laporan lengkap Hipolipidemik

8/10/2019 laporan lengkap Hipolipidemik

1/39

Hipol ip idemik

Deby Nareswari Huslan Iva Mukrima, S. Farm.150 2013 0294

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Hiperlipidemia (atau lebih tepat hiperlipoproteinemia) adalah

keadaan, dimana kadar lipoprotein darah meningkat, merupakan

kelompok penyakit yang dapat bersifat primer ataupun sekunder,

tergantung pada penyebabnya.

Hiperlipidemia primer berasal dari kelainan gen tunggal

yang diwarsi atau lebih sering disebabkan kombinasi faktor genetik dan

lingkungan. Hiperlipidemia sekunder merupakan penyakit matabolik yang

lebih umum seperti diabetes melitus, asupan alkohol yang berlebihan,

hipotiroidisme, atau sirois biliar primer.

Obat-obat yang digunakan dalam pengobatan lipid serum

tinggi (hiperlipidemia) biasanya ditujukan untuk menurunkan produksi

lipoprotein oleh jaringan, meningkatkan katabolisme lipoprotein dalam

plasma dan mempercepat bersihan kolesterol dari tubuh. Pengobatan

seperti ini akan memperlambat perkembangan sumbatan koroner dan

degenarasi lain yang mungkin berkembang.

Pada paraktikum kali ini, kita akan memepelajari bagaimana

cara menurunkan kolesterol pada mencit dengan menggunakan obat dari

golongan tertentu, dengan tujuan agar kita mengetahui bagaimana


2/39

Hipol ip idemik


apakah obat tersebut dapat menurunkan kadar kolesterol yang ada

didalam tubuh seseorang dan tentunya tidak berbahaya untuk dikonsumsi.

B. Maksud Percobaan

Mengetahui dan memahami efek farmakologi dari obat

hipolipidemik yaitu Simvastatin dan Gimfibrasil terhadap hewan coba

mencit (Mus musculus).

C. Tujuan Percobaan

Untuk menentukan efek farmakologi dari obat hipolipidemik yaitu

Simvastatin dan Gimfibrasil terhadap hewan coba mencit (Mus musculus).

D. Prinsip Percobaan

Penetuan efek dari obat hipolipidemik yaitu Simvastatin dan

Gimfibrasil terhadap hewan coba mencit (Mus musculus) yang

sebelumnya hewan coba diukur kolestrolnya kemudian di induksi dengan

PTU dan diberi kolesterol selama seminggu, selanjutnya diberi obat

hipolipidemik, kemudian diambil darahnya pada menit ke-90.


3/39

Hipol ip idemik


BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Teori Umum

Hiperlipidemia atau lebih tepat hiperlipoproteinemia adalah

keadaan pada mana kadar lipoprotein darah meningkat akibat predisposisi

genetik (keturunan)/ hiperlipidaemia primer dan atau yang berhubungan

pula dengan diet individual (Tjay, 2007).

Hiperlipidemia adalah suatu kondisi kadar lipid darah yang

melebihi kadar normalnya. Hiperlipidemia disebut juga peningkatan lemak

dalam darah dan karena sering disertai peningkatan beberapa fraksi

lipoprotein, disebut juga hiperlipoproteinemia. Hiperlipidemik dapat berupa

hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia (Kumalasari, 2005).

Arteriosklerosis adalah suatu penyakit yang ditandai dengan

penebalan dan hilangnya elastisitas dinding arteri. Dikenal 3 bentuk

arteriosklerosis monokeberg dan arteriosklerosis. Arteriosklerosis adalah

bentuk arteriosklerosis yang paling umum ditemukan, ditandai dengan

terdapatnya aterom pada bagian intima arteri yang berisi kolestrol, zat

lipoid dan lipofag. Pembuluh darah yang terkena adalah arteri besar dan

sedang yaitu pembuluh serebral, vertebral, koroner, renal, aorta dan

pembuluh di tungkai (Mardjono, 2007).

Hipolipidemik adalah obat yang digunakan untuk menurunkan

kadar lipid plasma. Tindakan menurunkan kadar lipid plasma merupakan


4/39


5/39

Hipol ip idemik


Tipe II.

Penderita LDL. Serum kolesterol umumnya meningkat karena 50%

LDL terdiri dari kolesterol. Hiperlipidemia tipe II dibagi menjadi

subtype IIa, yang tidak disertai peningkatan VLDL, dan subtype IIb,

yang disertai dengan peningkatan VLDL. Pada penderita

heterozigot manifestasi penyakit baru terlihat setelah 20 tahun

sedang pada homozigot manifestasi penyakit sudah terlihat mulai

masa anak. Xantoma dan penyakit jantung istemik merupakan

gejala homozigot. Gejala lain berupa nyeri tendo dan poliartritis.

Tipe III.

Kelainan terutama pada beta-lipoprotein dengan susunan yang

tidak normal yaitu lebih banyak trigliserida sehingga menjadi lebih

ringan.

Penderita tipe III ini memperlihatkan peningkatan kadar serum

kolesterol dan trigliserida sama tinggi (ratio 1), 400-800 mg/dl.

Tipe IV.

Peningkatan VLDL. Diduga akibat gangguan metabolisme

trigliserida endogen. Kelainan ini kadang-kadang menghinggapi

anggota keluarga penderita hiperlipidemia tipe III dan V. Pada

penderita ini diet tinggi karbohidrat disertai peningkatan kadar

trigliserida dalam plasma. Empat puluh persen penderita juga


6/39

Hipol ip idemik


menderita hiperurisemia. Kadar trigliserida pada penderita ini

mungkin lebih dari 1000 mg/dl.

Tipe V.

Efek pada metabolisme trigliserida endogen dan eksogen. VLDL

dan kilomikron meningkat sedang serum kolesterol mungkin normal

atau meningkat. Rasio kolesterol trigliserida berkisar antara 0,15-

0,6. Manifestasi penyakit umumnya baru terlihat setelah penderita

berumur 20 tahun. Hiperlipidemia tipe ini disertai gangguan

toleransi glukosa dan hiperurisemia dan obesitas.

