MICHELE FELTRIN QUINTILES – BASILEA PHARMACEUTICA

USO ED ABUSO DEI FARMACI Venerdì 17 aprile 2015

Sala conferenze Digital for Business - Sesto San Giovanni (MI)

www.digitalforacademy.com

Le resistenze agli antibiotici

Dr. Michele Feltrin

Associate Director Medical Sales Quintiles Commercial Italia srl

Project Leader for Basilea Pharmaceutica

2 MF

Le resistenze agli antibiotici

3

Si prevede che nei prossimi anni metterà seriamente a rischio la salute pubblica a livello

mondiale

Già entro il 2050 i batteri che hanno sviluppato la resistenza ai farmaci saranno più pericolosi e

mortali del cancro. Si parla di 10 milioni di persone a rischio morte appunto entro il 2050

Attualmente la resistenza agli antibiotici è causa di morte per circa 700mila persone ogni anno

Le malattie più pericolose torneranno ad essere ad esempio malaria e tubercolosi, e quelle

che si sviluppano a partire dal batterio E.Coli; avranno un impatto molto negativo sulla salute

delle persone e di conseguenza anche sulla produzione economica mondiale che registrerà

un meno 2-3,5%

una minaccia che a breve termine ha più possibilità di rivelarsi concreta rispetto ad esempio ai

cambiamenti climatici

due situazioni che hanno reso possibile ciò sono l’utilizzo smodato e sconsiderato degli antibiotici

negli allevamenti animali e l’uso scorretto ed eccessivo di questi medicinali per uso privato

anche per curare patologie per cui si mostrano sostanzialmente inutili

è necessario sviluppare nuovi farmaci e utilizzarli poi in maniera coerente sia negli umani che

negli animali

MF

uso di antibiotici e resistenze batteriche

4 Prevalenza dell'uso di antibiotici (percentuale di pazienti in trattamento antibiotico) in

ospedali di fase acuta, ECDC PPS 2011-2012

Percentuale di isolati di Enterobacteriaceae non sensibili ai carbapenemi, per paese,

ECDC PPS 2011-2012

MF

Available National Data* on Resistance for Nine Selected Bacteria/Antibacterial Drug Combinations, 2013

5

*National data means data obtained from official sources, but not that data necessarily are representative for the population or country as a whole MF

Frequenze relative dei siti di infezione nosocomiale

6

Black J , Microbiology 6th Edition Pub John Wiley 2005.

Altri: 12%

Batteriemia: 6%

Pelle: 8%

Vie respiratorie: 15%

Ferite chirurgiche: 19%

Tratto urinario: 40%

MF

Comuni agenti causali delle infezioni nosocomiali

Infezioni nosocomiali: infezioni contratte in ambiente ospedaliero

7

Black J , Microbiology 6th Edition Pub John Wiley 2005.

Non identificati

Altri patogeni

Serratia

Bacteroides

Staphylococcus epidermis

Candida

Enterobacter

Klebsiella Pseudomonas

Streptococcus

Staphylococcus aureus

Escherichia coli

MF

Approcci alla gestione delle infezioni

• Profilassi • Uso di uno o piu’ antimicrobici per prevenire un’infezione (p. es. dopo un

intervento chirurgico o in pazienti immunocompromessi).

• Trattamento • Uso di antimicrobici per eradicare un patogeno che si presume causi

un’infezione.

• Empirico • Trattamento antimicrobico effettuato quando il microrganismo responsabile non è

noto.

• Prescrizione di un farmaco o di una combinazione di farmaci che coprono i patogeni più probabili (e.g. aminoglicoside + β-lattamico in un paziente oncologico con febbre).

• Mirato • Un farmaco o una combinazione di farmaci usati per trattare un’infezione causata

da un patogeno noto (e.g. P.aeruginosa isolata dal BAL di un paziente ventilato meccanicamente con sintomi di polmonite).

8 MF

Qual è il futuro degli antibiotici?

