1

SAŢETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

1. NAZIV LIJEKA

Ubistesin 40 mg/ml + 0,005 mg/ml otopina za injekciju

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

1 ml otopine za injekciju sadrži:

l ml otopine za injekciju

sadrţi:

1,7 ml otopine za injekciju

sadrţi:

Djelatne tvari:

artikainklorid 40 mg 68 mg

epinefrin (adrenalin) kao

epinefrinklorid

0,005 mg 0,0085 mg

Pomoćne tvari s poznatim

učinkom:

natrijev sulfit (E221) 0,6 mg 1,02 mg

natrij* 0,663 mg 1,123 mg

*Sadržaj natrija u natrijevom sulfitu i natrijevom kloridu.

Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Otopina za injekciju.

Otopina je bistra, neopalescentna, bezbojna tekućina pH vrijednosti od 3,6 do 4,4.

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

Lokalna anestezija (infiltracijska i provodna anestezija) u dentalnoj medicini.

Ubistesin je indiciran kod manjih zahvata u stomatologiji.

Ubistesin je indiciran u odraslih, adolescenata i djece u dobi od 4 godine (približno 20 kg tjelesne

težine) i starije.

4.2. Doziranje i način primjene

Ubistesin se preporuča isključivo za primjenu u dentalnoj medicini.

Doziranje

Treba primijeniti najmanji mogući volumen otopine koji će dovesti do učinkovite anestezije.

H A L M E D

13 - 07 - 2017O D O B R E N O

2

Odrasli:

Za ekstrakciju maksilarnih zubi u većini slučajeva je dovoljna doza od 1,7 ml lijeka Ubistesin po zubu;

bolne palatinalne injekcije zbog toga treba izbjegavati. U slučaju serijske ekstrakcije susjednih zubi,

često je moguće smanjenje doze po injekciji.

Ukoliko je potreban rez ili šav na nepcu, indicirana je palatinalna injekcija u dozi od 0,1 ml po

injekcijskom ubodu.

Za nekomplicirane ekstrakcije donjih pretkutnjaka, većinom je dostatna infiltracijska anestezija u dozi

od 1,7 ml lijeka Ubistesin po zubu; u pojedinim slučajevima zahtijeva se i dodatna bukalna injekcija u

dozi 1-1,7 ml. Injekcija u foramen mandibulare je indicirana u rijetkim slučajevima.

Za nekomplicirane preparacije kaviteta i zaglaĎivanje bataljaka mandibularnih pretkutnjaka, preporuča

se vestibularna infiltracijska anestezija u dozi od 0,5-1,7 ml lijeka Ubistesin.

Provodnu anesteziju treba upotrebljavati tijekom liječenja ili ekstrakcije donjih kutnjaka.

Posebne populacije:

Starije osobe:

U starijih bolesnika može doći do povećane koncentracije lijeka Ubistesin u plazmi zbog usporenih

metaboličkih procesa i smanjenog volumena distribucije. Rizik od akumulacije lijeka Ubistesin se

naročito povećava kod ponovne primjene.

Doze treba smanjiti u odnosu na preporuke za odrasle, uzimajući u obzir, ukoliko je primjenivo,

kardiološki ili jetreni poremećaj (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre:

Artikain se metabolizira u jetri. Mogu biti potrebne niže doze artikaina u bolesnika s poremećajem

funkcije jetre zbog produljenja djelovanja i sistemske akumulacije (vidjeti dio 4.4.).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega:

Artikain i njegovi metaboliti se većim dijelom eliminiraju urinom. Mogu biti potrebne niže doze

artikaina u bolesnika s teškim poremećajem fukcije bubrega zbog produljenja djelovanja i sistemske

akumulacije (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s posebnim genotipom:

Primjena lijeka Ubistesin u bolesnika koji imaju uroĎenu ili stečenu smanjenu aktivnost kolinesteraze

u plazmi je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Ostale važne posebne populacije:

Doza mora biti slično smanjena u bolesnika s odreĎenim postojećim oboljenjima (angina pektoris,

arterioskleroza, vidjeti dio 4.3 i 4.4) i bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji stupaju u

interakciju s artikainom i/ili epinefrinom (adrenalin) (vidjeti dio 4.4 i 4.5).

Preporučene doze za posebne populacije:

Niži raspon doza se stoga preporučuje u svim takvim slučajevima (tj. minimalni volumen lijeka

Ubistesin za dovoljan anestetski učinak).

Pedijatrijska populacija:

Ubistesin je kontraindiciran u djece mlaĎe od 4 godine (vidjeti dio 4.3).

