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raffaela-cavallaro
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FARMACI ANTIASMATICI(STIMOLI IN GRADO DI SCATENARE UN ACCESSO ASMATICO ACUTO)
Farmaci
Sostanze ambientali
Infezioni respiratorie
Esercizio fisico
Stress emozionali
Fattori occupazionali
Asma su base allergica (IgE-mediata)
Asma su base non allergica
Asma ad eziologia mista
FARMACI ANTIASMATICI(EZIOPATOGENESI DELL’ASMA BRONCHIALE)
?
SOGGETTI PREDISPOSTI
INFIAMMAZIONE CRONICA DEI BRONCHIOLI
IPERRESPONSIVITA’ BRONCHIOLARE
??
Rimodellamento della parete bronchiolare
FARMACI ANTIASMATICI(EZIOPATOGENESI DELL’ACCESSO ASMATICO ACUTO)
MASTOCITI BRONCHIALI
stimoli chimiciantigeni stimoli fisici
Sostanze preformate
Attivazione PLA2
Stimolazione sintesi proteica
istamina
proteasi
eparina
prostaglandine
leucotrieniPAF
interleuchine
TNF
Infiammazione BroncocostrizioneChemiotassi
Mediatori dell’infiammazion
e
Mediatori della broncocostrizione
EOSINOFILILINFOCITIBASOFILI
MACROFAGI
Danno epitelio dei bronchioli
SECONDI MINUTIORE
IgE
Bronchioli infiammati
FARMACI ANTIASMATICI(MEDIATORI DELLA BRONCOCOSTRIZIONE)
IstaminaLeucotrieniProstaglandineTrombossanoPAFEndotelinaAdenosinaAcetilcolinaAltri??
MB = MIOCITA BRONCHIOLAREBR = BRONCOCOSTRITTORIR = RECETTORE (specifico per ogni broncocostrittore) RS = RETICOLO SARCOPLASMICOPLC = FOSFOLIPASI C
BR
RSCa2+ Ca2+
contrazione
R
BR
PLC
Ca2+
+
+ MB
FARMACI ANTIASMATICI(meccanismi coinvolti nella broncocostrizione da agonisti recettoriali)
FARMACI BRONCODILATATORI
- Farmaci stimolanti il recettore "beta-2" adrenergico
- Metilxantine
- Farmaci bloccanti i recettori "M" colinergici
- Farmaci bloccanti i recettori per i leucotrieni
FARMACI ANTIINFIAMMATORI
- Glucocorticoidi
- Cromoni
- Anticorpi anti-IgE
FARMACI ANTIASMATICI(CLASSIFICAZIONE)
PRINCIPI ATTIVI
- A BREVE DURATA D’AZIONEES. SALBUTAMOLO
- A LUNGA DURATA D’AZIONEES. SALMETEROLO
EFFETTI FARMACOLOGICI
- BRONCODILATAZIONE
- INIBIZIONE DEL RILASCIO DI MEDIATORI DALLE MASTCELLULE E DA ALTRE CELLULE DELL’INFIAMMAZIONE
- STIMOLAZIONE DELLA FUNZIONE MUCO-CILIARE BRONCHIOLARE
MECCANISMO D'AZIONE
- STIMOLAZIONE DEL RECETTORE BETA-2 ADRENERGICO
FARMACI ANTIASMATICI(STIMOLANTI DEI RECETTORI BETA-2 ADRENERGICI)
Ca2+
DECONTRAZIONE
SA
R
SA
ADENILATO CICLASI
MB
+
ATP AMPc
-
FARMACI ANTIASMATICI(BETA-2 ADRENERGICI: MECCANISMO D’AZIONE MOLECOLARE)
MB = MIOCITA BRONCHIOLARESA = SALBUTAMOLO/SALMETEROLOR = RECETTORE BETA-2 ADRENERGICOATP = ADENOSINTRIFOSFATOAMPC = ADENOSINMONOFOSFATO CICLICO
