Terjemahan JR[1]

8/18/2019 Terjemahan JR[1]

1/15

What Should Be Considered in Treatment of Melasma

Apa yang Harus Dipertimbangkan dalam Pengobatan Melasma

Melasma is a common acquired hyperpigmentary skin disorder characterized by light

to dark brown macules and patches occurring in the sun-exposed areas of the face. Melasma

lesional skin is characterized by epidermal hyperpigmentation through increased

melanogenesis in epidermal melanocytes. Some patients have dermal melanin but its amount

is not significant and its distribution is very heterogeneous in the whole melasma lesional

skin. Melasma is not homogeneous disease and there are personal characteristics of patients

with melasma. The pathogenesis of melasma is not fully understood but several hypotheses

have been suggested. !ncreased vascularity in melasma lesions has suggested the role of

increased number of enlarged vessels in the development of melasma. "ndogeneous and

exogeneous stimuli such as sex hormones and ultraviolet irradiation respectively may

stimulate the microenvironment leading to the release of various mediators that cause

activation of melanocytes and#or these stimuli may directly activate the melanocytes.

Melasma patients may have specialized melanocytes with an intrinsic sensitivity to these

stimuli.

Melasma adalah diperoleh gangguan kulit hiperpigmentasi umum ditandai oleh

cahaya ke makula coklat gelap dan patch ter$adi di daerah terkena sinar matahari dari wa$ah.

Melasma lesi kulit ditandai dengan epidermis hiperpigmentasi melalui peningkatan

melanogenesis di melanosit epidermal. %eberapa pasien memiliki kulit melanin tetapi

$umlahnya tidak signifikan dan distribusinya sangat heterogen di seluruh melasma lesi kulit.

Melasma adalah bukan penyakit yang homogen dan ada karakteristik pribadi dari pasien

dengan melasma. &atogenesis melasma tidak sepenuhnya dipahami tetapi beberapa hipotesistelah diusulkan. &eningkatan vaskularisasi pada lesi melasma telah menyarankan peran

peningkatan $umlah kapal yang membesar dalam pengembangan melasma. rangsangan

"ndogeneous dan exogeneous seperti hormon seks dan iradiasi ultraviolet masing-masing

dapat merangsang mikro yang mengarah ke pelepasan berbagai mediator yang menyebabkan

aktivasi melanosit dan # atau rangsangan ini dapat langsung mengaktifkan melanosit. pasien

melasma mungkin memiliki melanosit khusus dengan sensitivitas intrinsik terhadap

rangsangan tersebut.


2/15

Melasma is a common acquired hyperpigmentary disorder characterized by light to

dark brown macules and patches occurring in the sun-exposed areas of the face and neck. The

ma$or etiological factors include genetic influences exposure to ultraviolet '()* radiation

and sex hormones. The results of a recent large global survey in +, women with melasma

suggested that a combination of the known triggers including pregnancy hormonal birth

control family history and sun-exposure do affect onset of melasma. The results of this study

showed that melasma is not always associated with pregnancy or a history of contraceptive

use. !n many others a combination of factors including () exposure family history and age

are likely to play a role in the development of melasma.

Melasma adalah kelainan hiperpigmentasi umum diperoleh ditandai dengan cahaya

untuk makula coklat gelap dan patch ter$adi di daerah terkena sinar matahari pada wa$ah dan

leher. aktor etiologi utama termasuk pengaruh genetik paparan ultraviolet '()* radiasi dan

hormon seks. /asil survei global besar baru-baru ini di +, wanita dengan melasma

menyarankan bahwa kombinasi pemicu dikenal termasuk kehamilan 0% hormonal riwayat

keluarga dan matahari-paparan yang mempengaruhi timbulnya melasma. /asil penelitian ini

menun$ukkan bahwa melasma tidak selalu berhubungan dengan kehamilan atau riwayat

penggunaan kontrasepsi. 1alam banyak orang lain kombinasi faktor termasuk paparan ()

riwayat keluarga dan usia cenderung memainkan peran dalam pengembangan melasma.