Banyak kondisi hiperlipidemik yang dihubungkan dengan

perkembangan xanhoma. Lesi tersebut, yang terjadi dari deposisi lipid

dalam tendon atau kulit, mungkin terasa nyeri dan dari segi kecantikan

tidak diharapkan oleh pasien. (Katzung, 2014).

Lipid darah terutama terdiri atas kolesterol, trigliserida (minyak),

asam lemak bebas dan fosfolipid, yang semuanya tidak dapat larut dalam

darah (> 50% terdiri dari air). Oleh karena itu lipid diangkut melalui plasma

darah dalam inti partikel-partikel yang memiliki kulit (shell) hidrofil yang

terdiri dari fosfolipida dan kolesterol bebas. Lapisan permukaan ini juga

terdiri dari apolipoprotein yang berfungsi sebagai etiket atau label untuk

reseptor-reseptor sel. Senyawa kompleks dengan protein transport ini


7/39

Hipol ip idemik


disebut lipoprotein yang dapat bercampur baik darah. Kurang lebih dua

pertiga dari plasma lipoprotein disintesa dalam hati (Tjay, 2007).

Ada beberapa jenis lipoprotein yang sesuai kandungan lipidnya

umumnya dibagi dalam beberapa komponen sebagai berikut (Tjay, 2007):

a. Chylomicron yang dibentuk di dinding usus dari trigliserida dan

kolesterol berasal dari makanan. Kemudian TG ini dihirolisa oleh

lipoproteinlipase dan sisanya diekskresi oleh hati.

b. VLDL (very low density lipoprotein) dari hati yang bersama

chylomikcon mengangkut sebagian besar TG dan asam lemak

bebas ke jaringan otot dan lemak. Berat jenis VLDL rendah sekali.

c. LDL (low density lipoprotein) mengangkut sebagian besar kurang

lebih 70% kolesterol darah dari hati yang memiliki reseptor-reseptor

LDL ke jaringan. Proses penarikan LDL dari plasma melalui

reseptor-reseptor ini merupakan mekanisme utama dalam

pengendalian level LDL. Dalam hati tertentu 0ksi-LDL, yakni

kolesterol yang telah dioksidasi oleh radikal bebas dapat

mengendap pada dinding pembuluh dan mengakibatkan

atherosclerosis.

d. HDL (high density lipoprotein) mengangkut kelebihan kolesterol dan

asam lemak yang tidak dapat digunakan oleh jaringan perifer

kembali ke hati untuk diubah menjadi asam empedu. Dengan

bantuan enzim LCAT (lecthine cholesterol acyl-transferase), oksi-

LDL yang telah terendap pada dinding pembuluh dilarutkan (secara


8/39

Hipol ip idemik


kimiawi: pembentukan ester dengan lesitin) dan diangkut pula ke

hati. HDL memiliki berat jenis tertinggi.

Lipid darah terutama terdiri atas kolesterol, trigliserida (minyak),

asam lemak bebas dan fosfolipid, yang semuanya tidak dapat larut dalam

darah (> 50% terdiri dari air). Oleh karena itu lipid diangkut melalui plasma

darah dalam inti partikel-partikel yang memiliki kulit (shell) hidrofil yang

terdiri dari fosfolipida dan kolesterol bebas (Tjay, 2007).

Darah terdiri dari sel darah merah (eritrosit), sel darah putih

(lekosit), dan pelat darah (trombosit) yang tersuspensi dalam plasma.

Plasma terdiri untuk sebagian besar dari air dengan terlarut dalamnya zat-

zat elektrolit dan beberapa protein, yakni globulin (alfa, beta, gamma),

albumin dan faktor pembekuan darah (Sloane, 2004).

Plasma merupakan komponen cairan dari darah yang

mengandung fibrinogen terlarut. Setelah aktivasi oleh enzim plasmin,

terbentuklah gumpalan fibrin. Sesudahnya gumpalan ini disingkirkan,

sisanya yang tertinggal disebut serum (Sherwood, 2009).

Kolesterol adalah zat alamiah dengan sifat fisik serupa lemak

tetapi berumus steroida, seperti banyak senyawa alamiah lainnya.

Kolesterol merupakan bahan bengun esensial bagi tubuh untuk sintesa

zat-zat penting, seperti membran sel dan bahan isolasi sekitar serat saraf,

begitu pula hormon kelamin dan anak ginjal , vitamin D serta asam

empedu. Kolesterol terdapat pula dalam lemak hewani, kuning telur dan

batu empedu (Sloane, 2004).


9/39

Hipol ip idemik


Berdasarkan kelainan lipoprotein, hiperlipidemia dapat

diklasifikasikan menjadi: hiperlipidemia tipe I, tipe II, tipe III, dan tipe IV.

Keguanaan klasifikasi ini agak terbatas karena dikenal juga bentuk

campuran, lagipula hanya menggambarkan peta lipoprotein yang terdapat

dalam plasma dan bukan penyakit atau mekanisme patogenesisnya

(Richard, 2013).

Banyak kondisi hiperlipidemik yang dihubungkan dengan

perkembangan xanhoma. Lesi tersebut, yang terjadi dari deposisi lipid

dalam tendon atau kulit, mungkin terasa nyeri dan dari segi kecantikan

tidak diharapkan oleh pasien. Karena xanthoma mengecil seiring dengan

terapi penurunan lemak, keadaan tersebut merupakan suatu indikasi lain

tentang perlunya pengobatan (Katzung, 2014).

Golongan obat antihiperlipidemia, yaitu (Setiabudy, 2007) :

1. Asam Fibrat

Klofibrat sebagai hipolipidemik digunakan di Amerika Serikat tahun

1967.Tetapi penggunaannya menurun secara dramatis dan tidak

digunakan lagi karena studi WHO 1978 menunjukkan bahwa walaupun

terjadi penurunan kolesterol, obat ini tidak menurunkan kejadian

kardiovaskular fatal, walaupun infark non-fatal berkurang.Selain itu,

pada kelompok klofibrat ditemukan peningkatan angka

mortalitas.Derivat asam fibrat yang masih digunakan saat ini adalah

gemfibrozil, fenofibrat, dan bezafibrat.


