Clase 16 cardiot³nicos

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CARDIOTNICOS

GLICOCIDOS CARDIOTNICOSLic. Igor Ivn Villaltainvestigacionquimica@usam.edu.sv2016

CARDIOTNICOSSon sustanciasconstituidas de una porcin esteroide, una porcin glicosdica y un anillo de gama-lactona, que actan sobre el msculocardiaco y por tanto se utilizan comomedicamentos contra la insuficiencia cardiaca.

CLASIFICACION SEGN ANILLO LACTONICO: Gama-lactona ,alfa,-insaturada: CARDENOLIDOS (de origen vegetal)

Delta-lactona-alfa,insaturada:BUFANOLIDOS O ESCILANOLIDOS (de origen animal)

BIOSINTESIS DE CARDIOTONICOS

Distribucin naturalCardenlidos: familiasScrofulariaceae, Apocynceae,Liliceae, Ranunculcea yMorceaBufanlidos: en ranas del gnero Bufus, y en las alas de mariposasmonarca

Clematis dioicaFAM. RANUNCULACEAE

RANAS KAMBOLos sapos expulsan sustancias cardiotnicas en la piel como sustancia de defensa, la genina, que tiene actividad farmacolgica, es cardiotnica.

AZUCARESLa DIGITOXOSA es un azcar que slo se encuentra en estos compuestos.La digitoxina y digoxina slo se encuentran en el Digital, y slo se diferencian por el grupo O. Slo se diferencian farmacocinticamen-te.

DIGITOXOSA

Digitalis purpurea

DIGOXINALa digoxina inhibe la bomba ATPasa de Na+/K+, una protena de membrana que regula los flujos de sodio y potasio en las clulas cardacas. La inhibicin de esta enzima ocasiona un incremento de las concentraciones intracelulares de sodio, concentraciones que a su vez estimulan una mayor entrada de calcio en la clula. Estas mayores concentraciones de calcio son las que producen una mayor actividad de las fibras contrctiles de actina y miosina.

Bomba Na+/k+

Bomba sodio - potasioCuando hay mucho Na+ acta la bomba Na+/K+, que lo cambian por K+.Para compensar los iones de Ca++ hay bombas Na+/Ca++, que intercambian los Na+ por Ca++.Los compuestos cardiotnicos, actan bloqueando el lugar de unin del K+ o la ATPasa de membrana. Hay un locus donde se engancha el K+, frenando la actividad de esta bomba. Si se frena la actividad de la bomba Na+/K+, aumenta el Na+ intracelularmente.

Bomba sodio - potasioSi aumenta el Na+ intracelular, la bomba Na+/Ca++ no funciona porque hay mucho Na+ ya. Si no se da este intercambio, aumenta la concentracin de iones Ca++ intracelular y aumenta la contraccin de la musculatura por el calcio.Los glucsidos cardiotnicos no tienen preferencia por unirse al corazn. Llegan al corazn y en otros niveles.La inhibicin de la bomba Na+/K+ se puede dar en cualquier sitio.

PRINCIPALES DORGAS VEGETALES QUE CONTIENEN CARDIOTNICOSLa especie Digitalis lanata, es originaria de Europa, Estas drogas vegetales se comercian en Europa bajo nombres comerciales comoDigitalina, Cardinatina, Cristalloxina, Digoxina.

PRINCIPALES DORGAS VEGETALES QUE CONTIENEN CARDIOTNICOS

Nerium oleander (Fam. Apocinceae)Planta muy comn en nuestro medio con flores rosadas y blancasLa variedad de flores blancas tiene reportados usos como antdoto, antibacterial, antiepileptico anticancergeno, cardiotnicos y depresor del SNC.

AZUCARESEl papel de los azcares es el de dar liposolubilidad a la molcula y permitirle que llegue a su lugar de accin. Estos dos azcares permiten que se pueda distribuir el principio activo.Los digitlicos tienen acciones cardiacas y extracardiacas.

Acciones Cardiacas: Contraccin de la musculatura del miocardio. Disminucin de la conduccin auriculoventricular. Provoca latidos ectpicos por estimulacin del tono vagal, disminuye la velocidad de las contracciones cardiacas.

o Acciones Extracardiacas: Efectos a nivel del SNC. Alteracin de la visin. Modificacin del flujo perifrico debido a que alteran el tono venoso y arterial.

FISIOLOGA DEL CORAZNEs complejo por el funcionamiento del corazn. Los frmacos que actan sobre el corazn son frmacos que aumentan la contraccin del miocardio (compuestos cardiotnicos), compuestos que modifican el flujo de sangre (vasodilatadores) y compuestos que alteran el ritmo cardiaco (anti arrtmicos).Las clulas cardiacas tienen como caracterstica principal que son clulas excitables. Presentan diferencias respecto a otras clulas excitables de otros rganos.Las clulas del corazn presentan ritmo intrnseco (clulas de los marcapasos), automatismos (actan de forma intrnseca en un momento determinado), presentan un potencial de accin largo y un periodo refractario largo.Los potenciales de accin se caracterizan por una entrada de calcio.

