sangele periferic v02

UMF Carol Davila, Bucureti

Sngele periferic

ef de lucrri Sanda Maria Creoiu

12HISTOLOGIE GENERAL

Cuprins Sngele periferic 31.Hematiile 3

1.1. Definiie. 3

1.2. Denumire. 3

1.3. Origine. 3 1.4. Durata de via 3

1.5. Numr. 3

1.6. Caracteristici morfologice 4 1.7. Structura i ultrastuctura hematiei 5

2. Trombocitele 7

2.1. Definiie 7

2.2. Denumire 7 2.3. Origine 7

2.4. Durata de via 7

2.5. Numr 7 2.6. Dimensiuni 8

2.7. Form 8

2.8. Structura i ultrastructura trombocitului 8

2.9. Funciile trombocitelor 8 3. Leucocitele 9

3.1. Denumire 9

3.2. Clasificare. 10

3.2.1.Neutrofilele 10 3.2.1.1. Numr 10

3.2.1.2. Durata de via 10

3.2.1.3. Structura 10 3.2.1.4. Ultrastructura 11

3.2.1.5. Funcia. 11

3.2.2.Eozinofilele 11

3.2.2.1. Numr 11 3.2.2.2. Durata de via 12

3.2.2.3. Structur 12

3.2.2.4. Ultrastructur 12

3.2.2.5. Funcie 12 3.2.3. Bazofilele 12

3.2.3.1. Numr 12

3.2.3.2. Durata de via 12 3.2.3.3. Structur 13

3.2.3.4. Ultrastructur 13

3.2.3.5. Funcie 13

3.2.4.Limfocitele 13 3.2.4.1. Origine 13

3.2.4.2. Numr 13

3.2.4.3. Durata de via 14

3.2.4.4. Structur 14 3.2.5. Monocitele 15

3.2.5.1. Numr 15

3.2.5.2. Structur 15 3.2.5.3. Ultrastructur 16

3.2.5.4. Funcie 16

3.2.6. Formula leucocitar i semnificaia ei 16

3.2.6.1. Neutrofile 16 3.2.6.2. Eozinofile 17

3.2.6.3. Bazofile 17

3.2.6.4. Limfocite 17 3.2.6.1. Monocite 18

2 | Dr. Sanda Maria CreoiuCapitolul 4. Sngele periferic

Sngele periferic

Sngele periferic este considerat un esut i este inclus n categoria esuturilor conjunctive pentru c celulele sanguine de origine mezodermal sunt separate de un material intercelular fluid plasma sanguin. Celulele sanguine sunt de trei tipuri: eritrocite, leucocite i plachete sanguine. Toate aceste componente ale sngelui pot fi separate dup centrifugare pe anticoagulant (heparin sau citrat de sodiu) astfel: plasma 55-60% i elementele figurate 40-45% (leucocite i plachete 1%; eritrocite 45%).

Plasma este poriunea fluid a sngelui, matricea extracelular lichid care conine 90-93% ap i 7-10% substane uscate din care 6,6- 8,5% proteine i 1,5-3,5% alte componente organice i minerale.

Dintre proteine cele mai importante sunt:Albuminele 55% care menin presiunea coloid osmotic (oncotic) a sngeluiGamma globuline 38% implicate n aprarea antiinfecioas

Beta globulinele care particip n transportul hormonilor ionilor de metal i lipidelor Fibrinogenul care particip la coagularea sngelui 7%

n absena anticoagulantului, dup recoltare, elementele figurate mpreun cu fibrinogenul formeaz cheagul sanguin. Plasma fr fibrinogen se numeste ser.

1.Hematiile

1.1. Definiie.

Eritrocitele sunt celulele cele mai simple din organism care de-a lungul dezvoltrii ontogenetice i-au pierdut nucleul i organitele citoplasmatice. Sunt celule difereniate care i-au pierdut capacitatea de diviziune. Funcia principal este de a adposti hemoglobina prin intermediul creia transport gazele respiratorii.

1.2. Denumire

Mai muli termeni sunt utilizai pentru a denumi forma adult a seriei eritrocitare: eritrocit (erito-rou, cytos-celul), hematie (haima-snge), globul rou.

1.3. Origine

Seria eritrocitar se formeaz n mduva roie hematogen din oasele late (stern, coxal) i din corpurile vertebrale.

1.4. Durata de via

Hematiile se gsesc n circulaie circa 120 de zile. Hematiile senescente ajung n ficat sau splin unde sunt fagocitate de macrofage i sunt apoi atacate de lizozomi care conin hidrolaze acide. Hematia sufer fenomenul de eritroliz i elibereaz fier care reintr n circulaie i ajunge n mduva roie hematogen unde este refolosit la formarea de noi hematii. Modificrile care stau la baza recunoaterii de ctre macrofage a hematiilor deficitare sau mbtrnite sunt: scderea concentraiei de ATP i K+, a cantitii de enzime glicolitice, de lipide, deshidratarea, creterea concentraiei de Na+.

1.5. Numr

Numrul hematiilor este variabil n funcie de sex, vrst, starea de sntate, zona geografic. n

Dr. Sanda Maria Creoiu | 3HISTOLOGIE GENERAL

condiii fiziologice exist: 5 milioane/mm3 la brbat i 4,5 milioane/mm3 la femeie i 6-7 milioane/mm3 la nou nscui. Variaiile numerice sunt de 2 tipuri: cretere numeric - poliglobulie i scdere numeric

anemie. n condiii fiziologice numrul hematiilor crete dup efort prelungit, n sarcin sau la altitudine ridicat, iar la vrste naintate numrul scade.

1.6. Caracteristici morfologice

Eritrocitele sunt cele mai numeroase elemente sanguine, aproximativ egale ntre ele ca dimensiuni, form i culoare.