The treatment of melasma remains a challenge. 2umerous treatment options

including topical agents chemical peels and laser treatments have been tried for treating

melasma. The triple fixed combination cream containing hydroquinone retinoic acid and

steroid for a duration of 3 weeks is generally recommended to treat melasma with a superior

efficacy than hydroquinone monotherapy. /owever the side effect of skin irritation is very

common and it is not recommended for long term use. 4-switched pigmentary lasers have not

been recommended for treatment of melasma due to the high incidence of postinflammatory

hyperpigmentation '&!/* and unpredictable efficacy. !ntense pulsed light has shown some

efficacy in the treatment of melasma but the risk of &!/ still remains high. ractional laser

treatments have been reported to improve melasma. /owever a recent report showed that the

therapeutic efficacy of fractional lasers did not differ from that of conventional therapies.

5ecently a 678- nm 4-switched 2d9:;< laser with low energy was introduced in the

treatment of melasma in ;sian patients with considerable results8-. !n this study patients had

minimal downtime without crust formation and significant erythema after laser treatment.


3/15

/owever the possibility of &!/ and punctate leucoderma are the ma$or concerns of this

treatment.

&engobatan melasma masih men$adi tantangan. %anyak pilihan pengobatan termasuk

agen topikal kulit kimia dan perawatan laser telah dicoba untuk mengobati melasma. Triple

krim kombinasi tetap mengandung hydroquinone asam retinoat dan steroid untuk $angka

waktu 3 minggu umumnya direkomendasikan untuk mengobati melasma dengan khasiat

unggul dari hydroquinone monoterapi. 2amun efek samping dari iritasi kulit sangat umum

dan tidak direkomendasikan untuk penggunaan $angka pan$ang. laser pigmen 4-switched

belum direkomendasikan untuk pengobatan melasma karena tingginya insiden

hiperpigmentasi pasca inflamasi '&!/* dan khasiat tak terduga. cahaya berdenyut intens telah

menun$ukkan beberapa keberhasilan dalam pengobatan melasma tetapi risiko &!/ masih

tetap tinggi. perawatan laser fraksional telah dilaporkan untuk meningkatkan melasma.

2amun laporan terbaru menun$ukkan bahwa keberhasilan terapi laser fraksional tidak

berbeda dari yang terapi konvensional. %aru-baru ini sebuah 678- nm 4-switched 2d9 :;<

laser dengan energi rendah diperkenalkan dalam pengobatan melasma pada pasien ;sia

dengan results8- cukup. 1alam studi ini pasien memiliki downtime minimal tanpa

pembentukan kerak dan eritema signifikan setelah perawatan laser. 2amun kemungkinan

&!/ dan belang-belang leucoderma adalah keprihatinan utama dari perawatan ini.

To date no treatment for melasma has demonstrated truly satisfactory results and so

far none of these treatments have been demonstrated to prevent frequent relapses. !n this

review we discuss several targets to be considered in treatment of melasma. !n part ! we will

discuss the findings on melanin and melanocytes in melasma. !n part !! we will discuss the

current understanding of the pathogenesis of increased pigmentation in melasma i.e.

melanocyte activation caused by variable stimuli.

Sampai saat ini tidak ada pengobatan untuk melasma telah menun$ukkan hasil yang

benar-benar memuaskan dan se$auh ini tidak ada perawatan ini telah dibuktikan untuk

mencegah sering kambuh. 1alam ulasan ini kita membahas beberapa target yang harus

dipertimbangkan dalam pengobatan melasma. &ada bagian ! kita akan membahas temuan

pada melanin dan melanosit di melasma. &ada bagian !! kita akan membahas pemahaman

saat patogenesis peningkatan pigmentasi di melasma yaitu aktivasi melanosit yang

disebabkan oleh rangsangan variabel.


