Az immunrendszer evolúciója és a veleszületett immunitás

4.

Gyulladás

akut fázis reakció

plazma enzimrendszerek

2019. szept. 30.

Bajtay Zsuzsa

Celsus (szül. i.e.25):

1. Rubor - pír

2. Calor - forróság

3. Dolor - fájdalom

4. Tumor – duzzanat

Galenus (szül. 129):

5. Functio laesa - károsodott működés

Lawrence, Nat Rev Imm, 2002

A gyulladást kísérő jelenségek

A gyulladás típusai

ok példa következmény

Exogén

• Mechanikai

• Fizikai

• Kémia

• Biológiai

• Traumás sérülés

• Égés, fagyás, sugárzás

• Sav-lúg

• Kórokozó

Lokális gyulladás

Endogén Túlérzékenység

o Autoimmunitás

Immunkomplex betegség,

Öröklött immundeficiencia

Anafilaxia

o Lokális

(sympathiás opthtalmia)

o Szisztémás (SLE)

o Lokális – szisztémás

(glomerulonephritis)

Lokális gyulladás

Akut (heveny) ---- Krónikus (idült)

Medzhitov, Nature,2008

The inflammatory pathway

8.1. ábra A gyulladás jellegzetes komponensei

és időbeli változásaik

Medzhitov, Nature,2008

8.2. ábra Plazmaenzimrendszerek szerepe a gyulladásban

Fibrinolízis

17.11. ábra Gyulladási citokinek kaszkádja Gram-negatív

bakteriális fertőzést követően

5.1. ábra Az IL-1 autokrin, parakrin és endokrin hatása

8.3. ábra A gyulladásos citokinek szekrécióját

az inflammaszóma segíti

(NALP,IPAF -- LRR)

3.6. ábra A makrofágok érése és aktivációja

1. CCR2-,CX3CR1high,CD62L-

2. CCR2+,CX3CR1low,CD62L+

1.

2.

3.9. ábra A fagocitózis folyamata

3.12. ábra Makrofágok szerepe immunfolyamatokban

3.17. ábra A reaktív oxigén- és nitrogéngyökök keletkezése

fagocitákban

8.4. ábra Lipidmediátorok keletkezése

foszfatidil-etanolamin,

foszfatidil-kolin

foszfatidil-inozitol

18.10. ábra Fiziológiás és „frusztrált” fagocitózis

8.5. ábra A granulociták extravazációja

18.12. ábra Immunkomplexek által okozott szövetkárosodás

folyamata – III-as típusú reakció

Akut fázis reakció, akut fázis fehérjék

• Gyulladásos citokinek termelése

• Akut fázis fehérjék +/-

• Máj -- vérplazma fehérje összetétel -- vvt süllyedés sebessége megváltozik

5.12. ábra Az akut fázis válasz kiváltásában fontos citokinek

és átfedő hatásaik

Makrofág és limfocita aktiváció

Szöveti destrukció, degeneráció -- fibrózis : kötőszövetes rostos elfajulás

Granulómaképzés gyakori

Daganatos elváltozás kockázata megnő

18.14. ábra A granulóma kialakulása és szerkezete

Autoinflammatorikus betegségek

• Familial Mediterranian fever (FMF)

pirint kódoló MEFV gén mutációja okozza

peritonitis, arthritis, bőrtünetek

• Neonatal onset multisystem inflammatory disease (NOMID)

kriopirint kódoló NLRP3 gén mutáció, IL-1 termelés

újszülöttkorban kezdődő tünetek

• TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS)

TNFRSF1A gén hibája

periodikus magas láz, fájdalmak, gyulladás

• Deficiency of the Interleukin-1 Receptor Antagonist (DIRA)

IL1RN gén hibája,

csontok fájdalma, deformitása, bőrtünetek

• Behçet’s Disease

ismeretlen ok

erek gyulladása, fekélyek, változatos tünetek

Medzhitov, Nature,2008

Origin and physiological roles of inflammation

Medzhitov, Nature,2008

The inflammatory pathway

Medzhitov, Nature,2008

Cell death and its consequences

Basil, Nat Rev Immunol,2016