Mechanisms of DiseaseDiabetic Retinopathy

PEMBIMBING:dr. Ida Nugrahani Sp.M

Dipresentasikan Oleh :Evi Aprilia, S.Ked

David A. Antonetti, Ph.D., Ronald Klein, M.D., M.P.H.,and Thomas W. Gardner, M.D.

ABSTRAK2

3

4

Retinopati Diabetik dulu dan sekarang

5

6

Gambar 1. klinis retinopati diabetik.Sebuah foto fundus (Panel A) menunjukkan mata kiri pria 57-tahun dengan 20/200 ketajaman visual, tanda-tanda hipertensi, dan diabetes proliferatif retinopati dengan edema makula

Fitur utama meliputi penyempitan arteriolar (AN), saraf-serat perdarahan (NFH), eksudat keras (HE), cotton-wool spots (CWS), venamanik-manik (VB), dan preretinal perdarahan (PRH). Koherensi optik tomography (Panel B) dengan scan horisontal melalui fovea pusat (sesuai ke garis horizontal di Panel A) mengungkapkan penebalan ditandai dan edema dari makula dengan kista (C) dan subretinal f luid (SRF)

7

EPIDEMIOLOGI DIABETES8

9

10

Gambar 2. Peningkatan Prognosis Visual dan pengendalian Diabetes

Untuk jangka waktu khusus dari diabetes, orang dengan tipe baru didiagnosis 1 atau tipe 2 diabetes memiliki preva-rendah bahwa gangguan penglihatan didefinisikan sebagai ketajaman visual terbaik dikoreksi 20/40 atau lebih buruk di mata lebih baik,

dibandingkan dengan pasien yang menerima diagnosis pada periode sebelumnya

Tahun 1980, Telah terjadi perubahan dalam pengelolaan diabetes,seperti yang ditunjukkan oleh proporsi orang dengan diabetes tipe 1 yang menggunakan tes darah dibandingkan tes urin glukosa, yang memilikinilai hemoglobin terglikasi kurang dari 7%, dan yang mengelola tiga atau lebih suntikan insulin per hari

Grafik di kedua panel diadaptasi dari Klein dan Klein.

Uji klinis Terapi Retinopati11

12

Neurovaskuler13

14

Neurovaskuler15

Kebocoran pembuluh darah dan angiogenesis Diabetic retinopathy melibatkan oklusi dan kebocoran

pembuluh retina, menyebabkan edema makula pada fase nonproliferative dan angiogenesis dan jumbai pembuluh sangat permeabel dalam fase proliferasi.

Makula edema (25% orang dengan diabetes) klinis yang paling erat terkait dengan kehilangan penglihatan, dengan penebalan fovea pusat jelas pada tomografi koherensi optik dan kebocoran fluorescein terlihat pada pengujian angiografik.

Efektivitas pengobatan dengan anti-VEGF ranibizumab dan bevacizumab menunjukkan bahwa VEGF memberikan kontribusi pada patogenesis edema makula diabetes

Penghapusan bersyarat dari gen VEGF dari sel Müller mengungkapkan pentingnya sel glial untuk produksi VEGF pada oksigen yang disebabkan gejala retinopati angiogenesis

16

17

18

Disfungsi Neuronal Selain kelainan pembuluh darah, neurosensorikretina

diabetes berubah Retina neuro-sensorik menghasilkan visi tetapi transparan

dan sebagian besar tidak terdeteksi dengan pemeriksaan klinis standar, sehingga perannya dalam retinopati diabetes telah sulit untuk menentukan pada manusia.

neuron retina dan sel glial yang diubah bersamaan dengan perkembangan lesi mikrovaskular dan semakin terganggu dengan memburuknya retinopati.

Perubahan ini meliputi kerusakan biokimia, seperti pengendalian gangguan metabolisme glutamat (neurotransmitter utama), serta hilangnya aktivitas sinaptik dan dendrit, apoptosis neuron terutama dalam sel ganglion-dan lapisan nuklir dalam, dan aktivasi sel mikroglial yang dapat melindungi retina dari cedera dan memberikan kontribusi pada respon inflammasi

19

Inflamasi pada Retinopati Diabetika

pengaruh retinopati diabetik meluas pada neurovaskular mikroglia20

21

Gambar 3. Unit neurovaskular dari Retina.Dalam kondisi normal, pembuluh darah sel endotel dan pericytes, astrosit, sel Müller, dan neuRon sangat erat terhubung untuk penghalan darah retina untuk mengontrol aliran nutrisi pada retina saraf dan keseimbangan energi, serta menjaga ionik yang tepat pada lingkungan untuk sinyal saraf, untuk mengatur sinaptiktransmisi, dan untuk memberikan tanggapan disesuaikan denganlingkungan stimulus

22

23

24

25

Gambar 4. Gangguan Unit neurovaskular dari Retina pada pasien Diabetes.Panel A menunjukkan unit neurovaskular di retina.Pericytes dan sel glial, termasuk astrosit pembentukan penghalang darah-retina pada pembuluh darah, membantu pembentukan untuk saraf yang sesuai fungsinya. Proses mikroglial memantau retina Panel Bmenunjukkan hubungan normal yang berubah pada diabetes, dengan VEGF tinggi dari sel glial, dikombinasikan dengan inflamasi sehingga terjadi peningkatan sitokin, sebagian dari diaktifkan mikroglia dan patuh leukosit dan hilangnya trombosit yang diturunkan faktor pertumbuhan (PDGF) sinyal dalam pericytes, contributing dengan rincian penghalang darah-retina dan, dalam beberapa kasus, untuk angiogenesis. Blocking signaling -VEGF telah memberikan pilihan terapi baru untuk meningkatkan pengobatan pasien dengan retinopati diabetik dan mengembalikan unit neurovaskular. Selain mikrovaskular komplikasi, hilangnya reseptor insulin signaling dan kerusakan dari sitokin inflamsi mungkin berkontribusi pada degenerasi neuronal dan sinapsis APOPtosis dan gangguan fungsi visual pada pasien dengan diabetes.

26

27

28