1.6.1. Dimensiuni

1. Diametrul hematiilor variaz ntre 7,2-7,5 m pe frotiu (celule uscate) i de 7,9- 8,2 m n plasma sanguin (n stare proaspt). Grosimea hematiilor este de 1,9-2,5m n zona marginal i de 1m n centru.

Variaiile de diametru ntre hematii poart numele de anizocitoza. Frecvent, anizocitoza apare n cazuri patologice (anemii sau alte boli ale sngelui), dar exist i aa-numita anizocitoz fiziologic, explicat prin vrstele diferite ale eritrocitelor circulante (cele tinere sunt mai mari, cele mbtrnite sunt mai mici).

Creterea diametrului hematiilor apare n anemii sau alte boli ale sngelui. Eritrocitele cu diametrul cuprins ntre 8-12 m se numesc macrocite, iar cele cu diametru peste 12 m megalocite. Scderea diametrului sub 6 m (microcite)apare n anemii.

2. Volumul eritrocitului normal este de 80-90 m3, volumul eritrocitar mediu fiind un parametru cu valoare diagnostic. Scderile sub normal definesc microcitoza, iar creterile, macrocitoza.

3. Suprafaa unui eritrocit variaz ntre 120-140 m2.

1.6.2. Form

Forma eritrocitului privit din fa este rotund sau oval - discocit, iar din profil seamn cu o halter sau cu un picot, cu marginile rotunjite i ngroate (disc biconcav). Acest aspect reprezint o form de adaptare perfect la funcia de transport al gazelor respiratorii, oferind cea mai mare suprafa la volumul cel mai redus. Modificrile de form poikilocitoz sunt reversibile cnd exist variaii ale presiunii osmotice, concentraiei de ATP, sau ale pH - ului i ireversibile n boli ale sngelui. Poikilocitoza fiziologic are loc la trecerea hematiilor prin capilare cu diametru sub 7 m, cnd hematiile se alungesc foarte mult, iar apoi revin la forma iniial.

Formele patologice cunoscute sunt:

sferocite - hematii sferice, balonizate, cu form rotund fr zona palid central. Se asociaz cu sferocitoza ereditar, anemie hemolitic, arsuri severe;

echinocite eritrocite care prezint pe suprafa numeroi spiculi de aceeai lungime i echidistanti. Aceasta forma poate fi reversibil dac apare atunci cand concentratia de ATP din celula sau din exterior scade i ireversibil n anumite boli sanguine: anemii, talasemii;

stomatocite - sunt celule rotunjite care prezinta ntr-o parte o nfundare cu aspect de gur (stoma=gur). Aceast modificare este reversibil cnd este datorat unei modificri a pH-ului sanguine i ireversibil n boli sanguine, cancere metastazate i HTA malign;

ovalocite/eliptocite - hematii de form ovalar, n forma de igar (eliptocite) sau n form de ou (ovalocite). Se asociaz cu eliptocitoza ereditar sau ovalocitoz, talasamii i diferite forme de anemii;

acantocite - hematiile sunt sfericedar prezint pe suprafa spiculi mai rai dect la echinocite i dispui la distane inegale. Modificrile se datoreaz deficitului n -lipoproteine la nivelul membrane eritrocitare. Aceast form devine ireversibil n unele boli sanguine, n ciroza hepatic sau tulburri ale metabolismului lipidic;

drepanocite - hematii in forma de secer care apar ca urmare a prezenei unei hemoglobin anormale n form de bastonae helicoidale HbS; eritrocitele sunt distorsionate, rigide, cu tendin de fragmentare deoarece nu pot s-i modifice forma n capilarele cu dimensiuni reduse (sub 7m);leptocite - hematii turtite;


codocite - eritrocite cu dispoziia hemoglobinei n int i, uneori cu form de clopot. Se asociaz cu: hemoglobinopatii, talasemie, anemie prin deficit de fier, spelenectomie, boala hepatic obstructiv;

dacriocite (celule n form de lacrim) - eritrocite n form par sau de picatur, care pot avea o singur proiecie ascuit. Apar n mielofibroza cu metaplazie, talasemii, anemiile mieloftizice.

schizocite sunt eritrocite fragmentate; pe frotiu sunt prezente multe tipuri de eritrocite, adeseori cu prelungiri ascuite i asociate anemia hemolitic microangiopatic, purpura tromocitopenic trombotic i reacia de respingere a grefei renale;

1.6. 3. Culoare

Pe frotiul sanguin necolorat eritrocitele apar roz-palid, iar pe frotiul colorat May-Grunwald-Giemsa (M.G.G.) apar colorate n rou-portocaliu, cu eozin. Centrul hematiei este mai palid, iar marginile apar mai intens colorate. Se spune despre hematii c sunt normocrome sau normocite.

Modificri ale culorii pot apare fie n sensul creterii, fie al scderii intensitii (ncrcrii cu Hb) culorii i se numesc anizocromii. Asocierea unor hematii colorate cu diferite intensiti pe acelai frotiu se numete policromazie. Aceasta este asociat cu hemoragii acute sau cronice, hemoliz, tratament eficient al unei anemii sau cu vrsta fraged (nou-nscut).

Modificrile patologice de culoare sunt: eritrocite hipocrome sunt palide, ncrcare deficitar cu hemoglobin care este dispus

spre periferie anulocite hematii sub forma unor inele rou-crmizii; apar n carene marcate de fier

i diseritropoiez

hematii hipercrome - creterea volumului eritrocitar urmat aparitia unor hematii mai

colorate

eritrocite albastre - persistena n eritrocit, dup expulzarea nucleului, a unor organite citoplasmatice (ribozomi).

