-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
1/38
Astmul bronșicBronhopneumopatie obstructivă cronică
(BPOC)
Şef lucr. dr. farm Emil Ştefănescu,Şef lucr. dr. farm. Oana
Şeremet
Facultatea de Farmacie
Bucureşti
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
2/38
• M3 – bronhoconstricţ ie şi
hipersecreţ ie bronşicăPS• β2 - bronhodilataţ ie• α1
– hiposecreţ ie bronhică +
vasoconstricţ ie = cre şte
rezisten ţ a şi scade permeabilitate
capilarelorS
Reglare vegetativă
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
3/38
• PGE2, VIPBronhodilataţ ie
• HA, PGD2, PGF2α,
• LT (C4 + D4 + E4) =
SRS-ABronhoconstricţ ie
Reglare umorală
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
4/38
ASTM BPOC
Creşte reactivitatea la stimuliobişnuiţ i
Se produc:- Bronhoconstricţ ie- Hipersecreţ ie
bronşică vâscoasă,
aderentă- Inflamaţ ie şi edem al mucoasei
bronşice
Manifestări principale:- wheezing, dispnee, tuse
(noaptea, dim. devreme)
Obstrucţ ia – reversibilă spontansau prin
tratament
Limitarea fluxului deaer, de obicei
progresivă, care nueste reversibilă întotalitate
Manifest ă ri principale:
- Dispnee persistent ă
- Tuse cronic ă , cu sput ă
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
5/38
ASTM BPOC Inflamaţ ia – infiltrat de
eozinofile
Răspunde la CS inhalator
Debut – copilărie
Factori: alergeni, fum, frig,efort fizic, infecţ ii
Inflamaţ ia - neutrofile
Nu răspunde bine la CSinhalator
Debut – peste 60 de ani
Factori: fumatul (80-90%);expunere profesională lapraf de
cărbune, siliciu,poluare crescută
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
6/38
ASTM BPOC
Modifică structurale alecăilor aeriene:
- Fibroză subepitelială(mb. bazală îngroşată);
- Hipertrofia şi hiperplaziacel. musculare bronşice
- Hiperplaziacel. secretoare de mucus
- Angiogeneză şi vasodilataţ ie
Modifică structurale alecăilor aeriene:
- Fibrozarea c ă ilor aeriene mici
( bron ş iolit ă cronic ă )
- Emfizem – distrugerea peretelui
alveolar ş i sc ăderea
elasticit ăţ ii peretelui
- Hipersecre ţ ie de mucus
( bron ş it
ăcronic
ă )
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
7/38
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
8/38
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
9/38
după mecanismele fiziopatologice ameliorate
Bronhodilatatoare
Inhibitoare ale degranulării mastocitelor
Corticosteroizi Alte medicamente
Mecanism mixt bronhodilatator + antiinflamator
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
10/38
A.ADRENOMIMETICE
B. PARASIMPATOLITICE
C. MUSCULOTROPE
D. ANTILEUCOTRIENE
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
11/38
A. Adrenomimetice
1. Gen. I (α +β) 2. Gen. II (β1 + β2) 3. Gen. III (β2 )
AdrenalinaEfedrina
IzoprenalinaOrciprenalina
Salbutamol(albuterol)TerbutalinaSalmeterolFenoterolFormoterolPirbuterolClenbuterol
Indacaterol
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
12/38
B. Parasimpatolitice
C. Musculotrope
AtropinaIpratropium Br-Oxitropium Br-Tiotropium Br-
Deriv. xantinici:Teofilina Aminofilina
(teofilin-etilen-diamina)
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
13/38
D.Antileucotriene
a) antagonişti ai receptorilor Cys-LT1:
b) inhib. ai 5-lipoxigenazei:
MontelukastZafirlukastPranlukast
Zileuton
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
14/38
Cromone: Acid cromoglicicNedocromil
Ketotifen
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
15/38
După calea de administrare
a) cu administrare inhalatorie:
b) cu administrare sistemică
Fluticason propionatBudesonid
CiclesonidBeclometazonă dipropionatMometason furoat
p.o. PrednisonPrednisolonMetilprednisolon
i.v. Hidrocortizonhemisuccinat
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
16/38
Mecanism mixtBronhodilatator + antiinflamator
Fenspirid
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
17/38
1. Gen. I (α +β) 2. Gen. II (β1 + β2) 3. Gen. III (β2 )
AdrenalinaEfedrina
IzoprenalinaOrciprenalina
Salbutamol(albuterol)TerbutalinaSalmeterolFenoterolFormoterolPirbuterolClenbuterol
Indacaterol
depăşite
ADR inhalbronşiolităacută sugarişi copii mici.
