Hepatitis Toksik

7/24/2019 Hepatitis Toksik

1/8

HEPATITIS TOKSIK

PENGERTIAN HEPATITIS TOKSIK

Sebagian besar obat masuk melalui saluran cerna, dan hati terletak diantara permukaan

absorbsi dari saluran cerna dan organ target obat dimana hati berperan sentral dalam

metabolisme obat. Hepatotoksiksisitas imbas obat merupakan komplikasi potensial yang hampir

selalu ada pada setiap obat yang diberikan, karena hati meruoakan pusat disposisi metabolik dari

semua obat dan bahan bahan asing yang masuk tubuh. Kejadian jejas hati karena obat mungkin

jarang terjadi namun akibat yang dapat ditimbulkan bisa fatal.

Sebagian besar obat bersifat lipofilik sehingga membuat mereka mampu menembus

membran sel intestinal. Obat kemudian diubah lebih hidrofilik melalui proses proses

biokimiawi di dalam hepatosit, menghasilkan produk produk larut air di ekskresi ke dalam urin

atau empedu. Biotransformasi hepatik ini melibatkan jalur oksidatif utamanya melalui enim

sitokrom !"#$%.

&at at kimia tertentu memiliki efek pada hati dan bila diberikan per oral atau secara

parenteral menimbulkan nekrosis sel hati yang akut atau hepatitis toksik. &at kimia yang paling

sring terlibat dalam kelainan ini adalah karbon tetraklorida, fosfor, kloroform dan senyawa emas.

Semua substansi ini merupakan hepatotoksin sejati.

Banyak obat yang menimbulkan hepatitis meskipun lebih bersifat sensitisasi ketimbangtoksik. 'kibatnya adalah hepatitits yang disebabkan oleh obat ,serupa dengan hepatitits (irus

yang akut, meskipun demikian, kerusakan parenkim hati cenderung lebih luas. beberapa contoh

obat yang dpat menimbulkan hepatitis adalah inoniasid, halotan, asetaminofen, dan antibiotik

tetentu, antimetabolit serta obat" obat anestesi.

PENYEBAB HEPATITIS TOKSIK

A. Acetaminophen ( Tylenol ).

O(erdosis acetaminophen dapat merusak hati. Kemungkinan kerusakan serta keparahan

dari kerusakan tergantung pada dosis acetaminophen yang dikonsumsi ) lebih tinggi

dosisnya, lebih mungkin akan ada kerusakan dan lebih mungkin bahwa kerusakan akan

menjadi lebih berat * parah. +eaksi pada acetaminophen adalah tergantung dosis dan

dapat diprediksikan, bukan idiosyncratic. uka hati dari o(erdosis acetaminophen adalah


2/8

hal yang serius kerana kerusakan dapat berat * parah dan berakibat pada gagal hati dan

kematian.

B. Statins.

Statins adalah obat obat yang paling luas digunakan untuk menurunkan kolesterol -

dalam rangka mencegah serangan serangan jantung dan stroke. ang menjadi

pertimbangan adalah peninggian yang ringan pada tingkat tingkat darah dari enim hati

/ '0 dan 'S0 1 tanpa gejala. Studi studi klinik telah menemukan peninggian sebanyak

%.$ 2 sampai 3 2 dari pasien yang mengkonsumsi statins. Kelainan ini biasanya

membaik atau menghilang sepenuhnya atas penghentian statins atau pengurangan dosis.

0idak ada kerusakan hati yang menetap.

. Nicotinic aci! ( Niacin ).

4iacin telah digunakan untuk merawat tingkat tingkat kolesterol darah yang tinggi serta

tingkat tingkat triglyceride yang tinggi. 4iacin dapat menyebabkan peninggian

peninggian ringan yang sementara pada tingkat tingkat darah dari 'S0 dan '0,

jaundice dan pada kejadian kejadian yang jarang, gagal hati. Keracunan hati dengan

niacin adalah tergantung dosis) dosis dosis yang beracun biasanya melebihi 5 gram per

hari. !asien dengan penyakit hati yang mempunyai kebiasaan meminum alcohol

sebelumnya berada pada resiko yang lebih tinggi menghasilkan keracunan niacin.