1.6.4. Incluziuni intraeritrocitare

corpii Howell Jolly - incluziuni de culoare albastru nchis spre violet, de obicei unice, de form rotund-ovalar, compoziie bulgri de heterocromatin (ADN=1 cromozom). Se asociaz cu spelenectomia, hiposplenismul, anemia megaloblastic, anemia hemolitic.

- inelele Cabot - sunt resturi ale membranei nucleare sau ale fusului de diviziune sub form de anse sau inele albastru nchis pn la violet. Apar n anemia megaloblastic, leucemii sau intoxicaia cu plumb.

- corpii Pappenheimer sunt granulaii albastru nchis, distribuite uniform ntr-un singur grup la periferia celulei i reprezint granule de fier (siderozomi). La adult se gsesc n proporie de 0,3%0, iar la nou-nscut ntre 3-17%0. Numrul incluziunilor dispare n primele sptmni de via, dar persist la prematuri. Se asociaz cu splenectomia, anemia hemolitic, anemia sideroblastic, anemia megaloblastic i hemoglobinopatiile.

- granulaiile bazofile - numeroase granule de culoare nchis, spre violet, distribuite uniform.

Se evideniaz bine cu albastru de metilen, au form rotund cnd sunt mici i coluroase cnd sunt voluminose. Reprezint ARN i se ntlnesc frecvent n intoxicatia cu plumb, talasemie i n sinteza anormal a hemului.

- corpii Heinz incluziuni care se evideniaz cu violet de cresyl sau albastru de Nill, reprezint hemoglobin denaturat i apar la suprafaa eritrocitului sau uneori chiar n afara sa, dar rmn legai prin structuri fine. Apar n hemoglobinopatii, talasemii, enzimopatii, intoxicaii cu benzen, anilin sau diverse medicamente.

Structura i ultrastuctura hematiei

1.7. 1. Membrana celular este de natur lipoproteic (30 % lipide, 50-52% proteine), sub form de mozaic-fluid, are o grosime de circa 20 nm, iar la exterior prezint glicocalix (18% glucide).

Lipidele sunt reprezentate n foia extern a membranei de fosfatidilcolin, sfingomielin i colesterol, iar n cea intern de fosfatidil serin i fosfatidiletanolamin. Dintre proteine, pe faa exterioar a


membranei se gsesc acetilcolinesteraza i nicotinadenindinucleotidaza. Pe faa intern a membranei se gsesc ATP-aza, 3-gliceraldehid dehidrogenaza i proteinkinaza.

Glucidele sunt hexozamine i acizi sialici. Dintre acestea pe faa extern exist antigene de suprafa, de ordinul trilioanelor

Antigenele de grup sanguin sunt A, B, 0, carbohidrai ancorai pe lipidele membranare i sunt determinate genetic.

A (antigen A1 /B (antigen B)

AB (antigene A,0 (nici unA2)

B)

antigen)aglutininaaglutinina antiA

nici o aglutininaaglutininaantiB

antiA, antiB

Factorul Rh a fost studiat pe maimuele Rhesus. Exist indivizi Rh pozitivi (85%) care au antigenul Rh pe suprafaa hematiei i indivizi Rh negativi (15%) care nu au antigenul prezent. Factorul Rh are importan clinic doar n sarcin, mamele Rh negative dezvoltnd anticorpi mpotriva ftului

Rh pozitiv. Prima sarcin nu este n general afectat, dar la cea de-a 2-a cu ft tot pozitiv, anticorpi anti-Rh produi de mam, traverseaz placenta i produc aglutinarea i hemoliza hematiilor fetale.

Consecina este apariia eritroblastozei fetale sau a icterului nuclear (bilirubin n ganglionii bazali). Citoscheletul membranei este format dintr-o serie de proteine (proteina 4.1, anchirina, spectrina

i actina) responsabile de meninerea formei hematiei. Osmolaritatea plasmei afecteaz aceast form: mediul hiperton determin ratatinarea i crenelarea suprafeei hematiei (fenomenul de crenelare osmotic), mediul hipoton fiind responsabil de balonizarea i liza acesteia (fenomenul de liz osmotic).

1.7.2. Citoplasma este format din macromolecule proteice, protein-enzime i proteine structurale. Hematia adult nu are nucleu, i nici organite delimitate de mebrane, n citoplasm existnd doar microfilamentele si microtubulii care formeaz citoscheletul i menin forma celulei i care au la baz proteine structurale.

Protein-enzimele sunt glucozo-6-fosfat dehidrogenaza, piruvat kinaza i hexokinaza care intervin n metabolismul glucozei intraeritrocitare. Anhidraza carbonic joac un rol important n legarea CO2, iar catalaza intervine n neutralizarea apei oxigenate care se acumuleaz n eritrocit.

Glutationul are rolul de a proteja gruparea proteic a hemoglobinei de aciunea oxidant a diferitelor substane.

Scderea concentraiei acestor enzime poate duce la apariia unor sindroame. Enzimopatiile cele mai important sunt cele prin deficit de piruvat kinaz sau de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz.

Hemoglobina este o cromoprotein alctuit dintr-o grupare proteic - globina i o grupare prostetic - hemul. Hemul (protoporfirina IX i Fe2+) este partea fiziologic activ care fixeaz labil O2. Globina este format din patru lanuri polipeptidice, identice dou cte dou (2 lanuri i 2 lanuri ) i determinate genetic.

Hemoglobina ocupa 33% din greutatea hematiei care n total are 40% substan uscat. In formarea hemoglobinei exist mai multe etape:o sinteza lanurilor globinei la nivelul RER;

sinteza hemului este un proces complex care necesit prezena mitocondriilor. Prima etap const n condensarea succinil CoA i a glicinei n mitocondrie, cu formarea de acid aminolevulinic. Acesta este transportat din mitocondrii n citosol

unde se va sintetiza coproporfirinogenul III care se rentoarce n mitocondrie. Se sintetizeaz apoi protoporfirina IX i sub influena ferochelatzei se ataeaz Fe2+ la

protoporfirin cu formarea hemului. o unirea globinei cu hemul.

