Geri dönüşümsüz elektroporasyon, tümör tedavisi

IRREVERSIBLE ELEKTROPORASYON:HANGİ OLGUYADoç.Dr.Fahrettin Küçükay

TYİH Girişimsel Radyoloji BölümüEylül 2014

DOÇ.Dr.TURHAN CUMHURALLAH RAHMET EYLESİN

Dr.TÜLAY ÖLÇER

IRREVERSIBLE ELEKTROPORASYON: HANGİ OLGUYA

Konuşmanın ANA kaynakları


Konuşmanın ANA kaynakları

IRREVERSIBLE ELEKTROPORASYON: HANGİ OLGUYAKONUŞMA AKIŞI


İRE NEDİR

Hücre zarı geçirgenliği olan hücrelere iki elektrik yüzeyi arasında Düşük Enerjili Doğru Akım (LEDC) uygulayarak bir elektrik alanı oluşturulursa hücre zarlarında geçici veya kalıcı geçirgenlik sağlanabilir.

Buna Elektroporasyon denir.


İRE NEDİR

Hücre zarı, iyonlar ve organik moleküller için seçici bir şekilde geçirgendir ve hücrelere giren ve hücrelerden çıkan maddelerin hareketini kontrol eder.

Fosfolipid çift katman dokusu bulunmayan nonsellüler ya da hiposellüler dokular IRE den etkilenmezler. Safra yolları ve vasküler yapılar gibi kollajen içeren dokular korunur.


İRE NEDİR

elektroporasyon, bir elektriksel alan kullanarak hücre zarında nano-porlar / “delikler” olu turma sş üreci olarak tanımlanabilir.elektroporasyon, bir elektriksel alan kullanarak hücre zarında nano-porlar / “delikler” olu turma sş üreci olarak tanımlanabilir.elektroporasyon, bir elektriksel alan kullanarak hücre zarında nano-porlar / “delikler” olu turma sş üreci olarak tanımlanabilir.

Elektroporasyon, bir elektriksel alan kullanarak hücre zarında nano-porlar / “delikler” oluşturma süreci olarak tanımlanabilir. Elektrik alan genişliğinin (amplitude) ve süresinin (duration) bir işlevi olarak, geçirimli hale getirme geri dönüşümlü ya da geri dönüşümsüz olabilir.Davalos ve ark., Annals of Biomedical Engineering, 33(2); 223-231, Şubat 2005


İRE NEDİR

Dokudaki geri dönüşümsüz elektroporasyonu uyarmak için gerekli elektrik palsları, geri dönüşümlü elektroporasyon için gerekli elektrik palslarından boyut ve süre olarak daha büyüktür.

Davalos ve ark., Annals of Biomedical Engineering, 33(2); 223-231, Şubat 2005

İki NanoKnife Prob kullanılarak verilen enerji, 50°C'den daha düşük bir doku sıcaklığı üretmiştir


İRE NEDİR


İRE NEDİR

AVANTAJLAR:Termal nekroz izlenmez bu da çevre dokularda fibröz ve skar doku oluşumunu önler.

Termal nekrozda, protein denaturasyonu sonucunda dokuların kollajenöz matrixinde yıkım izlenir. Bu da barsak, duktal yapılar, kritik vasküler yapılar gibi komşu hayati organlarda ciddi komplikasyonlara yol açar.

İRE deki doku mimarisinin korunması felsefesi,İmmun sistemin hızla uyarılmasınaÖlü hücrelerin hızla temizlenmesine ve Normal dokunun hızla rejenerayonuna neden olur.


İRE NEDİR

AVANTAJLAR:Kemoterapi ile beraber kullanıldığında reversible elektroporasyon bölgesindeki kemoterapi etkisiyle sinerjik etki gösterir.

İşlem sonrası ağrı çok azdır veya hiç yoktur.

“Heat/cold sink etkisi” yoktur.

Kısa ablasyon zamanına sahiptir.

Çok iyi demarkasyon hattına sahiptirler.

Görüntüleme eşliğinde ablasyon zonu gerçek zamanlı görülebilir.


İRE NEDİR

Termal bir etkisi olmadığından IRE işlemi sırasında oluşturulan elektrik alanı bölgelerinde bulunan termal bakımdan hassas kapsüler zarlar, damarlar, safra kanalları ve nörovasküler demetler gibi bazı bağ dokularıyla,nörolojik dokular korunabilmektedir.

Ablasyon uygulanmamış bölgedeki (A) ve geri dönüşümsüz elektroporasyon (IRE) ile ablate edilmiş bölgedeki (B) hepatositler ve merkez damar.

IRE ile ablate edilmiş bölgedeki damarın etrafındaki tüm hepatositler tamamen ablate edilmiştir ve görünen hücre ölümü piknoz (çekirdeğin küçülmesi) ve karyoreksi (çekirdeğin bütünlüğünü yitirmesi) olarak görünmektedir. (H&E boyama, ×40).