FARMACI ANTIASMATICI(SALBUTAMOLO E SALMETEROLO: CARATTERISTICHE FARMACOCINETICHE)
VIE DI SOMMINISTRAZIONE
SALBUTAMOLO- VIA INALATORIA- VIA ENDOVENOSA - VIA ORALE - VIA INTRAMUSCOLARE
SALMETEROLO- VIA INALATORIA
TEMPO DI LATENZA E DURATA DELL’EFFETTO (VIA INALATORIA)
1-5 MINUTI; 3-5 ORE (SALBUTAMOLO)30 MINUTI; 12 ORE (SALMETEROLO)
METABOLISMO: EPATICO
ELIMINAZIONE: RENALE
FARMACI ANTIASMATICI(BETA-2 ADRENERGICI: VANTAGGI ED EFFETTI INDESIDERATI)
VANTAGGI DEI BETA-2 ADRENERGICI
- RAPIDITA’ D’AZIONE- AUTOSOMMINISTRABILI PER VIA INALATORIA- SCARSI EFFETTI COLLATERALI (SE SOMMINISTRATI PER INALAZIONE)
PRINCIPALI EFFETTI INDESIDERATI DEI BETA-2 ADRENERGICI
SOMMINISTRAZIONE PER VIA INALATORIA1. TREMORI MUSCOLARI2. TOLLERANZA3. SECCHEZZA, IRRITAZIONE ORO-FARINGEA, ALTERAZIONI DEL SENSO DEL
GUSTO
SOMMINISTRAZIONE PER VIA ORALE O SISTEMICA1. TREMORI MUSCOLARI2. TACHICARDIA3. VASODILATAZIONE4. IPERGLICEMIA5. TOLLERANZA
FARMACI ANTIASMATICI(METILXANTINE)
PRINCIPI ATTIVI
- TEOFILLINA
- AMINOFILLINA TEOFILLINA + ETILENDIAMINA)
EFFETTI FARMACOLOGICI
- BRONCODILATAZIONE
- INIBIZIONE DEL RILASCIO DI MEDIATORI DALLE MASTCELLULE E DA ALTRE CELLULE DELL’INFIAMMAZIONE ??
MECCANISMO D'AZIONE (NON CHIARITO)
- INIB. FOSFODIESTERASI, ANTAGONISMO REC. ADENOSINA
TEOFILLINA
Inibizionefosfodiesterasi 4 e5
Inibizionerec. dell’adenosina
Attivazioneistone deacetilasi
Decontrazione miociti bronchialiInibizione rilascio med. infiammazione
Inibizione attività deifattori di trascrizione
Decontrazione miociti bronchialiInibizione rilascio med. infiammazione
BRONCODILATAZIONEEFFETTO ANTIINFIAMMATORIO
Teofillina: presunto meccanismo d’azione
Ca2+
DECONTRAZIONE
A
R
A
ADENILATO CICLASI
MB
+
ATP AMPc
(TEOFILLINA: INIBIZIONE DELLE FOSFODIESTERASI)
MB = MIOCITA BRONCHIOLAREA = ADRENALINAR = RECETTORE BETA-2 ADRENERGICOATP = ADENOSINTRIFOSFATOAMPC = ADENOSINMONOFOSFATO CICLICOPDE = FOSFODIESTERASI
AMP
PDE
Teofillina
(-)
(-)
Da: Barnes, Immunol Allergy Clin N Am (2005), 25:451-468 (modificato)
TEOFILLINA
Teofillina: attivazione dell’enzima istone deacetilasi-2 (HDA2)
VIE DI SOMMINISTRAZIONE
TEOFILLINA- VIA ORALE
AMINOFILLINA- VIA ENDOVENOSA - VIA ORALE- VIA RETTALE - VIA INTRAMUSCOLARE
TEMPO DI LATENZA E DURATA DELL’EFFETTO
VIA ORALE 2 ORE; 8-12-24 ORE (TEOFILLINA)
METABOLISMO: EPATICO
ELIMINAZIONE: BILIARE
Metilxantine: farmacocinetica
VANTAGGI DELLE METILXANTINE
- DISPONIBILITA’ DI PREPARATI RITARDO PER VIA ORALE- DISPONIBILITA’ DI SUPPOSTE
PRINCIPALI EFFETTI INDESIDERATI DELLE METILXANTINE
1. NERVOSISMO2. CEFALEA3. NAUSEA E VOMITO4. GRAVI ARITMIE CARDIACHE
