraciclinas. Estreptococos. Enterococos, Bacilos grampositivos, Enterobacteriaceae, agentes atípicos; Rickettsias, Clamidias, Legionella, Micobacterias, Proteus , P. aeruginosa. Infecciones de la piel, intraabdominales, no para IVU.

• Dosis: solo IV, 100 mg y después 50 mg/12 hr.

• Excelente penetración hística e intracelular.

• Eliminación: biliar. • Efecto adverso: nausea 33%,

vómito ocasiones.

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DOSIS ORAL

DOSIS PARENTERA

L

EXCRECIÓN RÁPIDA; .25 A .5 G CADA 6 HR (ADULTOS), 20 A 40 MG/KG/DÍA (NIÑOS 8 AÑOS Y MAYORES). PARA INFECCIONES GRAVES DOSIS MAS ALTA LOS PRIMEROS DÍAS.DEMECLOCICLINA Y METACICLINA 600 MG. DOXICICLINA 100 MG (1-2/DÍA). MINOCICLINA 100 MG/12 HR.

TODAS LAS TETRACICLINAS QUELAN A LOS METALES Y NO DEBEN ADMINISTRARSE POR VO JUNTO CON LECHE, ANTIACIDOS O SULFATO FERROSO. NO INDICADO EN EMBARAZADAS O NIÑOS MENORES DE 8 AÑOS, EVITAR SU DEPÓSITO EN HUESOS O EN DIENTES EN CRECIMIENTO.

DOSIS: .1 A .5 G CADA 6 A 12 HR.DOXICICLINA : 100 MG CADA 12-24 HR. NO SE RECOMIENDA IM PRODUCE DOLOR E INFLAMACIÓN EN EL SITIO DE APLICACIÓN.

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CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad conocida a las tetraciclinas.

• Grave trastorno hepático o renal preexistente.

• El uso de tetraciclinas durante el desarrollo dental (segunda mitad del embarazo, lactancia y niños menores de 8 años), puede causar decoloración permanente de los dientes (de gris parduzco a amarillento).

• No se deben ingerir con leche ya que se inactivan.

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REACCIONES ADVERSAS

•  Toxicidad hepática: es más común en las embarazadas, en presencia de daño hepático previo, está en relación directa con dosis mayores de 3 g EV.

• Toxicidad renal: Las tetraciclinas pueden aumentar el nitrógeno ureico sanguíneo cuando se administran diuréticos.

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MACRÓLIDOS

Eritromicina

ClaritromicinaAzitromicina

4 grados 20 gradospH ácido

GrampositivosEstreptococosEstafilococos

CorynebacteriumLegionella

Chlamydia TrachomatisHelicobacter

Micobacterias

GramnegativosNeisseria

Bordetella pertussisBartonella kansaiiM. Scrofulaceum

- Inhibidora- Bactericida

Unión RNA ribosómico fracción 50S

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RESITENCIA1. Disminución de la permeabilidad de la membrana celular o salida activa.2. Producción de esterasas que hidrolizan macrólidos.3. Modificación del sitio de unión ribosómico (protección ribosómica)

Enterobacteriaceae

FARMACOCINÉTICA

Destruida en ácido gástrico.

Absorción

V ½ 1.5 a 5 hr- anuria

Excretan grandes

cantidades en bilis

Y heces. 5% en orina.

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USO CLÍNICO

Inf. respiratorias

Inf. neonatales

Inf. oculares Inf. Genitales (clamidia)

Neumonia extrahospitalaria

(neumococo, legionella y micoplasma)

Sustituto penicilina

Profilaxis endocarditis

Dosis • VO estearato p

estolato .25 a .5 g/6h (adulto), 40 mg/kg/dia (niños).

• Etilsuccinato de eritromicina: .4 a .6 g/6h.

• Se puede preparar con neomicina oral o kamanicina (preoperatorio colon).

• IV gluceptato o lactobinato de eritromicina .5 a 1 g/6h (adultos), 20-40 mg/kg/dia (niños).

Neumonía por Legionella dosis

Más alta.

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Claritromicina

Grupo metilo

Eritromicina

Estable

Abs. oral

• Mycobacterium avium (mejor)

• M. Leprae • Toxoplasma

Dosis 1. 250- 500 mg/ 12

hr. 2. 1000g liberación

prolongada

V ½6hr

Ventajas: Menores efectos

gastrointestinales y dosificación menos

frecuente.

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Azitromicina Nitrógenometilado

Eritromicina

• M. avium • T. gondii• H.

influenzae• Chlamydia

V ½2-4 días

V ½ e3 días

Adminitración 1 a 2 hr antes

de comida

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Cetólidos

TELITROMICINA

• Biodisponibilidad 57%.• Penetración histica intracelular: buena.• Excreción: biliar y urinaria. • Dosis: 800 mg/día. • TX: vías respiratorias (neumonía

hospitalaria, exacerbaciones agudas y bronquitis cronica, sinusitis y faringitis estreptococcica.). • Puede prolongar intervalo QT.

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CLINDAMICINADerivado de lincomicina

Dosis - VO: .15 a .3 g/8

hr en adultos; 10 a 20 mg/kg/día en niños.

- IV: 600 mg/ 8 hr.

Excretan grandes

cantidades en bilis

Y orina.

V ½2.5 hr.

6 hr- anuria

Usos clínicos

Estreptococos Estafilococos

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CLORANFENICOL

Parenteral Unión RNA

ribosómico fracción 50S

- Bacteroestatico

GrampositivosGramnegativos Aerobios

Anaerobios

Ricketssia (si)Clamidia (no)

Dosis - VO: 50-100

mg/kg/dia (adultos) ;25-50 mg/kg/dia (recién nacidos, lactantes)

- IV: succinato de cloranfenicol.

Excretan grandes

cantidades en bilis

Y heces.

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USO CLÍNICO

Rickettsias (tifo, fiebre

manchada de las Montañas

Rocosas.

Meningitis meningocócica

(alternativa de B lactámicos).

Meningitis bacteriana por neumococos

(cepas resistentes a penicilina) 50-100 mg/kg/dia 4

tomas.

Tópica: inf. Oculares

Alta toxicidad.Resistencia microbiana.

Otras alternativas eficaces.

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ESTREPTOGRAMINAS

Quinupristina-dalfopristina30:70

- Bactericida Rápido casi todos los

microorganismos menos enterococcus faecium

(lento).

Dosis - IV: 7.5 mg/kg/ 8 a

12 hr.

V ½.85 a .7 hr

Eliminación Vía fecal.

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OXAZOLIDONAS Linezolida

- Bactericida - Bacterioestático

estreptococos

Inhibe síntesis de proteínas al evitar la

formación del complejo ribosómico.

NeutropeniaNeuropatía ópticaAcidosis gástrica

biodisponibilidad100%

V ½4 a 6h

Dosis - VO/IV: 600

mg dos veces al día

Usos clínicosInfección por E. faecium, neumonía

nosocomial, Neumonia extrahospitalaria, inf.

Cutáneas.Bacterias grampositivas resistentes a

múltiples fármacos

TrombocitopeniaAnemia

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BIBLIOGRAFÍA

Capitulo 44