Preporučena terapijska doza za djecu od 4 godine i stariju (približno 20 kg tjelesne težine):

Količina koja se daje treba biti definirana na temelju dobi i težine djeteta, kao i opsega i vrste

stomatološkog ili oralnokirurškog zahvata

Preporučene doze za djecu ≥ 4 godine i adolescente:

H A L M E D

13 - 07 - 2017O D O B R E N O

3

Tjelesna teţina (kg) Preporučena doza

artikain/mg/dijete anestetik/ml/dijete

20 - < 30 10 - 40 mg 0,25 ml – 1 ml

30- < 40 20 - 80 mg 0,5 ml – 2 ml

40 - < 50

50 - < 60 30 – 120 mg 0,75 ml – 3 ml

60 - < 70 40 – 160 mg 1 ml – 4 ml

70 - < 80 50 – 200 mg 1,25 ml – 5 ml

Obzirom na činjenicu da se artikain brzo širi u tkiva, a gustoća kostiju je niža u djece nego u odraslih,

infiltracijska anestezija se može koristiti u pedijatrijskoj populaciji umjesto provodne anestezije.

Maksimalna preporučena doza:

Odrasli:

Maksimalna doza za zdravog odraslog stomatološkog pacijenta je 7 mg/kg tjelesne težine (TT)

artikaina (500 mg za bolesnika teškog 70 kg) što odgovara dozi od 12,5 ml lijeka Ubistesin.

Maksimalna doza predstavlja 0,175 ml otopine po kilogramu/TT.

Djeca:

Količina koja se daje treba biti odreĎena na temelju dobi i težine djeteta kao i opsega zahvata. Nemojte

prekoračiti dozu od 7 mg artikaina/kg (0,175 mg lijeka Ubistesin/kg) u odnosu na tjelesnu težinu.

Maksimalna preporučena doza lijeka Ubistesin u djece > 4 godine i adolescenata:

Tjelesna težina (kg) (Odgovarajuće

pedijatrijske dobne skupine prema

± granicama tablica rasta)

Maksimalna

dopuštena doza temeljeno na 7 mg/kg TT

artikain

mg/dijete

anestetik

ml/dijete

20 - < 30 140 mg 3,5 ml

30- < 40 210 mg 5,25 ml

40 - < 45 280 mg 7,0 ml

45 - < 50 315 mg 7,9 ml

50 - < 60 350 mg 8,7 ml

60 - < 70 420 mg 10,5 ml

70 - < 80 490 mg 12,2 ml

Lijek Ubistesin forte je takoĎer dostupan i prikladniji za oralnokirurške zahvate duljeg trajanja i kada

postoji rizik od značajnog krvarenja u operacijskom polju (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Primjena u dentalnoj medicini.

Samo za uporabu u dentalnoj anesteziji.

Isključivo za primjenu od strane liječnika dentalne medicine.

Infiltracijom u podsluznicu ili perineuralna primjena u usnoj šupljini.

H A L M E D

13 - 07 - 2017O D O B R E N O

4

Da bi se izbjegla intravaskularna injekcija, kontrola aspiracijom mora uvijek biti pažljivo izvedena u

dvije ravnine (rotacija igle za 180°), iako negativni rezultat aspiracije ne može uvijek isključiti

nehotične i nezapažene intravaskularne injekcije.

Injekcijska doza ne smije prelaziti 0,5 ml u 15 sekundi, tj. 1 uložak u minuti.

Velike sistemske reakcije kao rezultat nehotične intravaskularne injekcije se mogu izbjeći u većini

slučajeva tehnikom iniciranja – nakon polagane aspiracije injekcije od 0,1-0,2 ml i polagane aplikacije

ostatka – nakon intervala od najmanje 20-30 sekundi.

Otvoreni ulošci se ne smiju koristiti za druge bolesnike.

Ostaci se moraju odložiti (vidjeti dio 6.6).

4.3. Kontraindikacije

Ubistesin se ne smije koristiti: - u djece mlaĎe od 4 godine (približno 20 kg tjelesne težine)

- u slučaju preosjetljivosti na djelatnu tvar; natrijev sulfit (E221) ili na bilo koju pomoćnu tvar

navedenu u dijelu 6.1.

Zbog djelatne tvari artikaina (lokalni anestetik), Ubistesin se ne smije koristiti u slučaju:

- poznate alergije ili preosjetljivosti na lokalne anestetike amidnog tipa

- teških poremećaja ekscitacije i provodnog sustava srca (npr. II i III stupanj AV bloka, izražene

bradikardije)

- akutne kardijalne dekompenzacije (zatajenje srca)

- teške hipotenzije

- poznatog smanjenja aktivnosti kolinesteraze u plazmi, kao i u slučajevima koji su izazvani

lijekom

- hemoragijske dijateze – posebno kod provodne anestezije kao injekcije lokalnog anestetika u

upaljeno područje

Zbog djelatne tvari epinefrina (adrenalin) kao vazokonstriktorne komponente, Ubistesin se ne

smije koristiti kod:

Bolesti srca kao što su:

- nestabilna angina pektoris

- nedavni infarkt miokarda

- nedavna operacija koronarne arterije (bypass)

- refraktorna aritmija i paroksizmalne tahikardije ili aritmija velike frekvencije te kontinuirana

aritmija

- neliječena ili nekontrolirana teška hipertenzija

- neliječeno ili nekontrolirano kongestivno zatajenje srca

Istodobne primjene s inhibitorima monoamino oksidaza (MAO) ili tricikličkim

antidepresivima (vidjeti dio 4.5).