4/15

&;5T !. M"=;2!2 ;21 M"=;2>?:T"S !2 M"=;SM;

%;

!s the current classification of melasma valid @ speculation on the significance of dermal

melanin

;pakah klasifikasi terkini melasma benar@ spekulasi tentang pentingnya dermal melanin

Traditionally melasma is classified according to the depth of melanin pigments into

epidermal melasma dermal melasma and mixed type. ;s hydroquinone a tyrosinase

inhibitor targets melanocytes and not melanophages it is generally believed that the

determination of depth of melanin pigment is helpful in predicting the therapeutic outcome

i.e. dermal melasma or mixed type melasma is difficult to treat. /ence we propose two

questions for consideration in treatment of melasma. irst question is whether we have a

reliable instrument to determine the depth of melanin pigment. The current clinical practice

relies on AoodBs light examination to determine the depth of melanin pigment. "pidermal

melasma exhibits color enhancement of the lesion whereas dermal melasma exhibits no

enhancement of color. /owever recent reports have suggested a poor correlation between

classification based on AoodBs light examination and biopsy skin samples assessed using

light microscopy. !n a clinical study AoodCs light examination did not help predict response

of melasma to treatment. Therefore it seems that the clinical use of AoodBs light examination

is not accurate in determining the level or the depth of melanin pigment. Skin biopsy may be

an attractive option in clearly detecting the depth of pigment in melasma. /owever our

recent study suggested that previous histological classification using single skin biopsy may

not be comprehensive. Ahen we examined the complete melasma lesion using in vivo

reflectance confocal microscopy '5?M* it showed that the topographic distribution of

melanophages was very heterogeneous between one region of the melasma lesion to another

and even within a particular region of the melasma lesion. This finding suggested that a

reliable classification should be based on the ratio of epidermal to dermal melanin involving

the whole lesional skin.

Secara tradisional melasma diklasifikasikan menurut kedalaman pigmen melanin ke

epidermal melasma dermal melasma dan $enis campuran. Sebagai hydroquinone inhibitor

tyrosinase menargetkan melanosit dan tidak melanophages umumnya percaya bahwa

penentuan kedalaman pigmen melanin membantu dalam memprediksi hasil terapi yaitu kulit


5/15

melasma atau $enis melasma campuran sulit untuk mengobati. >leh karena itu kami

mengusulkan dua pertanyaan untuk pertimbangan dalam pengobatan melasma. &ertanyaan

pertama adalah apakah kita memiliki instrumen yang dapat diandalkan untuk menentukan

kedalaman pigmen melanin. &raktek klinis saat ini bergantung pada pemeriksaan lampu

Aood untuk menentukan kedalaman pigmen melanin. "pidermal melasma menun$ukkan

peningkatan warna lesi sedangkan pameran melasma dermal ada peningkatan warna.

2amun laporan terbaru menun$ukkan korelasi yang buruk antara klasifikasi berdasarkan

pemeriksaan ringan dan kulit biopsi Aood sampel yang dinilai menggunakan mikroskop

cahaya. 1alam sebuah studi klinis pemeriksaan lampu Aood tidak membantu memprediksi

respon dari melasma pengobatan. >leh karena itu tampaknya bahwa penggunaan klinis

pemeriksaan lampu Aood tidak akurat dalam menentukan tingkat atau kedalaman pigmen

melanin. %iopsi kulit mungkin men$adi pilihan yang menarik di $elas mendeteksi kedalaman

pigmen di melasma. 2amun penelitian terbaru kami menun$ukkan bahwa klasifikasi

histologis sebelumnya menggunakan biopsi kulit tunggal mungkin tidak lengkap. 0etika

kami memeriksa lesi melasma lengkap dengan menggunakan in vivo reflectance confocal

microscopy '5?M* itu menun$ukkan bahwa distribusi topografi melanophages sangat

heterogen antara satu wilayah yang melasma lesi lain dan bahkan dalam suatu wilayah

tertentu dari lesi melasma. Temuan ini menyarankan bahwa klasifikasi handal harus

didasarkan pada rasio epidermal ke dermal melanin yang melibatkan kulit lesi seluruh.