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Nessuna

scoperta

Non sono state

scoperte nuove

classi di

antibiotici dal

1987

MF

Sfide nello sviluppo degli antibiotici

• Lo sviluppo di nuovi antibiotici deve essere economicamente fattibile

• Il fatto che per molte malattie infettive siano sufficienti brevi cicli di antibiotici comporta un minore ritorno di investimento rispetto a malattie croniche che richiedono trattamenti prolungati

• Molti trattamenti utilizzati per trattare condizioni potenzialmente letali possono costare più di $30.000/mese (ad es. farmaci antitumorali o per epatite C), mentre il prezzo della maggior parte degli antibiotici è molto minore

• Per tali motivi, molte aziende farmaceutiche non ritengono remunerativo investire nella ricerca antimicrobica.

• Al giorno d’oggi, su circa 30 aziende impegnate nello sviluppo di nuovi antibiotici, solo quattro sono fra le prime 50 aziende farmaceutiche.

• Quasi l'80% degli antibiotici attualmente in sviluppo sono studiati da piccole aziende.

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MF

Ricerca e sviluppo degli antibiotici - 1

• Durante il periodo 1935-1968 sono state sviluppate circa 14 differenti classi di antibiotici; successivamente ne sono state sviluppate solo 5

• I batteri che causano problemi di resistenza agli antibiotici sono differenti negli ambienti ospedalieri ed extra-ospedalieri, sebbene si osservi sempre di più una sovrapposizione.

• Gonorrea e tubercolosi sono infezioni osservate principalmente nel territorio, cioè in ambienti extra-ospedalieri

• I batteri che causano particolari problemi negli ospedali sono i Gram negativi come E. coli, K. pneumoniae, A. baumannii e P. aeruginosa.

• Gli organismi Gram positivi, (S. aureus incluso lo MRSA, Enterococcus spp. incluso VRE) causano problemi sia negli ospedali che nelle comunità

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MF

Ricerca e sviluppo degli antibiotici - 2

• Attualmente vi sono in sviluppo 43 nuovi antibiotici • 14 in Fase I

• 20 in Fase II

• 7 in Fase III

• Per 2 è stata presentata la domanda di autorizzazione all’immissione in commercio negli USA

• La percentuale di successo per lo sviluppo dei farmaci è bassa • Su 5 farmaci sperimentali che raggiungono le fasi di sviluppo clinico

nell’uomo, solo 1 sarà approvato all’immissione in commercio

• Circa il 60% dei farmaci che entrano nella Fase III raggiungerà il mercato

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MF

Antibiotici in fase avanzata di sviluppo

• I farmaci di maggior interesse che potrebbero raggiungere il mercato europeo nell'immediato futuro includono:

• Dalbavancina (DALVANCE), Durata Therapeutics

• Oritavancina (ORBACTIV), The Medicines Company

• Tedizolid (SIVEXTRO), Cubist Pharmaceuticals

• Ceftolozane/Tazobactam, Cubist Pharmaceuticals

• Ceftazidima/Avibactam, AstraZeneca

• Solitromicina, Cempra Pharmaceuticals

• Plazomicina, Achaogen

• Delafloxacina, Melinta Therapeutics

• Eravaciclina, Tetraphase Pharmaceuticals

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MF

Resistenza antibiotica e conseguenze sociali

• La resistenza agli antibiotica renderà nuovamente pericolose procedure di routine

• I patogeni resistenti provocano un aumento del numero di insuccessi terapeutici e di mortalità nonchè dei costi dell’assistenza sanitaria

• I pazienti con gravi malattie concomitanti saranno ad alto rischio a causa dell’assenza di efficaci misure con agenti profilattici in grado di proteggerli da infezioni attualmente sotto controllo.

• Oltre ai problemi per la salute pubblica, bisogna considerare i problemi per la medicina veterinaria e le relative conseguenze in termini di piu’ alti costi di produzione o rischi di contaminazione del cibo

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Grazie per l’attenzione

MF

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