Dr. Atan BestariDr. Atan Bestari

Bagian Farmakologi dan Bagian Farmakologi dan Terapeutik FK UISUTerapeutik FK UISU

1. Diuretik1. Diuretik

Diuretik osmotikDiuretik osmotik Penghambat karbonik anhidrasePenghambat karbonik anhidrase BenzotiazidBenzotiazid Diuretik hemat kaliumDiuretik hemat kalium XantinXantin Pengobatan dengan diuretikPengobatan dengan diuretik

Diuretik ialah obat yang dapat Diuretik ialah obat yang dapat menambah kecepatan menambah kecepatan pembentukan urin.pembentukan urin.

Diuresis mempunyai 2 pengertian :Diuresis mempunyai 2 pengertian :

1. Meningkatnya volume urin yang 1. Meningkatnya volume urin yang diproduksidiproduksi

2. Jumlah pengeluaran ( kehilangan ) 2. Jumlah pengeluaran ( kehilangan ) zat-zat terlarut dan airzat-zat terlarut dan air

2. Obat yang Mempengaruhi 2. Obat yang Mempengaruhi Konservasi AirKonservasi Air

ADHADH BenzotiazidBenzotiazid Penghambat sintesis prostaglandinPenghambat sintesis prostaglandin

1.1. Inhibitors of carbonic Inhibitors of carbonic anhydraseanhydrase

Acetazolamide ( Diamox )Acetazolamide ( Diamox ) Dichlorphenamide ( Daranide )Dichlorphenamide ( Daranide ) Methazolamide ( Neptazane )Methazolamide ( Neptazane )

IndikasiIndikasi

Oedem – CHF & drug inducedOedem – CHF & drug induced Open – angle glaucomaOpen – angle glaucoma Secondary glaucoma & preoperatively Secondary glaucoma & preoperatively

in acute angle – closure glaucoma to in acute angle – closure glaucoma to lower ocular pressure before surgarylower ocular pressure before surgary

EpilepsyEpilepsy Acute mountain sickness (prephylactic)Acute mountain sickness (prephylactic)

Familial periodic paralysisFamilial periodic paralysis Correcting metabolic alkalosis Correcting metabolic alkalosis

(diuretic – induced increases in H(diuretic – induced increases in H++ excretion)excretion)

2. Osmotic diuretics2. Osmotic diuretics

GlycerinGlycerin IsosorbideIsosorbide MannitolMannitol UreaUrea

IndikasiIndikasi

GFR (Actue Renal Failure / ARF)GFR (Actue Renal Failure / ARF) ATN (Acute Tubular Nekrosis)ATN (Acute Tubular Nekrosis) Dialysis disequilibrium syndromeDialysis disequilibrium syndrome To centrol intraocular pressure during To centrol intraocular pressure during

acute attacks of glaucoma and for acute attacks of glaucoma and for short – term reduction in intraocular short – term reduction in intraocular pressurepressure

cerebral oedem & brain mass before cerebral oedem & brain mass before & after neurosurgery& after neurosurgery

3. Inhibitors of Na3. Inhibitors of Na++-K-K++-2Cl-2Cl-- symport (Loop diuretics ; High symport (Loop diuretics ; High

ceiling diuretics)ceiling diuretics) Furosemide (Lasix)Furosemide (Lasix) Bumetanide (Bumex)Bumetanide (Bumex) Ethacrynic acid (Edecrin)Ethacrynic acid (Edecrin) Torsemide (Demadex)Torsemide (Demadex) AzosemideAzosemide MuzolimineMuzolimine PiretanidePiretanide TripamideTripamide

IndikasiIndikasi

Oedem paru akutOedem paru akut Chronic CHFChronic CHF HipertensiHipertensi Oedem pada sindroma nefrotikOedem pada sindroma nefrotik Oedem pada ascites oleh karena Oedem pada ascites oleh karena

cirrhosis hepatis (hati-hati dengan cirrhosis hepatis (hati-hati dengan encephalopathy & hepatorenal encephalopathy & hepatorenal syndroma)syndroma)

Forced diuresis (drug overdose)Forced diuresis (drug overdose)

Hypercalcemia (+ isotonic saline)Hypercalcemia (+ isotonic saline) Life – threatening hyponatremia ( + Life – threatening hyponatremia ( +

hypertonic saline)hypertonic saline) Chronic renal insufficiency (oedema)Chronic renal insufficiency (oedema) ARF (oliguric ARF ARF (oliguric ARF nonoliguric ARF) nonoliguric ARF)

