NEOPLASIAS

Objetivos Sesin de hoy Distinguir la gnesis de las neoplasias

Analizar los procesos de carcinognesis de las neoplasias y su repercusin clnica y sistmica Estructurar las caractersticas de las presentaciones clnicas de las neoplasias segn sistema

Definicin neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y no est coordinado con el de los tejidos normales, y que persiste tras cesar el estimulo que provoco el cambio Es una alteracin de la proliferacin y, muchas veces, de la diferenciacin celular, que se manifiesta por la formacin de una masa o tumor.

Componentes bsicos Parnquima Clulas neoplsicas proliferadas. Determinan la conducta y consecuencia patolgica

Estroma de soporte Formado por tejido conectivo y vasos sanguneos

La nomenclatura tumoral se basa en el componente parenquimatoso

Tumores benignos de clulas mesenquimales: OMA Fibroma Condroma Osteoblastoma Lipoma Hemangioma Leiomioma Rabdomioma

Leiomioma

Tumor de clulas epiteliales Adenoma Neoplasia epitelial benigna, forma patrones glandulares pero no necesariamente acta como glndula

Cistoadenomas Grandes masas qusticas

Cistoadenoma

Papilomas Deriva de epitelio plano estratificado Con proyecciones microscpicas y macroscpicas en forma de dedos o verrugas a partir de las clulas epiteliales

Papiloma

Plipo Proyeccin macroscpica visible sobre una superficie mucosa

Tumores de melanocitos Melanoma Principalmente en la piel Conjuntiva ocular Mucosa bucal

Tumores Malignos Nomenclatura similar a la anterior pero

Tejido Mesenquimal: SARCOMAS Poco estroma, de consistencia carnosa Fibrosarcoma Leiomiosarcoma Rabdomiosarcoma

Tejido epitelial: carcinoma Los ms frecuentes: 80% de total de cncer Glandular: Adenocarcinoma

Clulas escamosas: Carcinoma escamoso o epidermoide POBREMENTE DIFERENCIADO

Teratoma TERATOMAS Compuesto por distintas clulas parenquimatosas gnadas

Tumores malignos de tejidos de sostn, msculos y vasos Sarcomas Invasin local Metstasis hematgenas

Fibrosarcoma Liposarcoma Hemangiosarcoma Leiomiosarcoma Rabdomiosarcoma Condrosrcoma Osteosrcoma

Condrosarcoma

Tumores hematopoyticos Linfomas

Leucemias Mielomas

Melanoma maligno Casi siempre originado de piel Mancha caf negruzca que crece reas hiper e hipopigmentadas Bordes irregulares

Biologa del Crecimiento 1.-cambio maligno clula diana: Transformacin

2.-crecimiento de clulas transformadas 3.-invasin local 4.-metstasis

Tumores benignos o malignos se diferencian entonces en la capacidad de diferenciacin y anaplasia, velocidad de crecimiento, invasin local y metstasis

Resumiendo hasta ahora Neoplasias Benignas Nomenclatura Clulas mesenquimales Clulas epiteliales

Neoplasias Malignas Nomenclatura Clulas mesenquimales Clulas epiteliales

Caractersticas generales

Caractersticas generales

Diferenciacin y Anaplasia Diferenciacin Grado en que las clulas neoplsicas se asemejan a las clulas normales equivalentes, tanto morfolgicamente como funcionalmente

Anaplasia Falta de diferenciacin Tiene diferentes caractersticas

Anaplasia Pleomorfismo: variacin en tamao y forma Morfologa nuclear anormal Mitosis: figuras atpicas Prdida de polaridad Otros cambios: clulas gigantes

Ritmo de Crecimiento Fundamental reconocer los factores que influyen en el ritmo de crecimiento

Cuando un tumor slido es detectable clnicamente, es que ha completado parte de su ciclo vital

Velocidad de CrecimientoDeterminada por:

Tiempo de duplicacin de las clulas tumorales Fraccin de las clulas tumorales que integran la masa replicante Velocidad de desprendimiento de la lesin tumoral