Hemoglobina normal este de mai multe feluri:

Embrion

FtAdultGower 1(22)Hemoglobina F (22)Hemoglobina A1 (22)Gower 2(22)

Hemglobina A2 (22)Hemoglobina Portland (22)

Au fost descrise i hemoglobine anormale, determinate de defecte genetice n formarea lanurilor polipeptidice ale globinei. Afeciunile determinate de apariia acestor hemoglobine se numesc


hemoglobinopatii calitative, iar defectele genetice se afl cel mai frecvent n lanturile , mai rar n lanturile i foarte rar n ambele lanuri deodat.

Cele mai importante hemoglobinopatii determinate de greeli n structura lanurilor sunt:HbS - nlocuirea acidului glutamic din pozitia 7 cu valina;

HbC - nlocuirea acidului glutamic din pozitia 7 cu lizina; HbG - nlocuirea acidului glutamic din pozitia 7 cu glicina; HbE - nlocuirea acidului glutamic din pozitia 26 cu lizina; Hb Bucureti fenilalanina din poziia 42 este nlocuit cu leucin.

Dintre hemoglobinopatiile determinate de defecte n lanurile cea mai important este:HbI - nlocuirea lizinei din poziia 17 cu acid glutamic

HbS i HbC sunt mai frecvente n rile mediteraneene, iar HbG este mai rspndit n Tailanda i Asia de Est.

Hemoglobinopatiile cantitative sunt determinate de blocarea sintezei pariale sau totale a lanurilor polipeptidice i se numesc talasemii. Talasemia este un defect genetic n care hematiile tinere au o cantitate redus de RER, deci se sintetizeaza mai puin globin, formarea hemului fiind normal. Rezult astfel o hemoglobin mult alterat i redus cantitativ. Talasemia major este o form foarte grav cu rat de supravieuire redus. Talasemia minor permite supravieuirea pn la vrsta adult sau chiar mai mult.

2. Trombocitele

2.1. Definiie

Trombocitele sau plachetele sanguine sunt cele mai mici elemente figurate i reprezint n fapt, fragmente din citoplasma megacariocitului.

2.2. Denumire

Trombocitele sunt mici fragmente din citoplasma unei celule situate n mduva osoas hematogen, numit megacariocit trombocitogen. Trombos (Gr.) cheag, kytos celul.

2.3. Origine

Trombocitele se formeaz n MOH pe linie megacariocitar din megacariocitul trombocitogen, o celul cu grad mare de ploidie (64N). Producia de trombocite se afl sub controlul trombopoietinei, fiecare megacariocit producnd ntre 5.000-10.000 de plachete. Zilnic se produc aproximativ 1x1011 trombocite.

2.4. Durata de via

Viaa trombocitelor circulante este de 7-10 zile, dup care sunt distruse n ficat i splin. n circulaie se descriu dou tipuri de trombocite, inactive i activate.

2.5. Numr

n sngele periferic trombocitele variaz ntre 150.000-400.000/mm3. Creterea numrului de trombocite se numete trombocitoz i pote avea drept consecin formarea de cheaguri sanguine tromboz, care pot obstruciona vasele de calibru mic fovoriznd accidentele vasculare cerebrale, infarctul miocardic sau embolia pulmonar. Scderea numrului trombocitelor se numete trombocitopenie i poate apare n boli ale sngelui sau boli generale, avnd drept consecin sngerri


excesive. Modificrile ntr-un sens sau altul al numrului de trombocite (trombocitoz - cretere, i trombopenie scdere) dar i modificrile de funcie trombastenii, se reunesc sub denumirea de trombocitopatii.

2.6. Dimensiuni

Trombocitul este cel mai mic element figurat al sngelui avnd un diametru de 3-4 m.

2.7. Form

Forma plachetelor sanguine este ovalar sau de disc biconvex, n stare proaspat sau au margini crenelate n stare uscat, pe frotiul sanguin periferic.

2.8. Structura i ultrastructura trombocitului

Observat la microscopul optic n coloraia MGG trombocitul are dou zone: una central, ntunecat - granulomer, i una periferica, clar - hialomer. n aceast coloraie se pot distinge cinci tipuri de plachete sanguine:Tinere - cu hialomerul bazofil i rare granule azurofile;

Mature - cu hialomerul slab acidofil i cu granule azurofile; Btrne - mai palide de culoare violet cu granule violete;

Degenerate - cu hialomerul i granulele cenuii;

5.Gigante -cu dimensiuni de 2-3 ori mai mari fa de plachetele normale, cu granulomerul roz-violet i granule violet.

Membrana plachetar este trilaminat, acoperit la exterior de un strat format din glicoproteine i ATP-az Mg-dependent care formeaz un strat pufos (fuzzy coat) cu rol n adezivitatea trombocitului. n jurul acestui strat exist atmosfera periplachetar constituit din factori plasmatici ai coagulrii: fibrinogen, factorii V, IX, XII care vor interactiona cu receptorii de pe membran.

Membrana prezint numeroase invaginari care comunic cu sistemul canalicular deschis favoriznd schimburi bidimensionale. Ea poate emite i prelungiri sub forma unor valuri ondulate cu ajutorul crora se deplaseaz n starea activat, cnd trombocitele devin mai sferice i au aspect stelat.

