Utfordringer for små og mellomstore bedrifter11.03.2008

Søknad om markedsføringstillatelse og godkjenning av legemidler

Sissel WoxholtSeksjonssjefRegistreringsseksjonenAvd for legemiddelgodkjenning

EMEAs insentiv for SME kontoret

• Insentiv: – Assistanse vedr administrative og prosedurale

problemstillinger– Avgiftsreduksjon for vitenskapelige råd og inspeksjoner– Vurdere om unntak fra avgift

• Definisjon av SME: Commission Recommendation 2003/361/EC“The new SME definition - User guide and model declaration” http://europa.eu.int/comm/enterprise/enterprise_policy/sme_definition/sme_user_guide.pdf

SME / EMEA• Hvordan søke:

– Sende SME deklarasjon sammen med søknad om støtte• Finasiell bekreftelse/regnskapstall• Beskrivelse av struktur og eierskap av firma• Bekreftelse på at firma er etablert i EU/EØS

• Dersom anerkjent som SME: – Mottar EMEA-SME nummer– For å opprtettholde status må ny deklarasjon sendes årlig til EMEA (basert på siste års regnskapstall)

• EMEA: – Kan foreta inspeksjon– Be om ytterligere informasjon ved behov

• Reduksjon i avgift og utsettelse av avgift– Avgjøres etter forespørsel til EMEA– Kun etter at SME status er innvilget– Ytterligere opplysninger i :

'Fee reductions/deferrals for micro, small and medium-sized enterprises (SMEs)' (EMEA/366526/2005).

Søknad om markedsføringstillatelse

• Prosedyrer for godkjenning om markedsføringstillatelse

Veien mot markedsføringstillatelse

Veien mot markedsføringstillatelse

Godkjenningsprosedyrer for legemidler

• Nasjonal prosedyre

• Fra 1.1.2000 (utvidet EØS-avtale på legemiddelområdet)– Sentral prosedyre (CP)– Gjensidig anerkjennelsesprosedyre (MRP – mutual recognition

procedure)

• Fra 1.11.2005:– Desentralisert prosedyre (DCP – decentralised procedure)

Sentral prosedyre

• En søknad – en MT i alle land tilknyttet EØS• Lovpålagte preparater• Lovverk: forordning 726/2004

Sentral prosedyre - for hvem?Legemidler - fremstilt ved rekombinant DNA teknologi - med innhold av genmodifiserte organismer (GMO) - fremstilt ved hybridoma- og monoklonale antistoffmetoder

Legemidler til behandling av - AIDS

- kreft - neurodegenerative sykdommer- diabetesFra mai 2008:- autoimmune sykdommer - virussykdommer

Orphan drugs

Sentral prosedyre

• Søknad om markedsføringstillatelse (MT) sendes EMEA (European Medicines Agency)

– Validerer – Krever avgifter

• Utredning:– 2 utrederland utpekes av CHMP/CVMP = rapportør og korapportør. Utredning på vegne

av fellesskapet– peer review – øvrige medlemsland kan kommentere

• “Opinion”– CXMP komiteenes vitenskapelige vurdering av evalueringsrapportene

• Evalueringsrapport sendes EU-kommisjonen sammen med vitenskaplig råd fra CHMP/CVMP

Sentral prosedyre

• Kommisjonen fatter vedtak (CD, commission decision), dersom positivt, gir rett til å markedsføre preparatet i hele EU

• Senest 30 dager etter CD skal EFTA-landene utstede MT likelydende med CD

• Tidsforløp: MT i EU etter 276 dager, 30 dagers nasjonal fase

Nasjonal prosedyre• Brukes ved:

- legemidler som bare skal selges i Norge

- ”line extensions” av preparater som tidligere er

godkjent nasjonalt

- bibliografiske søknader

- legemidler som ikke har MT i andre land – kan bruke Norge som referanseland (RMS) I MRP

Nasjonale prosedyre

• Firmaet sender søknad til Legemiddelverket• Legemiddelverket utreder søknaden• Godkjenner preparatomtale og merking• MT utstedes• Tidsforløp: 210 dager

• Reguleres av Forskrift om legemidler

MRP - gjensidig anerkjennelsesprosedyre

• Søker får første MT i ett EØS-land (via nasjonal søknad).– Utrederlandet kalles RMS (Reference Member State)

• Nasjonal MT benyttes som basis for gjensidig prosedyre i andre EØS-land – inkluderer ytterligere medlemsland (CMS - Concerned Member State)

• Ved oppstart av MRP sendes preparatets dokumentasjon, evalueringsrapport, godkjent preparatomtale og merking til CMS

• Tidsforløp: 90 dager + 30 dagers nasjonal fase

MRP- gjensidig anerkjennelsesprosedyre

• Preparater som ikke er pålagt å søke i sentral prosedyre kan benytte MRP hvis man ønsker å markedsføre i mer enn ett land– RMS gjør evalueringen – Andre involverte land anerkjenner utredningen

