FARMACI ANTIASMATICI (STIMOLI IN GRADO DI SCATENARE UN ACCESSO ASMATICO ACUTO) Farmaci Sostanze...

FARMACI ANTIASMATICI(STIMOLI IN GRADO DI SCATENARE UN ACCESSO ASMATICO ACUTO)

Farmaci

Sostanze ambientali

Infezioni respiratorie

Esercizio fisico

Stress emozionali

Fattori occupazionali

Asma su base allergica (IgE-mediata)

Asma su base non allergica

Asma ad eziologia mista

FARMACI ANTIASMATICI(EZIOPATOGENESI DELL’ASMA BRONCHIALE)

?

SOGGETTI PREDISPOSTI

INFIAMMAZIONE CRONICA DEI BRONCHIOLI

IPERRESPONSIVITA’ BRONCHIOLARE

??

Rimodellamento della parete bronchiolare

FARMACI ANTIASMATICI(EZIOPATOGENESI DELL’ACCESSO ASMATICO ACUTO)

MASTOCITI BRONCHIALI

stimoli chimiciantigeni stimoli fisici

Sostanze preformate

Attivazione PLA2

Stimolazione sintesi proteica

istamina

proteasi

eparina

prostaglandine

leucotrieniPAF

interleuchine

TNF

Infiammazione BroncocostrizioneChemiotassi

Mediatori dell’infiammazion

e

Mediatori della broncocostrizione

EOSINOFILILINFOCITIBASOFILI

MACROFAGI

Danno epitelio dei bronchioli

SECONDI MINUTIORE

IgE

Bronchioli infiammati

FARMACI ANTIASMATICI(MEDIATORI DELLA BRONCOCOSTRIZIONE)

IstaminaLeucotrieniProstaglandineTrombossanoPAFEndotelinaAdenosinaAcetilcolinaAltri??

MB = MIOCITA BRONCHIOLAREBR = BRONCOCOSTRITTORIR = RECETTORE (specifico per ogni broncocostrittore) RS = RETICOLO SARCOPLASMICOPLC = FOSFOLIPASI C

BR

RSCa2+ Ca2+

contrazione

R

BR

PLC

Ca2+

+

+ MB

FARMACI ANTIASMATICI(meccanismi coinvolti nella broncocostrizione da agonisti recettoriali)

FARMACI BRONCODILATATORI

- Farmaci stimolanti il recettore "beta-2" adrenergico

- Metilxantine

- Farmaci bloccanti i recettori "M" colinergici

- Farmaci bloccanti i recettori per i leucotrieni

FARMACI ANTIINFIAMMATORI

- Glucocorticoidi

- Cromoni

- Anticorpi anti-IgE

FARMACI ANTIASMATICI(CLASSIFICAZIONE)

PRINCIPI ATTIVI

- A BREVE DURATA D’AZIONEES. SALBUTAMOLO

- A LUNGA DURATA D’AZIONEES. SALMETEROLO

EFFETTI FARMACOLOGICI

- BRONCODILATAZIONE

- INIBIZIONE DEL RILASCIO DI MEDIATORI DALLE MASTCELLULE E DA ALTRE CELLULE DELL’INFIAMMAZIONE

- STIMOLAZIONE DELLA FUNZIONE MUCO-CILIARE BRONCHIOLARE

MECCANISMO D'AZIONE

- STIMOLAZIONE DEL RECETTORE BETA-2 ADRENERGICO

FARMACI ANTIASMATICI(STIMOLANTI DEI RECETTORI BETA-2 ADRENERGICI)

Ca2+

DECONTRAZIONE

SA

R

SA

ADENILATO CICLASI

MB

+

ATP AMPc

-

FARMACI ANTIASMATICI(BETA-2 ADRENERGICI: MECCANISMO D’AZIONE MOLECOLARE)

MB = MIOCITA BRONCHIOLARESA = SALBUTAMOLO/SALMETEROLOR = RECETTORE BETA-2 ADRENERGICOATP = ADENOSINTRIFOSFATOAMPC = ADENOSINMONOFOSFATO CICLICO

FARMACI ANTIASMATICI(SALBUTAMOLO E SALMETEROLO: CARATTERISTICHE FARMACOCINETICHE)