10/39

Hipol ip idemik


2. Resin

Derivat resin barangkali merupakan hipolipidemik yang paling aman

karena tidak diabsorpsi saluran cerna. Obat-obat ini juga relative aman

digunakan pada anak. Kolestiramin adalah garam klorida dari basic

anion exchange resin yang berbau dan berasa tidak enak. Kolestiramin

dari kolestipol bersifat hidrofilik, tetapi tidak larut dalam air, tidak

dicerna dan tidak diabsorpsi.

3. Penghambat HMG CoA Reduktase

Statin saat ini merupakan hipolipidemik yang paling efektif dan

aman.Obat ini terutama efektif untuk menurunkan kolesterol.Pada

dosis tinggi statin juga dapat menurunkan trigliserida yang disebabkan

oleh peninggian VLDL.

4. Asam Nikotinat

Asam nikotinat (niasin) merupakan salah satu vitamin B-kompleks

yang hingga kini digunakan secara luas di Amerika Serikat untuk

pengobatan dislipidemia.Efek ini tidak dimiliki nikotinamid.

5. Probukol

Probukol menurunkan kadar kolesterol serum dengan menurunkan

kadar LDL. Obat ini tidak menurunkan kadar trigliserida serum pada

kebanyakan pasien. Kadar HDL menurun lebih banyak daripada kadar

LDL sehingga menimbulkan rasio LDL: HDL yang kurang

menuntungkan. Penyelidikan menunjukkan probukol meningkatkan


11/39

Hipol ip idemik


kecepatan katabolisme fraksi LDL pada pasien hiperkolesteromia

familial heterozigot dan homozigot lewat jaur non-reseptor.

Mekanisme Sintesis Kolesterol (Mardjono, 2007) :

a. Jalur Eksogen

Trigliserida dan kolesterol yang bersal dari makanan dalam usus

dikemas sebagai kilomikron. Kilomikron ini akan diangkut dalam

saluran limfa lalu ke dalam darah via duktus torasikus. Di dalam

jaringan lemak trigliserida dalam kilomikron mengalami hidrolisis oleh

lipoprotein lipase yang terdapat pada permukaan sel endotel. Akibat

hidrolisis ini maka akan terbentuk asam lemak kilomikron remnan.

Asam lemak bebas akan menembus endotel dan masuk ke dalam


12/39

Hipol ip idemik


jaringan lemak atau sel otot untuk diubah menjadi trigliserida kembali

(cadangan) atau dioksidasi (energi). Kilomikron remnan adalah ukuran

trigliserida mengecil tetap jumlah ester kolesterol tetap. Kilomikron

remnan ini akan dibersihkan oleh hati dari sirkulasi dengan

mekanisme endositosis oleh lisosom. Hasil metabolisme ini berupa

kolestrol bebas yang akan digunakan untuk sintetis berbagai struktur

(membran plasma, myelin, hormone, steroid dsb) disimpan dalam

hati sebagai kolestrol ester lagi atau diekskresi kedalam empedu

(sebagai kolesterol atau asam empedu) atau diubah jadi lipoprotein

yang dikeluarkan kedalam plasma. Kolesterol juga dapat disintesis

dari asetat dibawah pengaruh enzim HMG-COA Feduktase yang

menjadi aktif jika terdapat kekurangan kolesterol. (Mardjono , 2007).

b. Jalur Endogen

Trigliserida dan kolestrol yang disintesis oleh hati diangkut secara

endogen dalam bentuk VLDL kaya triglisorida dan mengalami

hidrolisis dalam sirkulasi oleh lipoprotein lipase yang juga

menghidrolisis kilomikron menjadi partikel lipoprotein yang lebih kecil

yaitu IDL dan LDL-LDL yang mengandung kolesterol paling banyak

(60-70%), mengalami katabolisme melalui reseptor diatas dan jalur

non reseptor. Jalur katabolisme reseptor dapat ditekan oleh produksi

kolestrol endogen. Pada pasien hiperkolesterolemia katabolisme LDL

oleh hati dan jaringan perifer berkurang sehingga kadar kolestrol

plasmanya meningkat. Peningkatan kadar kolestrol sebagian


13/39

Hipol ip idemik


disalurkan kedalam makrofag yang akan membentuk sel busa (foam

cells) yang berperan dalam terjadinya ateroklerosis premature.

(Madjono, 2007).


14/39

Hipol ip idemik


B. Uraian Obat

1. Gemfibrozil(Djuanda, 2013) (Ganiswara, 2007)

Zat aktif : Gemfibrozil.

Golongan : Asam Fibrat.

Indikasi : Terapi hiperkolesteronemia, campuran

disiplinemia, hipertrigliseridemia atau

Frederickson tipe IIA, IIB, III, IV dan V, diabetes

yang disertai dislipidemia, dislipidemia yang

disertai dengan xantoma.

Kontraindikasi : Gangguan fungsi hati dan ginjal berat .penyakit

kandung empedu.

Efek samping : Sakit kepala, penglihatan kabur, diare, ikterus

kolestatik, pankrealitis, ruam kulit, dermatitis,

impotensi, angioedema, edema laring, miastenia,

miopati, rabnomiolisis, nyeri dan malgia pada

ekstremitas disertai dengan peningkatan kadar

kreatinin kinase. Gangguan GI, fibrilasi atrium,

pruritus, urtikaria, vertigo

Farmakokinetik : Gemfibrozil dan klofibrat diabsorbsi sempurna

setelah dosis oral. Klofibrat mengalami

esterifikasi menjadi asam klorofibrat aktif yang

terikat pada albumin dan tersebar luas ke seluruh


15/39

Hipol ip idemik


jaringan tubuh. Demikian pula, gemfibrozil secara

luas menyebar ke seluruh tubuh, terikat pada

albumin. Keduanya mengalami biotransformasi

sempurna dan dikeluarkan dalam urin sebagai

konjugat glukuronidan

Farmakodinamik : Menurunkan trigliserida dalam plasma sehingga

produksi VLDL dan apo-protein B dalam hati

menurun. Meningkatkan aktivitas lipoprotein

lipase sehingga sehingga bersihan partikel kaya

triglisrida meningkat juga meningkatkan kadar

HDL.

