شل کننده های عضالت اسکلتی

مدرس: دکتر شهاب بهلولی يار فارماکولوژیدانش

دانشکده پزشکیدانشگاه علوم پزشکی اردبيل

گیرنده نیکوتینی

دارو های بلوک کننده عصب عضله

طبقه بندی :سوكسينيل بلوك كننده هاي دپوالريزان

كولين: بلوك كننده هاي غير دپوالريزاسيون

توبوكورارين

مونیتورینگ عملکرد عصبی-(TOF )عضالنی

غیردپوالریزاندپوالریزان

داروهای بلوک کننده غير دپوالريزاسيون

فارماکوکينتيکتجويز غير خوراکی

مکانيسم عملبلوک برگشت پذير گيرنده نيکوتينیمسدود کردن کانال يونی

Class of Blocker

Clinical Duration

Long-Acting (>50 min)

Intermediate-Acting (20-50 min)

Short-Acting (15-20 min)

Ultrashort-acting (<10-12 min)

Steroidal compounds Pancuronium Pipecuronium

Vecuronium Rocuronium

Benzyl-iso-quinolinium compounds

d-Tubocurarine Metocurine Doxacurium

Atracurium Cisatracurium

Mivacurium

Others

Asymmetrical mixed-onium chlorofumarates

Gantacurium

Phenolic ether Gallamine

Diallyl derivative of toxiferine

Alcuronium

طبقه بندی ترکیبات غیر دپوالریزان

ساختار ترکیبات

بنزیل-ایزو-کینولین

bis-benzyl-tetra-hydro-iso-quinoline

ترکیبات استروئیدی

ساختمان شیمیایی پانکورونیوم

ساختمان شیمیایی گانتاکوریوم

ساختمان شیمیایی گاالمین

ساختمان شیمیایی آلکورونیوم

داروهای بلوک کننده دپوالريزاسيون

فارماکوکينتيکمتابوليسم با کولين استراز پالسماطول اثر حدود چند دقيقه

ثانیه60شروع در ( دقیقه13-9 دقیقه )10ادامه برای میانگین

مکانسيم عملآگونيست گيرنده نيکوتين در انفوزيون وريدی: دپوالريزاسيون مداوم

.به رپوالريزاسيون تدريجی تبديل می شود

ساختمان شیمیایی

Type of Butyrylcholinesterase

Genotype Incidence Dibucaine Number *

Response to Succinylcholine or Mivacurium

Homozygous typical E1uE1

u Normal 70-80 Normal

Heterozygous atypical E1uE1

a 1/480 50-60 Lengthened by 50%-100%

Homozygous atypical E1aE1

a 1/3200 20-30 Prolonged to 4-8 hr

عدد دیبوکائین و نوع کولین استراز پالسمال

کاربرد ترکیبات شل کننده عضالنی

شلی عضالنی برای جراحی تسهیل لوله گذاری در تراشه )نای( و

برونکوسکوپیکنترل تهویه ریویدرمان تشنج

برگشت بلوک

بلوک کننده های غير دپوالريزاسيوننئوستگمين، پيريدوستگمين

بلوک کننده های دپوالريزاسيون مرحله اول: تشديد عمل با مهار کننده های

استيل کولين استرازمرحله دو: برگشت مهار با AChE

inhibitors

حذف ترکیبات شل کننده عضالنی

Drug Duration Metabolism (%) Elimination

Metabolites Kidney (%)

Liver (%)

Succinylcholine Ultrashort Butyrylcholinesterase (98%-99%)

<2% None

Monoester (succinyl monocholine) and choline; monoester metabolized much more slowly than succinylcholine

Gantacurium Ultrashort Cysteine (fast) and ester hydrolysis (slow)

? ?

Inactive cysteine adduction product, chloroformate monoester, and alcohol

Mivacurium Short Butyrylcholinesterase (95%-99%)

<5% None

Monoester and quaternary alcohol. The metabolites are inactive. They are most likely not themselves metabolized any further.

حذف ترکیبات شل کننده عضالنی

Drug Duration Metabolism (%)

Elimination Metabolites Kidney

(%) Liver (%)

Atracurium Intermediate

Hofmann elimination and nonspecific ester hydrolysis (60%-90%)

10%-40%

None

Laudanosine, acrylates, alcohols, and acids. Although laudanosine has CNS-stimulating properties, the clinical relevance of this effect is negligible.

