View
0
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Finns det kopplingar mellan traumatiska hjärnskador och demens?
Niklas Marklund, Professor i Neurokirurgi
Lunds Universitet
JA
Vad gör en neurokirurg på Alzheimersdagen??
Beskriva hur en skallskada kan leda till förändringar i hjärnan som liknar de vid Alzheimers sjukdom
Beskriva hur Alzheimersliknandetillstånd kan uppstå hos idrottare med upprepade hjärnskakningar
Vad vi (förhoppningvis) kan behandla i snar framtid
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Bra fråga!
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018Niklas Marklund-DUBAI February 2015
Skallskada= traumatisk hjärnskada
Mitt främsta forskningsintresse-
traumatisk hjärnskada (TBI)
- ”Den mest komplicerade sjukdomen
i kroppens mest komplicerade organ”
- Viktigaste orsaken till död och förtida handikapp
hos yngre
- Långtidskonsekvenser- depression, demens
- Specifik behandling saknas
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
En skallskada är en kronisk sjukdom
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Dödlighet- tidigt och sent efter skadan
Sjuklighet - kramper
- psykiska besvär
- social problematik
- trötthet, anergi
- dåligt minne
Återhämtning efter svåra skallskador
Hälften- blir mycket bättre över tid
25%- förbättras inte så mycket
25%- försämras över tid
En skallskada
är en kronisk sjukdom
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Ett grundläggande problem inom neurokirurgin- hjärnan är mycket känslig....
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Hjärnan är mjuk- och bilar/stolpar/betonggolv är hårda
..och hjärnan kan därför skadas lätt(var rädd om den!)
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
En skallskada
utvecklas över tid
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
PATIENT MED SVÅR SKALLSKADA, NEDSATT VAKENHET OCH VÄNSTERSIDIG SVAGHET-BRÅTTOM!!
4 timmar
efter
falltrauma
Två
dagar
senare
Blödningar
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
2 timmar efter
bilolycka 18 timmar 4 månader
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Inflammation
Nedsatt blodflödePrimär
skada
Slutlig
skada
Timmar-dagar Månader/år
?
Högt hjärntryck Andning
Lågt
blodtryck
Feber DemensutvecklingBlodsocker
Kramper
ElektrolytrubbningarAxonala skador
Epilepsi
Sekundära skadefaktorer-
den känsliga, vulnerabla hjärnan
Kliniska skadefaktorer
Demensrisk efter skallskador??
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Niklas Marklund, EANS training course Belgrade
?? Vad händer i den skadade hjärnan??
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Vad innehåller hjärnan?
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Grå substans =
nervcellskroppar
Vit substans= förbindelser
mellan nervceller
Nervcellens utskott= axon
Plaque av beta-amyloid Nystan av TAU (NFT)
I hjärnan från patienter med
Alzheimers sjukdom
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
I hjärnan efter svår skallskada –
Plaque av beta-amyloid-
efter några timmar till dagar!!
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Plaque av beta-amyloid (Abeta) vid Alzheimers sjukdom
Lösliga och ”giftiga”
”Fasta” plaque- de som hittas i
hjärnan
We used highly sensitive ELISAS to analyze Aβ oligomers/protofibrils
Plaque av beta-amyloid (Abeta) vid skallskador
Niklas Marklund, WFNS INSTANBUL 2017
Vi hittar de ”giftiga” protofibrillerna efter skallskada också
…hos de med en genetisk riskfaktor
APOE ε4 är en genetisk riskfaktor som ökar risken att få Alzheimers sjukdom
..och det var de invidider som har APOE ε4 som utvecklade plaque av beta-amyloid vid skallskador
Gener är inte allt- epigenetik#1
Förändringar av genens funktion orsakade av ”miljöfaktorer”, eller efter skada
Efter skallskada?