Interaksi obat

: Meningkatkan kadar warfarin dalam plasma.

Dengan lovastatin meningkatkan resiko miositis

dan mioglobinuria (rabdomiolisis).

Dosis : Dewasa 600 mg 2 x/hari. Maks : 1500 mg/hari

2. Na.CMC (Ditjen POM 1979)

Nama resmi : NATRII CARBOXYMETHYL CELLULOSUM

Nama lain : natrium karboksimetil sellulosa

BM : 90.000 -700.000

Pemerian : serbuk atau butiran, putih atau kuning gading,

tidak berbau atau hamper tidak berbau hidrofilik.

Kelarutan : mudah mendispersi dalam air, tidak larut dalam


16/39

Hipol ip idemik


etanol 95% P dan pelarut organic lain.

Penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat

Kegunaan : sebagai obat control dan pensuspensi obat

Na.CMC

3. Propiltiurasil (Dirjen POM, 1979)

Nama Resmi : Propylthiouracilum

Sinonim : Propiltiurasil

Pemerian : Hablur atau serbuk hablur, putih atau putih

gading muda, tidak berbau rasa pahit.

Kelarutan : Sangat sukar larut dalam air, agak sukar larut

dalam etanol, larut dalam larutan alkali

hidroksida.

Penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.

Kegunaan : Penginduksi kenaikan kadar kolesterol.

4. Simvastain (Djuanda, 2013) (Ganiswara, 2007)

Zat aktif : Simvastatin

Golongan : Inhibitor HMG CoA reduktase

Indikasi : Menurunkan kadar kolesterol total dan LDL pada

hiperkolesteronemia primer dan sekunder jika

respon terhadap diet dan pengobatan non

farmakologi tunggal tidak memadai.

Kontraindikasi : Penyakit hati aktif atau peningkatan persisten


17/39

Hipol ip idemik


transaminase serum yang tidak jelas

penyebabnya, termaksud hipersensitivitas. Hamil

dan laktasi

Efek samping

: Nyeri abdomen, konstipasi, distensi abdomen,

asthenia, sakit kepala, meopati, rabdomiolisis.

Farmakokinetik : Semua statin, kecuali lovastatin dan simvastatin

berada dalam bentuk asam -hidroksi. Kedua

statin tersebut merupakan prodrug dalam bentuk

lakton dan harus dihidrolisis lebih dahulu menjadi

bentuk aktif asam -hidroksi. Statin diabsorbsi

sekitar 40-75%, kecuali fluvastatin yang

diabsorbsi hampir sempurna. Semua obat

mengalami metabolisme lintas pertama di hati.

Obat-obat ini sebagian besar di ekskresi oleh hati

dalam cairan empedu dan sebagian kecil lewat

ginjal

Farmakodinamik : Statin bekerja dengan cara menghambat sintesis

kolesterol dalam hati, dengan menghambat

enzim HMG CoA reduktase. Akibat penurunan

sintesis kolesterol ini, maka SREBP yang

terdapat dalam membran di pecah protease, lalu

di angkut ke nukleus. Faktor-faktor transkripsi


18/39

Hipol ip idemik


kemudian akan berikatan dengan gen reseptor

LDL, sehingga terjadi peningkatan sintesis

reseptor LDL. Peningkatan jumlah reseptor LDL

pada membran sel hepatik akan menurunkan

kadar kolesterol darah lebih besar. Selain VLDL,

LDL, dan IDL juga menurun, sedangkan HDL

meningkat

Interaksi obat : Derivat kumarin, warfarin, imunosupressan,

gemfibrozil, niasin, eritromisin, antiprin,

propanolol, digoksin

Dosis : 20 mg per oral dan dapat dinaikkan menjadi 20

mg per orak 2 x sehari dan bila perlu menjadi 40

mg per oral 2 x sehari.

C. Uraian Hewan

1. Mencit

a. Klasifikasi (Maskoeri, 1987)

Kingdom : Animalia

Filum : Vertebra

Class : Mamalia

Sub Class : Theria

Infra Class : Futheria

Ordo : Rodentia


19/39

Hipol ip idemik


Familia : Muridae

Genus : Mus

Spesies : Mus Musculus

b. Karakteristik (Ningsih, 2011)

Berat badan dewasa : 2040g jantan ; 1835g betina

Mulai dikawinkan : 8 minggu (jantan dan betina)

Lama kehamilan : 1921 hari

Jumlah pernapasan : 140 180/menit, turun menjadi 80

dengan anestesi, naik sampai 230 dalam

stress

Tidal volume : 0,09 - 0,23

Detak jantung : 600-650/menit, turun menjadi 350

dengan anestesi, naik sampai 750 dalam

stress.

Volume darah : 76-80 ml/kg

Tekanan darah : 130-160 siistol; 102-110 diastol, turun

menjadi 110 sistol, 80 diastol dengan

anestesi.


20/39

Hipol ip idemik


BAB III

METODE KERJA

A. Alat

Adapun alat yang digunakan yaitu gunting, kanula, labu ukur 5 ml,

nesco (multi check), restriner, spoit, stopwatch, dan timbangan.

B. Bahan

Adapun bahan yang digunakan yaitu gemfibrozil, kolesterol, Na

CMC, PTU, simvastatin, dan tween 80.

C. Hewan Coba

Adapun hewan coba yang digunakan pada percobaan obat

hipolipidemik yaitu mencit (Mus musculus).

