شل کننده های عضالت اسکلتی
مدرس: دکتر شهاب بهلولی يار فارماکولوژیدانش
دانشکده پزشکیدانشگاه علوم پزشکی اردبيل
گیرنده نیکوتینی
دارو های بلوک کننده عصب عضله
طبقه بندی :سوكسينيل بلوك كننده هاي دپوالريزان
كولين: بلوك كننده هاي غير دپوالريزاسيون
توبوكورارين
مونیتورینگ عملکرد عصبی-(TOF )عضالنی
غیردپوالریزاندپوالریزان
داروهای بلوک کننده غير دپوالريزاسيون
فارماکوکينتيکتجويز غير خوراکی
مکانيسم عملبلوک برگشت پذير گيرنده نيکوتينیمسدود کردن کانال يونی
Class of Blocker
Clinical Duration
Long-Acting (>50 min)
Intermediate-Acting (20-50 min)
Short-Acting (15-20 min)
Ultrashort-acting (<10-12 min)
Steroidal compounds Pancuronium Pipecuronium
Vecuronium Rocuronium
Benzyl-iso-quinolinium compounds
d-Tubocurarine Metocurine Doxacurium
Atracurium Cisatracurium
Mivacurium
Others
Asymmetrical mixed-onium chlorofumarates
Gantacurium
Phenolic ether Gallamine
Diallyl derivative of toxiferine
Alcuronium
طبقه بندی ترکیبات غیر دپوالریزان
ساختار ترکیبات
بنزیل-ایزو-کینولین
bis-benzyl-tetra-hydro-iso-quinoline
ترکیبات استروئیدی
ساختمان شیمیایی پانکورونیوم
ساختمان شیمیایی گانتاکوریوم
ساختمان شیمیایی گاالمین
ساختمان شیمیایی آلکورونیوم
داروهای بلوک کننده دپوالريزاسيون
فارماکوکينتيکمتابوليسم با کولين استراز پالسماطول اثر حدود چند دقيقه
ثانیه60شروع در ( دقیقه13-9 دقیقه )10ادامه برای میانگین
مکانسيم عملآگونيست گيرنده نيکوتين در انفوزيون وريدی: دپوالريزاسيون مداوم
.به رپوالريزاسيون تدريجی تبديل می شود
ساختمان شیمیایی
Type of Butyrylcholinesterase
Genotype Incidence Dibucaine Number *
Response to Succinylcholine or Mivacurium
Homozygous typical E1uE1
u Normal 70-80 Normal
Heterozygous atypical E1uE1
a 1/480 50-60 Lengthened by 50%-100%
Homozygous atypical E1aE1
a 1/3200 20-30 Prolonged to 4-8 hr
عدد دیبوکائین و نوع کولین استراز پالسمال
کاربرد ترکیبات شل کننده عضالنی
شلی عضالنی برای جراحی تسهیل لوله گذاری در تراشه )نای( و
برونکوسکوپیکنترل تهویه ریویدرمان تشنج
برگشت بلوک
بلوک کننده های غير دپوالريزاسيوننئوستگمين، پيريدوستگمين
بلوک کننده های دپوالريزاسيون مرحله اول: تشديد عمل با مهار کننده های
استيل کولين استرازمرحله دو: برگشت مهار با AChE
inhibitors
حذف ترکیبات شل کننده عضالنی
Drug Duration Metabolism (%) Elimination
Metabolites Kidney (%)
Liver (%)
Succinylcholine Ultrashort Butyrylcholinesterase (98%-99%)
<2% None
Monoester (succinyl monocholine) and choline; monoester metabolized much more slowly than succinylcholine
Gantacurium Ultrashort Cysteine (fast) and ester hydrolysis (slow)
? ?
Inactive cysteine adduction product, chloroformate monoester, and alcohol
Mivacurium Short Butyrylcholinesterase (95%-99%)
<5% None
Monoester and quaternary alcohol. The metabolites are inactive. They are most likely not themselves metabolized any further.
حذف ترکیبات شل کننده عضالنی
Drug Duration Metabolism (%)
Elimination Metabolites Kidney
(%) Liver (%)
Atracurium Intermediate
Hofmann elimination and nonspecific ester hydrolysis (60%-90%)
10%-40%
None
Laudanosine, acrylates, alcohols, and acids. Although laudanosine has CNS-stimulating properties, the clinical relevance of this effect is negligible.