The second question which may be more important is whether there exists a true

dermal type of melasma. 1ermal melanophages are commonly found in the sun-exposed skin

and the normal facial skin has pigments in the dermis. 0ang et al. suggested that there is no

true dermal type of melasma. Melanophages were present both in melasma lesional and

perilesional normal skin in +8D of 0orean patients.


6/15

&ertanyaan kedua yang mungkin lebih penting adalah apakah ada $enis kulit yang

benar melasma. melanophages dermal biasanya ditemukan pada kulit yang terpapar sinar

matahari dan kulit wa$ah normal memiliki pigmen dalam dermis. 0ang et al. menyarankan

bahwa tidak ada $enis kulit yang benar melasma. Melanophages hadir baik dalam melasma

lesi dan kulit normal perilesional di +8D dari pasien 0orea. leh

karena itu melasma ditandai dengan epidermis hiperpigmentasi dengan atau tanpa

melanophages. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam $umlah dermal

melanin di kulit lesi dibandingkan dengan kulit normal perilesional meskipun ada

peningkatan lesi. >leh karena itu perlu dika$i lebih lan$ut $ika se$umlah kecil ini dermal

melanin dalam melasma lesi kulit tidak benar-benar mempengaruhi hasil terapi pengobatan.

!ncreased epidermal pigmentation the hallmark of melasma

&eningkatan epidermal pigmentasi ciri khas melasma

!ncreased epidermal pigmentation is the hallmark of melasma and must be the main

target for melasma treatment 'ig. 6*. /istological examinations of melasma have

consistently shown that lesional skin is characterized by an increased melanin deposition in

the all layers of the epidermis. !ndeed there was an 3+D increase in epidermal pigmentation

in lesional skin of E8 0orean melasma patients. ;nother study showed a 86D increase in

epidermal pigmentation in lesional skin in all the melasma patients of itzpatrick skin type !)

to )l. 5?M examination of melasma also consistently detected a +ED increase in epidermal

pigmentation in all the melasma patients of skin type !! to ). Therefore the true primary

histological target in melasma treatment is the epidermal melanin pigmentation in lesional

skin. !n other words although the long wavelength laser targets the dermal melanin the

ma$ority of the beam is absorbed by the increased epidermal pigments in the melasma lesion.

&eningkatan epidermal pigmentasi adalah ciri khas dari melasma dan harus men$adi

target utama untuk pengobatan melasma '


7/15

pigmentasi di kulit lesi pada semua pasien melasma dari itzpatrick $enis kulit !) untuk )l.

&emeriksaan 5?M melasma $uga konsisten mendeteksi peningkatan +ED dalam epidermal

pigmentasi pada semua pasien melasma kulit tipe !! ). >leh karena itu benar sasaran

histologis utama dalam pengobatan melasma adalah epidermal melanin pigmentasi di kulit

lesi. 1engan kata lain meskipun laser gelombang pan$ang menargetkan melanin dermal

mayoritas sinar yang diserap oleh peningkatan pigmen epidermal dalam lesi melasma.

2ormal melanocytes and hyperactive melanocytes

melanosit normal dan melanosit hiperaktif

Melanocytes are responsible for increased epidermal pigmentation in melasma.

!ndeed melanocytes within the affected skin are larger intensely stained cells with prominent

dendrites and contain more melanosomes than melanocytes in the unaffected skin suggesting

that melanocytes are active in melasma. >ur recent transcriptomic study in 6, 0orean

melasma patients confirmed that higher amounts of epidermal melanin are due to activation

of melanogenesis in epidermal melanocytes '0ang et al. unpublished data*. There was

upregulation of many melanin biosynthesis-related genes as well as melanocyte markers

'Tyrosinase T:5&6 T:5&, and M!T* in lesional skin compared to perilesional normal

skin of melasma patients. !t is not clearly established whether there is an increase in the

number of melanocytes in the lesional skin. 20!#beteb immunostaining showed an increase

in the number of melanocytes while Mel E staining did not confirm this finding. !n our study

we found no significant difference in the mean number of M!T-stained melanocytes in

lesional skin compared to perilesional normal skin.