D. Cara Kerja

1. Penyiapan bahan

a. Na CMC

1. Ditimbang Na CMC 1 gr

2. Dilarutkan dalam 100 ml air suling, dipanaskan hingga 700 C

3. Dimasukkan Na CMC sedikit demi sedikit sambil diaduk

4. Disimpan larutan Na CMC dalam wadah dan dimasukkan ke

lemari pendingin.

b. Kolesterol

1. Disiapkan kolesterol

2. Dilarutkan dengan tween 80


21/39

Hipol ip idemik


c. PTU (Propiltiourasil)

1. Disiapkan alat dan bahan yang dibutuhkan

2. Ditimbang propiltiourasil 26,37 mg

3. Dilarutkan dalam 10 ml air panas sampai homogeny

4. Dimasukkan dalam wadah dan disimpan dalam lemari pendingin.

2. Pembuatan obat

a.Gemfibrozil

1. Disiapkan alat dan bahan

2. Ditimbang Gemfibrozil sebanyak 46,53 mg

3. Disuspensikan dengan NaCMC 1%

4. Dimasukkan Gemfibrozil ke dalam lumpang kemudian digerus

samapai homogen.

5. Dicukupkan volumenya dalam labu takar 50 ml dengan NaCMC

1%.

6. Dimasukkan kedalam wadah dan dimasukan dalam lemari

pendingin.

b.Simvastatim

1. Disiapkan alat dan bahan

2. Ditimbang Simvastatim sebanyak 15,37 mg

3. Disuspensikan dengan NaCMC 1%

4. Dimasukkan Simvastatim ke dalam lumpang kemudian digerus

samapai homogen.


22/39

Hipol ip idemik


5. Dicukupkan volumenya dalam labu takar 50 ml dengan NaCMC

1%.

6. Dimasukkan kedalam wadah dan dimasukan dalam lemari

pendingin.

3. Perlakuan hewan coba

1) Pra perlakuan hewan coba

a. Disiapkan 8 ekor mencit

b. Diambil darah awal pada ekor mencit

c. Diukur kadar kolesterol awal dengan menggunakan alat uji

kolesterol

d. Diinduksi dengan kolesterol dan PTU (propiltiourasil) selama 7

hari berturut-turut.

2) Perlakuan hewan coba

a. Diambil darah mencit pada bagian ekor mencit.

b. Diukur kolesterol awal dari mencit menggunakan alat pengukur

kolesterol.

c. Diinduksi dengan kolesterol dan diinduksi dengan PTU.

d. Diukur darah dengan menggunakan alat uji kolesterol.

e. Diberi obat hipolipidemik pada masing-masing mencit secara

per oral (gemfibrozil dan simvastatin).

f. Diambil lagi darahnya pada menit ke 90 (1 jam 30 menit).

g. Darah mencit setelah pemberian obat diukur kadar

kolesterolnya dengan alat pengukur kolesterol.


23/39

Hipol ip idemik


BAB IV

DATA PENGAMATAN

Tabel Pengamatan

Hewan

Coba

Berat

(gram)

Kolesterol

awal

(mg/Vol)

Kolesterol

akhir

(mg/Vol)

Kolesterol setelah

pemberian obat (mg/vol)

Nama obat Menit 90

Mencit 20 g 124 114 Gemfibrozil 100

Mencit 20 g - - simvastatin -


24/39

Hipol ip idemik


BAB V

Pembahasan

Hipolipidemik adalah obat yang digunakan Untuk menurunkan

kadar lipid plasma. Tindakan menurunkan kadar lipid plasma merupakan

salah satu tindakan yang ditujukan untuk menurunkan resiko penyulitan

arteriosclerosis yaitu salah satu penyakit yang ditandai dengan penebalan

dan hilangnya elasititas dinding arteri.

Hiperlipidemia atau lebih tepat hiperlipoproteinemia adalah

keadaan pada mana kadar lipoprotein darah meningkat akibat predisposisi

genetik (keturunan)/ hiperlipidaemia primer dan atau yang berhubungan

pula dengan diet individual

Adapun obat-obat yang digunakan pada percobaan kali ini obat

yang digunakan adalah obat golongan inhibitor HMG-CoA reduktase dan

obat golongan derivat asam fibrat. Mekanisme kerja dari inhibitor HMG

CoA reduktase adalah dengan menghambat sisntesis kolesterol dihati dan

hal ini akan menurunkan kadar LDL (Low Density Lipoprotein) plasma.

Kolesterol menahan transkripsi 2 jenis gen yang mengatur sintesis HMG-

CoA reduktase dan reseptor LDL. Menurunnya sintesis kolesterol oleh

penghambat HMG CoA reduktase akan menghilangkan hambatan

ekspresi 3 jenis gen diatas sehingga aktivitas sintesis kolesterol oleh

penghambtana HMG CoA reduktase tidak besar, sehingga obat ini


25/39

Hipol ip idemik


melangsungkan efeknya dalam menurunkan kolesterol dngan cara

meningkatkan jumlah reseptor LDL, sehingga katabolisme kolesterol yang

terjadi semakin banyak.

Obat golongan inhibitor HMG CoA reduktase yang digunakan

adalah Simvastatin Sedangkan obat golongan derivat asam fibrat yaitu

Gemfibrozil.

Mekanisme kerja Gemfibrozil Menurunkan trigliserida dalam plasma

sehingga produksi VLDL dan apo-protein B dalam hati menurun.

Meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase sehingga sehingga bersihan

partikel kaya triglisrida meningkat juga meningkatkan kadar HDL.