4. Inhibitors of Na4. Inhibitors of Na++-Cl-Cl-- symport symport (Thiazide and thiazide-like (Thiazide and thiazide-like

diuretics)diuretics) Bendroflume thiazide (Naturetin)Bendroflume thiazide (Naturetin) Benzthiazide (Exna)Benzthiazide (Exna) Chlorothiazide (Diuril)Chlorothiazide (Diuril) Hydrochlorothiazide (Hydrodiuril)Hydrochlorothiazide (Hydrodiuril) Hydroflumethiazide (Saluron)Hydroflumethiazide (Saluron) Methyclothiazide (Enduron)Methyclothiazide (Enduron) Polythiazide (Renese)Polythiazide (Renese) TrichlormethiazideTrichlormethiazide

Chlorthalidone (Hygroton)Chlorthalidone (Hygroton) Indapamide (Loxol)Indapamide (Loxol) Metolazone (Mykrox, Zaroxolyn)Metolazone (Mykrox, Zaroxolyn) Quinethazone (Hydromox)Quinethazone (Hydromox)

IndikasiIndikasi

Oedem :Oedem : jantung (CHF)jantung (CHF) hati (hepatic cirrhosis)hati (hepatic cirrhosis) ginjal (nephrotic syndrome, chronic ginjal (nephrotic syndrome, chronic

renal failure, acute glomerulonephritis)renal failure, acute glomerulonephritis) terapi kortikosteroidterapi kortikosteroid

Hipertensi (sendiri / tunggal atau Hipertensi (sendiri / tunggal atau bergabung dengan antihipertensi bergabung dengan antihipertensi lain)lain)

ekskresi Caekskresi Ca++++ calcium nephrolithiasiscalcium nephrolithiasis osteoporosisosteoporosis

Nephrogenic diabetes insipidusNephrogenic diabetes insipidus Intoksikasi BrIntoksikasi Br--

5. Inhibitors of renal epithelial 5. Inhibitors of renal epithelial NaNa++ channel (K channel (K+ + - sparing - sparing

diuretics)diuretics) Amiloride (Midamor)Amiloride (Midamor) Triamterene (Dyrenium, Maxzide)Triamterene (Dyrenium, Maxzide)

IndikasiIndikasi

Oedem & hipertensi (jarang dipakai), Oedem & hipertensi (jarang dipakai), biasanya digabung dengan diuretik biasanya digabung dengan diuretik lainlain

Liddle’s syndrome Liddle’s syndrome (pseudohyperaldosteronism (pseudohyperaldosteronism hypokalemic alkalosis & hypertensi)hypokalemic alkalosis & hypertensi)

Cystic fibrosis (+ purinergic agonist )Cystic fibrosis (+ purinergic agonist ) Lithium induced nephrogenic Lithium induced nephrogenic

diabetes insipidusdiabetes insipidus

6. Antagonists of 6. Antagonists of mineralocorticioid receptors mineralocorticioid receptors (Aldosterone antagonits, K(Aldosterone antagonits, K++ - -

sparing diuretics)sparing diuretics) Spironolactone (Aldactone)Spironolactone (Aldactone) CanrenoneCanrenone Potassium canrenoataPotassium canrenoata

IndikasiIndikasi

Oedem & hipertensi (digabung dengan Oedem & hipertensi (digabung dengan thiazide atau loop diuretic)thiazide atau loop diuretic)

Primary hyperaldosteronism (adrenal Primary hyperaldosteronism (adrenal adenomas or bilateral adrenal adenomas or bilateral adrenal hyperplasia)hyperplasia)

Oedem refrakter ~ aldosteronisme Oedem refrakter ~ aldosteronisme sekunder (gagal jantung, cirrhosis sekunder (gagal jantung, cirrhosis hepatis, sindroma nefrotik, ascites yang hepatis, sindroma nefrotik, ascites yang hebathebat

Diuretic of choice in patients with Diuretic of choice in patients with hepatic cirrhosishepatic cirrhosis

Seven basic mechanisms for Seven basic mechanisms for transmembrane transport of transmembrane transport of

solutessolutes1 2 3 4 5 6 7

H2OA

ADPATPA A

B C

A A A

B

Mediated TransportPrimaryActive

Transport

SecondaryActive

Transport

Passive Transport Active Transport

Cell membrane

Keterangan :Keterangan :

1.1. Convective soluteflow (solven drag)Convective soluteflow (solven drag)

2.2. Simple diffusion (lipophilic solute Simple diffusion (lipophilic solute across membrane)across membrane)

3.3. Channel – mediated diffusionChannel – mediated diffusion

4.4. Carrier – mediated (facilitated) – Carrier – mediated (facilitated) – diffusion (uniport)diffusion (uniport)

5.5. ATP – mediated transportATP – mediated transport

6.6. Symport ( co transport)Symport ( co transport)

7.7. Antiport (counter transport)Antiport (counter transport)

Penggunaan Klinik DiuretikPenggunaan Klinik Diuretik

Keadaan dengan edema :Keadaan dengan edema :

