FARMACI CHE INTERFERISCONO CON IL SISTEMAFARMACI CHE INTERFERISCONO CON IL SISTEMAGASTROINTESTINALEGASTROINTESTINALE

FARMACI CHE INTERFERISCONO CON IL SISTEMAFARMACI CHE INTERFERISCONO CON IL SISTEMAGASTROINTESTINALEGASTROINTESTINALE

FARMACI ANTIULCERA

FARMACI ANTIEMETICI

FARMACI ANTIDIARROICI

LASSATIVI

EZIOLOGIAEZIOLOGIA

1. Helicobacter pylori22 secrezione acida22 difesa della mucosa

gastrica

FARMACI (FANS e Cortisonici, FUMO, STRESS, FATTORI

GENETICIModificano la secrezione acida

e/o la produzione di muco protettivo

Main cause of chronic gastritis and duodenitis, leading to duodenalulcers and 60% of gastric cancers.It is also considered a part of our normal floraTRASMISSION: fecal-oral, person-person, ???

Helicobacter pyloriHelicobacter pyloriHelicobacter pyloriHelicobacter pylori

Documentare la presenza del batterio tramite biopsia

Eradicazione del batterio tramite trattamento con antibiotico

1. Bismuto + metronidazolo + tetraciclina

2. Metronidazolo + amoxicillina o claritromicina + antisecretivo

ERADICAZIONE FINO AL 90%

CHE INTERFERISCONO CON CHE INTERFERISCONO CON LA SEREZIONE ACIDO LA SEREZIONE ACIDO

CLORIDRICOCLORIDRICO

A) FARMACI ANTIMUSCARINICI

B) FARMACI ANTISTAMINICI H2

C) INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA

D) FARMACI ANTIACIDI e CITOPROTETTORI

FARMACI ANTIULCERAFARMACI ANTIULCERA

Terminazioniparasimpatico

celluleenterocromaffini

ISTAMINAISTAMINAISTAMINAISTAMINA

H1

IP3/DAG

H2

AMPc

H3

AMPc

H4

AMPc

Muscolatura liscia(vie aeree, intestinovasi = contrazione)

Cuore (inotropo+cronotropo+)Stomaco (secrez acida)Utero (contrazione)SNC (processi neuroen-docrini)

SNC (liberazioneNeurotrasmettitori)Polmone (contrazione)Intestino (liberazioneNeurotrasmettitori)Stomaco (secrez acida)

Midollo osseoMilza,

Eosinofili, Monociti, neutrofiliMastociti

AZIONI DELL’ISTAMINA

FARMACOLOGIA CLINICA DEGLI ANTI-H2

Ulcera peptica:

Miglioramento significativo del trattamento dell’ulcera

L’uso profilattico può prevenire le recidive

Cimetidina: dose iniziale di 0.9-1.6 g/dì per poi passare a 400mg

Ulcera gastrica:

allevia i sintomi e promuove la guarigione

Tumore di Zollinger-Ellison (tumore secernente gastrina):

controllo della sintomatologia

Alle dosi terapeutiche NON interferiscono sulla pressione arteriosa e sul cuore

Proprietà farmacocinetiche dei farmaci Proprietà farmacocinetiche dei farmaci antiH2antiH2

Cimetidina Ranitidina Famotidina Nizatidina

Biodisponibilità 80 50 40 >90

Potenza relativa 1 5-10 32 5-10

Emivita (h) 1.5-2 1.5-2.5 2-4 1-1.6

Durata effetto (h) 6 8 12 8

P450 inibizione 1 - - -

EFFETTI DEGLI EFFETTI DEGLI ANTI-HANTI-H22 NONNON CAUSATI DAL CAUSATI DAL

BLOCCO DEI RECETTORI ISTAMINERGICIBLOCCO DEI RECETTORI ISTAMINERGICI

1. Cimetidina inibisce il sistema ossidativo

metabolizzante epatico legato al citocromo P450

2. Cimetidina si lega al recettore per gli androgeni

metabolismo dei farmaci: probabili effetti collaterali Ginecomastia

Stimoli per la secrezione acida: cibo, odori, sapori o solo il pensare al cibo.Tutti questi stimoli attivano i 3 sistemi recettoriali che inducono la secrezione acida (H2, M3 and CCK2). L’inibizione DIRETTA DELLA POMPA ha il vantaggio di ridurre la secrezione acida indipendentemente da come la secrezione stessa è stimolata, in contrasto ad altri approcci farmacologici. Esempio: l’inibizione della secrezione agendo sui recettori H2 dell’istamina può essere SUPERATA dalla semplice ingestione di cibo o dalla stimolazione della secrezione mediata da gastrina o acetilcolina.

INIBITORI INIBITORI DELLA DELLA POMPA POMPA

PROTONICAPROTONICA

INIBITORI INIBITORI DELLA DELLA POMPA POMPA

PROTONICAPROTONICA

OMEPRAZOLO è il capostipite

Inibitore irreversibile della pompa protonica. Inibisce l’attività basale

della pompa sia di quella stimolata

E’ un profarmaco (base debole) che viene attivato a pH acidi <3. Dato

per os in forme gastroresistenti

Assorbimento intestinale distribuzione nell’organismo e nelle cellule

parietali. Secrezione nei canalicoli e attivazione per idrolisi ACIDA

Emivita bassa (1 ora) ma l’effetto di una singola dose permane per

2-3 giorni grazie al suo accumulo nei canalicoli

Effetti indesiderati: rari. Mal di testa, diarrea e a volte eruzioni cutanee

NB: L’omeprazolo inibisce alcuni isoenzimi CYP450 con interferenza nel

metabolismo del warfarin e fenitoina

USO CLINICO: 1. ulcere peptiche resistenti agli anti-H2

2. insieme ad antibiotico per H. Pylori

3. Riflusso esofageo

4. sindrome di Zollinger-Ellison

Altri farmaci nel trattamento delle dispepsie e ulcera peptica

• Antiacidi: idrossido di alluminio + silicato (solfato) di

magnesio

• Citoprotettori:polimeri di zuccheri (sucralfato), analoghi delle prostaglandine (misoprostolo)