Melanosit bertanggung $awab untuk peningkatan pigmentasi epidermal di melasma.

Memang melanosit dalam kulit yang terkena lebih besar intens sel bernoda dengan dendrit

menon$ol dan berisi lebih melanosom dari melanosit di kulit tidak terpengaruh menun$ukkan

bahwa melanosit yang aktif di melasma. &enelitian transcriptomic baru-baru ini kami di 6,

pasien melasma 0orea menegaskan bahwa $umlah yang lebih tinggi dari epidermal melanin

disebabkan aktivasi melanogenesis di melanosit epidermal '0ang et al. unpublished data*.

;da peningkatan regulasi banyak melanin gen yang berhubungan dengan biosintesis serta

penanda melanosit 'tirosinase T:5&6 T:5&, dan M!T* di kulit lesi dibandingkan dengan

kulit normal perilesional pasien melasma. /al ini tidak $elas ditetapkan apakah ada

peningkatan $umlah melanosit di kulit lesi. 20! # beteb immunostaining menun$ukkan


8/15

peningkatan $umlah melanosit sementara Mel E pewarnaan tidak mengkonfirmasi temuan ini.

1alam penelitian kami kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam $umlah rata-

rata melanosit M!T bernoda di kulit lesi dibandingkan dengan kulit normal perilesional.

!t appears that some melasma patients may have hyperactive melanocytes.

!nterestingly 5?M examination showed that 8 of ,E patients had activated dendritic

melanocytes in the melasma lesional skin. ontana- Masson staining showed numerous

melanized dropping cells in the melasma lesion and 20!#beteb immunostaining confirmed

that these cells were melanocytes. This finding needs to be confirmed but it may help in

explaining why some patients respond differently to the standard melasma treatment. or

example topical agents may have limitations in inhibiting the melanogenesis in these

hyperactive melanocytes. !n addition to this finding from our study there is an interesting

paper showing a significant number of melasma patients '66 of +7* having degraded

molecules of melanin in the stratum corneum of lesional skin. The authors suggested that

melasma is not a homogeneous disease and this finding may explain the variable success rate

of the standard melasma therapy. !t may be true that there are personal characteristics of

melasma patients.

Tampaknya bahwa beberapa pasien melasma mungkin memiliki melanosit hiperaktif.

Menariknya pemeriksaan 5?M menun$ukkan bahwa 8 dari ,E pasien telah diaktifkan

melanosit dendritik dalam melasma lesi kulit. ontana- Masson pewarnaan menun$ukkan

banyak sel men$atuhkan melanized di lesi melasma dan 20! # beteb immunostaining

menegaskan bahwa sel-sel ini adalah melanosit. Temuan ini perlu dikonfirmasi tetapi dapat

membantu dalam men$elaskan mengapa beberapa pasien merespon secara berbeda terhadap

pengobatan melasma standar. Misalnya agen topikal mungkin memiliki keterbatasan dalam

menghambat melanogenesis di ini melanosit hiperaktif. Selain temuan ini dari penelitian

kami ada kertas yang menarik yang menun$ukkan se$umlah besar pasien melasma '66 dari

+7* memiliki molekul terdegradasi dari melanin dalam stratum korneum kulit lesi. &ara

penulis menyarankan bahwa melasma bukan penyakit yang homogen dan temuan ini dapat

men$elaskan tingkat keberhasilan variabel terapi melasma standar. Mungkin benar bahwa ada

karakteristik pribadi pasien melasma.