İRE NEDİR


İRE NEDİR


İRE NEDİR


İRE NEDİR


İRE NEDİR


İRE NEDİR


İRE NEDİR


İRE NEDİR


İRE NEDİR

24 Hours Post Op 6 Months Follow Up

Pre IRE CT scan 1 Month Follow Up


İRE NEDİR

Hemen IRE sonrası usg hipoekoik

IRE den 24 saat sonra hiperekoik


İRE NEDİR


İRE NEDİR

IRE ısı Kaybına (Heat Sink) duyarlı değildir. IRE termal olmayan elektrik alanına bağlı bir olaydır. Bu nedenle hedef ablasyon bölgesinde bulunan anatomik yapılara bağlı ısı kayıplarına (Heat sink:Radyofrekans , HIFU, Mikrodalga ablasyon) veya ısı kaynaklarına (Heat sources: Kriyoablasyon) duyarlı değildir.

IRE RFA

hemanjiyoendotelioma


İRE NEDİR


TEKNİK UYGULAMA


TEKNİK UYGULAMA


TEKNİK UYGULAMA


ENDİKASYONLAR

IRE cerrahi olarak müdahale edilemeyen ve bilinen lokal ablatif tedavi yöntemleriyle tedavi edilemeyen, damar invazyonu gözlenen

pankreas kanserlerinde, damar ve safra yolu komşuluğundaki HCC vemetastatik karaciğer tümörlerinde, santral yerleşimli böbrek tümörlerinde, prostat nörovasküler demetini etkileyen prostat kanserlerinde,hava yollarına ve büyük damarlara yakın yerleşimli santral akciğer

tümörlerinde

önemli bir tedavi seçeneği konumuna gelmektedir.

İmplante edilmiş kalp pili ya da defibrilatörler bulunması halinde, göğüs bölgesindeki lezyonların ablasyonu.

İmplante edilmiş elektronik cihazlar ya da implante edilmiş metal parçalı cihazların yakınındaki lezyonların ablasyonu.

Göz kapakları dahil olmak üzere, gözlerdeki lezyonların ablasyonu.

Hastanın Epilepsi ya da Kardiyak Aritmi geçmişi olması.

Yakın zamanda miyokard enfarktüs (kalp krizi) geçmişi.


KONTRENDİKASYONLAR


SINIRLANDIRMALAR

Uygulama yöntemi ve tekniğe ait sınırlandırmalar

Kanser ve yerleşim tipi spesifik güvenilirlik ve etkinliğine dair henüz yeterli bilgi mevcut değildir.

Maliyet

Daha çok prospektif çalışmaya ihtiyaç var.


GÜNCEL YAYINLAR


GÜNCEL YAYINLAR

Erken dönemdeki preklinik veriler ve klnik tecrübeler bu tekniğin özellikle periportal KC kitleleri, pankreatik kanser, perihiler renal tümörler, prostat kanseri ve diğer yumuşak doku tümörleri gibi patolojilerde ümit veren bir bir yöntem olduğunu göstermektedir.

2013


GÜNCEL YAYINLAR

Lokal ileri evre pankreas tümörlerinde IRE ablasyonu güvenlidir.

En az 4 ay boyunca standart indüksiyon tedavisi gören uygun hastalarda; standart kemoradyasyon - kemoterapi tedavilerine oranla daha güçlü lokal palyasyon ve arttırılmış genel sağkalıma ulaşılabilir.


GÜNCEL YAYINLAR

Pankreatik adenokarsinomada IRE güvenli ve etkin bir yöntemdir.Özenle seçilen hastalarda IRE, sağkalım oranını arttırabilir. Bu avantaj; metastazik hastalık taşıyanlara oranla LAPC hastalarında daha belirgindir. Bazı durumlarda bu yöntem, hastalığı rezektabl kılabilir.

IRE'nin pankreatik karsinoma yönetimindeki rolünün tanımlanması açısından, daha fazla değerlendirme gerekmektedir.


GÜNCEL YAYINLAR

2014 ekim

LAPC/borderline kansere sahip 48 hastaya pankreatektomi uygulanmıştır.

%58 hastada pankreatikoduodenektomi , %35 hastada subtotal pankreatektomi, %4 hastada distal pankreatektomi ve %4 hastada total pankreatektomi uygulanmıştır.

Tüm hastalarda cerrahi sınır korunmasını arttırmak için SMA ve aorta ön kenarına IRE uygulanmıştır.


GÜNCEL YAYINLAR

2014 ekim

Simültane intraoperatif IRE ve pankreatektomi lokal ileri hastalıklarda cerrahiye destek oluşturabilmektedir.

Uzun dönem sonuçlar beklenenden düşük rekürrens oranları göstermiştir.


GÜNCEL YAYINLAR

2014 ekim


KONUŞMA MESAJLARI

IRE cerrahi olarak müdahale edilemeyen ve bilinen lokal ablatif tedavi yöntemleriyle tedavi edilemeyen, damar invazyonu gözlenen, komşu kritik organlara zarar verilmesinden korkulan pekçok tümörde güvenli ve etkin bir yöntemdir.

Maliyet halen bir problem olarak gözükmektedir.

Konu ile ilgili bilimsel yayınlar gittikçe artsa da daha fazla çalışmaya ve uzun dönem sonuçlara ihtiyaç vardır.

Gelecekte kullanım alanları oldukça artabilecek bir yöntemdir.

teşekkürler


Health & Medicine

Geri dönüşümsüz elektroporasyon, tümör tedavisi