•evento riflesso tramite il quale sostanze presenti nel lume gastrico possono essere espulse forzatamente attraverso il cavo orale

•spesso preceduto dalla nausea, una sensazione sgradevole associata alla necessità di vomitare o alla sensazione che il vomito stia per manifestarsi

VOMITO O EMESIVOMITO O EMESI

CAUSECAUSE

• Ipertensione endocranica• Patologie del sistema labirintico vestibolare• Cinetosi• Alterazioni metaboliche e/o endocrine• Gestosi gravidica• Periodo post-operatorio• Chemioterapia antineoplastica• Radioterapia• Stati infettivi acuti febbrili (età pediatrica)• Stati infettivi/infiammatori/ostruttivi dell’apparato digerente

Nausea e vomito possono presentarsi in svariate situazioni (chinetosi, gravidanza, infezioni virali tipo influenza, ecc.) nausea e vomito indotti da chemioterapici devono essere tenuti sotto controllo Il vomito NON solo influenza la qualità della vita ma

può portare al rifiuto, da parte del paziente, di un farmaco antineoplastico potenzialmente curativo

Il vomito non controllato può portare a:Disidratazione Alcalosi metabolica

AnoressiaEmorragia/rottura esofageaErniazione gastricaStrappi muscolariRottura vasi cutanei

Farmaci che inducono nausea e vomito con alta

incidenza

Allopurinolo (antigottoso)Antibiotici p.o. (antibatterici)Bromocriptina, levodopa (antiParkinson)Cisplatino, ciclofosfamide, doxorubicina, nitrosouree (citotossici antitumorale)Digossina (inotropo positivo)FANS (antiinfiammatori non steroidei)Ferro (anemie ipocromiche sideropeniche, gravidanza, allattamento)Analgesici oppioidi (terapia del

dolore)

POTENZIALE EMTICO FARMACI NEOPLASTICI

FARMACI FARMACI ANTIEMETICIANTIEMETICIFARMACI FARMACI

ANTIEMETICIANTIEMETICI

Della serotonina

Indicazioni principali dei farmaci antiemeticiIndicazioni principali dei farmaci antiemetici

Causa del vomito

CinetosiVomito post-operatorio

Vomito iatrogeno

Farmaci citotossici

Vomito gravidico

Trattamento

Scopolamina, ciclizina, prometazinaScopolamina, metoclopramide, domperidone, proclorperazina ondansetron (vomito persistente dopo altre terapie)Proclorperazina, metoclopramide, ciclizina (vomito da oppioidi)Ondansetron, metoclopramide, nabilone (eventualmente in associazione con glucocorticoidi e benzodiazepine)Prometazina, metoclopramide, piridossina

Effetti collaterali antiemetici

Antagonisti M

Secchezza delle fauci, sedazione, stipsiAntagonisti H1

SedazioneAntagonisti D2

Parkinson iatrogeno con distonia (contrazioni muscolari prolungate che possono provocare anomalie nella postura. Alterazione dell’equilibrio neurovegetativo) acatisia (Incapacità di stare seduti, il

solo pensiero può essere causa di forte ansia) e ipocinesia (ridotta capacità motoria agli stimoli )

Antagonisti 5-HT3

Emicrania, costipazioneCannabinoidi

Disforia, sedazione

• Apomorfina (agonista recettore D2)

EMETICIEMETICI

• Dieta povera di fibre e di fluidi• Tumori del colon, disfunzioni neuromuscolari della

regione retto-anale, ipercalcemia• Iatrogeno: oppioidi, antimuscarinici, antiacidi, Ca2+-

bloccanti (verapamil)• Rallentamento del transito intestinale (frequente nelle

donne giovani)• Immobilità• Colon ipotonico nell’età senile o in seguito all’abuso di

lassativi

Comuni cause di stipsi

Bulk FormingPolisaccaridi (metilcellulosa, fibre alimentari, semi di psillio) che aumentano il volume delle feci e le rendono più molli (effetto dopo 2-3 gg);

OsmoticiSali di magnesio (a dosi alte, effetto rapido) e lattulosio che trattengono e richiamano acqua nel lume intestinale

IrritantiStimolano riflessi locali e del plesso mienterico con aumento della mobilità propulsiva del colon (senna, cascara, olio di ricino, bisacodile).

Emollienti e lubrificantiFacilitano il transito intestinale, emulsionando e lubrificando le feci (glicerina, anche per uso rettale, olio minerale).

Regolatori della motilità gastrica(5-HT4 agonisti/parziali agonisti come tegaserod, cisapride)

L’abuso di lassativi e purganti (soprattutto usati nel controllo del peso) può indurre:

• diarrea cronica (35%);• dolore addominale (43%);• atonia del colon (70%);• neuropatia del colon(12%);• pseudomelanosi (12%);• ipokaliemia (26%);• iperaldosteronismo secondario (9%);• nefropatia (9%).

Lassativi e purganti: effetti collaterali

Trattamento della diarrea e Antidiarroici

• Reidratazione per ripristinare i liquidi e i sali persi: soluzioni elettrolitiche per terapia infusionale contenenti NaCl, KCl, glucosio

• Oppioidi (codeina, loperamide)