Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İmmünoloji Laboratuvarı tx immünolojik değerlendirme.pdf · Böbrek Tx öncesi değerlendirme Kan grubu (A, B, AB, and O) ... (Antikor tarama

Transplantasyon öncesi immünolojik değerlendirme

Dr.Hüseyin Tutkak

Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi

İmmünoloji Laboratuvarı

Cosmas and Damian miraculously transplant the (black) leg of a Moor onto the (white) body of Justinian. Ditzingen, 16th century.

“GERÇEKLEŞTİRMEK İÇİN ÖNCE DÜŞ KURMAK GEREKİR, HAYAL EDİNANCAK DÜŞ DÜNYASINDA YAŞAMAYIN ! “

http://en.wikipedia.org/wiki/Ditzingen

Dr. Joseph MurrayThe Brigham Hospital, Boston, MANobel Prize in Medicine in 1991(… 2012)

Performed First Successful Clinical Kidney Transplantation

December 23, 1954

İmmünolojik bariyerTek yumurta ikizleri arasında yapılan transplantasyonla aşıldı

23/10/2014 431.NEFROLOJİ KONGRESİ 2014 BELEK -

Dr.H.Tutkak


Dr.H.Tutkak

CDC CROSSMATCH / BÖBREK NAKLİ

Rejeksiyon (≥ 48h) Rejeksiyon yok

Positive crossmatch 24 6

Negative crossmatch 8 187

Patel R., Terasaki P.I. : N.Engl. J. Med. 1969; 280: 735

Pozitif crossmatch: Akut greft kaybı için yüksek risk (80%)

Crossmatch pozitif ise transplantasyon önerilmez.

Bazı antikorlar (anti-HLA dışındakiler) direkt donör lenfositlerine karşı

olmakla birlikte klinik olarak ilişkisiz.

% 80%4,1


Dr.H.Tutkak

Transplantasyon immünolojisi

23/10/201431.NEFROLOJİ KONGRESİ 2014 BELEK -

Dr.H.Tutkak7

ARAŞTIRMALARIN AMACI

•Rejeksiyon ↓•Polimedikasyon ↓•Toksisite ↓•Tolerans

•Sağ kalım ↑•Adaptasyon ↑

Böbrek Tx öncesi değerlendirme

Kan grubu (A, B, AB, and O)

Rh faktör problem değil

Human Leukocyte Antigen (HLA), Doku tiplendirmesi

Lenfosit Crossmatch testi, (LCM) daha önce yapılmış olsa bile

nakilden önce yeniden yapılmalı

Panel reaktif antikorlar (PRA)

Serolojik testler; HIV, CMV, hepatitis

Kardiyopulmaner ve kanser taraması


Dr.H.Tutkak

Organ AlıcısınınUygun olmadığı durumlar

Çoğu <60 yaş altı

Aşağıdaki durumlarda nakil düşünülmez;

Yakın zamanda MI

Aktif enfeksiyon

Malignite

Uyuşturucu bağımlısı

İlişkisiz hastalık nedeniyle sınırlı sürede yaşam beklentisi


Dr.H.Tutkak

Otograft, Isograft, Allograft, Xenograft


Dr.H.Tutkak

Organ nakli bekleme listeleri

TÜRKİYE (Sağlık Bakanlığı)

• Aktif bekleme listesi (Eylül 2013) 47.109 hasta

• 2012 yılında bekleme listesine eklenen yeni hasta 9.559

• Toplam 4004 nakilCanlıdan 3659Kadavradan 345

2013 verileriToplam 2944 böbrek nakli

Canlı 2359 (80,13)Kadavra 585 (19,87)

Türkiye’de Nefroloji, Diyaliz ve Transplantasyon, Registry 2013

Edt.Süleymanlar G., et all. 2014TEŞEKKÜRLER

ABD (Registry of Transplant Recipient2013)

• Aktif bekleme listesi 75.000 hasta

• Yapılan organ nakli 30.000

Avrupa (Eurotransplant , 8 ülke, 135 milyon, 2013)