• Gir harmoniserte beslutninger

• Ingen forskjell mellom EFTA- og EU-landene

• Vitenskapelige komiteer: – Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised

Procedures CMD (h)/CMD (v)

DCP – desentralisert prosedyre

• En mellomting mellom MRP og CP

• RMS og CMS får søknaden på samme tid

• Skal bli enige om:– PrAR (Preliminary assessment report)– DAR (Draft assessment report)

• Tidsforløpet: Godkjenning ved dag 120, evt 150, 210 eller 270 (ved evt voldgift) samt 30 dagers nasjonal fase

Valg av godkjenningsprosedyre

Nytt legemiddel

Bioteknologisk Innovative kjemiske Andre preparater

fremstilt* legemidler/generika (generika)

Pålagt Kan velge

Sentral prosedyre (CP) Gjensidig anerkjennelse (MRP)

Desentralisert prosedyre (DCP)

*eller utvalgte terapiområder

Valg av godkjenningsprosedyre

• Markedet, behov

Risiko

Repeat Use

Ønsket marked• Økonomi

nasjonal NOK 100.000

CP NOK 2.000.000

Tid

Ulikt tidsforløp i prosedyrene

Godkjenning av legemidler

• Dokumentasjonskrav/søkegrunnlag• Registreringssarbeidet

– I løpet av prosedyren– Før utstedelse av MT

Skjematisk oversikt over dokumentasjonskrav:the Common Technical Document (CTD)

Modul 2

Module 1Regional

Administrative Information

Nonclinical Summary

NonclinicalOverview

Module 3Quality

Module 4Nonclinical

Study Reports

Module 5Clinical

Study Reports

Ikke del av CTD

CTDClinical

Summary

Clinical OverviewQuality

Overallsummary

På hvilket grunnlag kan et legemiddel søke om markedsføringstillatelse (MT) ?

• Søknader med fullstendig egen dokumentasjon(administrativ del, kvalitet, sikkerhet og effekt) - eks. nye substanser

• Søknader med delvis henvisning til dokumentasjon for andre godkjente legemidler eller publisert litteratur- eks. - bibliografiske - generiske

• Notice to Applicants volum 2 kap 1

Registreringsarbeid i prosedyren

• Søknader i CP, DCP, MRP eller nasjonal prosedyre vurderes etter to nivåer

• Nivå 1– Administrativ behandling

– Ingen utredningsseksjoner er involvert

• Nivå 2– Aktiv behandling

– Samarbeid med utredningsseksjonen

• Rapportør/RMS/nasjonal– Kan ikke velge nivå

Registreringsarbeid i prosedyren

• Validering av søknader– Søkegrunnlag– Grunnlag for avgift– Tilfredsstiller dokumentasjonskrav

• Koordinering – Legemiddelverket vs andre myndigheter/EMEA– Legemiddelverket vs søker– Legemiddelverket internt i forbindelse med utredning

Registreringsarbeidet i prosedyren

• Vurdering av legemidlers navn:– Alle foreslåtte navn vurderes

– Retningslinjer:• Norske/Name review group

– Kriterier for godkjenning av navn:• Ikke villedende

• Ikke forvekslingsfare

• Enkel uttale på norsk

• Ikke reklamepreget

Registreringsarbeidet før MT

• Vurdering av mock-ups (pakningens design og merking)– Alle pakninger som skal markedsføres i Norge blir vurdert av

Legemiddelverket (preparater i CP vurderes av EMEA)

– God lesbarhet

– Tydelig informasjon

– Blindeskrift

– Ønskelig med nøktern stil

– I hht til gitte retningslinjer

• Vurdering av produktinformasjonen– Riktig informasjon

– Forståelig informasjon

Utstedelse av MT

1) Godkjenning uten MT: • Søker informeres om ventet utfall• Ber om oppdatert produktinformasjon• Ved avsluttet MRP/DCP

2) MT brev• Godkjent pakning, merking, preparatomtale

(SPC) og pakningsvedlegg

Etter MT

Etter MT

• Endringssøknader• Sikkerhetsoppdateringer• Fornyelser• Øvrige oppdateringer• Avregistreringer

– informere myndighetene– godkjennes

Relevante websider

• http://www.legemiddelverket.no– Forskrift om legemidler– Lov om legemidler– Norske retningslinjer og

anbefalinger– Avgifter– Lenker til relevante nettsteder:

• http://www.emea.europa.eu– Guidelines (CP)– SME Office– Opinions for sentral prosedyre

• http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals– EU regelverket: direktiver og

forordninger– Notice to Applicants med

søknadsskjema og forklaring av regelverk

– Kommisjonsvedtak

• http://heads.medagencies.org– Best practice guides– MRP/DCP- relaterte saker