9/15

%;

5ole of blood vessels in the development of melasma

&eran pembuluh darah dalam perkembangan melasma

; ma$or clinical feature of melasma is the hyperpigmented patches but melasma

patients have additional distinguishing features like pronounced telangiectatic erythema

confined to the melasma lesional skin 'ig. ,*. 5ecent data showed that melasma lesions have

more vascularization as compared to the perilesional normal skin. !ncreased expression of

vascular endothelial growth factor ')"


10/15

Therefore the question arises9 Ahether is it necessary to target blood vessels along

with the melanin pigment in treating melasma@ )ery recently we performed a prospective

controlled comparative split-face study evaluating the effects of pulsed dye laser '&1=*

therapy in association with triple combination cream in the treatment of melasma. The

combination of the Triluma cream and &1= induced a significant decrease in the

pigmentation as compared to cream alone. !nterestingly the improvement induced by the

combination of &1= and the cream remains significant even after one summer while relapses

were observed in the group treated with only the cream. !t would be tempting to think that the

action of &1= on the vascularization might have played an important role in preventing the

relapses. %y targeting vascularization and at least some part of elastosis in the melasma

lesions we might decrease the stimulation of melanocytes and thus decrease the relapses.

>leh karena itu timbul pertanyaan9 ;pakah ini perlu untuk menargetkan pembuluh

darah bersama dengan pigmen melanin dalam mengobati melasma@ %aru-baru ini kami

melakukan calon dikontrol komparatif studi split-wa$ah mengevaluasi efek terapi berdenyut

laser dye '&1=* dalam hubungan dengan krim kombinasi tiga dalam pengobatan melasma.

0ombinasi krim Tri =uma dan &1= diinduksi penurunan yang signifikan dalam pigmentasi

dibandingkan dengan cream sa$a. Menariknya peningkatan yang disebabkan oleh kombinasi

dari &1= dan krim tetap signifikan bahkan setelah satu musim panas saat kambuh diamati

pada kelompok yang diobati dengan hanya krim. !ni akan tergoda untuk berpikir bahwa

tindakan &1= pada vaskularisasi yang mungkin telah memainkan peran penting dalam

mencegah kambuh. 1engan menargetkan vaskularisasi dan setidaknya beberapa bagian dari

elastosis dalam lesi melasma kita dapat menurunkan stimulasi melanosit dan dengan

demikian mengurangi kambuh.

Sun exposure and cellular networks

&aparan sinar matahari dan $aringan selular

() exposure is a ma$or triggering or aggravating factor in the development of

melasma. )ery recently it was suggested that visible light also induces hyperpigmentation on

type !)-)! skin. 5ecent histological and immunohistochemical studies have shown that

melasma skin shows features of prominent solar damaged skin. !ncreased solar elastosis in

the lesional skin was shown and it was suggested that the process of solar damage may

influence the development of hyperpigmentation in the melasma skin. 1uring sun exposure


11/15

network of cellular interactions between keratinocytes fibroblasts and perhaps vasculature

and melanocytes may play an important role in epidermal hyperpigmentation in melasma.

&aparan () adalah memicu utama atau faktor yang memberatkan dalam

perkembangan melasma. %aru-baru ini ia menyarankan bahwa cahaya tampak $uga

menginduksi hiperpigmentasi pada $enis !)-)! kulit. Studi histologis dan imunohistokimia

terbaru menun$ukkan bahwa kulit melasma menun$ukkan fitur dari kulit yang menon$ol rusak

surya. &eningkatan elastosis surya di kulit lesi menun$ukkan dan disarankan bahwa proses

kerusakan matahari dapat mempengaruhi perkembangan hiperpigmentasi pada kulit melasma.

Selama paparan sinar matahari $aringan interaksi selular antara keratinosit fibroblas dan

mungkin pembuluh darah dan melanosit mungkin memainkan peran penting dalam epidermal

hiperpigmentasi di melasma.

The role of neighboring keratinocytes during () exposure has been suggested in

melasma. () irradiation is known to increase the synthesis of alpha-MS/ and ;?T/ derived

from &>M? in keratinocytes. These peptides lead to proliferation of melanocytes as well as

increase in melanin synthesis via stimulation of tyrosinase activity and T5&-6,,. Ahen

comparing biopsies of lesional and perilesional normal skin in melasma lesional skin showed

a statistically significant increase in expression of alpha-MS/. ibroblasts in the dermis may

also play a role in the development of melasma. 0ang et al. reported that the expression of

both stem cell factor from fibroblasts and c-kit was significantly increased in the melasma

lesional skin. The fibroblast-derived cytokines stimulate the proliferation and melanogenesis

of melanocytes in culture. Therefore there is a possibility that the dermal inflammation

induced by accumulation of () irradiation may be associated with activation of fibroblasts

which may result in upregulation of S? in the dermis of melasma patients leading to

increased melanogenesis.