• Aktif bekleme listesi Ocak 2013, 15.027 hasta

• Aktif bekleme listesi 2012 11.210 hasta

• Yapılan organ nakli 7.357


Dr.H.Tutkak11

ABO Sistemi

1901 yılında keşfedilmiştir

Dr. Karl Landsteiner

4 ana fenotip (A, B, AB, O)

ABO geni 9.kromozomun uzun kolu üzerinde

31.NEFROLOJİ KONGRESİ 2014 BELEK -Dr.H.Tutkak

1223/10/2014

ABO grup antijenleri/Yapı


Dr.H.Tutkak13

Kan grubu Antijenleri & Antikorları


14

Kan grubuRBC

üzerindeki Antijenler

Serumdaki antikor Genotipi

A A Anti-B AA or AO

B B Anti-A BB veya BO

AB A ve B Yok AB

O Yok Anti-A ve anti-B OO

23/10/2014

Transplantasyon / Kan grubu

Donör

O

A

B

AB

Olası Alıcı

O, A, B, AB

A, AB

B, AB

AB


Dr.H.Tutkak15

ABO uyumsuz nakil yapılabilir mi?

Isoaglutinin titreleri düşürülerek (1/8 - 1/16 )

ABO uyumsuz nakiller yapılabilmekte.

ABO uyumsuz Tx nakil sayılarını arttırabilir !!!


Dr.H.Tutkak16

HLA antijenleri / MHC

Bağışıklık sisteminin kendinden olanı ve olmayanı tanıması için gerekli

olan “doku antijenlerini” kodlayan gen bölgesi Büyük Doku Uyum

Kompleksi, MHC (Major Histokompatibilite Kompleksi) olarak

adlandırılır.

İlk olarak kemirgenlerde tanımlanmış (17. kromozom)

İnsanlarda 6. kromozomun kısa kolunda

Akyuvarlarda saptanan bu genler Human Leukocyte Antigens

(HLA) bölgesi olarak da isimlendirilir.

MHC, kodlanan proteinlerin özelliklerine göre sınıf I, sınıf II ve sınıf III

olarak alt bölgelere ayrılır.


Dr.H.Tutkak

HLA / MHCSolid organ Tx

Tx antijenleri HLA-A, B, DR

SINIF I HLA –A, B, C

SINIF II HLA -DRA, DRB, -DQA, -DQB, -DPA, -DPB, -DNA, -DMA, -DOB

SINIF III C4B, C4A, C2, HSP-70, TNFα, TNFβ

6. kromozom

17.kromozom


Dr.H.Tutkak

HLA sınıf I de α1, α2,

HLA sınıf II de β1

bölgeleri yüksek

derecede polimorfik


Dr.H.Tutkak

Figure 5-12


Dr.H.Tutkak

MHC ≈ 4100 Baz çifti içeriyor

MHC / Hangi hücrelerde?


Dr.H.Tutkak

Figure 3-19 part 2 of 2


Dr.H.Tutkak

MHC / Hangi hücrelerde?

Human Leukocyte Antigen (HLA)Doku uygunluk antijenleri

HLA Antijenleri akyuvarların (WBC) üzerinde bulunur

HLA nın fonksiyonu tanımak ve kendinden olmayanla savaşmaktır.

Nakilde, Sınıf I için, HLA-A, B ve sınıf II İçin,HLA-DR önemli

Sınıf I, antijenleri APC’leri kullanarak sitotoksik T lenfositlere (CD8), Sınıf II, antijenleri helper T (CD4) lenfositlere sunar.