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Hjärnskakningar inom idrotten-finns det koppling till demens?
https://www.youtube.com/watch?v=On1CsbTwlDs&t=256s#
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Hjärnskakningar- basics
Återhämtning inom 7-10 dagar i 85-90% avidrottarna
Ca 10-15 % av idrottarna har besvär bortomvad som är “normalt”
Och vad är då ”normalt”?
<10–14 dagar för vuxna och <4 veckor för
barn/ungdomar
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
När besvären kvarstår efter en hjärnskakning:
Post-concussion syndrome (PCS);
”post-komotionellt syndrom”
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Långtidskonsekvenser av (upprepad) hjärnskakning
(Flertal, 3+) hjärnskakningar ger en ökad risk för
mild cognitive impairment (MCI)
Tidigare debut av Alzheimer´s sjd
Exv. tunnare hjänbark
En koppling mellan upprepade
hjärnskakningar och hjärnsjukdom?
- Boxare
- Amerikansk
fotboll
- Ishockey
Vissa idrottare får
inlagring av tau- och
demensliknande
tillståndNiklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Marklund, N. Forum Parkinson Lundense 2018
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
CTE- ishockey
Undersökning av hjärnan hos idrottare
som haft flertal hjärnskakningar -inlagring av tau
McKee AC et al., Brain 2013
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
CTE- chronic traumatic encephalopathy
Ett stort antal spelare med minnesproblem,personlighetsförändring och förtida demens
har studerats
Amerikansk fotboll: 202 spelare- dog 66 års ålder (47-76)
177 CTE
3/14 high school
48/53 college
110/111 professionellt i NFL
Niklas Marklund, Idrottsmedicin Syd
Chronic traumatic encephalopathy- CTE-endast påvisats vid
obduktion.Lite sent kan tyckas?
Niklas Marklund, Idrottsmedicin, April 2018
TAU efter skallskada eller hjärnskakning-PET-kamera undersökning
• Positron Emissions Tomografi (PET) använder spårämnen
som är kortlivade& positron-utsöndrande och avbildar biokemi
och fysiologi i kroppen
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Egna studier- PET för tau
12 individer med symptom mer än 6 mån efter en eller flera hjärnskakningar
6 patienter med svår skallskada men god återhämtning
PET/MR i Uppsala
Spårämnen för tau
Medelålder drygt 25 år
Niklas Marklund, Idrottsmedicin Syd
T s
core
Inlagring av tau-hjärnskakningar
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Hjärnskakningsproblem- och PET för ”inflammation”
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
T s
core
Svårare skallskada
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
T s
core
T s
core
Tau
Inflammation
Kvarstår tau-inlagring över tid, går den tillbaka eller förvärras den?
Ny PET-undersökning nödvändig #2
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Hur hänger allt ihop-och kan vi hitta nya
behandlingar?
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Min teori…
Skador på vita substansen OCH
En skallskada/hjärnskakning orsakar
Orsakar en inflammation i hjärnan
Som sedan leder till
inlagring av tau….och demens
......
Inflammation efter skallskada
Vita blodkroppar från
blodbanan
- Neutrofiler
- T-celler
Microglia, lokala
”vaktbolaget” i hjärnan
Mycket av denna inflammation är skadligt- läkemedel ”på väg”
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
RåttaMus
Hur utvecklar vi nya läkemedel?
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
- Experimentella studier av läkemedel mot
inflammation #3
Avancerad MR-teknik i Lund-7 Tesla
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Avbildning av hjärnans vita substans
Kartläggning av hjärnans vita substans
Sammanfattning
Ja, det finns en koppling mellan skallskador och demenssjukdomar
Akzheimersliknande förändringar i hjärnan kan komma tidigt men även ses sent i förloppet
Även idrottare med många hjärnskakningar kan löpa en risk
Nya läkemedel verkar intressanta- som motverkar inflammation?
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018Niklas Marklund, installationsföreläsning, Nov 10 2015
Tack till er som lyssnat-
---och glöm inte hjälmen!
Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018
Recommended