&eran keratinosit tetangga saat terpapar () telah disarankan di melasma. iradiasi ()

dikenal untuk meningkatkan sintesis alpha-MS/ dan ;?T/ berasal dari &>M? di

keratinosit. peptida ini menyebabkan proliferasi melanosit serta peningkatan sintesis melanin

melalui stimulasi aktivitas tirosinase dan T5&-6,,. 0etika membandingkan biopsi kulit

normal lesi dan perilesional di melasma kulit lesi menun$ukkan peningkatan yang signifikan

secara statistik dalam ekspresi alpha-MS/. ibroblas di dermis $uga mungkin memainkan

peran dalam pengembangan melasma. 0ang et al. melaporkan bahwa ekspresi dari kedua


12/15

faktor sel induk dari fibroblas dan c-kit meningkat secara signifikan dalam melasma lesi kulit.

Sitokin fibroblast yang diturunkan merangsang proliferasi dan melanogenesis melanosit

dalam budaya. >leh karena itu ada kemungkinan bahwa peradangan kulit yang disebabkan

oleh akumulasi radiasi () dapat berhubungan dengan aktivasi fibroblas yang dapat

mengakibatkan peningkatan regulasi S? dalam dermis pasien melasma mengarah ke

peningkatan melanogenesis.

!nflammation during () irradiation may function to stimuli for pigmentation. The

results of our transcriptomic study suggested the possible role of prostaglandins in the

pathogenesis of melasma 'unpublished data*. Ae found that prostaglandin metabolic process

was significantly upregulated in melasma compared to perilesional normal skin.

&rostaglandins and ?>F , are synthesized or upregulated in the skin during () irradiation

and affect melanocytes and pigmentation. !t is clinically well documented that prostaglandins

and their analogues can induce epidermal hyperpigmentation. !t can be speculated that the

role of steroids in treating melasma may include blocking this process in melasma.

&eradangan selama iradiasi () dapat berfungsi terhadap rangsangan untuk

pigmentasi. /asil penelitian transcriptomic kami menyarankan kemungkinan peran

prostaglandin dalam patogenesis melasma 'data tidak dipublikasikan*. 0ami menemukan

bahwa prostaglandin proses metabolisme secara signifikan diregulasi di melasma

dibandingkan dengan kulit normal perilesional. &rostaglandin dan ?>F , disintesis atau

diregulasi di kulit selama iradiasi () dan mempengaruhi melanosit dan pigmentasi. /al ini

secara klinis didokumentasikan dengan baik bahwa prostaglandin dan analog mereka dapat

menginduksi epidermal hiperpigmentasi. /al ini dapat berspekulasi bahwa peran steroid

dalam mengobati melasma mungkin termasuk memblokir proses ini di melasma.


13/15

&ossible mechanism of melasma associated with sex hormones

Mekanisme kemungkinan melasma terkait dengan hormon seks

;lthough melasma is not always associated with pregnancy melasma occurs in

67∼6ED of pregnant women and 67∼,ED of women taking oral contraceptives. !t was

suggested that melasma which first appears during a pregnancy may be more likely to resolve

without treatment afterwards6. "levated levels of estrogen progesterone and MS/ specially

in the third trimester have been found in association with melasma. !n vitro studies have

shown that cultured human melanocytes express estrogen receptors. "stradiol increases the

level of melanogenic enzyme especially T5&-, in normal human melanocytes. ;dditional

supporting evidences showed increased expression of estrogen receptors in the melasma

lesional skin. !t is speculated that melanocytes in melasma patients may be inherently more

sensitive to the increased concentration of estrogens and possibly to the other sex hormones.