Ubistesin se ne smije primijeniti na područje ekstremiteta

Zbog sastojaka sulfita kao pomoćne tvari, Ubistesin se ne smije koristiti u slučajevima:

- alergije ili preosjetljivosti na sulfite

- teške bronhijalne astme

Ubistesin može izazvati akutne alergijske reakcije sa simptomima anafilaksije (npr. bronhospazam).

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Ubistesin morate koristiti s posebnim oprezom u slučaju:

teškog oštećenja bubrežne i jetrene funkcije

H A L M E D

13 - 07 - 2017O D O B R E N O

5

angine pektoris (vidjeti dio 4.2 i 4.3)

arterioskleroze

značajnog poremećaja zgrušavanja krvi ili istodobne terapije antikoagulansima (npr. varfarin) ili

inhibitorima agregacije trombocita (npr. heparin ili acetilsalicilatna kiselina). Povećan je rizik

krvarenja. Potrebno je pozornije praćenje takvog pacijenta (nadzor i provjera INR vrijednosti).

bolesnika s hemoragijskom dijatezom – povećan je rizik krvarenja osobito kod provodne anestezije

nekontrolirane ili neliječene hipertireoze

oštećenja kardiovaskularne funkcije zbog smanjene sposobnosti kompenziranja produžene A-V

provodljivosti

glaukoma uskog kuta

dijabetes melitusa

plućnih bolesti - naročito alergijske bronhalne astme

feokromocitoma (Upotrijebiti najniţu moguću dozu anestetika za postizanje anestezije)

epilepsije (Izbjegavati visoke doze!)

Ubistesin može uzrokovati pozitivne rezultate testova na doping u sportaša. Artikain nije naveden

na trenutnoj listi WADA-e (World Anti-Doping Agency). Navedeni epinefrin (adrenalin) se može

koristiti kao vazokonstriktor u lokalnim anesteticima.

Lijek sadrži manje od 1 mmola natrija (23 mg) po 1,7 ml i praktički „bez natrija“.

Mjere opreza pri uporabi:

Informacija za bolesnika: Bolesnika se treba posavjetovati kako bi se izbjegla nehotična trauma

usana, jezika, sluznice obraza ili mekog nepca dok su ta područja anestezirana. Bolesnik stoga ne bi

trebao jesti dok anestezija ne popusti.

Smanjeni dotok krvi u tkivo pulpe zbog sadržaja epinefrina (adrenalin), a time i rizik previda

otvorene pulpe se mora uzeti u obzir pri pripremi kaviteta ili krunice.

Treba izbjegavati injiciranje u upaljena područja. Smanjeno prodiranje artikaina u upaljeno tkivo

može rezultirati neuspjelom anestezijom.

Treba izbjegavati nenamjernu intravaskularnu primjenu (vidjeti dio 4.2). Slučajna intravaskularna

primjena ili predoziranje mogu izazvati konvulzije praćene depresijom središnjeg živčanog sustava

ili kardiorespiratornim arestom (vidjeti dio 4.9).

Stomatolozi koji primjenjuju lokalne anestetike trebaju biti dobro upoznati s dijagnozom i

postupanjem u hitnim slučajevima koji mogu nastati prilikom njihove uporabe.

Svaki puta kada se koristi lokalni anestetik, sljedeći lijekovi/terapija, kao i pribor za uspostavu

venskog puta, trebaju biti pri ruci:

- Antikonvulzivi (benzodiazepini npr. diazepam), miorelaksanti, glukokortikoidi, atropin i

vazopresori ili adrenalin kao i otopina elektrolita u slučaju teške alergijske ili anafilaktičke

reakcije.

- Oprema za oživljavanje (naročito izvor kisika) koji omogućava umjetnu ventilaciju, ako je

potrebno.

- Potrebno je pažljivo i stalno pratiti kardiovaskularne i respiratorne vitalne znakove (adekvatna

opskrba kisikom) i bolesnikovo stanje svijesti nakon svake anestetičke injekcije. Nemir,

anksioznost, tinitus, omaglica, smetnje vida, tremor, depresija ili pospanost mogu biti rani

znakovi toksičnog učinka na središnji živčani sustav (vidjeti dio 4.9).