(Metabolites eliminated in urine and bile)
Cisatracurium Intermediate Hofmann elimination (77%?)
Renal clearance is 16% of total
Laudanosine and acrylates. Ester hydrolysis of the quaternary monoacrylate occurs secondarily. Because of the greater potency of cisatracurium, laudanosine quantities produced by Hofmann elimination are 5 to 10 times lower than in the case of atracurium, thus making this not an issue in practice.
حذف ترکیبات شل کننده عضالنی
Drug Duration Metabolism (%)
Elimination Metabolites
Kidney (%) Liver (%)
Vecuronium Intermediate Liver (30%-40%)
40%-50% 50%-60%
The 3-OH metabolite accumulates, particularly in renal failure. It has about 80% the potency of vecuronium and may be responsible for delayed recovery in ICU patients.
(Metabolites excreted in urine and bile, ≈40%)
Rocuronium Intermediate None 10%-25% >70% None
Pancuronium Long Liver (10%-20%)
85% 15%
The 3-OH metabolite may accumulate, particularly in renal failure. It is about two thirds as potent as the parent compound.
d-Tubocurarine
Long None 80% (?) 20% None
Drug Effect on Autonomic Ganglia
Effect on Cardiac Muscarinic Receptors
Tendency to Cause Histamine Release
Isoquinoline derivatives
Atracurium None None Slight
Cisatracurium None None None
Doxacurium None None None
Metocurine Weak block None Slight
Mivacurium None None Moderate
Tubocurarine Weak block None Moderate
Steroid derivatives
Pancuronium None Moderate block None
Pipecuronium None None None
Rocuronium1 None Slight None
Vecuronium None None None
Other agents
Gallamine None Strong block None
Succinylcholine Stimulation Stimulation Slight
سایر اثرات بافتی شل کننده های عضالنی
دوز ترکیبات شل کننده عضالنی
ED95 under N2O/O2
Dose for Intubation
Supplemental Dose after Intubation
Dosage for Relaxation
N2O Anesthetic Vapors[†]
Long-Acting
Pancuronium 0.07 0.08-0.12 0.02 0.05 0.03
d-Tubocurarine
0.5 0.5-0.6 0.1 0.3 0.15
Intermediate-Acting
Vecuronium 0.05 0.1-0.2 0.02 0.05 0.03
Atracurium 0.23 0.5-0.6 0.1 0.3 0.15
Cisatracurium 0.05 0.15-0.2 0.02 0.05 0.04
Rocuronium 0.3 0.6-1.0 0.1 0.3 0.15
Short-Acting
Mivacurium 0.08 0.2-0.25 0.05 0.1 0.08
Continuous Infusion Dosage (µg/kg/min) Required to Maintain 90%-95% Twitch Inhibition under N2O/O2 with Intravenous Agents
Mivacurium Atracurium Cisatracurium Vecuronium Rocuronium
3-15 4-12 1-2 0.8-1.0 9-12
سميت
فلج تنفسیاثرات اتونوميک و رهش هيستامين
تحريک اتونوم: سوکسينيل کولينمهار اتونوم: توبوکورارينافزايش رهش هيستامين: توبوکورارين
اثرات خاص سوکسينيل کولين ،درد عضالنی، آسيب عضالنی
هيپرکالمی، تهوع
تداخالت
هوشبرهای استنشاقی آنتی بیوتیک ها: آمینوگلیگوزید ها، پلی میگسین
ها، تتراسایکیلین هاکاهش دما منیزیم و کلسیم )افزایش مقاومت به بلوک با
کلسیم(لیتیمبیحس کننده موضعی و ضد آریتمی مصرف مزمن ضد تشنج ) افزایش مقاومت به
بلوک(دانترولن) استروئید )تضعیف اثر بلوک کننده
آنتاگونیست غیردپوالریزان های Sugammadex: استروئیدی
فارماکودینامی
دقیقه 21کاهش میانه برگشت بلوک از 1بعد از ترزیق رکورونیوم به تقریبا�
دقیقه ایجاد کمپلکس با بلوک کننده های
استروئیدی و انتقال آن از بافت محیطی به بافت مرکزی
Sugammadex-rocuronium complex