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
18/38
Clasificarea în funcţ ie de rad. de pe nucleu
benzenic şi poziţ ia lor:
- deriv. fenilici (f ără -OH)
- catecholamine (orto-difenoli)- rezorcinolamine
(meta-difenoli)
- saligenine- (-OH şi – CH
2
OH în orto)
Efedrina
Adrenalina
Izoprenalina
SalbutamolSalmeterol
OrciprenalinaTerbutalinaFenoterol
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
19/38
- Deriv. fenilici (f ără -OH)
- Catecholamine (orto-difenoli)
Efedrina
Adrenalina(1-3 h)Izoprenalina
Traversează ușor membranele biologice și
BHE, cu efecte de stimulare SNC (β1)
• Polare - biodisponibilitatea p.o.
este foarte mică și suferă efect deprim pasaj hepatic
• Metabolizate de MAO și COMT
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
20/38
- Rezorcinolamine (meta-difenoli)
- Saligenine (-OH şi – CH2OH în orto)
• Adm p.o.• T1/2 şi D mai lungă
OrciprenalinaTerbutalina
Fenoterol (5-8 ore)
SalbutamolSalmeterol (12h)Biotransformate doar deMAO, f ără
COMT
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
21/38
stim. Receptorilor β2:* ↑ AMPc bronhii =
bronhodilataţ ie* ↑ AMPc mastocite = ↓ elib. HA, PG,
LT = ↓
permeabilitatea capilarelor şi edemulmucoasei.
* ↑ secreţ ia glandelor submucoase şi
transportul ionic prin epiteliul mucoaseiresp. = ameliorează
clearance-ulmucociliar
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
22/38
Toleranţ a acută (prin down-reglarea receptorilorβ2)
– poate fi prevenită prin tratament
concomitent cu CS) Efecte secundare:- tremor muscular
(stimularea receptorilor β2 din
muschii scheletici);- tahicardie ş i
palpita ţ ii (prin mecanism reflex,
datorită vasodilataț iei și la D mari atunci când
îșipierd selectivitatea
- cefalee- efecte metabolice (↑ acizii grași liberi, glucoza
și
acidul lactic), la tratament sistemic cu doze mari
Hipokaliemie
!!!! Interacţ iune cu beta-blocantele
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
23/38
Fdin: blocarea M3 - ↓ bronhoconstricţ iei şi
asecreţ iilor traheo-bronşice;
Fter: Astm – eficacitate moderată
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
24/38
Teofilina – acţ . complexe şi mec. complexe în
fcţ .de doză
D terap. mari:
- inh. neselectiv PDE (3,4,5)- ↑ AMPc;
(acţ iunebronhodil.)
D terap. mici:- antag. adenozinei- A
2bdin mastocite – efect util în astm
- A 1 – efecte adverse : aritmii cardiace,
convulsii- ↑ elib. IL-10 – efect antiinflamator,
imunomodulatoar
și antialergic
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
25/38
Fcin: derivaț ii xantinici sunt iritanţ i pemucoase
– adm. p.o. după masă; i.v. (exclusiv)
Biotrans. CYP1A2;
T1/2: 6h - ↓: fumători (3 h); copii (1-16 ani);inductoare
enz.
- ↑: boli hepatice (IH 60 h); vârstnici;inhibitoare
enz.
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
26/38
Ftox: Efecte secundare- SNC (hiperexcitabilitate, convulsii
– A 1);- Aritmii cardiace (PDE 3,
A 1);- Cefalee, greaţă, vărsături (PDE 4);-
Hipersecreţ ie gastrică (PDE 4);- Diureză (A 1)
!!! IT mic zona terapeutică 5- 15 mg/dL
Optimizarea posologiei prin monitorizareafcin. - Cp
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
27/38
După Hansel, T.T., Tennant, R.C., Tan, A.J., Higgins, L.A.,
Neighbour, H., Erin, E.M., Barnes, P.J.Theophylline:Mechanism of
action and use in asthma and chronic obstructive pulmonary disease.
