Az IntegráltAz Integrált--teszt teszt összehasonlítása a jelenlegi összehasonlítása a jelenlegi

terhesgondozás terhesgondozás gyakorlatávalgyakorlatával

SkribaSkriba Eszter Eszter /Állami Egészségügyi Központ//Állami Egészségügyi Központ/MerhalaMerhala ZoltánZoltánTimmermann GáborTimmermann Gábor /SE.II. Női /SE.II. Női Klinika/Klinika/

Magzati Diagnosztikai KözpontMagzati Diagnosztikai Központ

Jelenlegi helyzetJelenlegi helyzet

►► NTNT--mérés mérés /11+0 /11+0 -- 13+6. terhességi hét/13+6. terhességi hét/

►► AFPAFP--vizsgálatvizsgálat /16.terhességi hét//16.terhességi hét/

Kóros AFPKóros AFP--érték, terhelő anamnézis ill. érték, terhelő anamnézis ill. UHUH--eltéréseltérés esetén, esetén, valamintvalamint

►► 35 év feletti 35 év feletti gravidáknakgravidáknak kromoszómakromoszóma--vizsgálat.vizsgálat.

Jelen elavult koncepció eredményei 1 Jelen elavult koncepció eredményei 1 /VRONY 2005//VRONY 2005/

►► Kiszűrt Kiszűrt DownDown--sysy--ss magzatok száma: 65magzatok száma: 65►► Nem kiszűrt Nem kiszűrt DownDown--sysy--ss magzatok: 87magzatok: 87►► Összes:Összes: 152152►► DETECTIÓS RÁTA: 65/152 = 42,8%DETECTIÓS RÁTA: 65/152 = 42,8%

►► Elvégzett kromoszómaElvégzett kromoszóma--vizsgálatok száma: 15000vizsgálatok száma: 15000►► Összes élveszülés: Összes élveszülés: kb. 100000kb. 100000►► FPR: 15000/100000 =FPR: 15000/100000 = 15%15%

Jelen elavult koncepció eredményei 2 Jelen elavult koncepció eredményei 2 /VRONY 2006//VRONY 2006/

►► Kiszűrt Kiszűrt DownDown--sysy--ss magzatok száma: 60magzatok száma: 60►► Nem kiszűrt Nem kiszűrt DownDown--sysy--ss magzatok: 66magzatok: 66►► Összes:Összes: 126126

►► DETECTIÓS RÁTA: 56/119 = DETECTIÓS RÁTA: 56/119 = 47,6%47,6%

►► Elvégzett kromoszómaElvégzett kromoszóma--vizsgálatok száma: 15000vizsgálatok száma: 15000►► Összes élveszülés: Összes élveszülés: kb. 100000kb. 100000

►► FPR: 15000/100000 =FPR: 15000/100000 = 15%15%

Jelen elavult koncepció eredményei 3 Jelen elavult koncepció eredményei 3 /VRONY 2006//VRONY 2006/

DownDown--sysy magzatok 39magzatok 39-- 43 %43 %--a 35 év feletti a 35 év feletti életkorú anyák eseteiben detektálható.életkorú anyák eseteiben detektálható.

Vagyis kb. 60%Vagyis kb. 60%--uk 35 év alatti anyától származik. uk 35 év alatti anyától származik.

35 év felett az esetek 72%35 év felett az esetek 72%--át, át, 35 év alatt az esetek 35%35 év alatt az esetek 35%--át szűrjük ki.át szűrjük ki.

Az IntegráltAz Integrált--teszt és a jelen koncepció teszt és a jelen koncepció összehasonlításaösszehasonlítása

/2005//2005/►► 100.000 élveszülésből 12.000 100.000 élveszülésből 12.000

anya 35 év felettianya 35 év feletti►► UH és AFP eltérésekUH és AFP eltérések►► Összesen kb.Összesen kb.

1010--15.000 GAC,CVS /év15.000 GAC,CVS /évVetélési kockázat: 1%Vetélési kockázat: 1%

►► Összesen kb.Összesen kb.100100--150 vetélés/év150 vetélés/év

►► Kiszűrt Kiszűrt DownDown--sysy--ss magzat: 65magzat: 65►► Kb.2Kb.2--3 egészséges magzat 3 egészséges magzat

vetél el azért, hogy 1 vetél el azért, hogy 1 DownDown--sysy--ss magzatot kiszűrjünk.magzatot kiszűrjünk.