". Amio!a#one ( o#!a#one$ ).

'miodarone / 6ordarone 1 adalah obat yang penting digunakan untuk aritmia seperti

atrial fibrillation dan (entricular takikardia. 'miodarone dapat menyebabkan kerusakan

hati yang berkisar dari kelainan kelainan enim hati yang ringan sampai ke gagal hati

akut lalu sampai ke tahap akhir yaitu sirosis. Kelainan kelainan tes darah yang ringan

adalah umum dan secara khas menghilang berminggu minggu sampai berbulan bulan

setelah penghentian obat. Kerusakan hati yang serius terjadi pada kurang 72 dari pasien.

'miodarone berbeda dari kebanyakan obat obat lain karena jumlah yang substansial

dari amiodarone disimpan didalam hati. Obat yang disimpan mampu menyebabkan

perlemakan hati, hepatitis dan obat ini dapat merusak hati walaupun obat ini telah lama


3/8

dihentikan. Kerusakan hati yang serius dapat menjurus pada gagal hati akut, sirosis dan

keperluan untuk transplantasi.

Anti%ioti& ' anti%iotic

A. Isonia$i! ( Ny!#a$i! ania$i! )

8soniaid telah digunakan berpuluh tahun untuk merawat pasien tuberculosis.

Kebanyakan pasien dengan penyakit hati yang diinduksi isoniaid hanya membuat

peninggian yang ringan dari enim 'S0 dan '0 dan tanpa gejala hanya 7"5 2 pasien

yang terjadi hepatitis. +esiko terjadinya hepatitis lebih sering terjadi pada pasien yang

sudah tua dibandingkan dengan yang masih muda. +esiko terjadinya penyakit hati yang

serius terjadi sekitar %,3 2 pada pasien dewasa muda dan meningkat 5 2 pada pasien

yang berumur lebih dari $% tahun. $"7% 2 pasien terjadi gagal hati dan memerlukantransplantasi hati. +esiko semakin meningkat jika ditambah dengan mengkonsumsi

alcohol.

B. Ri*ampisin

+ifampisin adalah obat antituberkulosis. +ifampisin bisa merusak hati dengan 3 cara 9

:engganggu proses metabolisme bilirubin dan asam empedu. ;feknya re(ersible dan

mekanismenya tidak diketahui, walaupun ada yang mengatakan efeknya merusak

hepatosit.

+ifampisin menginduksi metabolisme obat di retukulum endoplasma yangmengganggu biotransformasi dari at at yang hepatotoksik, apalagi jika digabung

dengan isoniaid.

+ifampisin sendiri bisa mengakibatkan efek seperti hepatitis akibat (irus. 4amun

karena rifampisin diberikan bersamaan obat antituberkulosis yang lain, maka hepatitis

akibat rifampisinnya sendiri masih belum dapat dipastikan.

. Nit#o*+#antoin.

4itrofurantoin adalah obat anti mikroba yang digunakan untuk infeksiinfeksi saluran

kencing yang disebabkan oleh banyak bakteribakteri gram negatif dan beberapa gram

positif. 4itrofurantoin disetujui oleh


4/8

4itrofurantoin dapat mengakibatkan peninggian enimenim hati yang asimpomatik.

4itrofurantoin jarang mengakibatkan hepatitis.

". Non,ste#oi! anti in*lammato#y !#+-s ( NSAI" ).

4S'8- yang sering digunakan adalah aspirin, indometasin, ibuprofen, napro>en,

piroksikam, dan nabumeton. 4S'8- aman dikonsumsi jika sesuai dengan aturan. !ada

pasien pasien dengan penyakit hati kronik seperti hepatitis kronik dan sirosis harus

menghindari penggunaan 4S'8- karena obat obat ini dapat memperburuk fungsi hati.