(Metabolites eliminated in urine and bile)

Cisatracurium Intermediate Hofmann elimination (77%?)

Renal clearance is 16% of total

Laudanosine and acrylates. Ester hydrolysis of the quaternary monoacrylate occurs secondarily. Because of the greater potency of cisatracurium, laudanosine quantities produced by Hofmann elimination are 5 to 10 times lower than in the case of atracurium, thus making this not an issue in practice.

حذف ترکیبات شل کننده عضالنی

Drug Duration Metabolism (%)

Elimination Metabolites

Kidney (%) Liver (%)

Vecuronium Intermediate Liver (30%-40%)

40%-50% 50%-60%

The 3-OH metabolite accumulates, particularly in renal failure. It has about 80% the potency of vecuronium and may be responsible for delayed recovery in ICU patients.

(Metabolites excreted in urine and bile, ≈40%)

Rocuronium Intermediate None 10%-25% >70% None

Pancuronium Long Liver (10%-20%)

85% 15%

The 3-OH metabolite may accumulate, particularly in renal failure. It is about two thirds as potent as the parent compound.

d-Tubocurarine

Long None 80% (?) 20% None

Drug Effect on Autonomic Ganglia

Effect on Cardiac Muscarinic Receptors

Tendency to Cause Histamine Release

Isoquinoline derivatives

Atracurium None None Slight

Cisatracurium None None None

Doxacurium None None None

Metocurine Weak block None Slight

Mivacurium None None Moderate

Tubocurarine Weak block None Moderate

Steroid derivatives

Pancuronium None Moderate block None

Pipecuronium None None None

Rocuronium1 None Slight None

Vecuronium None None None

Other agents

Gallamine None Strong block None

Succinylcholine Stimulation Stimulation Slight

سایر اثرات بافتی شل کننده های عضالنی

دوز ترکیبات شل کننده عضالنی

ED95 under N2O/O2

Dose for Intubation

Supplemental Dose after Intubation

Dosage for Relaxation

N2O Anesthetic Vapors[†]

Long-Acting

Pancuronium 0.07 0.08-0.12 0.02 0.05 0.03

d-Tubocurarine

0.5 0.5-0.6 0.1 0.3 0.15

Intermediate-Acting

Vecuronium 0.05 0.1-0.2 0.02 0.05 0.03

Atracurium 0.23 0.5-0.6 0.1 0.3 0.15

Cisatracurium 0.05 0.15-0.2 0.02 0.05 0.04

Rocuronium 0.3 0.6-1.0 0.1 0.3 0.15

Short-Acting

Mivacurium 0.08 0.2-0.25 0.05 0.1 0.08

Continuous Infusion Dosage (µg/kg/min) Required to Maintain 90%-95% Twitch Inhibition under N2O/O2 with Intravenous Agents

Mivacurium Atracurium Cisatracurium Vecuronium Rocuronium

3-15 4-12 1-2 0.8-1.0 9-12

سميت

فلج تنفسیاثرات اتونوميک و رهش هيستامين

تحريک اتونوم: سوکسينيل کولينمهار اتونوم: توبوکورارينافزايش رهش هيستامين: توبوکورارين

اثرات خاص سوکسينيل کولين ،درد عضالنی، آسيب عضالنی

هيپرکالمی، تهوع

تداخالت

هوشبرهای استنشاقی آنتی بیوتیک ها: آمینوگلیگوزید ها، پلی میگسین

ها، تتراسایکیلین هاکاهش دما منیزیم و کلسیم )افزایش مقاومت به بلوک با

کلسیم(لیتیمبیحس کننده موضعی و ضد آریتمی مصرف مزمن ضد تشنج ) افزایش مقاومت به

بلوک(دانترولن) استروئید )تضعیف اثر بلوک کننده

آنتاگونیست غیردپوالریزان های Sugammadex: استروئیدی

فارماکودینامی

دقیقه 21کاهش میانه برگشت بلوک از 1بعد از ترزیق رکورونیوم به تقریبا�

دقیقه ایجاد کمپلکس با بلوک کننده های

استروئیدی و انتقال آن از بافت محیطی به بافت مرکزی

Sugammadex-rocuronium complex