4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Interakcije koje utječu na primjenu ovog lijeka:

H A L M E D

13 - 07 - 2017O D O B R E N O

6

Kontraindikacije prilikom istodobne primjene:

Bolesnici koji uzimaju MAO inhibitore ili triciklične antidepresive

Simpatomimetski učinak epinefrina (adrenalin) može se povećati prilikom primjene lijeka

Ubistesin u pacijenata koji istodobno uzimaju MAO inhibitore ili tricikličke antidepresive (vidjeti

dio 4.3).

Istodobna primjena nije preporučena u:

Bolesnika koji uzimaju neselektivne beta-blokatore

Primjena lijeka Ubistesin u pacijenata koji su na terapiji ne-kardioselektivnim beta-blokatorima

može dovesti do povećanja krvnog tlaka zbog sadržaja epinefrina (adrenalin) u lijeku Ubistesin.

Bolesnika koji uzimaju fenotiazine i butirofenone

Fenotiazini mogu smanjiti ili poništiti vazokonstriktivni učinak epinefrina (adrenalin).

Istodobnu uporabu ova dva lijeka općenito treba izbjegavati. Ako je istodobna terapija potrebna,

izuzetne je važno pažljivo motriti bolesnika.

Inhalacijski anestetici

OdreĎeni inhalacijski anestetici poput halotana mogu povećati osjetljivost srca na katekolamine

te stoga nakon davanja lijeka Ubistesin može doći do aritmija.

Treba izbjegavati primjenu lijeka Ubistesin tijekom ili nakon opće anestezije, ako je moguće.

Mjere opreza uključujući prilagodbu doze:

Lokalni anestetici

Potreban je oprez ako se artikain u kombinaciji s epinefrinom (adrenalin) koristi istodobno s

drugim lokalnim anesteticima. Toksični učinak lokalnih anestetika je aditivan.

Klinički značajne interakcije prilikom istodobne primjene drugih lijekova:

Istodobna primjena nije preporučena u:

Bolesnika koji uzimaju oralne antidijabetike

Adrenalin može inhibirati otpuštanje inzulina u gušterači i tako smanjiti učinak antidijabetika.

Pedijatrijska populacija

Nema značajnih razlika u interakcijama s drugim lijekovima i drugim oblicima interakcija izmeĎu

odraslih i pedijatrijske populacije.

4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ne postoji ili je ograničen broj podataka o primjeni lijeka Ubistesin u trudnica.

Ispitivanja artikaina na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke u pogledu

reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Ispitivanja epinefrina (adrenalin) na životinjama pokazala

su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Svakako ga treba s oprezom propisivati trudnicama. Ubistesin bi se trebao primjenjivati tijekom

trudnoće samo u slučaju kad je potencijalna korist veća od potencijalnog rizika za fetus.

Dojenje

Mala količina artikaina se izlučuje u majčino mlijeko, no utjecaj na dojenčad je malo vjerojatan

prilikom primjene terapijskih doza. Nije poznato izlučuje li se epinefrin (adrenalin) u majčino mlijeko.

Odluku o nastavku/prekidu dojenja, odnosno o nastavku/prekidu terapije lijekom Ubistesin treba

donijeti uzimajući u obzir prednosti dojenja za dijete u usporedbi s prednostima terapije lijekom

H A L M E D

13 - 07 - 2017O D O B R E N O

7

Ubistesin za ženu. Stoga, majke koje doje trebaju izdojiti i baciti prvo mlijeko nakon primanja

anestezije lijekom Ubistesin.

Plodnost

Nije primijećen utjecaj na plodnost tijekom ispitivanja na životinjama (vidjeti dio 5.3).

4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

U osjetljivih bolesnika injekcija lijeka Ubistesin može dovesti do prolaznog umanjenja sposobnosti

reakcije, npr. pri upravljanju vozilom. Liječnik treba procijeniti na individualnom nivou može li

bolesnik upravljati vozilom ili strojevima. Bolesnik ne bi trebao napustiti stomatološku ordinaciju

prije nego što proĎe 30 minuta od primjene injekcije.

4.8. Nuspojave

a) Sažetak sigurnosnog profila:

Općenito, terapijska primjena lijeka Ubistesin se može smatrati vrlo sigurnom. Teško je procijeniti

uzrok u slučaju štetnih dogaĎaja jer mogu biti povezani s bolestima zuba, stomatološkim zahvatom ili

lokalnim anestetikom pa jasna diferencijacija nije moguća. Opis sigurnosnog profila lijeka Ubistesin

se temelji na podacima utvrĎenim u objavljenim kliničkim studijama i postmarketinškim podacima

nositelja odobrenja.

U kliničkim studijama najčešće uočene nuspojave bile su bol i bol prilikom zahvata (4%) kao i

osjetljivost, glavobolja i otok (1-1,3%). Poremećaji živaca su manje česte ili rijetke nuspojave u

kliničkim ispitivanjima.