Secara statistik Sekitar 7"7% 2 pasien menderita penyakit hati yang serius akibat

penggunaan 4S'8-.

-iclofenac.

-ilaporkan lebih sering menyebabkan hepatitis pada kirakira 7"$ kasus per 7%%.%%%

orang pemakai diclofenac. Hepatitis menghilang dengan menghentikan obat ini.

Sirosis jarang terjadi pada pasien pasien yang menggunakan diclofenac.

0acrine / 6ogne> 1.

0acrine adalah obat oral yang digunakan untuk merawat penyakit 'lheimer.


5/8

akan memperparah keadaan. !erbaikan terjadi secara berangsur angsur setelah

penghentian (itamin '.

PATOISIOOGI HEPATITIS TOKSIK

8nflamasi yang menyebar pada hepar /hepatitis1 dapat disebabkan oleh infeksi (irus dan

oleh reaksi toksik terhadap obat"obatan dan bahan"bahan kimia. Anit fungsional dasar dari hepar

disebut lobul dan unit ini unik karena memiliki suplai darah sendiri. Sering dengan

berkembangnya inflamasi pada hepar, pola normal pada hepar terganggu. @angguan terhadap

suplai darah normal pada sel"sel hepar ini menyebabkan nekrosis dan kerusakan sel"sel hepar.

Setelah lewat masanya, sel"sel hepar yang menjadi rusak dibuang dari tubuh oleh respon sistem

imun dan digantikan oleh sel"sel hepar baru yang sehat. Oleh karenanya, sebagian besar klien

yang mengalami hepatitis sembuh dengan fungsi hepar normal.

8nflamasi pada hepar karena in(asi (irus akan menyebabkan peningkatan suhu badan dan

peregangan kapsula hati yang memicu timbulnya perasaan tidak nyaman pada perut kuadran

kanan atas. Hal ini dimanifestasikan dengan adanya rasa mual dan nyeri di ulu hati.

0imbulnya ikterus karena kerusakan sel parenkim hati. alaupun jumlah billirubin yang

belum mengalami konjugasi masuk ke dalam hati tetap normal, tetapi karena adanya kerusakan

sel hati dan duktuli empedu intrahepatik, maka terjadi kesukaran pengangkutan billirubin

tersebut didalam hati. Selain itu juga terjadi kesulitan dalam hal konjugasi. 'kibatnya billirubin

tidak sempurna dikeluarkan melalui duktus hepatikus, karena terjadi retensi /akibat kerusakan sel

ekskresi1 dan regurgitasi pada duktuli, empedu belum mengalami konjugasi /bilirubin indirek1,

maupun bilirubin yang sudah mengalami konjugasi /bilirubin direk1. Cadi ikterus yang timbul

disini terutama disebabkan karena kesukaran dalam pengangkutan, konjugasi dan eksresi

bilirubin.

0inja mengandung sedikit sterkobilin oleh karena itu tinja tampak pucat /abolis1. Karena

bilirubin konjugasi larut dalam air, maka bilirubin dapat dieksresi ke dalam kemih, sehingga

menimbulkan bilirubin urine dan kemih berwarna gelap. !eningkatan kadar bilirubin

terkonjugasi dapat disertai peningkatan garam"garam empedu dalam darah yang akan

menimbulkan gatal"gatal pada ikterus.


6/8

/ANIESTASI KINIS HEPATITIS TOKSIK

Hepatitis toksik memiliki awitan yang menyerupai hepatitis (irus. :endapatkan riwayat

pejanan atau kontak dengan at at kimia, obat atau preparat lain yang bersifat hepatotoksik

akan membantu dalam memulai terapi dan menghilangkan penyebab secara dini.anoreksia, mual,

muntah merupakan gejala yang sering dijumpai, ikterus dan hepatomegali ditemukan pada

pemeriksaan fisik. @ejala akan lebih intensif bagi pasien toksik yang lebih berat.

