CLASE 08 - Psicofármacos

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Farmacología.

Ciclo : VTema : PsicofármacosDocente : Dr. Raúl Sotelo.

: Dr. Marco Lara SilvaSemestre : 2012 - I

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Clasificación del Sistema Límbico

• Cortical Sub Cortical

- Corteza Orbifrontal.

- Circunvolución Sub - Callosa.

- Circunvolución del Cíngulo.

- Circunvolución Parahipocampal.

- Circunvolución del hipocampo

- Circunvolución Dentada.

- Hipotálamo (cuerpo mamilar).

- Epitálamo

- Tálamo (núcleos anterior y medial).

- Hipocampo.

- Complejo de la Amígdala.

- Núcleos Septales. o septum

- Núcleos del Rafe

- Núcleos Basales: (Cuerpos estriados)

- Núcleo Caudado.

- Putamen.

- Núcleo Pálido.


Núcleos del Rafe

• Dependiendo de su posición dentro de las secciones del tallo encefálico, se agrupan en 6 núcleos

• Médula oblonga (bulbo raquídeo) – Núcleo del rafé pallidus– Núcleo del rafé obscurus

• Puente (protuberancia anular o puente de Varolio) – Núcleo del rafé magnus– Núcleo del rafé pontis– Núcleo del rafé reticularis

• Mesencéfalo – Núcleo del rafé dorsalis


Núcleos del Rafe3 vías serotoninérgicas


Sistema LSistema Líímbicombico


1

2

3

4


motivaciones, emociones, atención, aprendizaje y memoria, también endocrinas y autonómicas


Sistema Límbico

HIPOTALAMO AREAPREOLFATORIA

AMIGDALA

NUCLEOSBASALES

TALAMONUCLEO

ANTERIOR

AREA SEPTAL

HIPOCAMPO

GIRO PARAHIPOCAMPAL

UNCUS

CORTEZAORBITOFRONTAL

GIRO SUBCALLOSO

GIRO DEL CINGULO


FUNCIONES DEL SISTEMA LÍMBCO

EMOCIONES

Ira

Temor

Serenidad

Amígdala e hipotálamo estimulados.

Destrucción de núcleos ventromedial.Hipotalámicos y núcleos amigdalinos.

Destrucción de amígdalas experimental.

APRENDIZAJE Proceso de adquisición de información que se traduceen conocimiento.

MEMORIA

Explícita

Implícita

Recolección consciente de información.(Hipocampo y lóbulo frontal.)1.Memoria Episódica: sucesos.2.Memoria Semántica: lenguaje.

No implica la consciencia es inconciente.1.No asociativo.2.Asociativo.

Disgusto Lóbulo de la ínsula.

Adicción Núcleo Accumbens y corteza frontal.


MOLECULAR O PLEXIFORME

GRANULAR EXTERNA

PIRAMIDAL EXTERNA

GRANULAR INTERNA

PIRAMIDAL INTERNA O GANGLIONAR

MULTIFORME O FUSIFORME

CORTEZA CEREBRAL


Capas de la Corteza

• Isocorteza o Neocorteza: 6 capas• Alocorteza

– Paleocorteza: 2 – 5 capas (4)– Arquicorteza: 3 capas

• Mesocorteza o Yuxtacorteza– Perialocorteza o Yuxtalocorteza

• Periarquicorteza• Peripaleocorteza

– Perisocorteza o Yuxtaisocorteza


Sistema Límbico

Archicorteza

Núcleos Basales

C. Hipocampo

C. Dentada

Molecular

Molecular

Piramidal

Granular

Fusiforme, Polimórfica, Oriens

Fusiforme

Amígdala

Putamen

Caudado

Pálido

Archiestriado

Neoestriado

Paleoestriado

Zona Compacta

Zona Inferior

CA1

CA3

CA2

CA4


1.Axones excitatorios de la corteza entorrinal que inervan células granulosas. Constituyen la vía perforante. 2.Vía de las fibras musgosas que se originan de las células granulosas. 3.Colaterales de Schaffer. Se originan de las células piramidales de la región CA3.

