Az akut gyulladás jellemzői, sejtes elemei, kémiai mediátorai, szisztémás hatásai Az akut gyulladás típusai az exsudatum alapján, szervi példák Krónikus gyulladás, fibrosis, hegesedés Granulomatosus gyulladások Regeneráció, sebgyógyulás

A gyulladás pathologiája

A gyulladás egy alapvető, biológiai, védekezési reakció, melynek célja

a szervezetet érő káros hatások mérséklése.

A gyulladás nem betegség (az un „autoinflammatoricus” vagy autoimmun

betegségek kivételével)

Inflammatio nem azonos az infectioval

A gyulladás lehet akut és krónikus

Immunitas:

Innate „veleszületett” (gyulladás):

gyors válasz (genomban kódolt résztvevők populáció szinten

„emlékszik”)

nem specifikus

Felismeri a fertőző (nem saját) ágenseket

Végrehajtás

Aktivizálja az adaptív immunitást (dendritikus sejtek)

Adaptív: a fertőző ágensek finom molekuláris részleteit ismeri fel

Nagyon specifikus válaszreakció és van memóriája,

Nem öröklődik (génátrendeződés)

Hibás működése okozza az allergiát, autoimmunitást.

Az „elégtelen gyulladás” perzisztáló fertőzésekhez vezethet A „túlzott gyulladásos” reakció krónikus vagy szisztémás gyulladásos betegségekhez vezethet.

Akut gyulladást kiváltó tényezők ■■ Fertőzések (infekciók) (baktériumok, vírusok, gombák, paraziták) – a gyulladások leggyakoribb és orvosi szempontból is legjelentősebb kiváltó okai. ■■ Trauma (tompa vagy áthatoló sérülések), fizikai vagy kémiai ágensek (hôkárosodás, pl. égés vagy fagyás; besugárzás, környezeti, kémiai szennyezôdések) károsítják a gazdaszervezet sejtjeit, és gyulladást idéznek elő. ■■ Szöveti necrosis (akármilyen eredetű), amelyet ischaemia (myocardialis infarctus), fizikai vagy kémiai behatások váltanak ki. ■■ Idegen testek (szilánkok, por, sebészi varratok, lerakódott kristályok). ■■ Immunreakciók (túlérzékenységi reakciók), amelyeket környezeti vagy saját antigének váltanak ki.

A kórokozók, necroticus sejtek és idegen anyagok felismerése 1.Celluláris receptorok a kórokozók felismerésére -A Toll-szerű receptorok (Toll-like receptors, TLR) mikrobiális szenzorokként működnek; a család az elsőként felfedezett tagjáról, a Drosophilában leírt Toll fehérjéről kapta nevét. A TLR-ek Pathogén Asszociált Molekuláris mintázatokat ismernek fel (PAMP) 2.Sejtkárosodást felismerő szenzorok – károsodás (damage) asszociált molekuláris mintázatok (DAMPs) 3.Keringő fehérjék - komplement rendszer, mannóz kötő lektinek, kollektinek stb.

Az „veleszületett” immunitás a Pathogén és sejtkárosodás asszociált molekuláris mintázatokat (PAMP, DAMP) pl. LPS CpG DNS ismer fel Pattern Recognition receptorok (PRR) ismerik fel a PAMP-okat és DAMP-okat (sejtfelszín, inracelluláris, szérum) A PRR-k fő funkciói: Complement, coagulátio, phagocytosis aktivizálás, inflammatorikus signál cascadok iniciálása, Apoptosis indukció

A gyulladások elnevezése: szótő+itis

Leggyakoribb rendhagyó gyulladás elnevezések

szerv/szövet gyulladás

nyelv glossitis

szájnyálkahártya stomatitis

szaruhártya keratitis

tüdő pneumonia

gyomor gastritis

vékonybél enteritis

vakbél (coecum) typhlitis

végbél proctitis

here orchitis

hüvely colpitis

méhkürt salpingitis

köldök omphalitis

lép splenitis

emlő mastitis

zsírszövet panniculitis

agyvelő encephalitis

Egyiptomi papyrusok (3000I.E)

Celsus (I.SZ I.sz) 4 kardinális

tünet

„rubor, calor, tumor, dolor „

Virchow- 5.klinikai jel „Functio

laesa”

John Hunter (1973)- A

gyulladás nem betegség,

hanem egy védekező, nem

specifikus válaszreakció

Az akut gyulladás legfontosabb lépései

Normál szövettan Vasodilatáció Érpermeabilitás fokozodása Exudátum keletkezése Marginatio, gördulés, kitapadás Transmigráció (diapedesis) Chemotaxis N.granulocyták aktivációja Fagocitózis: felismerés, kapcsolódás, bekebelezés, elpusztítás Befejeződés

A gyulladás kimenetele lehet : oldódás, hegszövetképződés, krónikus gyulladás

+kémiai mediátorok

Trója (2004)