Drugs Today 2004, 40(1):
55
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
28/38
Fdin: antagonizează efectele activării R Cys-LT1 de
cistenil-leucotriene (LTC4, LTD4, LTE4):
- bronhoconstricţ ia
- hipersecreţ ia de mucus- creşterea permeabilităţ ii
capilare- creşterea infiltratului eozinofilelor în căile
aeriene
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
29/38
Fter:p.o. – exclusiv Astm cronic, trat. de fond;
- profilaxia bronhospasmului de efort;
- astm sensibil la AAS!!! Nu sunt eficace în BPOC
Ftox: RA reduse
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
30/38
Fig. 24.1 Schematic showing the synthesis of leukotrienes from
arachidonic acid and the site of action of various drugs in the
pathway. Reproduced from Ref. [75] , with permission.
Bruce D. Levy , Jeffrey M. Drazen
Chapter 24 - Leukotrienes and Lipoxins
Asthma and COPD Basic Mechanisms and Clinical Management,
2009, 283 -
292http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-374001-4.00024-9
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
31/38
Mec. de acţ : stabilizarea mb. mastocitelor
Fter: trat. de fond al astmului bronşic alergic;L = 10
– 15 zile, efect maxim 2 -3 luni.
Cromone:- nu se absorb bine p.o. , se adm. inhal- Nu au efect
bronhodilatator, doar protejează față de
expunerea la alergeni- utilizare rară deoarece celelalte terapii
sunt mult mai
eficienteKetotifen:- antihistaminic H1;
- p.o.; RA sedare
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
32/38
Primă linie – astm bronşic BPOC – doar
în caz de boală severă, cu
exacerbări frecvente
Fdin – leg de recept. citoplasmatici specifici,
complexulformat intră în nucleul celulei unde: ↑ transcr.
gene
AI şi suprimă transcr. gene proinflamatorii- inhib.
formarea de citokine: IL, TNF-α, GM – CSF
(crescute în astm)
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
33/38
Efecte utile în astm:- combat inflamaţ ia mucoasei;- scad
permeabilitatea vasculară;
- scad secreţ ia gl. bronşice- cresc nr. de receptori β2;-
nu au efect direct asupra bronhoconstr.
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
34/38
Fcin:
- ~80% din aerosoli ajung în circulaţ ia
sistemică (resp şi deglutiţ ie), dar Cp micişi
epurarea hepatică este mare
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
35/38
Efecte secundare adm locală:- disfonie reversibilă (depozitate
la nivellaringian ~40% );
- tuse iritativă;- candidoză (~ 5%);- insuficienţă CSR, la doze
mari, inhal.,
(2000 mcg beclometazonă dipropionat);concentraţ ia cea
mare: 250 mcd/doză
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
36/38
Efecte secundare administrare sistemică:- insuficienţă CSR
– la întreruperea bruscă- Întârziererea creşterii;
- HTA (retenţ ie hidrosalină);- Osteoporoză;
- Diabet;
- Cataractă;- Glaucom;- Ulcer;
- Tulburări psihotice
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
37/38
Fenspirid
- antagonist H1- antispastic musculotrop;-↓ producerea
factorilor proinflamatori
RA mai frecvente: somnolentă, greaţă, dureri
epigastriceFter: tuse şi expectoraţ ie din
bronhopneumopatii80 mg x 2-3 / zi
-
8/19/2019 17. Astm Bpoc 2016
38/38
CristeaAN (sub redacția) -Tratatde Farmacologie, Ed. Medicală,
București, 2005 -tirajprelungit2006-2015
DobrescuD., NegreșS. șicolab. -Memomed2016, Ed. Universitară,
București, 2016
ChirițăC., MarineciC.D. - Agenda Medicală2016, Ed.
Medicală, București, 2016
KatzungB.G., TrevorA.J. (Editors) -Basic &
ClinicalPharmacology, 13th Ed.,International Ed., McGraw-Hill
Education, 2015