Postmarketinški podaci općenito potvrĎuju uzorak opisan u objavljenim kliničkim studijama, ali

pokazuju nižu incidenciju nuspojava. MeĎutim, mora se uzeti u obzir da spontani sustavi prijave

nuspojava ne dopuštaju izračun incidencije.

U slučaju reakcija preosjetljivosti, preporuča se test na alergije uključujući testiranje na pojedine

sastojke.

b) Tablični prikaz nuspojava:

Tablični prikaz se temelji na podacima iz objavljenih kontroliranih kliničkih ispitivanja (N=3086

bolesnika) i nadopunjen je postmarketinškim podacima (dobivenih tijekom 5 godina, ozbiljne

nuspojave).

Vrlo često (1/10)

Često (1/100 i <1/10)

Manje često (1/1 000 i <1/100)

Rijetko (1/10 000 i <1/1 000)

Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Organski sustav

Poremećaji imunološkog sustava Nepoznato*

anafilaktički šok, preosjetljivost tipa I

Psihijatrijski poremećaji Manje često

uznemirenost

Nepoznato*

anksioznost

Poremećaji ţivčanog sustava Često

glavobolja

Manje često

parestezija, omaglica, hipoestezija

Rijetko

H A L M E D

13 - 07 - 2017O D O B R E N O

8

disgeuzija, periferna neuropatija, somnolencija,

sinkopa

Nepoznato*

konvulzije, smanjena razina svijesti, gubitak

svijesti, ageuzija, grand mal konvulzije,

hipergeuzija, facijalna hipoestezija, hipotonija,

paraliza VI i IV živca, presinkopa, tremor,

senzorni poremećaji

Poremećaji oka Rijetko

blefarospazam

Nepoznato*

diplopija, smanjena vidna oštrina

Poremećaji uha i labirinta Manje često

vrtoglavica, bol u uhu

Nepoznato*

tinitus

Srčani poremećaji Rijetko

palpitacije, tahikardija

Nepoznato

aritmija, bradikardija, srčani arest

Krvoţilni poremećaji Rijetko

krvarenje, bljedoća

Nepoznato*

hipotenzija

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Rijetko

kongestija sinusa

Nepoznato*

apneja, disfonija, dispneja, laringealni edem,

faringealni edem, pulmonarni edem

Poremećaji probavnog sustava Manje često

gingivitis, mučnina, povraćanje

Rijetko

proljev, bol u abdomenu, heilitis, konstipacija,

suha usta, dispepsija, ulceracije u ustima,

mučnina/povraćanje, hipersekrecija sline,

osjetljivost zuba, stomatitis

Nepoznato*

oralna hipoestezija, edem usta, oralna parestezija

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Manje često

hiperhidroza, pruritus, osip

Nepoznato*

angioedem, urtikarije, eritem

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i

vezivnog tkiva

Rijetko

bol u leĎima, spazam mišića, trizmus

Nepoznato*

osteonekroza

H A L M E D

13 - 07 - 2017O D O B R E N O

9

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često

bol, osjetljivost, otok

Manje često

edem lica, otok i bol na mjestu primjene injekcije,

hematom na mjestu primjene injekcije

Rijetko

astenija, zimica, umor, malaksalost, žeĎ

Nepoznato*

nekroza na mjestu primjene injekcije, upala

sluznice, edem sluznice, pireksija

Pretrage Manje često

pad krvnog tlaka, ubrzan srčani ritam, povišenje

krvnog tlaka

Rijetko

EKG znakovi miokardijalne ishemije, abnormalni

vitalni znakovi, pozitivni testovi na alergiju

Nepoznato*

nemjerljivi krvni tlak, usporen srčani ritam

Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Često

bol pri zahvatu

Rijetko

ozljede usta, pogrešan način primjene lijeka,

ozljeda živca

Nepoznato*

ozljeda gingive, komplikacije rana, ozljeda V

živca

* Sve nuspojave označene nepoznatom učestalosti su primijećene tijekom postmarketinškog nadzora.

Opažanja pokazuju da je rizik od nuspojava uslijed stomatološke lokalne anestezije lijekom Ubistesin

vrlo nizak.

c) Opis odabranih nuspojava:

Dva tipa nuspojava su od posebnog kliničkog značaja, ali nisu najčešće prijavljivane nuspojave.

Prezentacija se temelji uglavnom na postmarketinškim podacima.

Oštećenja živaca

Oštećenje živaca u dentalnoj medicini može imati različite uzroke; bolest zuba u podlozi, stomatološki

zahvat kao i direktne nuspojave stomatoloških lokalnih anestetika. Promatranjem učestalosti dviju

nuspojava (1,15 od njih nisu ozbiljne) na 10 milijuna prodanih uložaka pokazalo se da je rizik od

takvih poremećaja nizak. Podaci su usmjereni na ozbiljne nuspojave zbog kliničke važnosti tih

nuspojava i rizika od trajnog oštećenja. Većina tih nuspojava je reverzibilna.