FARMACI ANTIASMATICI(METILXANTINE)
FARMACI ANTIASMATICI(INIBITORI DEL RECETTORE COLINERGICO MUSCARINICO M3)
PRINCIPI ATTIVI
- IPRATROPIO BROMURO
EFFETTI FARMACOLOGICI
- BRONCODILATAZIONE
MECCANISMO D'AZIONE
- BLOCCO DEL RECETTORE COLINERGICO MUSCARINICO M3
VIE DI SOMMINISTRAZIONE
- VIA INALATORIA
TEMPO DI LATENZA E DURATA DELL’EFFETTO
60 MIN; 4-6 ORE
METABOLISMO: NO
ELIMINAZIONE: BILIARE E URINARIA
FARMACI ANTIASMATICI(INIBITORI DEL RECETTORE COLINERGICO MUSCARINICO M3)
VANTAGGI DELL’IPRATROPIO BROMURO
- NESSUNO, RISPETTO AGLI ALTRI BRONCODILATATORI
PRINCIPALI EFFETTI INDESIDERATI DELL’IPRATROPIO BROMURO
1. SECCHEZZA DELLE FAUCI2. SENSAZIONE DI BOCCA “CATTIVA”
FARMACI ANTIASMATICI(INIBITORI DEL RECETTORE COLINERGICO MUSCARINICO M3)
FARMACI ANTIASMATICI(INIBITORI DEL RECETTORE PER I LEUCOTRIENI)
PRINCIPI ATTIVI
- ZAFIRLUKAST
- MONTELUKAST
- ZILEUTON (inibitore sistesi leucotrieni)
EFFETTI FARMACOLOGICI
- BRONCODILATAZIONE- RIDUZIONE INFIAMMAZIONE
MECCANISMO D'AZIONE
- BLOCCO DEI RECETTORI DEI LEUCOTRIENI (C4, D4, E4)
VIE DI SOMMINISTRAZIONE
MONTELUKAST- VIA ORALE
ZAFIRLUKAST - VIA ORALE
ZILEUTON- VIA ORALE
TEMPO DI LATENZA E DURATA DELL’EFFETTO
2 ORE; 12 ORE
METABOLISMO: EPATICO
ELIMINAZIONE: RENALE
FARMACI ANTIASMATICI(INIBITORI DEL RECETTORE PER I LEUCOTRIENI)
VANTAGGI DEGLI INIBITORI DEL RECETTORE DEI LEUCOTRIENI
- ??
PRINCIPALI EFFETTI INDESIDERATI DEGLI INIBITORI DEL RECETTORE DEILEUCOTRIENI
1. EPATOTOSSICITA’ (ZILEUTON)
FARMACI ANTIASMATICI(INIBITORI DEL RECETTORE PER I LEUCOTRIENI)
FARMACI ANTIASMATICI(GLUCOCORTICOIDI)
PRINCIPI ATTIVI
- GLUCORTICOIDI PER INALAZIONEBECLOMETASONE DIPROPIONATO BUDESONIDE FLUNISOLIDE FLUTICASONE
- GLUCOCORTICOIDI PER VIA SISTEMICAPREDNISONE METILPREDNISOLONE
EFFETTI FARMACOLOGICI
- INIBIZIONE DEL PROCESSO INFIAMMATORIO BRONCHIALE
MECCANISMO D'AZIONE- INIBIZIONE DELL’ATTIVITA’ DELLA PLA2
- INIBIZIONE DELLA DINTESI DI CITOCHINE- INIBIZIONE DELLA CHEMIOTASSI
VIE DI SOMMINISTRAZIONE
- VIA INALATORIA- VIA ORALE- VIA ENDOVENOSA- VIA INTRAMUSCOLARE
TEMPO DI LATENZA E DURATA DELL’EFFETTO
4-6 ORE; DURATA VARIABILE
METABOLISMO: EPATICO
ELIMINAZIONE: RENALE
FARMACI ANTIASMATICI(GLUCOCORTICOIDI)
CARATTERISTICHE POSITIVE DEI GLUCOCORTICOIDI- POTENTE E DURATURA AZIONE ANTINFIAMMATORIA- SOMMINISTRABILITA’ PER VARIE VIE- ASSENZA DI TOSSICITA’ ACUTA
CARATTERISTICHE NEGATIVE DEI GLUCOCORTICOIDI- TEMPO DI LATENZA DELL’EFFETTO RELATIVAMENTE LUNGO (ORE)- POSSIBILITA’ DI COMPARSA DI GRAVI EFFETTI INDESIDERATI (TERAPIA CRONICA)