Nakilde alıcının, donör HLA antijenleriyle uyumu rejeksiyondankaçınmak ve graft yaşam süresi için önemli


Dr.H.Tutkak

MHC sınıf I


Dr.H.Tutkak24

MHC’nin telomerik ucunda

HLA -A, -B, -C (klasik transplantasyon antijenleri)

HLA -E, -F, -G (klasik olmayan sınıf I antijenleri)

HLA -H, J, K, L, X (pseudogenler ve gen segmentleri)


Dr.H.Tutkak25

MHC sınıf II

Sentromere yakın

HLA – DRA, DRB, DQA, DQB, DPA, DPB, DNA, DMA, DOB

Pseudogenler, LMP1, LMP2, LMP7, TAP1, TAP2 (antijen

işlemesinde rol alan genler)

DRA nonpolimorfik

DQA, DQB, DPA, ve DPB polimorfik

HLA-sınıf I /Yapı


Dr.H.Tutkak

HLA-sınıf II / Yapı


Dr.H.Tutkak

Figure 5-14


Dr.H.Tutkak

HLA GENETİĞİ / HAPLOTİP

6/6 MATCH0 MISSMATCH

HLA-A1, HLA-B7, HLA-DR1

HLA-A3, HLA-B13, HLA-DR3HLA-A1, HLA-B7, HLA-DR1


HAPLOTİPHAPLOTİP

HAPLOTİP HAPLOTİP


Dr.H.Tutkak

3/6 MATCH3 MISSMATCH

ANNE, BABA ÇOCUKLAR 3/6 MATCH


HLA-A29, HLA-B44, HLA-DR5HLA-A1, HLA-B7, HLA-DR1



Dr.H.Tutkak


Dr.H.Tutkak

Impact of HLA Matching and HLA Antibodies in OrganTransplantation: A Collaborative Transplant Study View

Caner Süsal and Gerhard Opelz, 2012


Dr.H.Tutkak

Kadavradan Böbrek TxGraft Survival


Dr.H.Tutkak

Böbrek naklinde HLA uyumu

HLA uyumu arttıkça graft sağ kalım süresi artıyor

0 missmatch de (6/6uyum) en uzun graft sağ kalımı.

0 missmatch de HLA antijenlerine karşı antikorlar ?

6 missmatch de HLA antijenlerine karşı antikorlar ?


Dr.H.Tutkak34


Dr.H.Tutkak

BAŞARILI NAKİL İÇİN SADECE HLA UYUMU YETERLİ Mİ ?

ALLOANTİKORLAR REJEKSİYON NEDENİDİR

ALLOANTİKOR TAYİNİ

NAKİL ÖNCESİ PRA TANIMLAMA

NAKİL ÖNCESİ LCM

HLA UYUMU 5/6


Dr.H.Tutkak36


Dr.H.Tutkak37

HLA antijenlerine karşı antikorlar

• Niçin oluşuyorlar?

• Tx da alıcıda bu antikorlar varsa ne olur?

• Alıcıda donör spesifik (DSA) antikorlar varsa ?

• Tx öncesi veya nakil sonrası oluşan DSA lar graftsağ kalımını etkiliyor mu?

• Bu antikorları nasıl saptayacağız ?


Dr.H.Tutkak38

Kadınlarda

• İlk gebelik %15-25

• 2. gebelik %50-6o

HLA ANTİKORU

Kan transfüzyonu

• İlk kan transfüzyonu %20

• 10 kan transfüzyonu %40

• 20 kan transfüzyonu %70

HLA ANTİKORU

BÖBREK NAKLİ BEKLEME LİSTELERİ

• İlk nakil %17

• 2. nakil %64

• 3. nakil %84

• 4. nakil %92

HLA Antikoru mevcut(Antikor tarama ELISA ile yapılmış)


Dr.H.Tutkak 39

Organ naklinde presensitizasyonMajör problem

Böbrek bekleme listelerindeki hastaların %20-40 ‘ı presensitize

HLA ALLOANTİKORLARI


Dr.H.Tutkak

HLA antijenlerine karşı antikorlar;

Transfüzyon,

Gebelik,

Daha önceden organ nakli yapılmış kişiler

Anti-HLA antikorlarının organ alıcısında

transplantasyondan veya retransplantasyondan önce

tayini ve tanımlanması önemlidir.