Citoplasma este mprit n dou zone:

Granulomerul este format din vezicule de diferite dimensiuni i opaciti, nconjurate fiecare de cte o endomembran. Dintre organitele celulare se pot enumera 2-3 mitocondrii cu rare criste, civa ribozomi liberi, rare vezicule golgiene, puin RE.Granulele citoplasmatice sunt de mai multe tipuri:

granulele - similare cu lizozomii, cu coninut de enzime hidrolitice.

granule - implicate direct n coagulare i conin: PDGF, fibrinogen, fibronectin, favtorul plachetar 4, - tromboglobulin, TGF 1, factorul VIII vonWillebrand.

granule - contin serotonina, ATP, ADP, ioni Ca2+. Hialomerul este reprezentat de 3 sisteme canaliculare, dispuse astfel, de la exterior spre interior:

Sistem canalicular deschis - tubi care comunica cu invaginarile membranei plachetare, favorizand schimbul dintre mediul intern i mediul extern.

Sistem tubular dens alctuit din tubi anastomozati aezai ca un inel in hialomer. Pot fi tubi

ai RE.

Sistem marginal reprezentat de un inel de microtubuli care menin forma celulei.

Citoscheletul este format din microfilamente de actin, miozin i microtubuli cu rolul de a menine forma celulei, asigur deplasarea i activarea trombocitelor n procesul de hemostaz.

2.9. Funciile trombocitelor


Plachetele sanguine au un rol imortant n hemostaz prin formarea dopului plachetar. Activarea trombocitelor are loc n momentul n care un perete vascular este lezat prin distrugerea endoteliului i expunerea colagenului subiacent. Trombocitele pomoveaz apoi formarea, retracia i dizolvarea cheagului. Trombocitele intr n aciune parcurgnd trei etape:Aderarea la peretele lezat

Agregarea la locul leziunii Metamorfoza vscoas

2.9.1. Aderarea

Plachetele se alipesc de endoteliul vaselor la locul lezat. Aderarea este mediat de receptorii glicoproteici plachetari care se leag de componentele expuse ale matricei extracelulare subendoteliale. Aceast aderare implic i recrutarea altor plachete sanguine circulante prin intermediul factorului von

Willebrand provenit att din plasm ct i din granulele plachetare. Aderarea plachetelor la colagen sau fibrinogen este caracterizat i de schimbarea formei celulare, din disc biconvex n sfer. Imediat se formeaz i filopodii care se extind din periferia celulei, spaiul dintre ele fiind ocupat de lamelipodii. Pe msur ce trombocitele formeaz prelungiri, organitele i granulele se orienteaz ctre centrul celulei. Granulele sunt expulzate din centru ctre sistemul canalicular deschis nainte de a fi eliberate de coninut.

2.9.2. Agregarea

Reprezint formarea de grupuri de plachete la locul de lezare aunui perete vascular. Agregarea definete legturile realizate ntre plachete, fibrinogen, factorul von Willebrand i integrinele de pe celulele adiacente. Integrinele sunt prezente att pe membrana trombocitelor ct i pe endomembranele granulelor care n prima etap fuzionau cu membrana plachetar pentru a-i elibera coninutul. Ele au rol n stabilizarea trombului care se formeaz la locul leziunii vasculare.

2.9.3. Metamorfoza vscoas

Trombocitele acumuleaz ap, endomembranele se rup i continutul veziculelor se rspndete n toata citoplasma dndu-i un aspect vscos, astructurat. n final, membrana plachetar se rupe i tot coninutul citoplasmatic este eliberat i declanseaz procesul de coagulare.

2.9.4. Coagularea. Procesul de coagulare are mai multe etape:Conversia protrombinei n trombin sub aciunea tromboplastinei;

Trombina actioneaza asupra fibrinogenului care se transform n fibrin, formnd o reea n care se gsesc celulele sanguine - cheagul;

Modelarea cheagului prin polimerizarea fibrinei sub aciunea factorilor plachetari cu rol contractil (serotonina, Ca2+);

Dizolvarea cheagului de fibrin (trombocitoliza) sub aciunea plasminei activat de plasminogen.

Trombocitele intervin i n alte procese, n afar de cel de hemostaz i coagulare:

n procesele inflamatorii elibereaz substane care stimuleaz chemostatismul neutrofilelor la locul de invazie microbian, neutrofilele fiind primele care actioneaz la locul infeciei;

endociteaz bacterii i virusuri, dar nu le pot distruge deoarece au puini lizozomi cu hidrolaze acide;

intervin n procesul imun prin emiterea de substane care stimuleaz producerea de imunoglobuline (n special IgG);

elibereaz substane cum ar fi PDGF (platelet derived growth factor) care stimuleaz miogeneza i angiogeneza (formarea de noi capilare): factori stimulatori pentru creterea fibroblastelor, miofibroblastelor i a fibrelor musculare netede.

Leucocitele

Spre deosebire de hematii i plachete care i desfsoar funciile fiziologice n spatiul vascular, leucocitele se afl doar n trecere prin spaiul vascular i ndeplinesc funciile n esuturi unde ajung prin diapedez.

3.1. Denumire


Numele de leucocite vine din greac leukos alb i kytos- celul, nsemnnd celule albe i a fost atribuit dup ce s-a oservat c dup recoltare i centrifugare n prezena unui anticoagulant aceste celule se separ sub forma unui inel de culoare alb.

3.2. Clasificare.

Leucocitele se mpart n granulocite sau polimorfonucleare i agranulocite sau mononucleare

(polys - mai multe, morphe form, granula - particul de mici dimensiuni). La rndul lor granulocitele sunt de 3 tipuri, n funcie de dimensiuni i de tinctorialitatea granulelor: neutrofile, eozinofile i bazofile.

3.2.1.Neutrofilele

Neutrofilele au originea n mduva hematogen i sunt cele mai numeroase dintre lecocite.