Reakcije preosjetljivosti

Reakcije preosjetljivosti su rijetko identificirane u postmarketinškom nadzoru (2,86 nuspojava na 10

milijuna prodanih uložaka). Većina nuspojava nije bila ozbiljna, meĎutim, po život opasne reakcije ne

mogu biti isključene.

U slučaju sumnje na reakcije preosjetljivosti, preporuča se test na alergije uključujući testiranje na

pojedine sastojke lijeka.

H A L M E D

13 - 07 - 2017O D O B R E N O

10

Natrij sulfit (E221): U rijetkim slučajevima može uzrokovati reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.

d) Pedijatrijska populacija

Opažanja tijekom postmarketinškog nadzora nisu ukazala na razlike u sigurnosnom profilu djece u

usporedbi s odraslima.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da

prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Dodatku V.

4.9. Predoziranje

Akutna hitna stanja uzrokovana primjenom lokalnih anestetika su uglavnom povezana s visokim

koncentracijama lokalnih anestetika u plazmi tijekom terapijske primjene ili nenamjerne i brze

intravaskularne primjene.

Simptomi predoziranja se mogu pojaviti bilo neposredno nakon primjene, uzrokovano slučajnim

intravaskularnim injiciranjem ili nenormalnim apsorpcijskim uvjetima, npr. u upaljenom ili intenzivno

vaskulariziranom tkivu, ili kasnije uzrokovano stvarnim predoziranjem koje slijedi nakon ubrizgavanja

prekomjerne količine anestetičke otopine, što se manifestira simptomima središnjeg živčanog i/ili

vaskularnog sustava.

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja tijekom postmarketinškog nadzora.

Simptomi vjerojatno uzrokovani artikainom

Simptomi vjerojatno uzrokovani epinefrinom

(adrenalin)

Kardiovaskularni simptomi

(Organski sustav: Srčani poremećaji, Krvožilni

poremećaji, Pretrage):

pad krvnog tlaka, bradikardija, srčani arest,

poremećaj srčane provodljivosti

Simptomi vezani uz tlak

(Organski sustav Krvožilni poremećaji, Pretrage):

povišenje sistoličkog krvnog tlaka, povišenje

dijastoličkog krvnog tlaka, povišenje venskog

tlaka, povišenje plućnog arterijskog tlaka,

hipotenzija.

Simptomi središnjeg živčanog sustava

(Organski sustav: Psihijatrijski poremećaji,

Poremećaji živčanog sustava, Poremećaji uha i

labirinta, Poremećaji probavnog sustava,

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog

tkiva, Pretrage):

anksioznost, koma, smetenost, konfuzno stanje,

omaglica, disgeuzija, grand mal konvulzije,

mišićni trzaji, mučnina, paraliza disanja, ubrzano

disanje, uznemirenost, somnolencija, tinitus,

tremor, povraćanje.

Najopasniji simptomi obzirom na ishod su: pad

krvnog tlaka, srčani arest, poremećaji srčane

provodljivosti, grand mal konvulzije, respiratorna

Srčani simptomi

(Organski sustav: Srčani poremećaji):

bradikardija, tahikardija, aritmija (npr. atrijska

tahikardija, atrioventrikularni blok, ventrikularna

tahikardija, preuranjene kontrakcije ventrikula).

Ovi simptomi mogu dovesti do po život opasnih

situacija kao i pulmonarnog edema, srčanog

aresta, zatajenja bubrega i metaboličke acidoze.

H A L M E D

13 - 07 - 2017O D O B R E N O

11

paraliza i somnolencija/koma.

Terapija

Primjena lokalnog anestetika mora se prekinuti ODMAH, ukoliko se pojave navedni simptomi.

Opće osnovne mjere

Dijagnostika (respiracija, cirkulacija, stanje svijesti), održavanje/uspostava vitalnih funkcija respiracije

i cirkulacije, primjena kisika, venski put.

Posebne mjere

Hipertenzija: podignuti gornji dio tijela, ukoliko je potrebno sublingvalno

primijeniti nifedipin.

Konvulzije: zaštiti bolesnika od popratnih ozljeda, ukoliko je potrebno primijeniti

benzodijazepine (npr. dijazepam i.v.).

Hipotenzija: vodoravan položaj, ukoliko je potrebno primijeniti intravaskularnu

infuziju fiziološke otopine elektrolita, vazokonstriktori (npr. etilefrin

i.v.)

Bradikardija: atropin i.v.

Anafilaktički šok: započeti protokol za hitna stanja i kontaktirati hitnu službu; u

meĎuvremenu namjestiti poziciju u slučaju šoka, dati infuziju

fiziološke otopine elektrolita, ukoliko je neophodno adrenalin i.v.,

kortizon i.v.

