OBAT DIURETIKADra. Suhatri. MS. Apt FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS
ANDALAS
OBAT DIURETIKA
Diuretika adl obat meningkatkan pengeluaran urin (natrium dan
air) oleh ginjal
Klasifikasi diuretik berdasarkan tempat dan mekanisme kerja1.
Diuretika osmotic (Manitol (osmitrol ), Isosorbida ( Ismotik ) dan
Urea ( Urephil ) 2. Diuretika Inhibitor Carbonic Anhydrase
(Acetazolamida (Diamox ) mengobati penyakit glaucoma. 3. Diuretika
Benzodiazepina&derivatnya (Klortiazida 4. Diuretika bekerja
pada loop henle nefron ( lengkungan ) (Asam Ethacrynic, Furosemida,
& Bumetamida ( Bumex ) 5. Diuretika Antagonis Aldosteron
(Spironolaktone ( Aldactone ) 6. Diuretika Hemat Kalium
(Triamterene dan Amilorida).
1. Diuretika OsmotikMekanisme kerja fisiologis normal garam Na
adl zat terlarut terbanyak pada cairan tubulus proksimal hasil
filtrasi glomerulus. Reabsorpsi Na dan air ini rasionya sama. Bila
ada zat-zat terlarut yg tidak direabsorpsi (manitol) menyebabkan
hipertonisitas dlm tubulus terutama daerah loop henle, terjadi
penurunan reabsropsi air, dan air pindah dr kapiler ke tubulus
dengan sendirinya peningkatan pembentukan urin ( H2O+Na).
Efek Samping: *.Hiperglisemia berat dan glycosuria karena
terjadi kejenuhan metabolisme manitol *Selama pemberian infus dpt
meningkatkan volume plasma & meningkatkan jumlah cairan pada
sirkulasi sebagai konpensasi akan timbul takikardia sementara
*Tidak seimbang elektrolit karena pengurangan volume terjadi
dehidrasi selulair, menimbulkan gejala-gejala sakit kepala, mual
dan muntah
*Dapat meningkan tekanan intrakranial ( 8-12 ) jam setelah
diuresis. Penglihatan kabur dan juga terjadi retensi urina.
Indikasi : Manitol dapat sebagai profilaksi & pengobatan pada
gagal ginjal akut awal Pada keadaan operasi bermacam
kardiovascular
2. Diuretika Inhibitor Carbonic Anhidrase (ICH) Contoh :
Acetozolamida turunanya Diklorofenamida dan Metazolamida Obat
kelompok ini sering digunakan untuk mengobati glaucoma, keracunan
barbiturat dan asetosal. Enzim ini ditemui dalam jaringan kortek
ginjal, mukosa lambung, pancreas, bola mata, SSP dan eritrosit
Mekanisme kerja: *Hasil filtrasi banyak mengandung HCO3- + H+
akan membentuk H2CO3 dan senyawa ini segera terurai jadi H2O + CO2
*CO2 direabsorpsi oleh sel epitel tubulus dg adanya H2O dalam sel
dg batuan enzim CH dirobah jadi H2CO3. Bila enzim ini dihambat CO2
tidak dirobah jadi H2CO3, shg CO2tidak direabsorpsi. H2O juga tidak
direabsorpsi dan urin bertambah dan banyak mengandung CO2
Toksisitas * Terjadi ketidak seimbangan elektrolit terutama
pengurangan K dan bikarbonat, hiperkloremia Asidosis, anemia
hemolitik, leukopenia mual dan muntah kristalurea, mulut kering,
gelisah, ataksia bobot badan turun. Kegunaan : terutama untuk
mengobat glaucoma menurunkan tekanan intra okuler jarang digunakan
untuk diuretik (efek terbatas) untuk alkalinasi urin akibat
keracunan barbital dan salsilat
3. DIURETIKA LOOP HENLE Diuretik yg bekerja pada daerah
lengkungan ) * Oba ini menghambat reabsorpsi NaCl pada daerah loop
Henle. *Dari obat yg tersedia obat yg paling efektif. Contoh :
Furosemida dan Asam Ethacrynic Furosemida adlh turunan sulfonamida
& turunan yg terbaru adlh Torsemida
Farmakokinetik : diabsorpsi dg cepat setelah pemberian oral.
disekresikan melalui ginjal. Torsemida 1 jam lebih ceat diserap
dibanding kan Furosemida. Pemberian iv konsentrasi darah hampir
sama dicapai Lama efek Furosemida sekitar 2 s/d 3 jam dan torsemida
4 s/d 6 jam Pemberian bersama probenecid & indomethasin akan
mengganggu sekresi dan clearance ( pembersihanya dari darah )
Farmakodinamika : * kerjanya menghambat sistem tranport Na, K,
Cl pd membran sel epitel dinding tubulus Ansa hendle dg
mempengaruhi enzim Na, K, ATP ase menyebabkan turun reabsorpsi
NaCl. *obat ini juga meningkatkan ekresi dari Mg ,Ca penggunaan
lama menimbulkan hipomagne semia, jarang menyebabkan hipokalsemia.
* bila terjadi hiperkalse mia, dapat ditingkatkan ekresi Ca dengan
meng kombinasi dg infus garam fisiologis dan sangat bermanfaat
menangani hiperkalsemia akut.
Toksisitas : 1.Hipokalemia Karena meningkatkan sekresi K dan H
oleh ginjal dan untuk mengantisipasi beri suplemen garam KCl atau
makanan yang mengandung KCl. Dan lakukan koreksi hipovolemia
2.Ototoksisitas Yaitu terjadi gangguan pendengaran dan efek toksis
ini berhubungan langsung dengan dosis dan bersifat reversible. Hal
ini lebih lazim terjadi bila fungsi ginjal menurun dan menggunakan
obat lain yang juga berefek ototoksistas. Yaitu obat antibiotika
aminoglikosida (eritromisin).