Alloantikorlar

• Donör - spesifik antikorlar (DSA)

Anti-HLA

Anti-endothelial cell antikorlar

Anti-human MHC Class I chain-related genes (MICA,B)

Doku spesifik antijenlere karşı antikorlar

ABO isoagglutininler

• Non donör - spesifik antikorlar

Anti-HLA antikorlar

Anti-MICA antikorları


Dr.H.Tutkak

Alloantikorlar

Gerek önceden mevcut gerekse de novoalloantikorlar mevcut ise, hiperakut, akut ve kronik rejeksiyon gelişebilir.

Nakil sonrası antikor takibi

◦ Alıcının humoral yanıtını izlemek

◦ İmmünsüppresif tedavinin optimizasyonu


Dr.H.Tutkak42


43

• Gebelik (-)

• Kan transfüzyonu hiç yapılmamış

• Transplantasyon yapılmamış

ALLOANTİKORLARIN MEVCUT OLMAMASI GEREKİR

• Doğal anti-MHC antikorları ?

• MHC antijenleriyle cross reaksiyon verebilen anti mikrobiyal antikorlar

SensitizasyonNedeni

23/10/2014

PRA

(Panel Reactive Antibodies)

CDC

İyi tanımlanmış panel hücreleri hasta

serumunda alloantikor reaktivitesi ve

spesifikliğinin tayininde kullanılır.

PRA, pozitif hücrelerin oranıdır.


Dr.H.Tutkak

HLA antikorları

Nakillerden hemen önce

Lenfosit crossmatch(CM) testi

• CDC (lenfositotosisite)

• Flow CM

• ELISA CM

Nakile hazırlanan hastalarda

Panel Reaktif antikor

HLA sınıf I ve II tarama (+, -)

HLA sınıf I ve II tanımlama

Antijene spesifik antikorlar


Dr.H.Tutkak45

Collaborative Transplant Study , Opelz

PRA> %50 PRA≤%50


Dr.H.Tutkak

PRA greft yaşam süresini etkiliyor

Nakil öncesi Anti-HLA Antikor


Dr.H.Tutkak


Dr.H.Tutkak

Yıllar


Dr.H.Tutkak

50

60

70

80

90

100

0 1 2 3 4

No Antibody (1096)

DSA (57)

Non-DSA Antibody (145)

Perc

en

t G

raft

Su

rviv

al

Years after Testing

Log-rank p=0.0037All HLA Antibodies are De novo

DSA are most detrimentalKIDNEY: ALL Workshops

Banu Sis, MD, FRCPC-2009

23/10/2014 5031.NEFROLOJİ KONGRESİ 2014 BELEK -Dr.H.Tutkak


Dr.H.Tutkak

Antikor taramada kullanılan teknikler

Hücre temelli teknikler1. CDC yöntemiDüşük duyarlılıkta ancak hiper

akut rejeksiyona eşlik eden antikorları belirler

2. Flow sitometrik XMRiski gösterir, bu Tx için

kontraendike olmak zorunda değildir

Farklı Ig sınıf ve alt grupları belirlenebilir

Solid faz immunassayyöntemleri (SPI)

Çözünmüş HLA molekülleri ELISA da mikrotitrasyonplağına, Flow ve luminex de polistiren boncuklara bağlanmıştır.

ELISA da Ab bağlanması OA ölçümü ile yarı niceliksel

Luminex de yarı nicelikseldir Ab bağlanması rapörtörsinyalin mean floresansşiddeti (MFI) ile ifade edilir


Dr.H.Tutkak


Dr.H.Tutkak

YÖNTEMLERİN DUYARLILIKLARI


Dr.H.Tutkak

YÖNTEMLERİN ÖZGÜLLÜK VE DUYARLILIKLARI

Role and Value of Luminex-Detected HLA Antibodiesbefore and after Kidney Transplantation

Caner Süsala Gerhard Opelza Christian Morathb, 2013


Dr.H.Tutkak

CDC ELISA FCM SPA (Luminex)

