ALt Numericas g

8/18/2019 ALt Numericas g

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ALTERACIONES

CROMOSÓMICASNUMÉRICASDRA. CRUZ B

AREA GENÉTICA Y BIOLOGIA

DPTO MORFOLOGIA HUMANA


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• LAS ALTERACIONES OCURREN ENCADA UNO DE LOSCROMOSOMAS?

• QUE PASA SE ALTERA –

UN, DOS, TRES CROMOSOMAS, ETC – UN CROMOSOMA SEXUAL – TODO EL JUEGO CROMOSÓMICO


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CROMOSÓMICAS

NUMÉRICAS• Euploi

dias

• Anuploidias


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EUPLODIAS• !on al"#a$ions %u in&olu$#an a "odo l 'no(a) o#i'inando $*lulas

$u+o nu(#o $#o(os,(i$o s (ul"iplo -a$"o dl n(#o haploide d

$#o(oso(as.• Es"/ $ausada po# una polisp#(ia o po# no dis+un$i,n n la p#i(#a

di&isi,n (i,"i$a) a0$"a a ap#o-i(ada(n" l 1 2 d las$on$p$ions.

• Elevadísima tasa de

mortalidad intrauterina,

algunos sobreviven

hasta la época perinatal


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TETRAPLOIDIA• 31) 4444 5n

• L"al

• O#i'n6

– Endo(i"osis

– Fusi,n d $i'o"os diploid

– Dis+un$i,n (i,"i$a al"#ada


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TRIPLOIDIA• 73)444 898:.:::• A;##a$i,n (as 0#$un" n

0"os d a!o"#o• !i'ni


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ORIGEN6


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TRIPLODIA6 MECANI!MO DEORIGEN• DIGINIA$ U% &'(lo diploide po# no

-pulsion d s'undo $u#po pola#0$undado po# un sp#(a"o=id• DIANDRIA$ U% &'(lo haploide

)e*(%dado po# un sp#(a"o=oid

dipliod d;ido a una ndodupli$a$i,n• DISPERMIA$ +e*(%da*i&% de &'(lo

>aploid po# 1 sp#(a"o=oids >aploids

?? ?? ??


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ANEUPLOIDIAS

Al"#a$ions %u in&olu$#an

uno o (as $#o(oso(as d$ada pa#) dando o#i'n a(l"iplos no -a$"os dln(#o >aploid


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? Las (/s 0#$un"s son6

@ Au"os,(i$as6 T#iso(as ) 3) 8) 8 +18

@ D $#o(oso(as s-uals 444) 44Y)

4YY + 5 4O.

ANEUPLOIDIAS

N(lio-

ia

Mo%oo

-ia

Do!le

T"io-ia

T"io-ia

Te#"ao-

ia.Pe%#ao-ia

+al#a de (%pa" de

ho-&lo/o

+al#a de (%

*"o-oo-a

C"o-oo-a adi*io%al

Do*"o-oo-a

adi*io%alede di#i%#opa"

Do.#"e*"o-o0o-a

adi*io%aledel -i-o

pa"12, 3S4 de

T("%e"

15,X6, 7815,X6,7915,XX, 7:

1:,XXX,78

1:,XXXX1;4XXXXX

2n-2 2n-1 2n + 1 2n +1 +1 2n + 2 / 2n + 3


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ANEUPLOIDIASAUTOSÓMICAS

MONOSOMIAS

La monosomías autosómicas son casi siempre

incompatibles con la con la supervivencia hasta

el nacimiento y sólo se ha observado pocos casos

en individuos nacidos con vida


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TRISOMIASExiste una relación entre la edad de los

progenitores y el riesgo de sufrir

diferentes tipos de mutaciones.

Entre las no disyunciones, se ha

comprobado una relación entre la edadde la madre y el riesgo de tener un hijo

con trisomía .

En la figura se observa el riesgo relativo

con la edad para las trisomías 16, 18 y

1. !un"ue los patrones son diferentesen diferentes cromosomas, en general

tienden a aumentar de forma

exponencial a partir de los 35 años.