4.Región del girus dentado5.Región CA3

6.Región CA1

7.Las flechas indican el sentido del recorrido de la información8.Vía perforante9.Axones de las neuronas piramidales de CA1 que vuelven a la corteza entorrinal

CA3

CA1


Fisiología de la AmígdalaFisiología de la Amígdala

AMIGDALAAMIGDALA

Hipotalamo

N. Reticular

Tegmento V

Tegmento D

L. Ceruleus

Activa sistema vegetativo

↑ reflejos: vigilancia, paralización y huida

↑ Actividad de Dopamina

↑ Actividad de Noradrenalina

↑ Actividad de Adrenalina



BIOQUÍMICA• SEROTONINA

Núcleos del Rafe medio Hipotálamo,Sistema Límbico, Neocorteza, Cerebelo, ME.


• NORADRENALINALocus Coeruleus Hipotálamo, tálamo, Sistema Límbico, Neocorteza.


• DOPAMINASistemas Ultracortos Capa nuclear int. y

plexiforme int. (RETINA), células periglomerulares (I p.c).

Sistemas Intermedios Sist. Tuberoinfundibular (Hipófisis), Incertohipotalámico (hipotálamo), bulbarperiventriculares (3º y 4º ventrículo).

Sistemas Largos Sistema sustancia negra, Sistema mesocortical.


• ACETILCOLINANúcleo gigantocelular SNC.



Neurobiología de la Motivación:Activación de la Conducta

Área Tegmental

Ventral

Amigdala Basolateral

Amigdala Extendida

Núcleo Accumbens

Cort. Prefrontal

Tálamo Dorsomedial

Pálido Ventral

Respuesta Motora

DopaminaGlutamatoGABAGABA / Neuropéptido




Noradrenalina

Dopamina

Serotonina

Excitatoria

Inhibitoria

Inhibitoria: D2

Excitatoria: D1

Sustancia Negra

Pálido

Corteza

Tallo E.

Dopamina

GABA

GABA

Acetilcolina

Noradrenalina

CAUDADO

PUTAMEN

Serotonina


Psicofármacos • Son fármacos cuya acción principal se ejerce sobre los procesos mentales

o emocionales, modificando la conducta del sujeto.

Clasificación:

Psicolépticos o depresores psíquicos

Psicoanalépticos o estimulantes psíquicosPsicodislépticos o perturbadores psíquicos

Ansiolíticos o tranquilizantes menores

Antipsicótico o tranquilizante mayor

Timolépticos o antidepresivosHipnóticos


CLASIFICACION DE LAS

ENFERMEDADES MENTALES


Psicotrópicos

Ansiolítico

Antidepresivo

Antimaníaco

Antipsicótico

Trastorno de Ansiedad

Mejora el estado de ánimo

Estabiliza el talante

Ánimo, Talante, Pensamiento


ANSIEDADANSIEDAD

Emocion de tension y aprensión que nos ayuda a adaptarnos

Cuando la ansiedad permanece en el tiempo

Nucleos del: Septum, Amigdala é Hipocampo

Alteración en: GABA, Noradrenalina, Serotonina y DopaminaAA

Definición

Histología

Transtorno

Bioquimica

Evolución Ansiedad, Depresión, Psicosis


Ansiolíticos


Tranquilizantes menores

Familias

Benzodiazepinas

No benzodiazepinas Imidazopirimidina

Imidazoquinolona

Indolpiridina

Imidazopiridina

Ciclopirrolonas


Mecanismo de Acción de Benzodiazepinas

GABA se une a subunidad β.

Benzodiazepina

Se une a interfase α γ

Algunos son agonistas.

Algunos son antagonistas.Algunos son agonistas inversos.

Algunos son agonistas parcial.

Tiene cinco subunidades variables Receptor GABAA:

Subunidades GABAA:

α1, α2, α3, α4, α5, α6.β1, β2, β3.γ1, γ2, γ3.

δ.ε.π. θ.


N

N

N

N

N

N

S

N

N

N

N

1,4 Benzodiazepina 1,5 Benzodiazepina

1,2 Triazol 6,7 Tianodiazepina

1 2

3

4

5

1 2

3

4

5

R

6

7

Estructuras de Benzodiazepinas


ANSIOLITICOS

Benzodiazepinas

Efectos

Sedación

Hipnosis

Amnesia anterograda

Anticonvulsivante

Disminución de ansiedad

Relajación muscular


Benzodiazepina agonista parcial

Agonista Parcial

Propiedades.