FISIOLOGA DEL CORAZNLa frecuencia en la que emiten estos marcapasos determina el ritmo cardiaco. El que marca el ritmo es el que emite con mayor frecuencia.Los impulsos se propagan por todo el corazn por las fibras de Purkinje.El Eco Cardio Grama (ECG) mide la suma de las actividades cardiacas.Por medio de ECG se puede diagnosticar intoxicaciones.

INSUFICIENCIA CARDIACAUna de las alteraciones patolgicas ms importantes y frecuentes es la insuficiencia cardiaca (incapacidad de expulsar un volumen de sangre adecuado). El VM (Volumen Minuto) es inferior al normal. Provoca que la aportacin de sangre al tejido sea inferior y los requisitos celulares no son cumplidos. El propio organismo desencadena mecanismos para compensar esta insuficiencia. Los mecanismos de la insuficiencia cardiaca son importantes para determinados frmacos.

Perfil cardiaco normal

INSUFICIENCIA CARDIACADurante la insuficiencia cardiaca se desencadenan dos mecanismos de actuacin:-Inmediatos el corazn no tiene capacidad ni fuerza para expulsar el volumen minuto adecuado. Cada vez se va dilatando ms porque queda un remanente. Da una contraccin ms fuerte que aumenta el volumen de expulsin. Puede dar una hipertrofia. En el nivel perifrico tambin desencadena determinados mecanismos. La cantidad de sangre circulante es inferior a la circulacin perifrica, que aumenta el tono simptico que se manifiesta con una vasoconstriccin de diferentes territorios. Esta vasoconstriccin aumenta las resistencias perifricas que mantiene la presin arterial. Mantiene el tono y la presin arterial.

INSUFICIENCIA CARDIACA-Crnica el sistema que interviene es el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Aumenta su actividad y da un aumento del tono simptico (por la vasoconstriccin ya se haba aumentado inmediatamente). Adems, hay liberacin de aldosterona, que da la retencin de agua porque se retiene Na+.

TRATAMIENTOSLos compuestos que se usan para tratar la insuficiencia cardiaca son: Cardiotnicos contraccin del miocardio ms fuerte que expulsa ms sangre.

Vasodilatadores modifican el flujo de sangre. Se usan de forma diferente que los vasodilatadores venosos y arteriales.

INTERACCIONES DE LOS DIGITLICOSTiene muchos efectos indeseables y un margen teraputico muy pequeo.Hay interacciones farmacocinticas y farmacodinmicas.Como interacciones farmacocinticas, aumenta los niveles plasmticos, que produce un aumento de los efectos indeseables. Es importante en alteraciones de la funcin renal, tambin si disminuye el volumen de distribucin o se desplaza a las protenas plasmticas.

INTERACCIONES DE LOS DIGITLICOSTambin puede disminuir los niveles plasmticos, lo que conduce a que no se cumpla la teraputica. Puede venir dada por un incumplimiento de la terapia de administracin, por compuestos que aumenten el metabolismo (sobretodo afectan a la digitoxina). Tambin disminuye los niveles plasmticos de digitlicos los anticuerpos antidigitlicos (tienen una funcin especfica).Como interacciones farmacodinmicas, hay alteraciones que pueden disminuir o aumentar la respuesta a los digitlicos.-Disminuyendo la sensibilidad a los digitlicos hipertiroidismo o disminucin de los iones de magnesio.-Aumentando la sensibilidad a los digitlicos hipotiroidismo o aumentando los iones de Calcio.En hipopotasemia, hay un aumento de la excitabilidad a la respuesta a las clulas cardiacas, porque desplaza el K+ de su lugar de accin.Aumenta el tono simptico.

EFECTOS INDESEABLES DE LOS DIGITLICOSA nivel extracardiaco, tiene acciones en el SNC, gastrointestinal.El nivel cardiaco tiene los efectos indeseables ms importantes: arritmias, fibrilaciones ventriculares, extrasstoles y taquicardias.Una caracterstica de un exceso de digitlicos se encuentra en el ECG: cuando hay muchos glucsidos cardiotnicos, la onda T desaparece o puede ser inversa. Esta onda inversa es la cubeta digitlica.

INCONVENIENTES DE LOS DIGITLICOS1. Dificultad para ajustar la dosis (farmacocintica) a cada paciente.2. Margen teraputico muy restringido.3. No son muy inotrpicos y hay pacientes que no responden y, los que responden, si mejora la calidad de vida, no la alarga.

TRATAMIENTO DE INTOXICACIN POR DIGITLICOS Supresin de la administracin del frmaco. Suministrar ms K+, para desplazar los cardiotnicos de la ATPasa de membrana. Suprimir diurticos, aumentan la liberacin de K+. Suministrar lidocana para contrarrestar las taquicardias ventriculares (arritmias). En intoxicaciones graves se usan los anticuerpos antidigoxina para captar la digoxina libre e inhibir su actividad farmacolgica.

Otras Plantas con cardiotnicos

Rauvolfia tetraphyllaAPOCYNACEAEAsclepias curassavicaASCLEPIADACEAE

Plantas con cardiotnicos

Catharanthus roseusAPOCYNACEAEAPOCYNACEAEAllamanda cathartica

Fernaldia pandurata APOCYNACEAE