Gyulladás, Gyulladás, akut-fázis reakcióakut-fázis reakció

és fertőzésés fertőzés

Falus András

AKUT FÁZIS REAKCIÓ, AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK

Tűz- ……….és a gyújtogatók

Tűzoltás- …és az oltóanyagok

Riasztás…. az alarm rendszer

VELESZÜLETETT SZERZETT („innate”) („adaptive”)

nem antigén-specifikus antigénspecifikus

nincs memóriája memóriával rendelkezik

azonnal működik latenciája van

lineárisan erősített exponenciálisan erősített

Gyulladásos folyamatok• Természetes immunitáshoz

tartoznak

Fajtái

• Helyi– Heveny– Krónikus

• Szisztémás akutfázis reakció (AFR)

„Tűz”:

fertőzés (bakteriális-LPS, vírus..)

kémiai hatások (sav, lúg, oxidáció-égés..)

necrosis-égés

radioaktív sugárzás, aktív gyökök

tumorintenzív lokális immunreakciósúlyos metabolikus zavar

EXOGÉN

ENDOGÉN

„„Riasztás”Riasztás”

makrofág

endotel

fibroblaszt

keratinocita

T sejt

TESTSZERTE ELŐFORDULÓ

SEJTEK

IL-6

IL-1TNFIFN***

„Tűzoltóság-2”

MÁJ

„Tűzoltóság-1”

HYPOTHALAMUS- HYPOPHYSIS- MELLÉKVESE

„Tűzoltóság-1”

gyulladásgátlás

IL-6 +

IL-6 +

IL-6 +

A máj akutfázis reakciója (AFR)

„Tűzoltóság-2”

Akut- fázis fehérjék

proteáz inhibitorok 2makroglobulinantitripszin

komplement C3, B faktor, C1inhib

véralvadási fehérjék fibrinogén

opszoninek C3, CRP, SAA SAP mannán kötő lektin

Immunválaszt C3, SAP, prot.inhibmódosító fehérjék

Gyökfogók albumin, SAA, coeruloplazmin

Akut- fázis fehérjék

emelkedés csökkenés

C3, Bf, coeruloplazmin –1.5-2X

1antitripszin, haptoglobulin, 2-4 X fibrinogén

C1inhibitor- 6-8X

CRP, SAA -100- 1000X !!!!!

transzferrin,albumin, fibronektin 0.4- 0.6 X

Az AFP-k funkciói

• Véralvadás: fibrinogén

• Opszonizáció: CRP– Streptococcus pneumoniae C poliszaccharid

• Fagocitózis és antigén bemutatás– Baktéruimok– Autoantigének

• Proteáz gátlók: MG (makroglobulin), AAT,

• Gyökfogók: coeruloplasmin (ferroxidáz enzim)

• Immunmodulátorok– C3, MG (IL-1 kötés)

• Szállítófehérjék– haptoglobin: hemoglobin

Az AFR eredménye:

a szisztémás, akut

gyulladás gátlása

AFR

A fertőzések terjedésének okai- az infectológia növekvő jelentősége

Anti-mikrobiális szerek - evolúciós nyomás, rezisztens törzsek terjedése

Immunhiányok, immunszuppresszív terápiák- in vivo „kisérleti telep”

Civilizációs környezet- légkondicionálás- - új ipari ökológiai viszonyok

Új etiológiai megközelitések: Staphylococcus-osteomyelitisHelicobacter p.- ulcusChlamydia, CMV- infarctus

A következő 20-30 év sztárfoglalkozása: molekuláris infectológus, epidemiológus genomikai, bioinformatikai háttérrel

Anti- bakteriális immunválasz

„extracelluláris” bakteriális hatás: károsító hatás: toxinok

„intracelluláris” bakteriális hatás: károsító hatás: sejten belüli

Immunválasz extracell. bakt. ellen

– Pl.: Staphyloc., Meningoc.

• Természetes – komplement– fagocitózis:

• PRR, CR

• Szerzett– Th2 IL-4, IL-5– plazma sejtek

•Antitestek• Neutralizálás, opszonizáció, kompl. akt.

Intravezikuláris bakt. ellen

IL12

INF

Immunválasz paraziták ellen

Pl. Trypanosoma (álomkór), Ascaris (orsóféreg)

• Eliminációjuk nehéz– nagy méret– eukarióták

„kimerítik” az immunrendszert

Aktivált

macrophag

eosinophil

gr

B ly

Th1

Th2

NK

O-függö killing

kationos fehérjék

IgE

fagocitózis

T sejtek

Természtes iv.

Interferon antivirális hatása

Vírus replikáció gátlása

MHC I expresszió növelése

NK sejt aktiváció

Vírus fertőzött sejt

Celluláris iv.: NK

Célsejt

Szerzett celluláris iv.: CTL

Perforin, granzym FAS, FASL

Facialis sarcoidosis

AIDS

Cysts of Pneumocystis carinii

People living with HIV/AIDS in 2007 33.2 million Adults living with HIV/AIDS in 2007 30.8 millionWomen living with HIV/AIDS in 2007 15.4 millionChildren living with HIV/AIDS in 2007 2.5 millionPeople newly infected with HIV in 2007 2.5 million Adults newly infected with HIV in 2007 2.1 millionChildren newly infected with HIV in 2007 0.42 million

AIDS deaths in 2007 2.1 millionAdult AIDS deaths in 2007 1.7 millionChild AIDS deaths in 2007 0.33 million

More than 25 million people have died of AIDS since 1981. Africa has 12 million AIDS orphans.

Túlélési „trükkök” a mikróbáknál- I.

HLA mimikri Klebsiella- HLA-B27HIV-HLA..adenovirusok-

Szöveti keresztreakciók Streptococcus- szívizom, vese Mycobacterium- hősokkfehérjék, pl. izület malaria- thymosin

Komplement kölcsönhatások Leishmania CR1, CR3 használatTrypanosoma- DAF hatásEBV- CR2 használat

Szérumfehérje-köpeny Streptococcus- IgAStaphylococcus- IgGHaemophilus- fibrinogén

Túlélési „trükkök” a mikróbáknál- II.

IgA bontó proteáz Streptococcus, Neisseria, Haemophilus

anti-kemotaktikus faktor Bordatella

antigenikus variancia adeno-, influenza-, HIV vírusok

MHC expresszió gátlás adeno-, herpesvírusok

citokinhatás befolyásolása vaccinia, himlő, EBV

növekedési faktor szerű hatás vaccinia-, adeno-, papilloma vírusok