Nagaoka et al (2012) Nagaoka et al (2012)


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SINDROME DE DO


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Si/%o =%#o-a

• Hipo"onia (us$ula#

• R"#aso (n"al• Fa$is $a#a$"#s"i$as• Pli'u pi$an"i$os• A;#"u#a palp;#al >a$ia

a##i;a >a$ia 0u#a• P#o"#usi,n d ln'ua• !u#$o si(iano n pal(aAno(alias in"#nas.

@ Ta;i%u &n"#i$ula#• A"#sias 2) s"nosisduodnal

• Man$>as B#us>


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#$% &',()* + #,&',

Causa:

Concepción trisómicaperdida

de cromosoma durante la mitosis

en algunas células embrionarias

No Disyunción Mitótica

E-presión clínica leve

En células se-uales de

.rogenitores:

m/ltiples recurrencia

TR!"M# $%&''&+21 ("R M"!#C!M"


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Pa"o'nia dl !D• >o%a *"i#i*a6 'ns

snsi;ls a dosis '*ni$a• K11.8) %11)1 + %11.

Ge% D6RA

inasa

Gns ;lan$os

Tau APP

Al=>i(#9 RM

Ge% RCAN

Cal$inu#ina 8

D*


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)enes implica*os en el sn*rome *e Do,n 21.211-2230!"D-1 co*iica la superói*o*imutasa& 0ue catali1a el paso del anión superó-ido

hacia peró-ido de hidrógeno% En condiciones normales esto contribuye al sistema de

de"ensa antio-idante del organismo, pero su e-ceso determina la acumulación de

2)3), lo 0ue puede provocar el enveecimiento prematuro

D4R5 codi"ica una 4inasa implicada en desarrollo cerebral% En el e-ceso de proteínas

codi"icadas por este gen parece estar el origen del retraso mental

#(( codi"ica la protena precursora *e -mieloi*e, cuya acumulación est5

relacionada con la aparición de #l67eimer

C"89#1: 6u e-presión incrementada se relaciona con *eectos car*iacos

T!2: 6u e-presión incrementada puede ser causa de alteraciones m;sculo

es0ueléticas

C#


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Tipos *el sn*rome *e Do,nTrisomia 8ibre

El B#C son debidos a una no disyunción durante la *D división meiótica en los

gametos 0ue provienen de la madre% 6on #$, &&, ()* ó #$, &', ()*

Trisomia por mosaicismo

El )C son debidos a mosaicismo

#$, &&, ()*+ #, &&

Trisomia parcial

El #C son debidos a translocación

del cromosoma )* al *#

#, && der*#F)*G0*


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SINDROME DE ED#niadia0#a'(/"i$a) spina ;as"a los 81(ss

• R"a#do (n"al) ;aJopso

• O#Jas p%uas

• Bo$a p%ua• Es"#n,n $o#"o +

ddo 'o#do $o#"o


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B


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22/43

h t t p

: + +

H H H % r e

d a

l y c

% o r g

+ a r t i c

u l o % o

a ? i d I

J * $ *

;


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SINDROME DE PATAU• 15, XX4 79

F#$un$ia6898:.:::

• Tasa (o#"alidad•

Mu#n 8 ao d&ida• No al$an=an l (s

d &ida. 32M;tiples anomalas,

2endiduras buco"aciales, icro"talmia,.olidactilia

8lteraciones del 6K, de"ectos cardiacos y

anomalías renales

=a7o peso, retraso mental, sordera

MC Ko disyunción materna

)C >ranslocación *N+O


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ANEUPLODIA! ENCROMO!OMA! !E4UALE!


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!INDROME DE TURNER• 5) 4O

• La ni$a (onoso(ia &ia;l• +"e*(e%*ia6891:: na$idas

&i&as• 332 (u# an"s dl pa#"o• +e%o#ipo$ ;aJa s"a"u#a) $ullo

an$>o) in0an"ilis(o s-ual)d0$"os $a#dia$os + #nals)no #"#aso (n"al + p#o;l(as

n la p#$p$i,n spa$ial.• O"i/e%$ a$$idn" n (iosis

pa#e"%a) p#o;a;li##'ula#idad n la dis+un$i,n

4Y

El & es:

Jronco

ancho


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Causas: >?@ son $>& '?