Duyarlılık + ++ +++ ++++

Özgüllük +++ + ++ +++

HLA antikorları + + + +

Non_HLA antikor + - + + , MICA

C fikse eden antikorlar + + + +

C fikse etmeyen

antikorlar

- + + +

Alt sınıf IgG1,G3,IgM IgG1,G2,G3,G4 IgG1,G2,G3,G4,IgA,IgM IgG1,G2,G3,G4

Canlı hücre

gereksinimi

+ - + -

Avantajı Fonksiyonel

test

C fikse eden /

etmeyen

antikorların ikisi

de tayin edilebilir

Bütün antikorları tayin

eder,

sensitize/retransplant

hastalarda önemli

DSA’ları tanımlar

Sanal CM

Sınırlamaları C fiske

etmeyen

antikorları

tayin edemez

Non HLA

antikorları tayin

edemez

Yanlış +/- sonuçlar

Yanlış +/- sonuçlar,

Optimal MFI

değerleri konusunda

konsensus yok


Dr.H.Tutkak

HLA ANTİKOR TARAMA YÖNTEMLERİ


Dr.H.Tutkak


Dr.H.Tutkak

Nakil sonrası HLA antikor düzeylerinin önemi

Nakil öncesi DSA mevcut olmadan nakil yapılan hastaların 1 yıl sonunda yaklaşık % 10’nunda de novo DSA oluşumu görülmektedir. İlk yıldan sonra de nova DSA artışı yılda %3-4 civarındadır.

De nova DSA görüldüğünde, bir yılda bu olgulardaki organ yetmezlikleri yaklaşık %15-20, beş yıl içinde ise olguların yaklaşık %50’si organlarını kaybetmektedir.


Dr.H.Tutkak59

Non HLA antikorlar

Organ Antikorlar

Akciğer Col V

K-α1T

Kalp Miyozin

Vimentin

Col V

K-α1T

Böbrek Fibronektin

Col IV

Vimentin

ACTR1

Karaciğer Col III

Pankreas ICA

İnsulin oto antikorları

GAD


Dr.H.Tutkak

Kısaltmalar, Col;Kollagen, K-α1T;K-α1 Tubülin, ACTR1; anjiyotensin II tip 1 reseptör, ICA; adacık hücre antikoru,GAD; glutamik asit dekarboksilaz.

Nakilden hemen önce CM yapılmalı


Dr.H.Tutkak

Alıcı ve donör HLA antijenleri tayin edilmiş

Alıcıda PRA tarama ve tanımlama ve varsa donör spesifik antikorlar saptanmış

Son kontrol, alıcı serumu ile verici lenfositleri kullanarak CM testi yapılmalı

CM (1)

1969. Standard-, direct NIH-CDC.

1969. Uzamış inkübasyon T ve B CDC.

1970. Amos (3 yıkama) ve Amos-modifiye (1 wash) T ve B CDC: yıkamalar antikomplementer faktörleri elimine eder.

1972. AHG – CDC T (Johnson A.H.): İnsan anti-globulin eklenmesi hem düşük titredeki ve hem de in vitro olarak komplemanı fikse etmeyen antikorların antikorların tanımlanmasını sağlar.

1984. AHG – CDC B (Gebel H.M.): AHG, B hücrelerinin eksprese ettikleri yüzey immunoglobulinlerine bağlanabilir ve durumda kompleman aktive olur, YANLIŞ POZİTİF SONUÇİki renkli immunfloresans teknikle, B hücreleri önce floresansla konjugeanti-immünglobulinle işaretlenir ve böylece AHG nin yüzeyimmünglobulinlerine bağlanmasına engel olunur.


Dr.H.Tutkak

1983. T ve B Flow crossmatch (FCXM) (Garavoy): alıcı serumu ile inkübasyondan sonra donör lenfositleri florokromla konjuge sekonderantikorla işaretlenir (anti-insan IgG veya IgM)

CM (2)

Anti-CD3 ve anti-CD-19 ile işaretlemeyle anti-T ve anti-B antikorları ayrı ayrı tayin edilebilir.

Antikor tipi tayin edilebilir (IgG, IgM).

Antikor tayini kompleman aktivasyonundan bağımsızdır.

CDC ‘ den 25 - 250 kez daha duyarlıdır.

Antikor bağlanması yarı kantitatif olarak ölçülebilir.


