LAB PROVA Prova - PKS...ACCREDITED ISO/IEC 17025 LABORATORY FOR TESTING OF CLEAN ROOMS AND ASSOCIATED CONTROLLED ENVIRONMENTS Obezbeđenje kvaliteta leka u lancu snabdevanja u funkciji

LAB PROVAACCREDITED ISO/IEC 17025 LABORATORY FOR TESTING OF CLEAN ROOMS AND ASSOCIATED CONTROLLED ENVIRONMENTS

Obezbeđenje kvaliteta leka u lancu snabdevanja u funkciji bezbednosti pacijenta

Privredna komora Srbije, Beograd, Srbija, 18.09.2020.

Your reliable partner!

TEMPERATURNO MAPIRANJE SKLADIŠNIH PROSTORA

U VELEPRODAJAMA I APOTEKAMA


Referentna dokumenta

• Dobra skladišna praksa (GSP)

• Dobra distributivna praksa (GDP)

• Dobra apotekarska praksa (GPP)

• WHO TRS 961, Annex 9, Supplement 7, Supplement 8, Supplement 11, Supplement 13

• SRPS EN IEC 60068-3-5:2018

• SRPS EN IEC 60068-3-6:2018

• SRPS EN 60068-3-7:2008

• Preporuke renomiranih proizvođača merne opreme i opreme za monitoring temperature:Hanwell, Vaisala…

REGULATIVA I OPŠTE SMERNICE, PRAVAC U KOME TREBA RAZMIŠLJATI, MAPIRATI ISVESTI BAVLJENJE ODSTUPANJIMA USLED TEMPERATURNIH DEVIJACIJA NANAJMANJU MOGUĆU MERU.




• Temperaturno senzitivni proizvodi treba da se čuvaju u uslovima koji su navedeni nakutiji (rezultat studije stabilnosti leka), odnosno da tokom svog propisanog rokatrajanja budu u kontrolisanim uslovima (skladištenje, distribucija, apoteka, krajnjikorisnik).

• Nekoliko primera temperaturnih uslova:– kontrolisana sobna temperatura (


• Mapiraju se:

– Skladišta (polaznih materijala, gotovih proizvoda, bafer skladišta, apoteke, mustroteke,…)

– Hladne sobe

– Uređaji za održavanje temperature, frižideri i zamrzivači

– Komore za stabilnost (T i RH)

– Transportna vozila sa temperaturno kontrolisanim prostorom

– Transportni kontejneri, prenosivi, aktivni uređaji i pasivna pakovanja za održavanje temperature,…




• Farmaceutske proizvode ne bi trebalo skladištiti:– Pored prozora okrenutih suncu

– Na najvišim nivoima skladišta bez dobre izolacije

– Na najvišim nivoima ispod ili u blizini fluorescentnih lampi

– Direktno na podu bilo kog skladišta ili podu transportnog prostora vozila

– Na lokacijama intenzivnog prenosa toplote, pored grejača i sl.

– Direktno na udaru struje hladnog vazduha iz klima sistema proizvodeosetljive na temperature ispod 2°C

– Blizu vrata hladne sobe proizvode osetljive na temperature veće od 8°C

– U delovima koji se tokom temperaturnog mapiranja pokažu kaoneprikladna




• Kontinualno praćenje temperature (i vlage) zavisi od:– rezultata mapiranja (hladna i topla mesta, srednja temperatura)

– veličine skladišta

– lokacija koje uključuju sve nivoe gde se skladište farmaceutski proizvodi

• Sistem za kontinualno praćenje treba da je nezavisan od regulacionog sistema, kalibrisan i

kvalifikovan. Postići balans između broja senzora i kvaliteta onoga što se time dobija.

• Temperaturno mapiranje i mapiranje relativne vlažnosti definiše distribuciju ova dva parametra u

ekstremnim spoljnim uslovima.

• Mapiranje se ponavlja:– Svake godine (u početku, kasnije moguća korekcija frekvence uz analizu rizika, neki prostori često ne zahtevaju zimsko i letnje

mapiranje)

– Nakon značajnih promena:

• Raspored mesta za odlaganje u skladištu

• HVAC sistema (split sistemi u apotekama), promene SP, promena kriterijuma prihvatljivosti…

– Na osnovu analize rezultata praćenja (veliki broj iskakanja i proboja temperature)




• Obavezno razmotriti slučaj ako se HVAC sistem isključuje noću ili preko vikenda i praznika

(kontrolisani uslovi su neophodni tokom celog roka trajanja temperaturno senzitivnog proizvoda).

• Inicijalno mapiranje se izvodi pre upotrebe skladišta u reprezentativnim (ekstremnim) uslovima.

• Ponovljeno ili inicijalno, ono se uvek izvodi prema pisanom protokolu:– Metodologija i kriterijumi prihvatljivosti (T ili T i RH)

– Korišćeni merni instrumenti (tip, merni opseg, tačnost i kalibracija)

– Lokacije na koje će se postaviti merni instrumenti (šema, crtež). Postaviti merne instrumente na pogodno mesto, ali na mesto koje

se koristi za skladištenje proizvoda i koje će biti efektivno.