3. Hiperurisemia Memicu serangan rematik gout, hal ini
disebabkan oleh meningkatnya reabsorpsi asam urat pada tubulus
proksimal dan terjadi hiperurisemia. Dan ini dapat dihindari dengan
pemberian diuretik ini dosis rendah. 4. Hipomagnesemia Yaitu
terjadi penipisan / pengurasan magnesium. Dapat diatasi dengan
pemberian preparat magnesium oral.
Penggunaan klinis ( indikasi ) : mengobati edema paru-paru akut
dan edema pd asites dan edema lainnya dan hiperkalsemia akut. gagal
ginjal akut dapat meningkatkan kecepatan aliran urina dan
meningkatkan ekresi K pada gagal ginjal akut, dapat mengatasi gagal
ginjal oligourik jadi non oligourik dosis : Bumetamida 0,5 s/d 2 mg
Ethacrynic 50 s/d 200 mg Furosemida 20 s/d 80 mg Torsemida 2,5 s/d
20 mg penatalaksanaan keracunan makanan yang mengandung anion
Bromida, Fluorid dan iodida ( over dosis )
Kontra indikasi : Gagal ginjal dan gagal hati Toksisitas dan
Efek Samping Efek samping yang serius terjadi hipokalemia pada
pasien gagal ginjal dan diberikan bersamaan dengan thiazida.
Indikasi : Digunakan untuk terapi hipertensi dikombinasi dengan
diuretika yang lain. Tujuan kombinasi untuk mencegah kehilangan
kalium yg sangat berlebih. Bentuk kombinasi: pengobatan gagal
jantung kongestiv sirosis hati gangguan ginjal.
(THIAZIDA DAN DERIVAT THIAZIDA) Thiazida dikembangkan dari
pasien yang menirima sulfanilamida sbg antimikroba. Pd pasien
terjadi asidosis metabolit dan urin sangat alkali. Obat ini
menyebabkan diuresis (banyak mengandung Na bikarbonat) Penemuan ini
diperoleh acetazolamida Acetazolamid dikembangkan jadi Thiazida,
chlorothiazida
THIAZIDA Mekanisme kerja: menghambat reabsorpsi NaCl pada sel
epitel diding lumen tubulus distal dan efeknya sedikit pada tubulus
proksimal akhir. Penurunan Na+ intrasel epitel akibat dihambat oleh
thiazida, Na banyak dalam lumen dan menghambat reabsorpsi air, urin
meningkat.
Indikasi: 1. Obat hipertensi 2. Gagal jantung kongestif 3.
Nefrolitiasis akibat hiperkalsiuria idiopatik 4. Diabetes
insipidusnefrogenik Toksisitas: 1. Alkalosis metabolit Hipokalemia
& hiperurisemia (toksistas ini mirip yang disebabkan
Furosemida) 2. Gangguan toleransi karbohirat hiperglisemia terjadi
pd pasien diabetes menghambat pembebasan insulin dan penurunan
penggunaan glukosa oleh jaringan
3. Hiponatrimia, dpt mengancam jiwa, walau pun jarang terjadi,
akibat dr hipovolumia pd peningkatan ADH, penurunan kapasitas
pengenceran oleh ginjal & peninktan rasa haus. Dapat diatasi dg
dosis kecil dan membatasi minum. 4. Hiperlipidemia, menyebabkan
peningkatan kolesterol 5-15 % kolesterol. Penggunaan jangka pjg
turun lagi. Kontra indikasi: penggunaan berlebih pada sirosis hati,
gagal ginjal, gagal jantung.
5. Diuretik Hemat Kalium Contoh : Triamteren dan Amilorida
Mekanisme kerjanya : Obat ini bekerja sebagai antogonis konpetitiv
dengan enzym Na, K, ATP ase pada membran sel epitel tubulus
proksimal akibatnya Na tidak direabsorpsi hal ini tentu diikuti
juga oleh air sehingga urina bertambah. Meningkat ekresi Na juga
akan diikuti juga oleh Cl dan sedikit ekresi kalium.
Toksisitas dan Efek Samping * terjadi hiperkalemia dengan
gejala-gejala mual, muntah, pusing dan kaki kram. * anemia
megaloblastik (meninhibisi enzim dihidrofolat reduktase) shg
terjadi penurunan dan penyimpanan asam folat. Indikasi : Untuk
terapi edema dan penggunaannya selalu dikombinasi dengan diuretika
lain ( Thiazida dan Furosemida).
6. Diuretika Antagonis Aldosteron Contoh : Spironolactone (
Aldoctone ) Mekanisme kerjanya : Spironolactone ini bekerja sebagai
antagonis kompetitif dengan aldosteron endogen ( mineralokortikoid
) pada reseptornya. Reseptor ini suatu protein didalam sitoplasma
sel epitel tubulus distal dan tabung pengumpul urina.
mengurangi pembentukan m RNA,shg mengurangi produksi enz Na,K
ATP ase, sehingga re absorbsi Na dan air turun Akibatnya terjadi
penurunan reabsorpsi Na dan menurunkan sekresi K. Sedangkan pada
kosentrasi tinggi akan terjadi inhibisi sintesa aldosteron
sendiri.
* Aldosteron berfgs untuk ekskresi kalium,
jika
dihambat, akan terjadi hiperkalemia meningkat kadar serum
potasium darah. * Kadar potasium (K+) yang tinggi dalam darah
menyebabkan relaksasi otot jantung, berfungsi untuk menurunkan
tekanan darah.