Mekanisme kerja dari simvastatin adalah dengan menghambat

HMG Co A reduktase yaitu analaog 3 hidroksi-3metilglutarat suatu

precursor kolesterol. Simvastatin adalah lakton yang dihidrolisis menjadi

obat aktif. Karena afinitasnya lebih kuat terhadap enzim, maka akan efektif

memacu menghambat HMG Co A reduktase, tahapan terbesar dalam

sintesis kolesterol. Dengan menghambat sintesis kolesterol derovo obat

ini akan menghabiskan simpanan kolesterol intraseluler. Simvastatin juga

bekerja dalam penurunan reseptor LDL, yaitu jumlah rseptor pada

permukaan sel yang spesifik yanag dapat mengikat dan

menginternalisasikan LDL yang beredar sehingga hasil akhirnya adalah

penurunan kolesterol plasma karena sintesis berkurang dan peningkatan

katabolisme LDL. Pada percobaan ini hipolipidemik ini dilakukan

penentuan efek obat hipolipidemik, yaitu Gemfibrozil dan Simvastatin


26/39

Hipol ip idemik


terhadap hewan coba mencit (Mus musculus) yang sebelumnya hewan

coba diinduksi dengan Propiltiurasil dan kolestrol selama 7 hari,

selanjutnya diberi obat hipolipidemik, diambil darahnya pada ekor hewan

coba pada menit 90 setelah pemberian, kemudian dihitung kadar

kolesterolnya.

mencit digunakan sebagai hewan coba karena sruktur anatomi

mencit hampir sama dengan struktur tubuh manusia. Dan alasan yang

kedua mencit digunakan dalam percobaan sains karena mencit dalam

perkembang biakannya sangat cepat. Sehingga mudah didapatkan. Selain

itu, untuk memudahkan selama pemberian sediaan obat secara oral

pada mencit.

Tujuan diambil darah dari (Mus musculus) sebelum dilakukan

perlakuan adalah untuk mengetahui kolesterol dalam darah awal pada

mencitsebelum di berikolesterol danPropiltiurasil di bandingkan dengan

setelah diberi koleterol, Propiltiurasildan obat hipolipidemik.

Pada percobaan kali ini mencit diinduksi dengan kolesterol dan

PTU selama 7 hari beruturut-turut, dimana bahan yang diberikan

mengandung kadar kolesterol yang dilarutkan dengan tween 80.

Sebelum diberi perlakuan pada mencit, terlebih dahulu kita

mengambil darah mencit dibagian ekornya dengan tujuan agar kita

mengetahui kadar kolesterol awal pada mencit. Dan setelah diberi

perlakuan selama 7 hari diambil kembali darah mencit melalui pada


27/39

Hipol ip idemik


ekornya dengan tujuan agar kita dapat membandingkan kadar kolesterol

sebelum dan setelah mencit diberi perlakuan.

Perlakuan pada mencit setelah pemberian obat gemfibrozil dan

simvastatin di ukur kadar kolesterol pada menit ke 90 dan mencit dengan

obat gemfibrozil mengalami penurunan kolesterol, sedangkan mencit

dengan obat simvastatin tidak diketahui apakah kolesterolnya meningkat

atau menurun karena mencit yang digunakan untuk obat simvastatin mati

pada saat praktikum setelah interval 90 menit.

Dari hasil perlakuan pada mencit yang dilakukan saat pemberian

obat dan di amati selama 90 menit, obat hipolipidemik yang paling efektif

terdapat pada obat gemfibrozil, karena obat gemfibrozil dapat

menurunkan kadar kolesterol.


28/39

Hipol ip idemik


BAB VI

PENUTUP

A. Kesimpulan

Berdasarkan percobaan yang telah dilakukan, dapat disimpulkan

bahwa pada percobaan kali ini tidak diketahui obat mana yang paling

efektif dalam menurunkan kolestrol, tetapi obat gemfibrozil menunjukkan

penurunan kolesterol sedangkan pada obat simvastatin tidak diketahui

karena mencit yang digunakan pada saat praktikum mati.

B. Saran

Diharapkan agar lebih meningkatkan segala aspek yang

mendukung kelancaran praktikum.


29/39

Hipol ip idemik


LAMPIRAN

OBAT YANG DIGUNAKAN

1. Gemfibrozil

2. Simvastatin

PERHITUNGAN

1. Gemvibrozil

Dik :

Dosis obat 300 mg

Larutan stok 5 ml

Berat etiket 300 mg

Berat rat-rata 1192,9 mg

Dosis Mencit :

Dosis mencit 20 g = dosis obat x faktor konversi

= 300 x 0,0026

= 0,78 mg

Dosis mencit 30 g =

x Dosis minimum

=

x 0,78

= 1,17 mg

Larutan stok =

x Dosis max

=

x 1,17

= 11,7 mg/5 ml


30/39

Hipol ip idemik


Berat yg ditimbang =

x berat rata-rata

=

x 1192,9 mg

= 46,53 mg

2. Simvastatin

Dik :

Dosis obat 20 mg

Larutan stok 5 ml

Berat etiket 20 mg


Dosis Mencit :


= 20 x 0,0026

= 0,052 mg

Dosis mencit 30 g =

x Dosis minimum

=

x 0,052

= 0,078 mg

Larutan stok =

x Dosis max

=

x 0,078

= 0,78 mg/5 ml


x berat rata-rata


31/39

Hipol ip idemik


=

x 394,13 mg

= 15,37 mg/5ml

3. PTU (Propiltiourasil)

Dik :

Dosis obat 150 mg

Larutan stok 10 ml

Berat etiket 100 mg


Dosis Mencit :


= 150 x 0,0026

= 0,39 mg

Dosis mencit 30 g =

x Dosis minimum

=

x 0,39

= 0,585 mg

Larutan stok =

x Dosis max

= x 0,595

= 11,7 mg/10 ml


x berat rata-rata

=

x 225,39 mg

= 26,37 mg/ 11,7 ml


32/39

Hipol ip idemik


4. Kolesterol

Dik :

Dosis 10 mg untuk tikus 200 g

Dosis Mencit :


= 20 x 0,14

= 2,8 mg

Dosis mencit 30 g =

x Dosis minimum

=

x 2,8

= 4,2 mg

Larutan stok untuk 8 ekor mencit = 8 x 0,5

= 4 ml

Larutan stok =

x Dosis max

=

x 4,2

= 33,6 mg/ 4 ml


33/39

Hipol ip idemik


SKEMA KERJA

Mencit

Simvastatin (po) gemvibrozil (po)

Dibiarkan selama 90

Diukur kadar kolestrol awal

Diinduksi dengan kolestrol dan PTU selama 7 hari

Diukur kadar kolestrol sebelum pemberian obat

Diukur kadar kolestrol akhir


34/39

Hipol ip idemik


DAFTAR PUSTAKA

Ditjen POM. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Departemen KesehatanRI : Jakarta.