The effects induced by sex hormones in patients may require additional synergistic events to

prime melanocytes for example () light. )ery recently 0im et al. detected downregulation

of the /6G gene on a microarray analysis of hyperpigmented and normally pigmented skin

from melasma patients. These findings suggested that downregulation of /6G and a sufficient

dose of estrogen might be involved in the development of melasma.

Meskipun melasma tidak selalu berhubungan dengan kehamilan melasma ter$adi

pada 67H6ED wanita hamil dan 67H,ED dari wanita yang menggunakan kontrasepsi oral.

1isarankan bahwa melasma yang pertama kali muncul selama kehamilan lebih mungkin

untuk menyelesaikan tanpa pengobatan setelah itu. peningkatan kadar estrogen progesteron

dan MS/ terutama di trimester ketiga telah ditemukan dalam hubungan dengan melasma.

1alam studi vitro telah menun$ukkan bahwa melanosit manusia berbudaya mengekspresikan

reseptor estrogen. "stradiol meningkatkan tingkat enzim melanogenic terutama T5&-, di

melanosit manusia normal. bukti pendukung tambahan menun$ukkan peningkatan ekspresi

reseptor estrogen dalam melasma lesi kulit. /al ini berspekulasi bahwa melanosit pada pasien

melasma mungkin inheren lebih sensitif terhadap peningkatan konsentrasi estrogen dan

mungkin dengan hormon seks lainnya. "fek yang disebabkan oleh hormon seks pada pasien

mungkin memerlukan acara tambahan sinergis untuk melanosit perdana misalnya sinar ().

%aru-baru ini 0im et al. terdeteksi downregulation dari gen /6G pada analisis microarray

kulit hiperpigmentasi dan biasanya berpigmen dari pasien melasma. Temuan ini menyarankan


14/15

bahwa downregulation dari /6G dan dosis yang cukup estrogen mungkin terlibat dalam

pengembangan melasma.


15/15

0esimpulan

Melasma ditandai dengan epidermis hiperpigmentasi melalui peningkatan

melanogenesis di melanosit. %eberapa pasien memiliki kulit melanin tetapi $umlahnya tidak

signifikan dan distribusinya sangat heterogen di seluruh melasma lesi kulit. Sangat mungkin

bahwa melasma bukan penyakit yang homogen dan ada karakteristik pribadi dari pasien

dengan melasma. Melanosit membutuhkan modulator efektif sintesis melanin yang

diproduksi oleh keratinosit sekitarnya mereka atau fibroblas. 1iskusi di atas menun$ukkan

bahwa rangsangan endogeneous dan exogeneous dapat merangsang mikro terkemuka untuk

melepaskan berbagai mediator yang menyebabkan aktivasi dari melanosit dalam

pengembangan melasma. /al ini $uga mungkin bahwa rangsangan tersebut langsung

merangsang melanosit. pasien melasma mungkin memiliki melanosit khusus dengan

sensitivitas intrinsik terhadap rangsangan tersebut.

Melasma terus men$adi tantangan dalam pengobatan dan beberapa isu tetap harus

dipecahkan. Signifikansi melanophages dalam mengobati melasma masih dipertanyakan. /al

itu perlu $elas men$awab apakah hasil terapi ini benar-benar tergantung pada melanophages.

/al ini masih belum diketahui apakah perubahan dalam dermis pasien melasma adalah

epiphenomenon sederhana dari paparan sinar matahari kronis atau ke$adian utama

merangsang melanosit. &eran vaskularisasi dalam proses pigmentasi pasti perlu dika$i lebih

lan$ut. bidang penelitian dapat memberikan pilihan terapi baru seperti agen anti-angiogenik

pada gangguan pigmentasi. ;khirnya mungkin akan sangat sulit untuk mengatasi perubahan

genetik intrinsik dalam melanosit dari pasien melasma. peker$aan di masa depan diperlukan

untuk mengidentifikasi gen kandidat yang bertanggung $awab untuk pengembangan melasma.

Documents

Terjemahan JR[1]