Kardiovaskularni arest: hitna kardio-pulmonalna resuscitucija, kontaktirati hitnu službu.

5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5.1. Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: Anestetici, Lokalni anestetici, artikain kombinacija

ATK oznaka: N01BB58

Mehanizam djelovanja

Ubistesin sadrži artikain, lokalni anestetik amidnog tipa koji se primjenjuje u stomatologiji i uzrokuje

reverzibilnu inhibiciju podražljivosti vegetativnih, osjetnih i motoričkih živčanih vlakana. Mehanizam

djelovanje artikaina je blokiranje napona u Na+ ovisnim kanalima na membrani živčanog vlakna.

Epinefrin (adrenalin) uzrokuje lokalnu vazokonstrikciju i smanjen protok krvi čime je odgoĎena

apsorpcija artikaina. Rezultat je veća koncentracija lokalnog anestetika na mjestu djelovanja kroz duži

period, kao i redukcija sistemskih nuspojava. U slučaju kirurških zahvata smanjena je sklonost

krvarenju.

Farmakodinamički učinci:

Početak lokalnog anestetskog učinka lijeka Ubistesin se javlja nakon kratkog perioda latencije od 1-3

minute primjenom infiltracijske anestezije te nakon nešto dužeg perioda latencije primjenom provodne

anestezije živca (do oko 9 minuta nakon injiciranja). Trajanje potpune anestezije lijekom Ubistesin u

pulpalnoj anesteziji traje najmanje 45 minuta, a u anesteziji mekog tkiva 120-240 minuta.

H A L M E D

13 - 07 - 2017O D O B R E N O

12

Klinička djelotvornost i sigurnost

Uspješnost anestezije lijekom Ubistesin se razlikuje ovisno o tipu anestezije i navedenim faktorima.

Općenito se mogu očekivati stope uspješnosti oko 90% ili više nakon jednokratne primjene ako se

lijek primjenjuje kao što je navedeno.

Provodna anestezija donjeg alveolarnog živca ima najveću stopu neuspjeha. Može biti potrebna

ponovljena ili dodatna injekcija u slučaju neuspjele anestezije ili u slučaju duljih stomatoloških i

kirurških zahvata.

OdreĎene okolnosti, npr. akutni ireverzibilni pulpitis donjih kutnjaka, mogu zahtijevati posebne ili

alternativne metode anesteziranja.

Iako se Ubistesin obično dobro podnosi, nuspojave se ne mogu u potpunosti isključiti (vidjeti dio 4.8),

posebice u slučaju predoziranja (vidjeti dio 4.9).

Pedijatrijska populacija:

Primjena lijeka Ubistesin forte u pedijatrijskoj populaciji od 4 godine i starije se razmatra ako se želi

postići produljena anestezija i smanjen protok krvi, npr. tijekom oralnokirurških zahvata. Budući da se

na tržištu nalazi i Ubistesin s manjom koncentracijom epinefrina (0,005 mg), taj lokalni anestetik se

preferira u pedijatrijskoj populaciji, zajedno sa složenim mjerama u svrhu sprječavanja bolnog

iskustva i smanjenja anksioznosti, uključujući i sedaciju.

Budući da pedijatrijski bolesnici relativno često pate od traumatskih ozljeda njihovog i dalje

(rezidualno) anesteziranog mekog tkiva nakon primjene lokalne anestezije u ordinaciji (navodno 13%

svih slučajeva), potrebno je primijeniti lokalnu anesteziju koja pruža odgovarajuće trajanje

učinkovitosti.

5.2. Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Artikain se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira.

Maksimalna razina artikaina u plazmi nakon intraoralne injekcije je postignuta nakon 10-15 minuta.

Egzogena primjena epinefrina (adrenalin), uključujući stomatološku primjenu, može povećati

serumsku koncentraciju epinefrina (adrenalin) ovisno o dozi, sa smanjenjem nekoliko minuta nakon

primjene.

Distribucija

Artikain je vezan do 95% za proteine plazme u serumu. Volumen raspodjele (distribucije) je 1,67 l/kg;

poluvrijeme eliminacije je približno 20 minuta.

Biotransformacija i eliminacija:

Artikain se brzo hidrolizira kolinesterazama u plazmi i tkivu u svoj primarni inaktivni metabolit

artikainsku kiselinu koja se nakon toga metabolizira u glukoronid artikainske kiseline. In vitro studije

pokazuju da ljudski jetreni mikrosomski P450 izoenzimski sustav metabolizira približno 5% do 10%

dostupnog artikaina s gotovo kvantitativnom konverzijom u artikainsku kiselinu. Artikain i njegovi

metaboliti se uglavnom eliminiraju urinom. Artikain prelazi krvno-moždanu i placentarnu barijeru.