3.2.1.1. Numr

Numrul neutrofilelor n valoare absolut este de 3000 - 6000 / mm3, iar n proportie relativ reprezint 40-75%. Neutrofilia (creterea numrului) se ntlnete fiziologic, dar mai ales patologic, n infeciile acute. Neutropenia (scderea numrului) apare mai ales n patologia sngelui.

3.2.1.2. Durata de via

n sngele periferic este de 6 ore, dup care trec n esuturi unde au o durat medie de via de 4 zile. Dup raportul cu peretele vascular exist dou populaii de neutrofile: circulante i marginale (au tendina de aderare n vederea traversrii peretelui vascular).

3.2.1.3. Structura

La microscopul optic aspectul lor este caracteristic:

Nucleul neutrofilelor este segmentat i lobat, lobii fiind unii prin puni fine de cromatin. Celulele tinere au nucleul nesegmentat, n band (v. formula lui Arneth) . Nucleul se va segmenta n 2, 3, 4, sau 5 lobi n funcie de vrsta celulei, neutrofilele cele mai btrne putnd avea chiar 7 lobi. La sexul feminin, se poate vedea un apendice, ca un b de toboar - corpusculul Barr, ataat la unul din lobii nucleari. Acesta este de fapt o mas de cromatin ce reprezint cromozom X inactivat.

Numrul lui Arneth sau indicele Arneth descrie nucleul neutrofilelor ntr-o ncercare de a detecta boala. Neutrofilele au de obicei doi sau trei lobi. n general, neutrofile btrne au mai muli lobi fa de neutofilele mai tinere. Formula lui Arneth determin procentul de neutrofile cu unul, doi, trei, patru, cinci sau mai muli lobi.

Persoanele care au un procent mai mare de neutrofile cu puini lobi - deviere la stnga a formulei

Arneth, pot suferi de anumite boali, cum ar fi infecii, tumori maligne, crizele hemolitice, infarct miocardic, acidoza, etc.

Persoanele cu un procent mai mare de neutrofile cu muli lobi - deviere la dreapta a formulei Arneth, cel mai frecvent au boli cum ar fi deficitul de vitamina B12 sau de folat, uremie cronic, boli de ficat, etc. Numrul lui Arneth nu este frecvent utilizat in medicina modern.

Citoplasma este relativ abundent i acidofil. Elementul structural caracteristic este prezena a numeroase granule formate la nivelul complexului Golgi, colorate roz-palid n MGG. Fiecare granul este delimitat de endomembrane. Granulele netrofilului sunt de dou tipuri granule azurofile sau primare i granule specifice sau secundare. Granulele primare sunt prezente n primele stadii de dezvoltare a neutrofilului la nivelul mduvei hematogene; ncepnd de la stadiul de mielocit apar i granule secundare specifice, astfel nct n celulele difereniate proporia granular este reprezentat de 20% granule azurofile i 80% granule specifice. Granulele azurofile conin hidrolaze acide (fosfataz acid, dezoxiribonucleaz acid, -glucoronidaz, -galactozidaz, esteraz, lipaz), precum i lizozim (1/3 din total), mielperoxidaz, cathepsin G, elastaz, i proteinaz 3. Granulele specifice conin lizozim (2/3 din total), lactoferin (complex enzimatic cu rolul de a lega fierul circulant sustrgndu-l


bacteriilor), lipocalin, transcobalamin II, fagocitine, etc. recent s-a descris i un al treilea tip de granule care conin gelatinaz. n citoplasm se gsesc i cantiti mari de glicogen care asigur energia necesar celulei dup ce aceasta a prsit circulaia sanguin.

Membrana celular emite frecvent pseudopode bogate n microfilamente i microtubuli ce asigur migrarea celulei din snge ctre i prin esuturi.

3.2.1.4. Ultrastructura

Nucleul este heterocromatic, fr nucleoli vizibili, fiecare lob prezintnd eucromatin situat central i heterocromatin periferic. Citoplasma conine organite obinuite, cu foarte muli lizozomi, iar la microscopul electronic se constat c n vecinatatea membranei exist mai puine granule i mai multe structuri ale citoscheletului.

3.2.1.5. Funcia

Rolul principal al neutrofilelor este n fagocitoz celulele fiind numite microfage. Activarea neutrofilelor este dat de prezena microorganismelor care elibereaz factori chemotactici microbieni, dar poate fi fcut i de factori chemotactici eliberai de celulele sistemului imun.

Neutrofilele activate exprim un set de proteine de adezivitate (ICAM-1 intercelular adhesion molecule, ELAM-1 endothelial-leukocyte adhesion molecule) care le permite interaciunea cu receptori omologi de pe membrana celulelor endoteliale, permind trecerea prin diapedez. Neutrofilele ataate secret colagenaz care distruge membrana bazal a vasului sanguin. Prin intermediul moleculelor de adezivitate i a micrilor amoebiale, neutrofilele ajung ln microorganisme unde are loc fagocitarea propriu-zis. n prealabil, microorganismele sunt acoperite cu opsonine anticorpi i componente ale sistemului complement. Dup recunoaterea microorganismului, acesta este fagocitat de ctre neutrofil, veziculele de fagocitoza fuzioneaz cu granulele neutrofilului i are loc o degranulare (eliberarea continutului granular spre vezicula de fagocitoz). Digestia are loc n interiorul neutrofilelor, efectele bactericide exercitndu-se i prin intermediul radicalilor liberi de oxigen.