Djuanda, A., dkk. 2013. MIMS Indonesia Petunjuk Konsultasi. BIPGramedia : Jakarta.

Harvey, Richard A, dkk 2013. Farmakologi Ulasan Bergambar, Edisi 4.Widyamedika:Jakarta.

Katzung, bertman G. 2014. FARMAKOLOGI DASAR DAN KLINIK Buku

12. Jakarta: Salemba Medika.

Kumalasari, N. D. 2005. Pengaruh Berbagai Dosis Filtrat Daun Putri Malu(Mimosa pudica) terhadap Kadar Glukosa Darah pada Tikus(Rattus norvegicus). Program Studi Pendidikan Biologi JurusanMIPA FKIP UMM : Malang.

Mardjono, Mahar. 2007. Farmakologi dan TerapiEdisiV.BagianFarmakologi dan terapikedokteran I UI Press :Jakarta.

Maskoeri, 1987. Sistematika Hewan. Sinar Wijaya. Surabaya.

Ningsih, Rahmawati, 2011, Metode Farmakologi, Universitas MuslimIndonesia : Makassar.

Setiabudy, Rianto. 2007. Farmakologi dan Terapi edisi 5. Badan penerbitFKUI : Jakarta.

Sherwood, Lauralee., 2009. Fisiolo gi Manus ia dari Sel ke Sistem Edis iII. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta.

Sloane, Ethel. 2004. Anatomi dan fisiologi untuk pemula,penerbit bukukedokteran EGC,Jakarta.

Tan, H.T & Raharjda,K. 2007. Obat-obat Penting. PT ElexmediaComputindo Kelompok Gramedia:Jakarta


35/39

Hipol ip idemik


BROSUR OBAT

BROSUR OBAT

Gemfibrozil

Sediaan:Kapsul 300 mg, 600 mg.

Cara Kerja Obat:Gemfibrozil adalah senyawa yang mampu mengatur lipid plasma, denganjalan menurunkan kadar trigliserida serum, kolesterol total, kolesterolVLDL (Very Low Density Lipoprotein ), kolesterol LDL (Low DensityLipoprotein) dan meningkatkan kolesterol HDL (High Density Lipoprotein).Gemfibrozil menurunkan kolesterol VLDL dengan jalan menghambat

pembentukan dan meningkatkan pembersihan apolipoprotein B sebagaipembawa VLDL sehingga kadar VLDL berkurang dan meningkatkankolesterol HDL dengan jalan meningkatkan subtraksi HDL2 dan HDL3serta apolipoprotein AI dan AII. Kadar kolesterol HDL yang rendah dankolesterol LDL yang tinggi merupakan faktor yang mendukung timbulnyapenyakit jantung, dan Helsinki Heart Study menunjukkan terapi dengangemfibrozil menurunkan secara nyata kadar kolesterol total, kolesterolLDL dan trigliserida total serta meningkatkan kolesterol HDL.

Indikasi:Gemfibrozil diindikasikan untuk:

- Pengobatan hiperkolesterolemia- Mencegah resiko timbulnya penyakit jantung koroner dengan

menurunkan kolesterol LDL dan menaikkan kolesterol HDL- Pengobatan hipertrigliseridemia (hiperlipidemia tipe IV dan V) yang

berpotensi menimbulkan pankreatitis- Pengobatan dislipidemia, khususnya untuk abnormalitas lipoprotein

Kontraindikasi :Gangguan fungsi hati & ginjal berat, penyakit kandung empedu.
http://3.bp.blogspot.com/-OhB0oveoJJQ/TzvK5MO_aXI/AAAAAAAAAGg/VbrSQx39278/s1600/gemfibrozil.jpg


36/39

Hipol ip idemik


Dosis:

Dosis yang dianjurkan untuk dewasa 1200 mg dalam dosis terbagi 2,diberikan pada 30 menit sebelum makan pagi dan makan malam.

Peringatan dan Perhatian :Gangguan fungsi hati & ginjal.

Efek Samping:Gangguan saluran pencernaan, diare, mual, kembung.1. Efek GI (sakit bagian abdominal, dyspepsia, mabuk, diare, mual,

kembung, dan lain-lain)2. Sakit kepala, mengantuk, kepeningan, ruam, gallstones

3. Myalgia, myopathy, rhabdomyolysis yang agak jarang; lebih seringterjadi ketika dikombinasikan dengan statin

Simvastatin

.: Kemasan & No Reg:

Simvastatin 10 mg (1 box berisi 3 strip @ 10 tablet), No. Reg :GKL0108504917A1.

.: Farmakologi:

Simvastatin merupakan obat yang menurunkan kadar kolesterol(hipolidemik) dan merupakan hasil sintesa dari hasil fermentasiAspergillus terreus. Secara invivo simvastatin akan dihidrolisa menjadimetabolit aktif. Mekanisme kerja dari metabolit aktif tersebut adalahdengan cara menghambat kerja 3-Hidroksi-3-metilglutaril koenzim Areduktase (HMG Co-A reduktase), dimana enzim ini mengkatalisaperubahan HMG Co-A menjadi asam mevalonat yang merupakan langkahawal dari sintesa kolesterol.


37/39

Hipol ip idemik


.: Indikasi:.

Terapi dengan lipid-altering agents dapat dipertimbangkanpenggunaannya pada individu yang mengalami peningkatan resikoartherosclerosis vaskuler yang disebabkan olehhiperkolesterolemia.