– Period akvizicije podataka (ne kraći od odziva korišćenog mernog instrumenta i okruženja)

– Dodatni testovi: otvaranje vrata, nestanak struje, prelazak na agregat

– Analiza rezultata

– Zaključak




• Trajanje mapiranja može biti 24h, 48h, 72h, pet dana, sedam dana, dve nedelje, godinu dana…

• Period akvizicije podataka treba da bude dovoljan da prikaže trendove temperature:– suviše mnogo podataka otežava proces prikupljanja i analize a ne doprinosi kvalitetu

– malo podataka ne dovodi do sagledavanja trendova, pikova i proboja temperature (ili vlage)

• Što je prostor koji se mapira veći, sporije se u njemu menjaju uslovi.

• Kod vrata i rampi automatsko beleženje temperature sa kraćim periodom akvizicije ili ručno beleženje događaja.

• Rezultati treba da se daju kroz OQ ili PQ:– Uspešno izveden OQ omogućava da se skladište napuni proizvodima

– Uspešno izveden PQ da se i rutinski upotrebljava

• Rezultati se porede sa kriterijumima prihvatljivosti i mogu da sadrže preporuke za postavljanje ili premeštanjesenzora za kontinualno praćenje. Ponašanje u slučaju nestanka struje ili drugih odstupanja i prilikom isporuke robe(SOP).

• Neusaglašenosti se uočavaju i beleže.

• Zaključak: izjava o usaglašenosti sa postavljenim kriterijumima prihvatljivosti.

• Ukoliko postoje neusaglašenosti one se kategorišu kao kritične ili nekritične:– kritične zahtevaju otklanjanje odmah – npr. restrikcija upotrebe prostora ili delova prostora

– nekritične ne utiču na kvalitet leka i omogućavaju upotrebu prostora do njihovih otklanjanja (novi sistem za grejanje i hlađenje, destratifikacija skladišta,…)




• Zahtevi postaju sve strožiji iz godine u godinu:

– Mapiranja tokom sva četiri godišnja doba

– Automatizovano skladište




• Temperaturno mapiranje je kritična aktivnost koja mora da se uradi za vreme kvalifikacije skladišta i lanca snabdevanja. Ono treba da jedobro osmišljeno i dokumentovano.

• Mapiranje u ekstremnim meteorološkim uslovima i pristup najgoreg slučaja - pratiti temperaturu vazduha, a kod kvalifikacijedistributivnog lanca meri se i temperatura unutar pakovanja proizvoda tokom celog perioda transportne rute.

• Obići i analizirati detaljno skladište ili prostor da bi se uočili svi parametri koji imaju uticaja na distribuciju temperature i vlage:zapremina, opseg temperatura, visina, spoljni zidovi i njihova orjentacija, konstrukcija i izolacija, vrata, rampe i prozori, osvetljenje,HVAC sistem, ubacivanje i izvlačenje vazduha iz prostora, cirkulacija vazduha, regulacioni sistem, izvori toplote i vlage, police i paletnamesta za skladištenje i odlaganje, putevi kretanja ljudi i materijala, uticaj ljudi koji rade u skladištu, kancelarijski prostor i drugi dodatniprostori, itd.

• Uraditi mapiranje u sve tri dimenzije.

• Nakon mapiranja ustanoviti sistem za praćenje (monitoring), kvalifikovati ga i propisati neophodne procedure. Ukoliko on postojipreispitati njegovu pogodnost i izvršiti promenu lokacija ako je neophodno. Sistemom za praćenje uvek mogu da se dokumentuju uslovi uprostoru.

• Vlaga se mapira na sličan način uz razmatranje izvora vlage (relativna vlaga je kritičan parametar, dok je apsolutna slična po celomprostoru – stacionarno stanje ravnoteže).

• Koristiti isti broj senzora (T/RH) je opšta preporuka koja ne mora uvek da se primenjuje (npr. dodatne lokacije prepoznate analizomrizika).

• Obezbeđenje i kontrola ambijentalnih uslova tokom skladištenja i transporta smanjuju potrebu zabavljenjem i postupanjem sa proizvodima obuhvaćenim temperaturnim odstupanjima!




Pitanja?

• Diskusija: 11:45-12:00, 14:45

• Pošaljite pitanja:

[email protected]

mailto:[email protected]


Hvala na pažnji!

Velibor Stojanović[email protected]
mailto:[email protected]

Documents

LAB PROVA Prova - PKS...ACCREDITED ISO/IEC 17025 LABORATORY FOR TESTING OF CLEAN ROOMS AND ASSOCIATED CONTROLLED ENVIRONMENTS Obezbeđenje kvaliteta leka u lancu snabdevanja u funkciji