VIE DI SOMMINISTRAZIONE

SALBUTAMOLO- VIA INALATORIA- VIA ENDOVENOSA - VIA ORALE - VIA INTRAMUSCOLARE

SALMETEROLO- VIA INALATORIA

TEMPO DI LATENZA E DURATA DELL’EFFETTO (VIA INALATORIA)

1-5 MINUTI; 3-5 ORE (SALBUTAMOLO)30 MINUTI; 12 ORE (SALMETEROLO)

METABOLISMO: EPATICO

ELIMINAZIONE: RENALE

FARMACI ANTIASMATICI(BETA-2 ADRENERGICI: VANTAGGI ED EFFETTI INDESIDERATI)

VANTAGGI DEI BETA-2 ADRENERGICI

- RAPIDITA’ D’AZIONE- AUTOSOMMINISTRABILI PER VIA INALATORIA- SCARSI EFFETTI COLLATERALI (SE SOMMINISTRATI PER INALAZIONE)

PRINCIPALI EFFETTI INDESIDERATI DEI BETA-2 ADRENERGICI

SOMMINISTRAZIONE PER VIA INALATORIA1. TREMORI MUSCOLARI2. TOLLERANZA3. SECCHEZZA, IRRITAZIONE ORO-FARINGEA, ALTERAZIONI DEL SENSO DEL

GUSTO

SOMMINISTRAZIONE PER VIA ORALE O SISTEMICA1. TREMORI MUSCOLARI2. TACHICARDIA3. VASODILATAZIONE4. IPERGLICEMIA5. TOLLERANZA

FARMACI ANTIASMATICI(METILXANTINE)

PRINCIPI ATTIVI

- TEOFILLINA

- AMINOFILLINA TEOFILLINA + ETILENDIAMINA)

EFFETTI FARMACOLOGICI

- BRONCODILATAZIONE

- INIBIZIONE DEL RILASCIO DI MEDIATORI DALLE MASTCELLULE E DA ALTRE CELLULE DELL’INFIAMMAZIONE ??

MECCANISMO D'AZIONE (NON CHIARITO)

- INIB. FOSFODIESTERASI, ANTAGONISMO REC. ADENOSINA

TEOFILLINA

Inibizionefosfodiesterasi 4 e5

Inibizionerec. dell’adenosina

Attivazioneistone deacetilasi

Decontrazione miociti bronchialiInibizione rilascio med. infiammazione

Inibizione attività deifattori di trascrizione

Decontrazione miociti bronchialiInibizione rilascio med. infiammazione

BRONCODILATAZIONEEFFETTO ANTIINFIAMMATORIO

Teofillina: presunto meccanismo d’azione

Ca2+

DECONTRAZIONE

A

R

A

ADENILATO CICLASI

MB

+

ATP AMPc

(TEOFILLINA: INIBIZIONE DELLE FOSFODIESTERASI)

MB = MIOCITA BRONCHIOLAREA = ADRENALINAR = RECETTORE BETA-2 ADRENERGICOATP = ADENOSINTRIFOSFATOAMPC = ADENOSINMONOFOSFATO CICLICOPDE = FOSFODIESTERASI

AMP

PDE

Teofillina

(-)

(-)

Da: Barnes, Immunol Allergy Clin N Am (2005), 25:451-468 (modificato)

TEOFILLINA

Teofillina: attivazione dell’enzima istone deacetilasi-2 (HDA2)

VIE DI SOMMINISTRAZIONE

TEOFILLINA- VIA ORALE

AMINOFILLINA- VIA ENDOVENOSA - VIA ORALE- VIA RETTALE - VIA INTRAMUSCOLARE

TEMPO DI LATENZA E DURATA DELL’EFFETTO

VIA ORALE 2 ORE; 8-12-24 ORE (TEOFILLINA)

METABOLISMO: EPATICO

ELIMINAZIONE: BILIARE

Metilxantine: farmacocinetica

VANTAGGI DELLE METILXANTINE

- DISPONIBILITA’ DI PREPARATI RITARDO PER VIA ORALE- DISPONIBILITA’ DI SUPPOSTE

PRINCIPALI EFFETTI INDESIDERATI DELLE METILXANTINE

1. NERVOSISMO2. CEFALEA3. NAUSEA E VOMITO4. GRAVI ARITMIE CARDIACHE

FARMACI ANTIASMATICI(METILXANTINE)