Fármacos.

Ansiolítico.

Escasa sedación.

Escaso trastorno cognitivo.

Escasa tolerancia y dependencia.

Alpidem.

Bretazenil.

Imidazenil.


Farmacocinética de las benzodiazepinas

Breve : Menor de 6 horas (triazolam)Semivida

Intermedia: De 6 a 24 horas (estazolam)

Semivida : Mayor de 24 horas(diazepam)

Metabolismo CYP3A4

Ultrabreve : Menor de 3 horas (zolpidem)

Eritromicina

Ritonavirus

Claritromicina

Jugo de uva

ItraconazolCYP3A4 inhibido

Ketoconazol


Farmacoterapéutica

• Indicaciones:Indicaciones:– Ansiedad.Ansiedad.– Insomnio.Insomnio.– Estados convulsivos Estados convulsivos

(Agudas diazepam EV, (Agudas diazepam EV, Crónica clonazepam y Crónica clonazepam y clobazam).clobazam).

– Síndrome de abstinencia Síndrome de abstinencia alcohólica.alcohólica.

– Relajante muscular.Relajante muscular.– Inducción anestésica.Inducción anestésica.

• Indicaciones:Indicaciones:– Ansiedad.Ansiedad.– Insomnio.Insomnio.– Estados convulsivos Estados convulsivos

(Agudas diazepam EV, (Agudas diazepam EV, Crónica clonazepam y Crónica clonazepam y clobazam).clobazam).

– Síndrome de abstinencia Síndrome de abstinencia alcohólica.alcohólica.

– Relajante muscular.Relajante muscular.– Inducción anestésica.Inducción anestésica.

• Contraindicaciones:Contraindicaciones:– Alergia a las BZD (raro).Alergia a las BZD (raro).– Insuficiencia respiratoria.Insuficiencia respiratoria.– Miastenia Gravis.Miastenia Gravis.– Shok o estado comatoso.Shok o estado comatoso.– Intoxicación aguda por Intoxicación aguda por

alcohol.alcohol.– Glaucoma de ángulo Glaucoma de ángulo

cerrado.cerrado.– Psicosis.Psicosis.– Gestación.Gestación.

• Contraindicaciones:Contraindicaciones:– Alergia a las BZD (raro).Alergia a las BZD (raro).– Insuficiencia respiratoria.Insuficiencia respiratoria.– Miastenia Gravis.Miastenia Gravis.– Shok o estado comatoso.Shok o estado comatoso.– Intoxicación aguda por Intoxicación aguda por

alcohol.alcohol.– Glaucoma de ángulo Glaucoma de ángulo

cerrado.cerrado.– Psicosis.Psicosis.– Gestación.Gestación.


Ansiolíticos no Benzodiazepínicos

FármacoFármaco N. N. ComerComer

..

Vía Vía AdmAdm

..

Lig Lig Prot.Prot.

Metab.Metab. ExcrecExcrec..

Indica.Indica.

BuspironBuspirona a

BusparBuspar VOVO 95%95% HepáticoHepático RenalRenal Ansiedad.Ansiedad.

Zopiclona Zopiclona DormeDormexx

VOVO 45% 45% HepáticoHepático RenalRenal Insomnio.Insomnio.

Zolpidem Zolpidem Stilnox Stilnox VOVO 92%92% HepáticoHepático RenalRenal Insomnio.Insomnio.

Se diferencia de los BZD por la ausencia del radical Se diferencia de los BZD por la ausencia del radical

benceno en el anillo heterocíclico de su composición benceno en el anillo heterocíclico de su composición

química.química.


DEPRESION


Signos y síntomas de los trastornos depresivos.

EmocionaleEmocionaless

Tristeza, sentirse “por el piso”.Tristeza, sentirse “por el piso”.Ansiedad.Ansiedad.Irritabilidad.Irritabilidad.Anhedonia (Incapacidad para sentir placer).Anhedonia (Incapacidad para sentir placer).