Terapi dengan lipid-altering agents merupakan penunjang padadiet ketat, bila respon terhadap diet dan pengobatan non-farmakologi tunggal lainnya tidak memadai.

Penyakit jantung koroner.Pada penderita dengan penyakit jantung koroner danhiperkolesterolemia, simvastatin diindikasikan untuk :

o Mengurangi resiko mortalitas total dengan mengurangi

kematian akibat penyakit jantung koroner.o Mengurangi resiko infark miokardial non fatal.o Mengurangi resiko pada pasien yang menjalani prosedur

revaskularisasi miokardial. Hiperkolesterolemia.

Menurunkan kadar kolesterol total dan LDL pada penderitahiperkolesterolemia primer (Tipe IIa dan IIb).

Rekomendasi umum :Sebelum memulai terapi dengan simvastatin, agar disingkirkan terlebihdahulu penyebab sekunder dari hiperkolesterolemia (seperti diabetesmelitus yang tidak terkontrol, hipotiroid, sindrom nefrotik, disproteinemia,penyakit hati obstruktif, terapi dengan obat lain, alkoholism), dan lakukanpengukuran profil kolesterol total, kolesterol HDL dan trigliserida (TG).

.: Kontra Indikasi:.

Hipersensitif terhadap simvastatin atau komponen obat. Penyakit hati aktif atau peningkatan transaminase serum yang

menetap yang tidak jelas penyebabnya. Wanita hamil dan menyusui.

.: Dosis:.

Pasien harus melakukan diet pengurangan kolesterol sebelum danselama pengobatan dengan simvastatin.

Dosis awal yang dianjurkan 5-10 mg sehari sebagai dosis tunggalpada malam hari. Dosis awal untuk pasien denganhiperkolesterolemia ringan sampai sedang 5 mg sehari. Pengaturandosis dilakukan dengan interval tidak kurang dari 4 minggu sampai


38/39

Hipol ip idemik


maksimum 40 mg sehari sebagai dosis tunggal malam hari.Lakukan pengukuran kadar lipid dengan interval tidak kurang dari 4

minggu dan dosis disesuaikan dengan respon penderita. Pasien yang diobati dengan immunosupresan bersama HMG Co-A

reduktase inhibitor, agar diberikan dosis simvastatin terendah yangdianjurkan.

Bila kadar kolesterol LDL turun dibawah 75 mg/dl (1,94 mmol/l)atau kadar total kolesterol plasma turun dibawah 140 mg/dl (3,6mmol/l) maka perlu dipertimbangkan pengurangan dosissimvastatin.

Penderita gangguan fungsi ginjal : tidak diperlukan penyesuaiandosis, karena simvastatin tidak diekskresikan melalui ginjal secarabermakna. Walaupun demikian, hati-hati pemberian padainsufisiensi ginjal parah, dosis awal 5 mg sehari dan harus dipantauketat.

Terapi bersama obat lain : simvastatin efektif diberikan dalambentuk tunggal atau bersamaan dengan bile-acid sequestrants.

.: Efek Samping:.

Abdominal pain, konstipasi, flatulens, astenia, sakit kepala, miopati,rabdomiolisis. Pada kasus tertentu terjadi angioneurotik edema.

Efek samping lain yang pernah dilaporkan pada golongan obat ini :

o Neurologi : disfungsi saraf cranial tertentu, tremor, pusing,vertigo, hilang ingatan, parestesia, neuropati perifer,kelumpuhan saraf periferal.

o Reaksi hipersensitif : anafilaksis, angioedema,trombositopenia, leukopenia, anemia hemolitik.

o Gastrointestinal : anoreksia, muntah.o Kulit : alopecia, pruritus.o Reproduksi : ginekomastia, kehilangan libido, disfungsi

ereksi.o Mata : mempercepat katarak, optalmoplegia.


39/39

Hipol ip idemik

.: Peringatan dan Perhatian :.

Selama terapi dengan simvastatin harus dilakukan pemeriksaankolesterol secara periodik. Pada pasien yang mengalamipeningkatan kadar serum transaminase, perhatian khusus berupapengukuran kadar serum transaminase harus dilakukan jika terjadipeningkatan yang menetap (hingga 3 kali batas normal atas)pengobatan segera dihentikan.

Dianjurkan melakukan tes fungsi hati sebelum pengobatan dimulai,6 dan 12 minggu setelah pengobatan pertama, dan berikutnyasecara periodik (misalnya secara semianual).

Hati-hati penggunaan pada pasien alkoholism dan / atau yangmempunyai riwayat penyakit hati.

Pada penggunaan jangka panjang dianjurkan melakukan teslaboratorium secara periodik tiap 3 bulan untuk menentukanpengobatan selanjutnya.

Terapi dengan simvastatin harus dihentikan sementara atau tidakdilanjutkan pada penderita dengan miopati akut dan parah ataupada penderita dengan resiko kegagalan ginjal sekunder karenarabdomiolisis atau terjadi kenaikan creatinin phosphokinase(CPK).

Penderita agar segera memberitahukan kepada dokter apabilaterjadi nyeri otot yang tidak jelas, otot terasa lemas dan lemah.

Simvastatin tidak diindikasikan dimana hipertrigliseridemia

merupakan kelainan utama (misalnya hiperlipidemia tipe I, IV danV).

Keamanan dan efektivitas pada anak-anak dan remaja belum pasti.

.: Interaksi Obat :.

Pemakaian bersama-sama dengan immunosupresan, itrakonazol,gemfibrozil, niasin dan eritromisin dapat menyebabkan peningkatanpada gangguan otot skelet (rabdomiolisis dan miopati).

Dengan antikoagulan kumarin dapat memperpanjang waktu

protrombin. Antipirin, propanolol, digoksin

Penyimpanan:

Simpan dalam wadah tertutup rapat, di tempat kering, pada suhu 15-30C

HARUS DENGAN RESEP DOKTER

Documents

laporan lengkap Hipolipidemik