1. Gagal jantung kongestif1. Gagal jantung kongestif

2. Penyakit ginjal2. Penyakit ginjal

3. Sirosis hati3. Sirosis hati

4. Edema idiopatik4. Edema idiopatik

Keadaan tanpa edema :Keadaan tanpa edema :

1. Hipertensi1. Hipertensi

2. Nefrolitiasis2. Nefrolitiasis

3. Hiperkalsemia3. Hiperkalsemia

4. Diabetes insipidus4. Diabetes insipidus

Perubahan-perubahan pola Perubahan-perubahan pola elektrolit urine sebagai respons elektrolit urine sebagai respons

terhadap obat-obat diuretikterhadap obat-obat diuretikAgenAgen PolaPola

NaClNaClElektrolElektrol

itit

NaHCONaHCO33

UrineUrine

KK++

Penghambat Penghambat carbonic anhydrasecarbonic anhydrase

++ ++++++ ++

Agen-agen ansa Agen-agen ansa (loop)(loop)

++++++++ -- ++

ThiazideThiazide ++++ ±± ++

Agen ansa + Agen ansa + thiazidethiazide

++++++++++

++ ++++

Agen-agen hemat Agen-agen hemat KK++

++ -- --

+ : meningkat ; - : menurun

Penggunaan klinik diuretikPenggunaan klinik diuretik

PenyakitPenyakit ObatObat Komentar / KeteranganKomentar / Keterangan

HipertenHipertensisi

TiazidTiazid Merupakan pilihan Merupakan pilihan utama step 1, pada utama step 1, pada sebagian besar sebagian besar penderitapenderita

Diuretik Diuretik kuatkuat

(biasanya (biasanya furosemid)furosemid)

Digunakan bila terdapat Digunakan bila terdapat gangguan fungsi ginjal gangguan fungsi ginjal atau bila diperlukan efek atau bila diperlukan efek diuretik yang segeradiuretik yang segera

Diuretik Diuretik hemat hemat kaliumkalium

Digunakan bersama Digunakan bersama tiazid atau diuretik kuat, tiazid atau diuretik kuat, bila ada bahaya bila ada bahaya hipokalemiahipokalemia

PenyakitPenyakit ObatObat Komentar / KeteranganKomentar / Keterangan

Payah Payah jantung jantung kronik kronik

kongestifkongestif

TiazidTiazid

Diuretik Diuretik kuatkuat

(furosemid)(furosemid)

Digunakan bila fungsi Digunakan bila fungsi ginjal normal, turut ginjal normal, turut bermanfaat pada bermanfaat pada penderita dengan penderita dengan gangguan fungsi ginjalgangguan fungsi ginjal

Diuretik Diuretik hemat hemat kaliumkalium

Digunakan bersama Digunakan bersama tiazid atau diuretik kuat, tiazid atau diuretik kuat, bila ada bahaya bila ada bahaya hipokalemiahipokalemia

Udem Udem paru paru akutakut

Diuretik Diuretik kuatkuat

(furosemid)(furosemid)

PenyakitPenyakit ObatObat Komentar / Komentar / KeteranganKeterangan

Sindrom Sindrom nefrotiknefrotik

Tiazid atau Tiazid atau diuretik kuat diuretik kuat bersamaan bersamaan

spironolaktonspironolakton

Payah Payah ginjal ginjal akutakut

Manitol dan / Manitol dan / atau furasemidatau furasemid

Sirosis Sirosis hati hati

dengan dengan asitesasites

Spironolakton Spironolakton (sendiri) atau (sendiri) atau

bersama tiazid bersama tiazid atau diuretik atau diuretik

kuatkuat

Diuretik kuat harus Diuretik kuat harus digunakan dengan digunakan dengan hati-hatihati-hati

Udem Udem otakotak

Diuretik Diuretik osmotikosmotik

PenyakitPenyakit ObatObat Komentar / Komentar / KeteranganKeterangan

HiperkalsemHiperkalsemiaia

FurosemidFurosemid

Batu ginjalBatu ginjal TiazidTiazid

Diabetes Diabetes insipidusinsipidus

TiazidTiazid

Open angle Open angle glaucomaglaucoma

AsetazolamiAsetazolamidd

Acute angle Acute angle closure closure

glaucomaglaucoma

Diuretik Diuretik osmotik osmotik

atau atau asetazolamiasetazolami

dd