PsicológicosPsicológicos Culpa.Culpa.Desamparo o desvalorización.Desamparo o desvalorización.Desesperanza.Desesperanza.Pérdida de la capacidad de experimentar placer.Pérdida de la capacidad de experimentar placer.

IntelectualeIntelectualess

Pensamientos obsesivos.Pensamientos obsesivos.Disminución de la memoria.Disminución de la memoria.Falta de concentración.Falta de concentración.Pensamientos suicidas.Pensamientos suicidas.

Somáticos Somáticos Disminución de la energía.Disminución de la energía.Agitación o retardo psicomotriz.Agitación o retardo psicomotriz.Insomnio o hipersomnio.Insomnio o hipersomnio.Trastornos del apetito.Trastornos del apetito.Variaciones diurnas del estado de ánimo.Variaciones diurnas del estado de ánimo.Constipación.Constipación.


Clasificación de los Antidepresivos

• Inhibidores de la Recaptación de Serotonina:– Fluoxetina.– Paraxetina.– Sertralina.

• Inhibición de la Monoaminooxidasa:– Fenelzina.– Selegilina.– Tranilcipromina.

• Atípicos:– Bumopilón.– Nefazodona.– Trazodona.


Clasificación de los IMAO

• Inhibidores de la MAO:– Irreversibles (No selectivos, MAOA y MAOB):

• Hidracina:– Isocarbazida.– Fenelcina.

• No hidracinas:– Tranilcipromina.

– Reversibles (selectivos: MAOA):• Monoclobemida (Aurorix ®), • Cimoxatona• Brofaromina


CH2 – CH2 – NH – NH2

Antidepresivos: Inhibidor de la MAO

HidrazinaHidrazina


AntidepresivosAntidepresivos Inhibidores de la receptación de serotoninaInhibidores de la receptación de serotonina

Fluoxetina

Fluvoxamina

Paroxetina

Sertralina

Mirtazapina

Citalopram

Escitalopram

Venlafaxina

IRS

Agonista 5-HT1A

Buspirona

GepironaIpsapirona


Clasificación de los ISRS

• Isrs (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina):– Fluxetina (Sostac ®).

– Fluvoxamina (Luvox ®).

– Paroxetina (Seroxat ®).

– Sertralina (Zoloft ®).

– Mirtazapina (Tetracíclico) (Remeron ®).


Antidepresivos: inhibidor de recaptación de noradrenalina

Tricíclicos

Amina Terciaria

Amina Secundaria

Amitriptilina.

Clomipramina.

Doxepina.

Imipramina.

Desipramina.

Maprotilina.

Nortriptilina.

Protriptilina.

IRNA

IRNA

IRS


N

Dibenzazepina


Antidepresivos Atípicos

– Bumopilón.– Nefazodona.– Trazodona.– Anfebutamona (monociclico)– Cimeliclina (biciclico)– Maprotilina (tetraciclico)– Mianserina (tetraciclico)


Metabolismo de antidepresivos

1A2 y 2D6

3A3 y 3A4

Hidroxilacìón aromàtica

N-desalquilaciòn y N-oxidaciònCYP



Antimaníaco


Antimaníaco

• Fármacos:– Carbonato de Litio.– Citrato de Litio.

• Acción:– Inhibe liberación de noradrenalina.– Inhibe liberación de dopamina.– Inhibe fosfatasa de inositol.– Disminuye función de cinasas de proteínas.



Antipsicóticos


Antipsicóticos Tricíclicos:

• Fenotiazinas:– Cadena alifatica lateral:

• Clorpromazina.• Triflupromazina.

– Anillo piperidina lateral:• Tioridazina.• Misoridazina.

– Anillo piperazina lateral:• Flufenazina.• Trifluoperazina.

• Tioxantenos:• Clopentixol.• Flupentixol.• Plifkutixol.• Tiotixeno.

Antidopamina (DAntidopamina (D22))

Antiserotonina(5-HTAntiserotonina(5-HT2A2A))

Antiadrenérgico(Antiadrenérgico(αα11))

Antihistamínico(HAntihistamínico(H11))

AnticolinérgicoAnticolinérgico


Dibenzotiazina (fenotiazina)

N

S

Antipsicótico Tricíclico

Dibenzotiaina (tioxanteno)

S


Otros Antipsicóticos:

• Clozapina.• Haloperidol.• Loxapina.• Molindona.• Pimozina.• Quetiapína.• Risperidona.