►► Az alább bemutatott tesztek Az alább bemutatott tesztek szenzitivitása 5%szenzitivitása 5%--os FPR mellett os FPR mellett érvényes.érvényes.

►► Vagyis 100.000 élveszülés Vagyis 100.000 élveszülés esetén 5000 GAC, CVS történik.esetén 5000 GAC, CVS történik.

►► Kb.50 vetélés/évKb.50 vetélés/év►► Kiszűrt Kiszűrt DownDown--sysy magzat:magzat:142142►► 1 egészséges magzat elhalása 1 egészséges magzat elhalása

22--3 3 DownDown--sysy--ss magzat kiszűrése magzat kiszűrése során.során.

LehetőségekLehetőségek

►►TriplaTripla--teszt: teszt: AFP, AFP, BB--hCGhCG, uE3 a 16.terhességi héten, uE3 a 16.terhességi héten

►►QuartettQuartett--tesztteszt::AFPAFP, , BB--hCGhCG, uE3, , uE3, InhibinInhibin--AA /16.hét//16.hét/

►►KombináltKombinált--tesztteszt: : NT /UH/, PAPPNT /UH/, PAPP--A, A, BB--hCGhCG /12.hét//12.hét/

►►IntegráltIntegrált--tesztteszt: : 11.11.--14.hét: NT /UH/, PAPP14.hét: NT /UH/, PAPP--AA

15.15.--22.hét: AFP,B22.hét: AFP,B--hCG,uE3,InhibinhCG,uE3,Inhibin--AA

►► SzekvenálisSzekvenális szűrésszűrés: : A két vérvétel közti A két vérvétel közti kock.becsléskock.becslés

►► KontingensKontingens--szűrésszűrés: : 12.héten 12.héten CombináltCombinált--tesztteszt, majd, majd

1/1501/150--1/1000 kockázat esetén 15.héten 1/1000 kockázat esetén 15.héten QuartettQuartett--tesztteszt..

KockázatszámításKockázatszámítás

►► a priori kockázat az anyai életkor alapján, statisztikailag a priori kockázat az anyai életkor alapján, statisztikailag számolt kockázat számolt kockázat DownDown--sysy--ss gyermek hordozására,gyermek hordozására,

►► A választott teszt által meghatározott markerek az adott A választott teszt által meghatározott markerek az adott terhességre specifikus értékei alapján számított kockázatok terhességre specifikus értékei alapján számított kockázatok különkülön--külön,külön,

►► Járulékos tényezők: pozitív anamnézis, testsúly, Járulékos tényezők: pozitív anamnézis, testsúly, dohányzás, ikerterhesség, IVF, megelőző dohányzás, ikerterhesség, IVF, megelőző álpozitíválpozitív teszt,teszt,egyéb UH eltérések /egyéb UH eltérések /plexusplexus ch.cystach.cysta, orrcsont hiány…/ , orrcsont hiány…/ Ezekhez szintén különEzekhez szintén külön--külön rendelhető kockázati érték.külön rendelhető kockázati érték.

A talált értékek összeszorzásával kapjuk meg az adott A talált értékek összeszorzásával kapjuk meg az adott terhességre specifikus kockázatot. terhességre specifikus kockázatot.

A A MoMMoM//multiplemultiple of of medianmedian/ / érték használataérték használata

A markerek értékei a terhességi korral változnakA markerek értékei a terhességi korral változnak

0102030405060708090

100

15 16 17 18 19 20

Gestation (weeks)

Seru

m m

arke

r le

vel

MultipleMultiple of of MedianMedian //MoMMoM//

mért érték . mért érték .

az adott terhességi korban jellemző középértékaz adott terhességi korban jellemző középérték

A A MoMMoM/multiple/multiple of of medianmedian/ / érték használataérték használata

0102030405060708090

100

15 16 17 18 19 20

Gestation (weeks)

Seru

m m

arke

r le

vel

1.0 MoM (40/40)

A A MoMMoM/multiple/multiple of of medianmedian/ / érték használataérték használata

0102030405060708090

100

15 16 17 18 19 20

Gestation (weeks)

Seru

m m

arke

r le

vel

1.0 MoM (40/40)

2.0 MoM (80/40)

A A MoMMoM/multiple/multiple of of medianmedian/ / érték használataérték használata