FARMACI ANTIASMATICI(GLUCOCORTICOIDI)
LA CANDIDOSI DEL CAVO ORALE E’ L’EFFETTO INDESIDERATO PIU’ FREQUENTE DEI GLUCOCORTICOIDI SOMMINISTRATI RIPETUTAMENTE
PER VIA INALATORIA
FARMACI ANTIASMATICI(GLUCOCORTICOIDI)
Candidosi del cavo orale
FARMACI ANTIASMATICI(CROMONI)
PRINCIPI ATTIVI
- CROMOGLICATO DI SODIO- NEDOCROMILE
EFFETTI FARMACOLOGICI
- ANTIINFIAMMATORI
MECCANISMO D'AZIONE
- BLOCCO DELL’ATTIVAZIONE DEI MASTOCITI- INIBIZIONE ATTIVAZIONE DEI LEUCOCITI A LIVELLO BRONCHIALE- INIBIZIONE FATTORI CHEMIOTATTICI- INIBIZIONE DEI RIFLESSI PARASIMPATICI E DELLA TOSSE
VIE DI SOMMINISTRAZIONE
- VIA INALATORIA
TEMPO DI LATENZA E DURATA DELL’EFFETTO
- 60 MIN; 4-5 ORE
METABOLISMO: EPATICO
ELIMINAZIONE: EPATICA E RENALE
FARMACI ANTIASMATICI(CROMONI)
VANTAGGI DEI CROMONI
- ASSENZA DI EFFETTI INDESIDERATI IMPORTANTI
PRINCIPALI EFFETTI INDESIDERATI DEI CROMONI
1. RARAMENTE REAZIONI ALLERGICHE
Anti-IgE (Omalizumab)
Mastocita/basofilo
IgE
Anticorpi monoclonali anti-IgE: meccanismo d’azione
Omalizumab: caratteristiche farmacocinetiche e tossicità
Somministrazione: via sottocutanea ogni 2-4 settimane
Biodisponibilità: 60%
Eliminazione: sistema reticolo-endoteliale epatico
Tossicità:
- reazioni locali a livello del sito d’iniezione - reazioni anafilattiche (1/1000) - aumento incidenza neoplasie
Lieve intermittente <2 settimana <2 notti/mese >80% Nessun trattamentoSe gli episodi di broncospasmo sono gravi è raccomandato un ciclo diterapia con glucocorticoidi per via sistemica
Lieve persistente >2 settimanama <di 1 al giorno
>2 notti/mese >80% Basse dosi di glucocorticoidi per inalazione
In alternativa: cromoni, antagonisti dei leucotrieni o teofillina a lentorilascio
Moderato persistente 7 gg/settimana >1 notte/settim. >60%-< 80% Basse-medie dosi di glucocorticoidi per inalazione + beta-2 adrelergici alunga durata d’azione (+ OMALIZUMAB).In alternativa ai beta-2 adrenergici: antagonisti dei leucotrieni o teofillina
Severo persistente Continua Frequente <60% Alte dosi di glucocorticoidi per inalazione + beta-2 adrenergici a lunga durata d’azione + (se necessario) glucocorticoidi per via sistemica (+ OMALIZUMAB).
Attacco acuto di broncocostrizione (per tutti i pazienti)
Beta-2 adrenergici a breve durata d’azione (2-4 puffs, secondo necessità)
Sintomi
Giorno Notte% indici funzione
respiratoria
Trattamento per il mantenimento del controllo della sintomatologia a lungo termineTipo di asma
Da: Harrison’s, Principles of internal medicine, 16th Edition, 2005 (modificata).
Trattamento del soggetto asmatico adulto