Dr.H.Tutkak

ALLOANTİKORLARIN TANIMLANMASI (3)

1976. Oto antikorlar (IgG veya IgM) nedeniyle oluşan crossmatch

pozitifliğinin klinik olarak önemi yoktur;

- serumun otolog lenfositlerle absorbsiyonu

- serumun DTT ile absorbsiyonu

1999. Anti-HLA spesifikliğinin saflaştırılmış HLA antijenlerinin mikro

boncuklara kaplanarak tanımlanması (Pei R.).

2001. Anti-HLA spesifikliğinin soluble HLA antijenlerinin katı faza fikse

edilerek ELISA ile tayini (Zachary A.A.).

2003. Anti-HLA antikor spesifikliğinin tek antijenin mikro boncuklara

bağlanarak Flow sitometrede saptanması (Pei R.):

- Daha duyarlı

- Yüksek PRA mevcudiyetinde anti-HLA antikorlarının analizinin kolay

yapılabilmesi


Dr.H.Tutkak

Crossmatch - yöntemler

• LENFOSİTOTOKSİSİTE (Complement-dependent cytotoxicity CDC)

T HÜCRE

1. Standart (NIH)

2. Amos (Yıkama )

3. AHG (Anti-human globulin)

4. DTT (dithiothreitol, IgG, IgM antikor ayırımı)

B HÜCRE

• FLOW SİTOMETRİK

• EIA


Dr.H.Tutkak

CROSSMATCH / BÖBREK NAKLİ

CDC

Negatif Crossmatch Nakil yapılabilir

Pozitif Crossmatch Kontraendikasyon


Dr.H.Tutkak

CM - Lenfositotoksisite

Lenfosit (donör) + Serum (alıcı)C

+ vital boya (%5 eosin vb.)

Hücre lizisi var (LCM +)Hücre lizisi yok (LCM - )


Dr.H.Tutkak

LENFOSİTOTOKSİSİTE TESTİ (CDC)

POZİTİF REAKSİYON

(LİZİS)

NEGATİFREAKSİYON


Dr.H.Tutkak

http://ndtplus.oxfordjournals.org/content/3/6/527/F1.large.jpg

%5 lik Eosin


Dr.H.Tutkak69

Acridine orange-ethidinium bromide (AO/EB)Terasaki plağında hücrelerin canlılığı ve sayısını kontrol etmek ;

Kuyucuğa 1 λl lenfosit süspansiyonu + 5 λl boya ekleBirkaç dakika sonra floresans mikroskopta canlılık ve sayı kontrolü yap

Kuyucuktaki lenfosit sayısı 100-200 arasında olmalı !


Dr.H.Tutkak70

CM – DTTCM Pozitif, DTT CM Pozitif : ANTİKOR IgG

CM Pozitif, DTT CM Negatif : ANTİKOR IgM

Lenfosit + Serum (alıcı)(0.01M DTT/PBS de)

30 dk. 37º C

Sistin ( 5 dk. )

C


Dr.H.Tutkak

CM – flow sitometrik

Donör lenfosit + Alıcı serum30 dk

Yıkama

Goat anti-Human IgG (FITC)10 dk

CD19(PE) + CD3(PerCP)20 dk

YIKAMA ANALİZ


Dr.H.Tutkak

CM - EIA

HLA antijeni + Alıcı serumu

30 dk

Yıkama

Goat anti-human IgG (alkalen fosfataz konjuge)

30 dk

Yıkama

p-nitrofenilfosfat


Dr.H.Tutkak

31.NEFROLOJİ

KONGRE

Sİ 201

4

74

TRANSPLANTASYONDACDC ve Flow CM

T Flow crossmatch

NEGATİF

T Flow crossmatch

POZİTİF

T CDC crossmatch

NEGATİF

T CDC crossmatch

POZİTİF

Düşük risk

Hiperakut rejeksiyon

beklenmez

Orta derecede risk !


riski az

Akut rejeksiyon riski

artar

Yüksek risk !!!