Vaszkuláris történések A gyulladásos érreakció célja a sejtes és humorális faktorok eljuttatása a védekezés helyére Vérbőség (hyperaemia activa): arteriola tágulat, vénás eláramlás akadályozott, capilláris tágulat, stasis A permeabilitás megváltozása -dilatáció -endothelialis rések,endothel sejtek összehúzódása -direkt endothel károsodás -leukocyták okozta károsodás -transcytosis -elszivárgás az új erekből. Korai fázis (hisztamin, bradykinin) postkapillaris venula Késői fázis (TNF, IL-1, IFN g) kapilláris Érfal károsodás

A KIÁRAMLOTT FOLYADÉK PROTEINBEN GAZDAG-EXUDATUMNAK !!!!!!NEVEZZÜK

Neutrofil Neutrofil granulocyta Polymorphonuclearis l. Granulocita Leukocyta

A gyulladás sejtes elemei Neutrophil gr,(baktériumölő specialisták, secretálni is tudják enzimeiket (NET) Eosinophil gr,(MBP,ECP) paraziták, férgek elleni védelem Basophil, hízósejt, (histamin, TNF raktározás) Makrophagok,(a gyulladás irányító sejtjei (citokinek termelése, különféle aktivációk, sokféle megjelenési forma, közvetítés az innate és adaptív immunitás között Endothel (nem homogén populáció, exsudatio, leucocyta migratio), Fibroblastok (regeneratio) Thrombocyták (PDGF, TGFb, bFGF) Lymphocyta

AKUT GYULLADÁS

Leukocyták kivándorlása

MARGINATIO GÖRDÜLÉS ADHÉZIÓ-KITAPADÁS TRANSMIGRÁCIÓ (DIAPEDESIS) CHEMOTAXIS

A transmigrációt, adheziót és gördülést befolyásoló molekulák 1.Szelektínek (E,P és L) az endothel sejtekből (E és P) vagy leukocytákból (L)-gördülés 2.Integrinek számos sejtből (ICAM, VCAM)-adhézió Transmigráció: mindig a venulákban történik (CD31 )

ADHÉZIÓ-KITAPADÁS

TRANSMIGRÁCIÓ

A leukocyták aktiválása

Ennek a folyamatnak a lényege az egyes leukocytafunkciók fokozódása:

1. További mediátorok – köztük különböző arachidonsav- származékok termelése

-Eikozanoidok (prosztaglandin, leukotrién, lipoxin)

2. Degranuláció, az extracellularis kórokozók és elhalt szövetek lebontásához szükséges anyagok felszabadítása 3. Citokinek termelése

FAGOCITÓZIS

A folyamat három lépésre tagolódik (1) az elpusztítandó részecske felismerése és kötôdése a leukocytához; (2) maga a bekebelezés (3) végül a bekebelezett anyag elpusztítása és megemésztése.

+a neutrophil granulocyták extracellularis „csapdák” segítségével is letudják bontani a sejten kívüli kórokozókat.

Szövetkárosodás leukocyták hatására Leukocytáknak működészavarai is vannak (A leukocytaadhézió hibái, mikrabaölő funkciók hibái, A phagolysosoma-képződés hibái)

Humoralis elemek -mediátorok

Hisztamin

• Hízósejtek, bazofilek • ERŐS vazodilatátor • Vasoaktív „amin” • IgE a hízósejteken

SZEROTONIN

• (5HT, 5-Hydroxy-

Tryptamin)

• Thrombocytak, enterochromaffin sejtek • Vasodilatatio, indirekt módon • NO szintáz aktiválása argininből NO keletkezése

KOMPLEMENT rendszer • >20 komponens • a plazmában keringenek • MAC • Sejtlysis és • opszonizáció a legfontosabb feladatuk

KININ rendszer • BRADYKININ- kulcsszerepe van • A plazmában kering • Hatásai

− Fokozott permeabilitás − Simaizomkontrakció, NON

vascularis − Fájdalom

Alvadási kaszkád

• A keringő plazmából • Coagulatio, i.e., fibrin • Fibrinolysis

Kémiai mediátorok

„általánosan”

-plazma vagy sejteredet

-aktiváció szükséges

-specifikus targetj

-kaszkádot okozhatnak

-rövid-életűek

EICOSANOIDok (ARACHIDONsav származékok)

• Sejtmembrán részei

• 1) Prosztaglandinok • 2) Leukotriének • 3) Lipoxinok MULTIPLE ACTIONS AT MANY LEVELS

PROSZTAGLANDINOK (THROMBOXANOK is)

• Fájdalom

• Láz

• Alvadási kaszkád

LEUKOTRIÉNEK

• Chemotaxis

• Vasoconstrictio

• Fokozott permeabilitás

LIPOXINOK

• Gátolják a chemotaxist, adhéziót

• Vasodilatatio

PLATELET-ACTIVATING FACTOR (PAF)

• Foszfolipid

• Számos sejtből • ERŐS, thrombocytakat aktiváló fukció

ASPRIN

CYTOKINEK/KEMOKINEK

• CYTOKINEKet számos sejt termelhet, általában limfociták és makrofágok, fontos szerepük van az akut és krónikus gyulladásban