FARMACI ANTIASMATICI(INIBITORI DEL RECETTORE COLINERGICO MUSCARINICO M3)

PRINCIPI ATTIVI

- IPRATROPIO BROMURO

EFFETTI FARMACOLOGICI

- BRONCODILATAZIONE

MECCANISMO D'AZIONE

- BLOCCO DEL RECETTORE COLINERGICO MUSCARINICO M3

VIE DI SOMMINISTRAZIONE

- VIA INALATORIA

TEMPO DI LATENZA E DURATA DELL’EFFETTO

60 MIN; 4-6 ORE

METABOLISMO: NO

ELIMINAZIONE: BILIARE E URINARIA

FARMACI ANTIASMATICI(INIBITORI DEL RECETTORE COLINERGICO MUSCARINICO M3)

VANTAGGI DELL’IPRATROPIO BROMURO

- NESSUNO, RISPETTO AGLI ALTRI BRONCODILATATORI

PRINCIPALI EFFETTI INDESIDERATI DELL’IPRATROPIO BROMURO

1. SECCHEZZA DELLE FAUCI2. SENSAZIONE DI BOCCA “CATTIVA”

FARMACI ANTIASMATICI(INIBITORI DEL RECETTORE COLINERGICO MUSCARINICO M3)

FARMACI ANTIASMATICI(INIBITORI DEL RECETTORE PER I LEUCOTRIENI)

PRINCIPI ATTIVI

- ZAFIRLUKAST

- MONTELUKAST

- ZILEUTON (inibitore sistesi leucotrieni)

EFFETTI FARMACOLOGICI

- BRONCODILATAZIONE- RIDUZIONE INFIAMMAZIONE

MECCANISMO D'AZIONE

- BLOCCO DEI RECETTORI DEI LEUCOTRIENI (C4, D4, E4)

VIE DI SOMMINISTRAZIONE

MONTELUKAST- VIA ORALE

ZAFIRLUKAST - VIA ORALE

ZILEUTON- VIA ORALE

TEMPO DI LATENZA E DURATA DELL’EFFETTO

2 ORE; 12 ORE

METABOLISMO: EPATICO

ELIMINAZIONE: RENALE

FARMACI ANTIASMATICI(INIBITORI DEL RECETTORE PER I LEUCOTRIENI)

VANTAGGI DEGLI INIBITORI DEL RECETTORE DEI LEUCOTRIENI

- ??

PRINCIPALI EFFETTI INDESIDERATI DEGLI INIBITORI DEL RECETTORE DEILEUCOTRIENI

1. EPATOTOSSICITA’ (ZILEUTON)

FARMACI ANTIASMATICI(INIBITORI DEL RECETTORE PER I LEUCOTRIENI)

FARMACI ANTIASMATICI(GLUCOCORTICOIDI)

PRINCIPI ATTIVI

- GLUCORTICOIDI PER INALAZIONEBECLOMETASONE DIPROPIONATO BUDESONIDE FLUNISOLIDE FLUTICASONE

- GLUCOCORTICOIDI PER VIA SISTEMICAPREDNISONE METILPREDNISOLONE

EFFETTI FARMACOLOGICI

- INIBIZIONE DEL PROCESSO INFIAMMATORIO BRONCHIALE

MECCANISMO D'AZIONE- INIBIZIONE DELL’ATTIVITA’ DELLA PLA2

- INIBIZIONE DELLA DINTESI DI CITOCHINE- INIBIZIONE DELLA CHEMIOTASSI

VIE DI SOMMINISTRAZIONE

- VIA INALATORIA- VIA ORALE- VIA ENDOVENOSA- VIA INTRAMUSCOLARE

TEMPO DI LATENZA E DURATA DELL’EFFETTO

4-6 ORE; DURATA VARIABILE

METABOLISMO: EPATICO

ELIMINAZIONE: RENALE

FARMACI ANTIASMATICI(GLUCOCORTICOIDI)