Principalul mecanism citotoxic i bactericid pe care l utilizeaz macrofagele i neutrofilele l reprezint producerea derivailor reactivi ai oxigenului anion-superoxidul (O2), radicalul hidroxid i apa oxigenat, produi care sunt eliminai n fagolizozom sau n exteriorul celulei, n imediata apropiere a membranei celulare. Deoarece fenomenul este asociat cu un consum sporit de oxigen i de glucoz, el a fost considerat un mecanism exploziv, numit puseu respirator (respiratory burst). Procesul este independent de glicoliz i de procesele respiratorii intramitocondriale.

n neutrofile i macrofage, NADPH este oxidat la nivelul membranei celulare sau fagolizozomilor. La nivelul membranei oxidarea se produce n lan electronii i hidrogenul sunt trecui de la NADPH la gruparea prostetic a flavin-proteinei, aceasta este oxidat de citocromul b, care transfer apoi electronii extracelular moleculei de O2. Ia natere astfel anion-supreroxidul, care este apoi convertit n hidroxid i ap oxigenat, ambele cu proprieti bactericide. Sub aciunea mieloperoxidazei eliberat din granulele azurofile, n prezena ionilor de clor, se genereaz acidul percloric (HOCl) i cloramine, compui de asemenea puternic bactericizi. Toi aceti compui sunt toxici nu numai pentru bacterii, ci i pentru celula care i produce sau pentru celelalte celule din apropierea fagocitului. Dei celulele dispun n general de mecanisme protectoare fa de aceti radicali (catalaz, glutation-peroxidaz), citotoxicitatea nespecific i distrucia tisular care apare n inflamaii se datoreaz i epifenomenelor declanate de puseul respirator.

Imediat dup fagocitoz neutrofilele mor, iar enzimele lizozomale eliberate produc lichefierea esutului nconjurtor. Se va forma astfel puroiul alctuit din neutrofile moarte i lichid interstiial.

3.2.2.Eozinofilele

Se gsesc att n sngele periferic, ct i n unele esuturi, n special n cele care au contact direct cu mediul extern: aparatul respirator, digestiv, genito-urinar.

3.2.2.1. Numr

n sngele circulant numrul eozionofilelor este de 450/l (mm3). Raportul de eozinofile snge/esuturi este 1/300. Numrul lor crete n infeciile parazitare i n alergii.



Eozinofilele au o durat de via mai mare dact a neutrofilelor; se gsesc n snge cateva zile, dup care trec n esuturi unde triesc de cteva sptmni.

3.2.2.3. Structur

La microscopul optic eozinofilul apare ca o celul rotunjit cu diametrul de 10-12 m, raportul nucleu/citoplasma este 1:1. Nucleul poate fi nesegmentat sau, mai frecvent, este bilobat cu aspect caracteristic, n desag. Heterocromatina poate fi observat imediat sub membrana nuclear, iar eucromatina ocup mijlocul fiecrui lob. Citoplasma este acidofil, colorat n rou-portocaliu cu eozina, iar granulele specifice sunt intens acidofile, umplu ntreaga citoplasm, sunt distribuite uniform i au dimensiuni egale de aproximativ 1 m.

3.2.2.4. Ultrastructur

La microscopul electronic, citoplasma are organite mai bine reprezentate dect la neutrofil: mitocondrii, aparat Golgi i cistern de reticul endoplasmic. Granulele specifice sunt delimitate de endomembrane, iar granulele mature prezint n axul lor lung un cristaloid electronodens, numit internum, rezistent la traume mecanice i la liza osmotic. El conine fosfolipide i acizi grai nesaturai. Zona din matricea granulei care l nconjoar se numete externum i apare mai clar; este foarte bogat n fosfataz alcalin. Granulele conin i alte fosfataze acide de tip lizozomal, iar cele specifice conin neurotoxin, proteina bazic principal (major basic protein = MBP), peroxidaz, proteina cationic a eozinofilelor. Mielperoxidaza se gsete n cantitate mai mare dect n granulele azurofile ale neutrofilului.

3.2.2.5. Funcie

Eozinofile intervin n principal n infeciile cu parazii multicelulari cnd i ndeplinesc funcia prin capacitatea de a fagocita complexe antigen - anticorp. Paraziii induc n mod obinuit un rspuns imun cu anticorpi IgE. Celulele sistemului imun (n special limfocitele T) detecteaz celulele parazitare strine, i secret limfokine (IL-4 i IL-5). Ca urmare, crete numarul de eozinofile i creste concentraia de IgE. Totodat sunt activate mastocitele, care determin creterea produciei de IgE i eliberarea de factor chemotactic pentru eozinofile. IgE se ataeaz de parazit iar eozinofilele se leag de cellalt domeniu al anticorpului i se declaneaz procesul de degranulare care este citotoxic pentru celulele parazitare prin eliberarea de proteine cationice i peroxidaz. Reaciile mediate de anticorpii IgE cu mastocitele i bazofilele, ca i reaciile similare mediate de aceeai anticorpi cu eozinofile au un important rol n aprarea organismului. Factorii de reglaj al rspunsului imun (unii condiionai genetic, alii indui de ageni patogeni) induc comutarea unui rspuns normal cu anticorpi IgM sau IgG ntr-un rspuns cu anticorpi IgE cu aceeai specificitate. Astfel, IL-4 sau IL-2 faciliteaz aceast comutare, n timp ce IFN o inhib. Toate aceste citokine sunt produse de LT. Comutarea rspunsului imun la producia de IgE va induce declanarea reaciilor patologice alergice mediate de mastocite, bazofile i eozinofile. Eozinofilele secret n aceste condiii factori pro-inflamatori (leucotriene, PAF) i citokine (IL-1, IL-6, IL-8, TNF, TGF, TGF). Tot eozinofilele secret i factori care limiteaz degranularea mastocitelor i efectele histaminei, inhibnd leucotriena 3 eliberat de mastocite.

Eozinofilele sunt capabile de fagocitoz, dar nu pot suplini neutrofilele.