!emulihan dari hepatitis toksik yang akut berjalan cepat jika hepatoksin dikenali dan

dihilagkan secara dini atau jika kontak dengan penyebabnya terbatas. 4amun demikian,

pemulihan cenderung tidak terjadi bila antara pejanan dan awitan gejala terdapat periode waktu

yang panjang. 'ntidot yang efektif tidak ada. @ejala panas bertambah) pasien sangat keracunan

dan lemah. :untah dapat persisten dan mengandung darah. Kelainan pembekuan dapat

berlangsung hebat sehingga tampak perdarahan di bawah kulit. @ejala gastrointestinal yang berat

dapat menimbulkan kolps (askuler. -elirium, koma serta kejang akan terjadi dan biasanya pasien

meninggal dalam waktu beberapa jam akibat gagal hati fulminan.

Selain transplantasi hati yang masih jarang dilakukan, tersedia beberapa pilihan terapi

lain. 0erapi ditujukan kepada tindakan untuk memulihkan dan mempertahankan keseimbangan

cairan serta elektrolit, penggantian darah, memeberikan perasaan nyaman dan tindakan

pendukung. Beberapa pasien pulih dari hepatitis toksik yang akut untuk kemudian mengalami

penyakit hati yang kronis. Cika hati mengalami penyembuhan, maka jaringan parut dapat

tebentuk dalam hati yang diikuti oleh serosisi pasca nekrotik.

:anifestasi Hepatitis yang ditimbulkan oleh obat 9

:anifestasi sensiti(itas suatu obat dapat ditemukan pada hari pertama penggunaan obat tersebut

atau baru terjadi setelah beberapa bulan kemudian, sesuai dengan jenis obatnya. Biasanya awitan

hepatitis ini bersifat mendadak dengan gejala mengigil, panas, ruam, Deruritis,atralgia,anoreksia,

dan mual. Belakangan terjadi gejala ikterus serta urin yang berwarna gelap dan hati yang

membesar serta nyeri ketika ditekan. 'pabila obat yang menyebabkan hepatitis ini dihentikan

maka gejala dapat mereda berangsur angsur. alaupun begitu, reaksi dapat berlangsung hebat


7/8

dan bahkan fatal meskipun pemberian obatnya sudah dihentikan. 'pabila gejala panasa, ruam

atau peruritis timbul karena obat apapun, maka penggunaanny harus dihentikan dengan segera.

:eskipun setiap obat dapat mempengaruhi fungsi hati, namun obat dapat mempengaruhi

funsi hati. 4amun obat yang paling berkaitan dengan cedera hati tidak hanya terbatas pada obat

obat anastesi tetapi juga mencakup obat obat yang dipakai untuk mengobati penyakit rematik

serta muskuloskeletal, obat obat antidepresan, psikotropik, antikon(ulsan, dan antituberkulosa.

Halothan / fluothan 1, suatu preparat ansietas inhalasi nenoeksplosif yang sering

digunakan, dapat menimbulkan kerusakan hati yang serius dan kadang kadang fatal. Karena

itu, penggunaan obat ansietas ini merupakan kontraindikasi pada 9

!asien yang diketahui menderita penyakit hati.

Kasus yang berulang, khususnya pada pasien yang tidak diketahui penyebabnya setelah

pemberian halothan untuk pertama kalinya. !asien dengan bukti adanya riwayat sensitasi akan tampak dalam minggu kedua pascaoperasi

dengan manifestasi seperti panas, ruam, eosinofilia, atralgia, atau ikterus.

PE/ERIKSAAN PEN0N1ANG

A. a%o#ato#i+m.

!emeriksaan pigmen.

Arobilirubin direk.

Bilirubun serum total.

Bilirubin urine.

Arobilinogen urine.

Arobilinogen feses.

B. Peme#i&saan p#otein.

!rotein totel serum.

'lbumin serum.

@lobulin serum.

Hbs'@.

. 2a&t+ p#otom%in.

+espon waktu protombin terhadap (itamin K.

3. !emeriksaan serum transferase dan transaminase.

'S0 atau S@O0.

'0 atau S@!0.


8/8

Documents

Hepatitis Toksik