CARATTERISTICHE POSITIVE DEI GLUCOCORTICOIDI- POTENTE E DURATURA AZIONE ANTINFIAMMATORIA- SOMMINISTRABILITA’ PER VARIE VIE- ASSENZA DI TOSSICITA’ ACUTA

CARATTERISTICHE NEGATIVE DEI GLUCOCORTICOIDI- TEMPO DI LATENZA DELL’EFFETTO RELATIVAMENTE LUNGO (ORE)- POSSIBILITA’ DI COMPARSA DI GRAVI EFFETTI INDESIDERATI (TERAPIA CRONICA)

FARMACI ANTIASMATICI(GLUCOCORTICOIDI)

LA CANDIDOSI DEL CAVO ORALE E’ L’EFFETTO INDESIDERATO PIU’ FREQUENTE DEI GLUCOCORTICOIDI SOMMINISTRATI RIPETUTAMENTE

PER VIA INALATORIA

FARMACI ANTIASMATICI(GLUCOCORTICOIDI)

Candidosi del cavo orale

FARMACI ANTIASMATICI(CROMONI)

PRINCIPI ATTIVI

- CROMOGLICATO DI SODIO- NEDOCROMILE

EFFETTI FARMACOLOGICI

- ANTIINFIAMMATORI

MECCANISMO D'AZIONE

- BLOCCO DELL’ATTIVAZIONE DEI MASTOCITI- INIBIZIONE ATTIVAZIONE DEI LEUCOCITI A LIVELLO BRONCHIALE- INIBIZIONE FATTORI CHEMIOTATTICI- INIBIZIONE DEI RIFLESSI PARASIMPATICI E DELLA TOSSE

VIE DI SOMMINISTRAZIONE

- VIA INALATORIA

TEMPO DI LATENZA E DURATA DELL’EFFETTO

- 60 MIN; 4-5 ORE

METABOLISMO: EPATICO

ELIMINAZIONE: EPATICA E RENALE

FARMACI ANTIASMATICI(CROMONI)

VANTAGGI DEI CROMONI

- ASSENZA DI EFFETTI INDESIDERATI IMPORTANTI

PRINCIPALI EFFETTI INDESIDERATI DEI CROMONI

1. RARAMENTE REAZIONI ALLERGICHE

Anti-IgE (Omalizumab)

Mastocita/basofilo

IgE

Anticorpi monoclonali anti-IgE: meccanismo d’azione

Omalizumab: caratteristiche farmacocinetiche e tossicità

Somministrazione: via sottocutanea ogni 2-4 settimane

Biodisponibilità: 60%

Eliminazione: sistema reticolo-endoteliale epatico

Tossicità:

- reazioni locali a livello del sito d’iniezione - reazioni anafilattiche (1/1000) - aumento incidenza neoplasie

Lieve intermittente <2 settimana <2 notti/mese >80% Nessun trattamentoSe gli episodi di broncospasmo sono gravi è raccomandato un ciclo diterapia con glucocorticoidi per via sistemica

Lieve persistente >2 settimanama <di 1 al giorno

>2 notti/mese >80% Basse dosi di glucocorticoidi per inalazione

In alternativa: cromoni, antagonisti dei leucotrieni o teofillina a lentorilascio

Moderato persistente 7 gg/settimana >1 notte/settim. >60%-< 80% Basse-medie dosi di glucocorticoidi per inalazione + beta-2 adrelergici alunga durata d’azione (+ OMALIZUMAB).In alternativa ai beta-2 adrenergici: antagonisti dei leucotrieni o teofillina

Severo persistente Continua Frequente <60% Alte dosi di glucocorticoidi per inalazione + beta-2 adrenergici a lunga durata d’azione + (se necessario) glucocorticoidi per via sistemica (+ OMALIZUMAB).

Attacco acuto di broncocostrizione (per tutti i pazienti)

Beta-2 adrenergici a breve durata d’azione (2-4 puffs, secondo necessità)

Sintomi

Giorno Notte% indici funzione

respiratoria

Trattamento per il mantenimento del controllo della sintomatologia a lungo termineTipo di asma

Da: Harrison’s, Principles of internal medicine, 16th Edition, 2005 (modificata).

Trattamento del soggetto asmatico adulto