olasılığı yüksek

23/10/2014

CDC CM, FCM, Luminex HLA antikor tarama Risk değerlendirme

Yüksek Risk Orta Düzeyde Risk Düşük Risk

T hücre CDC CM :

Pozitif

HLA DSA (MFI>5000)

T hücre FCM IgG:Pozitif

/

B hücre CDC CM:Pozitif

MICA antikoru

HLA DSA (MFI<5000)

ELISA anti HLA antikoru

Luminex Antikor

Tarama

(MFI<1000)

T hücre CDC CM :

Negatif


Dr.H.Tutkak

DSA / Antikor aracılıklı rejeksiyon

Donör spesifik antikor düzeyleri rejeksiyonunne kadar hızlı olabileceğini belirler.


Dr.H.Tutkak76

50

60

70

80

90

100

Perc

en

t G

raft

Su

rviv

al

0 1 2 3 4Years after Testing

Log-rank p<0.0001

Kidney Allograft Survival 13th, 14th, 15th Workshops

No HLA Antibody (4757)

HLA Antibody (1087)

All HLA Antibodies are De novo

92%

76%

Banu Sis, MD, FRCPC-2009


Dr.H.Tutkak


Dr.H.Tutkak78

TRANSPLANTASYON İMMÜNOLOJİSİ VE GENETİĞİ DERNEĞİ (TİGED) 5.Ci KONGRESİ

15-18 NİSAN 2015 BELEK/ANTALYA


Dr.H.Tutkak

TEŞEKKÜR EDERİM

Organ Transplantasyonu (1)

1903-1905: Modern transplantasyon vasküler anastomazla başlamıştır (Alexis Carrel)

1914-1918: 1. dünya savaşında cilt greftleri

1952: Akraba olmayan bir donörden (unrelated) insandan insana (allograft) ilk böbrek nakli yapıldı ve takılan böbrek kronik üreminin alıcıdaki immünfonksiyonları baskılaması nedeniyle kısa bir süre fonksiyon gördü (Dr. Hume at Peter Bent Bringham Hospital, Boston)

1953: HLA’nın tanımlanması (Medawar, Billingham and Brent)

1954: Tek yumurta ikizleri Ronald Herrick’den kardeşi Richard Herrick’e başarılı böbrek nakli yapıldı ve 8 yıl yaşadı (Dr. Joseph E. Murray)

1956: İlk kemik iliği transplantasyonu ikizler arasında (Alıcının nakil öncesi tüm vücuduna radyasyon uygulanmış (Dr. Donnall Thomas)


Dr.H.Tutkak

Organ Transplantasyonu (2)

1957: Azathioprine Geliştirilmesi (Hitchings and Elion)

1966: İlk başarılı pankreas nakli (Kelly and Lillehei)

1967: İlk başarılı kalp nakli (Christiaan Barnard – Güney Afrika, alıcı 54 yaşındaki erkek 18 gün sonra Pseudomonas pneumonia dan kaybedildi.

İlk başarılı karaciğer nakli (Thomas Starzl)

1981: İlk başarılı kalp/akciğer nakli (Dr. Reitz, Standford)

1983: İlk başarılı akçiğer nakli (Dr. Joel Cooper) Cyclosporin denendi

1984: National Organ Transplant Act (NOTA) yasası kongreden geçti (organ satın alınması/ organların satılması yasak ), OPTN and UNOS oluşturuldu (the scientific registry of transplant recipients)

1990: tacrolimus geliştirildi

1995: mycophenolate mofetil geliştirildi

1997: daclizumab geliştirildi

1999: Pankreatik islet cell nakli (Dr. Shapiro)

2008: Yüz nakli


Dr.H.Tutkak


Dr.H.Tutkak

De Novo DSA düzeylerindeki artışlar greftkaybına neden oluyor


Dr.H.Tutkak


Dr.H.Tutkak

Documents

Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İmmünoloji Laboratuvarı tx immünolojik değerlendirme.pdf · Böbrek Tx öncesi değerlendirme Kan grubu (A, B, AB, and O) ... (Antikor tarama