-TNFa, IL-1 makrofágok termelik • CHEMOKINES kis molekulasúlyú proteinek, a

leukocyták toborzása a szerepük

NITROGÉN MONOXID

• ERŐS VASODILATATOR

• ARGINIBŐL keletkezik NO-szintáz hatására

LYSOMALIS granulumok

• Elsődleges • AZUROPHIL, vagy NEM-specifikus • MPO • Lysozyme (Bact.) • Savas hydrolase

• Másodlagos • Specikusak • Lactoferrin • Lysozyme • Alkaline Phosphatase • Collagenase

SZABADGYÖKÖK • O2 –(SUPEROXIDE) • H2O2 –(PEROXIDE)

• OH- –(HYDROXYL RADICAL) • PUSZTÍTÓ HATÁSUAK

A GYULLADÁS SZISZTÉMÁS HATÁSAI

-A láz, a testhőmérséklet emelkedése az akut fázis reakció egyik leggyakoribb megnyilvánulása. A testhőmérséklet emelkedéséért az ún. pirogén hatású anyagok felelôsek, amelyek a hypothalamus vascularis és perivascularis sejtjeiben fokozzák a prosztaglandintermelést. A bakteriális termékek, mint pl. a lipopoliszacharid (LPS; exogén pirogének) a leukocytákban olyan citokinek termelését serkentik (IL-1, TNF; endogén pirogének), amelyek emelik a ciklooxigenáz szintjét, és ezen keresztül elôsegítik az arachidonsav prosztaglandinná alakulását.

-Az akut fázis fehérjék emelkedett szintje a vérben. Közülük a 3 legismertebb a C-reaktív protein (CRP), a fibrinogén és a szérumamyloid A fehérje (SAA).

-A leukocytosis is a gyulladásos reakciók szokásos velejárója, elsősorban bakteriális eredetű fertőzésekben -VVT süllyedés gyorsulása -Az akut fázis reakció megnyilvánulásai közé tartozik a magasabb pulzusszám és vérnyomás, a csökkent izzadás, a remegés, hidegrázás, az étvágytalanság, az aluszékonyság és a rossz közérzet; mindezekért valószínűleg a citokinek központi idegrendszerre gyakorolt hatásai felelősek. -Septicus shock -súlyos fertőzések esetén

Az akut gyulladás következményei

Gyógyulás – a károsodás kijavítása (repair), regeneráció.

Átmenet krónikus gyulladásba.

Hegesedés

Az akut gyulladás osztályozása az exsudatum alapján

Serosus nyálkahártya:nátha,

serosus memb. pleuritis exsudativa,

bőr: erysipelas

Fibrines pleuritis sicca, peritonitis

Nyálkahártyán: Croupos diphteria

Diphteriás typhus abd (ileum), dysenteria (colon)

Gennyes folliculitis, furunculus, carbunculus

Abscessus szövetekben körülirt gennygyülem

Empyema preformált testüregben gennygyülem

Phlegmone szövetközti résekben terjedő gyull.

Vérzéses Pestis, himlő, anthrax, influenza

Gangraenosus, ichorosus -a gyulladás csődje, a szövetek heterolysise

Morfológia A Bőrön

erythema,

duzzanat

jelenhet meg

A nyálkahártyákon

erythema

duzzanat, nyálkahártya

ödéma jelenhet meg

A parenchymás szervekben

ödéma

Pleuritis exudativa Pericarditis exudativa Hydropericardium Hydrothorax Erysipelas, varicella, herpes

Légúti, tápcsatornai nyálkahártya serosus gyulladása Nyákhypersecretio miatt az izzadmányban a nyák dominál „ catarrhalis” (nyákos) gyulladás Okai • Allergiás reakció (pl. szénanátha) - rhinitis („folyik az orra”) • Vírusok - rhinitis, pharyngitis, laryngitis, bronchitis; enteritis (vizes hasmenés) • Hideg - kisgyermeknél rhinitis, pharyngitis, bronchitis Morfológia A mucosa vörös, duzzadt, nyák fedi

Gégenyálkahártya savós gyulladása (laryngitis acuta serosa) Okai • Fertőzés: Haemophilus influenzae, ill. vírus • Gyógyszerallergia • Toxikus gázok belélegzése Fontos klinikai következmény Gyorsan hyperaemia és vizenyő keletkezik a hangszálakban, az epiglottisban: oedema laryngis „légúti elzáródás „ halálos lehet

Pericarditis fibrinosa

Tonsillitis follicularis

Heveny fibrines gyulladás

Hepatisatio grisea

Heveny gennyes gyulladás

Fasciitis necrotisans

Orbánc (erysipelas)

Empyema thoracis

Meningitis purulenta

Empyema v.felleae

Haemorrhagias gyulladás

-a legfontosabb patológiai eltérés a vérzés

Variola vera

Urocystitis acuta Bőr anthrax

Influenza-vírusfertőzés, tüdő

Gangréna

Pneumonia gangrenosa

Gangraenosus gyulladás

Ulcus-fekély

A fekély (ulcus) a szervek vagy szövetek felszínén kialakuló, bemélyedéssel járó szövethiány, amely legtöbbször necroticus vagy gyulladt szövetek leválása következtében alakul ki