• Receptores Dopamina.

• Receptores α adrenérgicos.

• Receptores serotoninérgico.

• Receptores H1 histamina.


RAM• NEUROLOGICOS: Distonía aguda. Acatisia. Parkinsonismo. Temblores

periorales (Sdr. "del conejo"). Acinecia. Discinesia tardía. Disnea e Hiperventilación

• GASTROENTEROLOGICOS: Sequedad de boca. Sialorrea. Transtornos de la motilidad esofágica. Constipación. Ileo paralítico.

• UROLOGICOS: Retención urinaria. Tenesmo. Disuria. Polaquiuria.• HEPATICOS: Colestasis intrahepática (ictericia). Hepatotoxicidad

(clorpromacina).• CARDIOVASCULARES: Taquicardia. Hipotensión. Cambios ECG. Arritmias

(tioridacina). * Algunas drogas antipsicóticas son bloqueantes de canales de calcio a nivel neuronal, del músculo cardíaco y del músculo liso. Por ejemplo, la tioridazina y la pimozida, explica su mayor toxicidad cardíaca (prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular con riesgo de torsión de punta). Miocarditis en la clozapina por hipereosinofilia


• HEMATOLOGICOS: Leucocitosis. Eosinofilia. Aplasia medular. Trombocitopenia. Agranulocitosis o Neutropenia (clozapina), condición que puede predisponer a contraer infecciones.

• ENDOCRINOS: Hiperprolactinemia. Amenorrea. Ginecomastia. Galactorrea (sulpiride). Aumento de peso.Web interesante de los Orexígenos (estimuladores del apetito)

• SEXUALES: Transtornos de la eyaculación y/o erección. Pérdida de la libido. Frigidez.• DERMATOLOGICOS: Dermatitis alérgica. Dermatosis por contacto. Fotosensibilidad.

Urticaria. Decoloración de la piel. Pigmentación. Exantemas maculopapulares.• OCULARES: Visión borrosa. Queratopatías. Cataratas estrelladas y planas

(clorpromacina). Retinopatía pigmentaria (tioridacina). Empeoramiento del glaucoma.

• S.N.C: Astenia. Sedación. Somnolencia. Disminución del umbral convulsivo. Delirium. Hipotermia (edad avanzada).

• OTROS------- Síndrome Neuroléptico Maligno. Neumonía


Diabetes y sobrepeso• Diabetes tipo 2 y un gran aumento de peso, con causa

multifactorial por bloqueo de diversos receptores a nivel central como periférico

• Aumentan la actividad de la enzima AMP quinasa (AMPK) en el hipotálamo, región del cerebro que, entre otras funciones, regula el apetito por bloqueo de los receptores de la histamina H1. Estos dos elementos bioquímicos -el receptor de la histamina H1 y la enzima AMP quinasa- están relacionados con la regulación de la ingesta de comida.


Toxicidad Neuroléptica: Apoptosis neuronal • Toxicidad de los metabolitos de los antipsicóticos más en los típicos que en los

atípicos. Alteran mitocondrias produciendo muerte neuronal, concentración de monoaminas en el citoplasma e inhibición de la respiración celular mitocondrial por una selectiva inhibición de la NADH: ubiquinona oxirreductasa

• Disminución de sustancia gris en el cerebro, retraso cognitivo, sensorial (retraso mental, retraso sensorial, además del motor) por disminución de la señal dopaminérgica Bloqueo D2 produce down regulation D1 en todo el cerebro e inhibiendo la producción de neutrofinas (plasticidad y desarrollo neuronal impidiendo apoptosis).

• Por bloqueo receptores 5HT-2 y α1.• La familia de receptores 5HT2 está conformada por 3 subtipos de receptores

ligados a proteína Gq, también el receptor α1, que estimulan el metabolismo de fosfatidilinositol. Un fosfoinosítido, inositol fosfato o simplemente inosítido, es un fosfolípido que contiene en su estructura uno o más inositoles modificados por adición de uno o más grupos fosfato. Poseen especial relevancia en biología celular puesto que actúan como segundos mensajeros en la transducción de señal de las células.


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