0102030405060708090

100

15 16 17 18 19 20

Gestation (weeks)

Seru

m m

arke

r le

vel

1.0 MoM (40/40)

0.5 MoM (20/40)

2.0 MoM (80/40)

TriplaTripla--tesztteszt

16.terhességi hét: 3 marker 16.terhességi hét: 3 marker SURUSS/serumSURUSS/serum urineurine and and ultrasoundultrasound screeningscreening studystudy//

szerinti DR5szerinti DR5 ::77%77%FASTER/FirstFASTER/First and and secondsecond trimestertrimester evaluationevaluation of of riskrisk/ /

szerinti DR5szerinti DR5 : 70%: 70%

QuartettQuartett--tesztteszt

16.Terhességi héten 4 marker16.Terhességi héten 4 marker

SURUSS szerinti DR5: SURUSS szerinti DR5: 83% /75%/????83% /75%/????FASTER szerinti DR5: 80%FASTER szerinti DR5: 80%

KombináltKombinált--tesztteszt12.Terhességi héten 2 kémiai és 1 UH marker12.Terhességi héten 2 kémiai és 1 UH marker

SURUSS DR5: SURUSS DR5: 86%86%FASTER DR5: 87%FASTER DR5: 87%Az NT, következésképpen a teszt eredménye függ a Az NT, következésképpen a teszt eredménye függ a

sonografussonografus képzettségétől, képzettségétől, UHUH--ss készüléktől…készüléktől…A A BB--hCGhCG ugyan alkalmas 1.trimeszteri szűrőmarkernek is, ugyan alkalmas 1.trimeszteri szűrőmarkernek is,

de a 2.trimeszterben optimálisabban használható.de a 2.trimeszterben optimálisabban használható.

IntegráltIntegrált--teszt 1.teszt 1.

Integrált teszt 2.Integrált teszt 2.

►► 2 részből áll2 részből áll►► 12.héten NT, PAPP12.héten NT, PAPP--A, 15. hét után A, 15. hét után QuartettQuartett--tesztteszt

markereimarkerei►► Kockázatbecslés egyszer történik, a 2. Kockázatbecslés egyszer történik, a 2.

trimeszterbentrimeszterben

►► SURUSS DR5: SURUSS DR5: 94%94%►► FASTER DR5: 96%FASTER DR5: 96%

Unaffected

Down’s syndrome

DR = 86%

FPR = 1%

NTPAPP-AAFPFree β-hCGuE3 Inhibin-A

SURUSS 11w, NT updated

Unaffected

Down’s syndrome

DR = 86%

FPR = 1%

NTPAPP-AAFPFree β-hCGuE3 Inhibin-A

SURUSS 11w, NT updated

…ha csökkentjük a FPR-t

5,25,20,790,7932,9632,960,65%0,65%21,4%21,4%Major Major eltéréseltérés

3,03,00,870,8721,1721,170,6%0,6%13,3%13,3%EchogénEchogénbélbél

1,11,10,750,756,416,414,4%4,4%28,2%28,2%EchogénEchogénfocusfocus

1,01,00,850,856,776,772,6%2,6%17,6%17,6%HydronephHydronephrosisrosis

1,61,60,620,627,947,945,2%5,2%41,4%41,4%Rövid Rövid femurfemur

4,14,10,680,6822,7622,761,5%1,5%33,4%33,4%Rövid Rövid humerushumerus

9,89,80,670,6753,0553,050,6%0,6%33,5%33,5%Nyaki redőNyaki redő

Valószínűségi Valószínűségi hányados hányados izolált esetnélizolált esetnél

Valószínűségi Valószínűségi hányados hányados negneg. esetben. esetben

Valószínűségi Valószínűségi hányados hányados pozpoz. esetben. esetben

Előfordulás Előfordulás egészséges egészséges terhességbenterhességben

Előfordulás Előfordulás kóros kóros terhességbenterhességben

UH UH eltéréseltérés

Integrált teszt közben nyerhető kockázat, Integrált teszt közben nyerhető kockázat, ill.ennekill.ennek értékelése /FPR90=2,15%/értékelése /FPR90=2,15%/

►► SzekvenálisSzekvenális szűrésszűrés

11.hét11.hét KombináltKombinált--teszt teszt

Magas Magas kockkock. Alacsony . Alacsony kockkock..