3?@ son mosaicos $9& ''/$>& ' u otra alteración 2?@ son $9& '' con anomalas en el cromosoma '


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Pa"o'nia @Gns• Gn PD+, PD+86 Dis'nsia o&/#i$a n adul"o

@ A(no##a p#i(a#ia) in0an"ilis(o + s"#ilidad

El 0no"ipo pud s"a# d"#(inado po#6• Los /e%e d la #'i,n pe(doa(#o&-i*a

• Gns %u no su0#n ina$"i&a$i,n RPS1X.RPS16 • Sho3$4p11)Yp88 $odi


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Locali1acion de los genes relacionados con el sindrome de >urner .O@* y .O@): relacionados con la displasia ov5rico 623A con la ba7a estatura y mal"ormaciones óseasLocus de lin"adema con mal"ormaciones cut5neas

SINDROME DE


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SINDROME DELINE+ELTER$%&''4 PariantesF #J, &&''G #J, &&&'G #J, &&&'G #B, &&&&'G


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TRI!OMIA 4• 5)444• Ra#a ano(alas 0si$as• Es"#ilidad• I##'ula#idad

(ns"#ual• R"#aso (n"al l&dpnd d l n d4

• Ma+o# in$idn$ia n(ad#s d dada&an=ada


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SINDROME X66 • 898:::• T#ans"o#no

$ondu$"uals(no#s.

Hip#a$"i&idad)d


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MI4OPLOIDIA!

MOSAICISMO

• Las po;la$ions$lula#s dis"in"as

dsd l pun"o d&is"a 'n*"i$o %u so#i'inan dl (is(o$i'o"o

• !on $o(uns nanuplodas

QUIMERAS

• Las po;la$ions$lula#s dis"in"as

dsd l pun"o d&is"a 'n*"i$o pudnsu#'i# d di0#n"s$i'o"os

.resencia de dos o mas lina7es de células di"erentes en sentido genético en un

mismo individuo


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ANEUPLOIDIAS$ NODIS6UNCION

*


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O#i'n d $*lulasanuploids

+alla e% la @!"a del h(o• No di(%*i&% – +al#a de epa"a*i&% de *"o-oo-a

ho-olo/o e% a%a)ae I de -eioi

– +al#a de de(%i&% de *"o-B#ida e%a%a)ae II de -eioi o -i#oi -oai*o

• Re#"ao de la a%a)ae – +al#a de (% *"o-oo-a o (%a *"o-B#ida

al i%*o"po"a"e e% (%o de lo %*leohiFo4


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+alla e% e%#"e*"(a-ie%#o


38/43

• Pe"dida pa"*ial de la )(%*i&% de lop(%#o de *heH(eo e% a%a)ae

• A(pli


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Fa$"o#s p#disponn"s

• Edad-a#e"%a.pa#e"%a

• M(#a*io%e /%i*a – O$asiona no dis+un$i,n

– Gns #$si&os6ndo'a(ia

– P#sn$ia do;l "#iso(as

• F#"ili=a$i,n #"a#dada

• An"i$u#po an"i"i#oids 6 – (ad#s d nios DoQn – !nd#o( d Tu#n#

• Radia$ions6

• E-posi$i,n a

",-i$os6 – Esp#(i$idas – An"i$on$p"i&os – Ca0na + $i'a##o – An"i;i,"i$os – anal'*si$os

C i l i d


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Cons$un$ias $lni$as dlas al"#a$ions nu(*#i$as

C


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C#o(oso(as$o(p#o("idos


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REFORZANDO

Po# %u* la p"ee%*ia o a(e%*ia de (%*"o-oo-a ll&ado a $i#"as *a"a*#e"=#i*a n un p#sonaS

Po# %u* no lo 0si$o) (n"al + $a#a$"#s"i$as d*o-po"#a-ie%#o san -a$"a(n" i'ualspa#a dos p#sonas $on l (is(o supl(n"o o0al"a *"o-oo-aS

Po# %u* los !e! *o% #"io-=a 8 -Bp"o!a!le H(e o!"e'i'i" %u los ;;*s $on"#iso(a 8 o 8S

Po# %u* $#s (onoso(a 4 Tu#n# snd#o(

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