Epinefrin (adrenalin) se brzo razgraĎuje u jetri i ostalim tkivima. Metaboliti se izlučuju bubrezima.

Posebne populacije:

Pedijatrijska populacija:

Nisu provedene studije za procjenu farmakokinetike lijeka Ubistesin u pedijatrijskih ispitanika.

Literaturni podaci dobiveni u djece u dobi od 3 do 12 godina primjenom infiltracijske anestezije

(artikain 4% s epinefrinom (adrenalin) u dozi od 0,005 mg) u vestibul donje ili gornje čeljusti za

stomatološke zahvate pokazali su koncentracije u serumu usporedive s onima u odraslih. Tmax je

postignuto značajno ranije nego u usporednim studijama na odraslim osobama dok je klirens plazme

povećan.

Nema potrebe korigirati niže mg/kg ograničenja doze artikaina za djecu zbog o dobi ovisne razlike u

farmakokinetici. Farmakokinetika artikaina se nije značajno promijenila s godinama. Razlike u mlaĎih

ispitanika su male i nisu značajne.

H A L M E D

13 - 07 - 2017O D O B R E N O

13

Bolesnici sa bubrežnom i jetrenom insuficijencijom:

Nisu provedene studije lijeka Ubistesin u bolesnika s poremećajem funkcije bubrega ili jetre.

Artikain se većinom metabolizira serumskim esterazama u inaktivnu artikainsku kiselinu. Poremećaj

funkcije jetre nije značajno promijenio metabolizam artikaina. U bolesnika s poremećajem funkcije

bubrega poluvrijeme eliminacije može biti produljeno.

5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene

Simptomi toksičnog učinka artikaina neovisni su o putu primjene (i.v., i.m., s.c. i p.o.) i životinjskim

vrstama, a uključuju drhtavicu, vrtoglavicu i toničko-kloničke konvulzije. Trajanje i jačina ovih

simptoma ovisi o dozi: u visokim dozama (jedna doza od 50-100 mg/kg) konvulzije su imale smrtni

ishod, a pri niskim dozama svi simptomi bi nestali u roku od 5 do 10 minuta. Smrtonosne doze

artikaina imaju za ishod plućni edem kod miševa (i.v. i s.c.), kao i kod štakora (i.v., i.m., s.c. i p.o.).

U ispitivanju učinka na plodnost i rani embrionalni razvoj u štakora nisu primijećeni štetni dogaĎaji u

ženki ili mužjaka primjenom doza koje uzrokuju parentalnu toksičnost.

U štakora, kunića i mačaka artikain nije utjecao na embrionalni ili fetalni intrauterini razvoj kao ni na

koštani i organski razvoj. Davanje artikaina u visokom dozama (80 mg/kg/dan) ženkama štakora

tijekom laktacije, uzrokovalo je toksične učinke u mladunčadi, što je imalo je za posljedicu odgoĎeno

otvaranje očiju i povećanu mogućnost neuspjeha na testu pasivnog izbjegavanja.

Epinefrin (adrenalin) je potencijalno teratogen za štakore, ali u dozama 25 puta većim od onih

primjenjivanih u ljudi.

Nakon i.v. primjene, prisutnost epinefrina (adrenalin) u koncentraciji 1:100 000 povećava toksičnost

artikaina u štakora, miševa, ali ne i kunića.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Popis pomoćnih tvari

natrijev sulfit, bezvodni (E221)

natrijev klorid

kloridna kiselina, 14%-tna (za prilagodbu pH)

natrijev hidroksid, 9%-tna otopina (za prilagodbu pH)

voda za injekcije

6.2. Inkompatibilnosti

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

6.3. Rok valjanosti

2 godine

6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Čuvati na temperaturi ispod 25°C u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

6.5. Vrsta i sadrţaj spremnika

Uložak od bezbojnog neutralnog stakla tipa I.

Klip i gumeni čep od bromobutil gume.

Crvena aluminijska kapica od aluminij-željezo-silikon-legure.

Limenka s 50 uložaka od kojih svaki sadrži 1,7 ml otopine za injekciju.

H A L M E D

13 - 07 - 2017O D O B R E N O

14

6.6. Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

Potrebno je vizualno pregledati lijek prije primjene zbog krutih čestica, promjene boje ili oštećenja

spremnika. Lijek se ne smije koristiti ako se primijete takvi nedostaci.

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu uporabu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja

zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Clinres Farmacija d.o.o.

Srebrnjak 61

10 000 Zagreb

8. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

HR-H-805513439

9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA

Datum prvog odobrenja: 07. lipnja 2011.

Datum obnove odobrenja: 13. srpnja 2017.

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Srpanj 2017.

H A L M E D

13 - 07 - 2017O D O B R E N O