Crecimiento produccin

perdida

Tumores de crecimiento rpido Alto recambio celular

La velocidad de crecimiento de los tumores se correlaciona con su nivel de diferenciacin y por lo tanto los tumores malignos crecen mas rpidamente

Invasin local Tumores malignos Infiltracin progresiva e invasin y destruccin tejido circundante

Metstasis Siempre son consecuencias de un tumor maligno

A mayor crecimiento y rapidez, mayor es la probabilidad de metstasis

Vas de diseminacin Siembra directa en superficie corporal o cavidad

Diseminacin linftica Diseminacin hematgena

Siembra Puede darse en cualquier cavidad Peritoneo Pleural Pericrdica

Diseminacin linftica Va habitual de los Carcinomas y en menor medida de Sarcomas Sigue las vas naturales del drenaje linftico Carcinoma de mama: diseminacin a ganglios linfticos axilares Ganglio centinela

El aumento del tamao de un ndulo linftico en la proximidad de un cncer no significa necesariamente la diseminacin de la lesin primaria

Diseminacin Hematgena Mayor va de los Sarcomas Mayor dificultad de diseminacin Hgado y pulmones

Factores que inciden en la aparicin de las neoplasias Edad Carcinomas > 50 aos

Predisposicin gentica Sd. Hereditario de cncer Canceres familiares Sd hereditario autosmicos recesivos de reparacin de ADN defectuosa

Trastornos no hereditarios Proceso precanceroso Inflamacin crnica

Bases moleculares de la carcinognesis Dao gentico no letal Expansin clonal nica Genes reguladores Protooncogenes promotores de crecimiento Genes supresores de la inhibicin tumoral Genes que regulan apoptosis Genes implicados en la reparacin de ADN

Genes de reparacin de ADN, influyendo en la capacidad de reparar el dao gentico

La carcinogenesis es un proceso de pasos sucesivos a nivel fenotpico y gentico

Cambios fundamentales que determinan el fenotipo maligno Autosuficiencia de seales de crecimiento Falta de sensibilidad a las seales inhibidoras de crecimiento

Evasin de la apoptosis Defectos en la reparacin de ADN

Cambios fundamentales que determinan el fenotipo maligno Potencial replicativo ilimitado

Angiogenesis mantenida Capacidad de invadir y metastizar

Recordando el ciclo celular. Puntos de control del ciclo celular

G1/S: Punto sin retorno en el ciclo celular se verifica el dao de ADN G2/M: verifica que la replicacin del ADN se complete y que se inicie la Mitosis

Seales iniciadoras Protooncogenes: reguladores fisiolgicos de la proliferacin y diferenciacin celular

Oncogenes: genes que facilitan el crecimiento celular La perdida del control normal del ciclo celular es el ncleo central de la transformacin neoplsica y los genes reguladores son la clave del ciclo celular

Activacin de oncogenes Protooncogenes se transforman en oncogenes por: Mutacin estructural del gen por su produccin anormal

Cambios en la regulacin de la expresin del gen, por la produccin anormal de protenas promotoras

Genes supresores tumorales Inhiben la proliferacin celular Importancia del gen P53 Guardin del genoma 50% de las neoplasias tiene alterado este gen

P53 genera la detencin del ciclo celular e inicia la apoptosis en respuesta al dao del ADN

Evasin de la apoptosis Sobre expresin de protenas que prolongan la vida celular

Angiogenesis Facilita la metstasis Facilita la captacin de nutrientes

Caractersticas clnicas Efectos sobre el husped Localizacin e invasin Actividad funcional

Hemorragias o infecciones Rotura o infarto

Caquexia Factor iniciador de proteolisis TNF Inanicin Disminucin adaptativa del ritmo metablico

Tipificacin de los tumores Se basa en el grado de diferenciacin de las clulas tumorales y en el numero de mitosis en el tumor

El estado del tumor se basa en relacin al tamao, la extensin de su diseminacin a ganglios linfticos y la presencia de metstasis T: Tumor N: ndulo M: metstasis

Grado I a IV

Revisar Robbins, capitulo Neoplasias y Carcinogenesis

http://escuela.med.puc.cl/publ/patologiagene ral/Patol_090.html