Finns det kopplingar mellan traumatiska hjärnskador och demens? · 2018. 9. 25. · Epilepsi Sekundära skadefaktorer-den känsliga, vulnerabla hjärnan ... ”post-komotionellt

Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018

Finns det kopplingar mellan traumatiska hjärnskador och demens?

Niklas Marklund, Professor i Neurokirurgi

Lunds Universitet

JA

Vad gör en neurokirurg på Alzheimersdagen??

Beskriva hur en skallskada kan leda till förändringar i hjärnan som liknar de vid Alzheimers sjukdom

Beskriva hur Alzheimersliknandetillstånd kan uppstå hos idrottare med upprepade hjärnskakningar

Vad vi (förhoppningvis) kan behandla i snar framtid


Bra fråga!

Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018Niklas Marklund-DUBAI February 2015

Skallskada= traumatisk hjärnskada

Mitt främsta forskningsintresse-

traumatisk hjärnskada (TBI)

- ”Den mest komplicerade sjukdomen

i kroppens mest komplicerade organ”

- Viktigaste orsaken till död och förtida handikapp

hos yngre

- Långtidskonsekvenser- depression, demens

- Specifik behandling saknas


En skallskada är en kronisk sjukdom


Dödlighet- tidigt och sent efter skadan

Sjuklighet - kramper

- psykiska besvär

- social problematik

- trötthet, anergi

- dåligt minne

Återhämtning efter svåra skallskador

Hälften- blir mycket bättre över tid

25%- förbättras inte så mycket

25%- försämras över tid

En skallskada

är en kronisk sjukdom


Ett grundläggande problem inom neurokirurgin- hjärnan är mycket känslig....


Hjärnan är mjuk- och bilar/stolpar/betonggolv är hårda

..och hjärnan kan därför skadas lätt(var rädd om den!)



En skallskada

utvecklas över tid


PATIENT MED SVÅR SKALLSKADA, NEDSATT VAKENHET OCH VÄNSTERSIDIG SVAGHET-BRÅTTOM!!

4 timmar

efter

falltrauma

Två

dagar

senare

Blödningar



2 timmar efter

bilolycka 18 timmar 4 månader


Inflammation

Nedsatt blodflödePrimär

skada

Slutlig

skada

Timmar-dagar Månader/år

?

Högt hjärntryck Andning

Lågt

blodtryck

Feber DemensutvecklingBlodsocker

Kramper

ElektrolytrubbningarAxonala skador

Epilepsi

Sekundära skadefaktorer-

den känsliga, vulnerabla hjärnan

Kliniska skadefaktorer

Demensrisk efter skallskador??


Niklas Marklund, EANS training course Belgrade

?? Vad händer i den skadade hjärnan??


Vad innehåller hjärnan?


Grå substans =

nervcellskroppar

Vit substans= förbindelser

mellan nervceller

Nervcellens utskott= axon

Plaque av beta-amyloid Nystan av TAU (NFT)

I hjärnan från patienter med

Alzheimers sjukdom


I hjärnan efter svår skallskada –

Plaque av beta-amyloid-

efter några timmar till dagar!!


Plaque av beta-amyloid (Abeta) vid Alzheimers sjukdom

Lösliga och ”giftiga”

”Fasta” plaque- de som hittas i

hjärnan

We used highly sensitive ELISAS to analyze Aβ oligomers/protofibrils

Plaque av beta-amyloid (Abeta) vid skallskador

Niklas Marklund, WFNS INSTANBUL 2017

Vi hittar de ”giftiga” protofibrillerna efter skallskada också

…hos de med en genetisk riskfaktor

APOE ε4 är en genetisk riskfaktor som ökar risken att få Alzheimers sjukdom

..och det var de invidider som har APOE ε4 som utvecklade plaque av beta-amyloid vid skallskador

Gener är inte allt- epigenetik#1

Förändringar av genens funktion orsakade av ”miljöfaktorer”, eller efter skada

Efter skallskada?