CVS CVS 15.hét 15.hét Pozitív NegatívPozitív Negatív

CVS,GACCVS,GAC

FPR90 =2,25%FPR90 =2,25%

►► Kontingens szűrésKontingens szűrés

11.hét 11.hét KombináltKombinált--teszt teszt PozitívPozitív

NegatívNegatívMagas Magas kockkock. Alacsony . Alacsony kockkock..

CVSCVS15.Hét15.Hét Pozitív NegatívPozitív Negatív

CVS,GACCVS,GAC

FPR90=2,45%FPR90=2,45%

Összehasonlítás 1.Összehasonlítás 1.DetectiósDetectiós ráta 5% FPR mellett ráta 5% FPR mellett /SURUSS/SURUSS//

►►Anyai életkor : Anyai életkor : 30%30%►►Anyai életkor + AFP: Anyai életkor + AFP: 42%42%►►Anyai életkor +NT: Anyai életkor +NT: 73%73%►►DuplaDupla--tesztteszt/AFP,/AFP,BB--hCGhCG//: : 71%71%►►TriplaTripla--teszt: teszt: 77%77%►►QuartettQuartett--tesztteszt:: 83%83%►►KombináltKombinált--teszt/NT/:teszt/NT/: 86%86%►►IntegráltIntegrált--teszt/NT/:teszt/NT/: 94%94%

11::7,0007,00011::3535QuaQuartettrtett--tesztteszt /83%//83%/

11::2,3002,30011::1010KombináltKombinált--teszt/86%/teszt/86%/

11::27,00027,00011::33InIntegrálttegrált--tesztteszt /94%//94%/

11::4,3004,30011::210210TriplTriplaa--teszt teszt /DR5:77%//DR5:77%/

Átlagos negatív eredmény Átlagos negatív eredmény az egészséges az egészséges

terhességekbenterhességekben

Átlagos pozitív Átlagos pozitív eredmény az érintett eredmény az érintett

terhességekbenterhességekben

TesTeszztt

A tesztek átlagos kockázati értékei

Financiális előkalkulációFinanciális előkalkulációIntegráltIntegrált--tesztteszt

►►100.000 Integrált100.000 Integrált--teszt /5000 Ft*/: 500mteszt /5000 Ft*/: 500m►►5000 kromoszómavizsgálat5000 kromoszómavizsgálat : 240m: 240m►►50 vetélés ára 50 vetélés ára : X: X►►10 Down 10 Down sysy--ss gyermek nevelése : Ygyermek nevelése : Y

Összesen: 740m+X+YÖsszesen: 740m+X+Y*A már meglévő, AFP*A már meglévő, AFP--vizsgálatnál használt infrastruktúra, vérvételi vizsgálatnál használt infrastruktúra, vérvételi

eszközök, labor, laborszemélyzet, szállítás bevonható.eszközök, labor, laborszemélyzet, szállítás bevonható.

Financiális helyzetFinanciális helyzetJelen koncepcióJelen koncepció

►► 100.000 AFP vizsgálat100.000 AFP vizsgálat : 100m Ft: 100m Ft►► 1010--15.000 kromoszómavizsgálat/15.000 kromoszómavizsgálat/

48.000Ft 48.000Ft /OEP//OEP/ Összesen : 720m FtÖsszesen : 720m Ft►► 100100--150 vetélés 150 vetélés : 2,5 X: 2,5 X►► 87 87 DownDown--sysy--ss magzat nevelésének : 9 Ymagzat nevelésének : 9 Y

Összesen:820m+2,5X+9YÖsszesen:820m+2,5X+9Y

ÖsszehasonlításÖsszehasonlítás

Ha 2005Ha 2005--ben Integráltben Integrált--tesztet használtunk volna…tesztet használtunk volna…

-- nem született volna megnem született volna meg+77+77 DownDown--sysy--ss magzat,magzat,-- nem vetélt volna el nem vetélt volna el +100+100 egészséges magzat,egészséges magzat,-- a a DownDown--sysy--ss gyermekek nevelését, gyermekek nevelését, ill.aill.a vetélési vetélési

folyamat költségét nem számolva is folyamat költségét nem számolva is +100millió+100millióFtFt--t spóroltunk volna meg az egészségügynek.t spóroltunk volna meg az egészségügynek.