Hjärnskakningar inom idrotten-finns det koppling till demens?

https://www.youtube.com/watch?v=On1CsbTwlDs&t=256s#


Hjärnskakningar- basics

Återhämtning inom 7-10 dagar i 85-90% avidrottarna

Ca 10-15 % av idrottarna har besvär bortomvad som är “normalt”

Och vad är då ”normalt”?

<10–14 dagar för vuxna och <4 veckor för

barn/ungdomar


När besvären kvarstår efter en hjärnskakning:

Post-concussion syndrome (PCS);

”post-komotionellt syndrom”



Långtidskonsekvenser av (upprepad) hjärnskakning

(Flertal, 3+) hjärnskakningar ger en ökad risk för

mild cognitive impairment (MCI)

Tidigare debut av Alzheimer´s sjd

Exv. tunnare hjänbark

En koppling mellan upprepade

hjärnskakningar och hjärnsjukdom?

- Boxare

- Amerikansk

fotboll

- Ishockey

Vissa idrottare får

inlagring av tau- och

demensliknande

tillståndNiklas Marklund, Alzheimersdagen 2018

Marklund, N. Forum Parkinson Lundense 2018


CTE- ishockey

Undersökning av hjärnan hos idrottare

som haft flertal hjärnskakningar -inlagring av tau

McKee AC et al., Brain 2013


CTE- chronic traumatic encephalopathy

Ett stort antal spelare med minnesproblem,personlighetsförändring och förtida demens

har studerats

Amerikansk fotboll: 202 spelare- dog 66 års ålder (47-76)

177 CTE

3/14 high school

48/53 college

110/111 professionellt i NFL

Niklas Marklund, Idrottsmedicin Syd

Chronic traumatic encephalopathy- CTE-endast påvisats vid

obduktion.Lite sent kan tyckas?

Niklas Marklund, Idrottsmedicin, April 2018

TAU efter skallskada eller hjärnskakning-PET-kamera undersökning

• Positron Emissions Tomografi (PET) använder spårämnen

som är kortlivade& positron-utsöndrande och avbildar biokemi

och fysiologi i kroppen


Egna studier- PET för tau

12 individer med symptom mer än 6 mån efter en eller flera hjärnskakningar

6 patienter med svår skallskada men god återhämtning

PET/MR i Uppsala

Spårämnen för tau

Medelålder drygt 25 år

Niklas Marklund, Idrottsmedicin Syd

T s

core

Inlagring av tau-hjärnskakningar


Hjärnskakningsproblem- och PET för ”inflammation”


T s

core

Svårare skallskada


T s

core

T s

core

Tau

Inflammation

Kvarstår tau-inlagring över tid, går den tillbaka eller förvärras den?

Ny PET-undersökning nödvändig #2


Hur hänger allt ihop-och kan vi hitta nya

behandlingar?


Min teori…

Skador på vita substansen OCH

En skallskada/hjärnskakning orsakar

Orsakar en inflammation i hjärnan

Som sedan leder till

inlagring av tau….och demens

......

Inflammation efter skallskada

Vita blodkroppar från

blodbanan

- Neutrofiler

- T-celler

Microglia, lokala

”vaktbolaget” i hjärnan

Mycket av denna inflammation är skadligt- läkemedel ”på väg”


RåttaMus

Hur utvecklar vi nya läkemedel?


- Experimentella studier av läkemedel mot

inflammation #3

Avancerad MR-teknik i Lund-7 Tesla


Avbildning av hjärnans vita substans

Kartläggning av hjärnans vita substans

Sammanfattning

Ja, det finns en koppling mellan skallskador och demenssjukdomar

Akzheimersliknande förändringar i hjärnan kan komma tidigt men även ses sent i förloppet

Även idrottare med många hjärnskakningar kan löpa en risk

Nya läkemedel verkar intressanta- som motverkar inflammation?


Niklas Marklund, Alzheimersdagen 2018Niklas Marklund, installationsföreläsning, Nov 10 2015

Tack till er som lyssnat-

---och glöm inte hjälmen!


Documents

Finns det kopplingar mellan traumatiska hjärnskador och demens? · 2018. 9. 25. · Epilepsi Sekundära skadefaktorer-den känsliga, vulnerabla hjärnan ... ”post-komotionellt