3.2.3. Bazofilele

3.2.3.1. Numr

n sngele periferic bazofilele se gsesc n proporie de 0,5% , iar n valoare absolut sunt 15 50/l snge (100 milioane n total),


n snge este scurt, iar n esuturi este cuprins ntre 9 i 18 luni.


3.2.3.3. Structur

Forma celulei este uor rotunjit, iar diametrul este de 10 12 m. Nucleul apare incomplet segmentat, avnd adeseori forma literei S sau de frunz de trifoi. Nucleul este situat central sau excentric, nu are nucleoli, iar raportul nucleu/citoplasm este unitar. Citoplasma este bazofil i conine un numr mare de granule de form i dimensiuni diferite (~ 5 m), care apar colorate metacromatic n albastru violet nchis. Continutul granulelor este hidrosolubil, i de aceea, pe frotiu, la splare intens, continutul granulelor se poate dizolva dnd aspectul bazofil al citoplasmei.

Granulele sunt rspndite pe toat suprafaa celulei, acoperind nucleul. Granulele specifice conin histamin, heparin, serotonin, hidrolaze acide i neutre, factori chemotactici i factori de activare plachetar. Membrana prezint receptori pentru IgE.


Bazofilul conine puine organite celulare (aparat Golgi i mitocondrii). RE este mai abundent dect n alte leucocite i se pot observa incluziuni de glicogen. O parte din granulele bazofilului sunt lizozomi, dar cele mai multe pot fi considerate specifice, diferite n coninut de ale neutrofilului.

3.2.3.5. Funcie

mpreun cu mastocitele, bazofilele au rolul de a amplifica procesele inflamatorii. Anticorpii produi de ctre limfocite ca rspuns la antigene, se ataeaz pe suprafaa bazofilelor i a mastocitelor i determin eliberarea de histamin din granulele acestora, fenomen numit reacie de hipersensibilitate imediat. Aceast reacie st la baza mecanismelor responsabile pentru urticarie, astm bronic sau rinita alergic. Mastocitele i bazofilele care ajung n focarele inflamatorii sunt activate specific prin receptorii pentru IgE care sunt armai cu molecule de anticorpi IgE. La o nou ntlnirea cu antigenul specific se declaneaz activarea celulelor, urmat de eliberarea coninutului granulelor. Procesul de activare comport ca o etap obligatorie metilarea fosfolipidelor din membran, metabolizarea acidului arahidonic, declanarea unui influx de calciu, ataarea proteinkinazei C la membran i creterea concentraiei intracelulare de AMPc. Aceste etape se desfoar ntr-un ritm foarte rapid, degranularea survenind dup 5 10 minute. Efectele degranulrii determin modificri circulatorii locale, edematiiere puternic i infiltrate celulare. O astfel de reacie desfurat sistemic este ocul anafilactic.

3.2.4.Limfocitele

Limfocitele sunt elemente figurate gsite att n snge, ct i n organele limfoide. Ele reprezint o populaie celular heterogen, alctuit din subpopulaii identice din punct de vedere morfologic, dar diferite funcional.

3.2.4.1. Origine

Limfocitele sunt produse n mduva osoas hematogen, lund natere dintr-un progenitor mieloid comun - celula limfoid progenitoare. Exist trei clase diferite de limfocite: limfocite B (LB), limfocite T (LT) i celule natural killer - NK.

Dup migrarea protimocitelor din mduva osoas spre timus, iau natere LT n timus, dup un proces complex de selecie. Selecia implic precursorii timocitelor i poate fi pozitiv sau negativ.95% dintre timocite mor n timus, iar restul prsesc timusul ca populaii CD4+ sau CD8+ i ajung n sistemul limfoid ca precursori naivi care pot supravieui ani de zile. LB sunt generate i ele n mduva hematogen i sunt eliberate n circulaie, o parte rentorcndu-se la mduv sub form de plasmocite secretoare de imunoglobuline. Celulele NK se dezvolt tot la nivelul mduvei osoase hematogene.

3.2.4.2. Numr

Numrul limfocitelor este de circa 5-10 miliarde n snge i 2x1012 la nivelul organelor limfoide.



Viaa limfocitelor este lung deoarece cea mai mare parte sunt recirculate: snge organe limfoide snge organe limfoide. Pe suprafaa limfocitelor sunt exprimai receptori specifici (CD cluster of differentiation) pentru care exist un contrareceptori corespunztori lanivelul endoteliilor din organele limfoide, astfel nct fiecare limfocit va avea afinitate proprie pentru un anume organ limfoid.

3.2.4.4. Structur

La microscopul optic (MO), dup dimensiuni, se pot distinge 3 categorii de limfocite:mici (cu diametrul 6-8 m), intermediare cu dimensiuni de 7-10 m,

mari (diametrul de 12-18 m)

Raportul N/C este de 4:1 sau 3:1. Forma nucleului este rotund sau uor indentat, poziia lui este excentric, iar nucleolul este absent. Nucleul se coloreaz cu colorant bazic i apare n pat de cerneal. Citoplasma este ca un inel subire, dispus perinuclear i este albastr ca cerul senin.

Exist mai multe populaii celulare de limfocite, unele se maturizeaz n timus i sunt deci timodependente - limfocitele T. Altele se maturizeaz n mduva osoas la om - limfocitele B (bone marrow)., sau se dezvolt n bursa lui Fabricius la psri. Diferenierea la MO ntre cele dou clase nu se poate face, iar la ME exist diferene doar ntre formele activate ale limfocitelor, diferene care se evidentiaz prin metode imunocitochimice (identificarea unor markeri de suprafa).


Examinarea la microscopul electronic (ME) a stabilit c nu exist diferene ntre LB i LT n stare inactiv. n stare activat apar mici diferene:

LT activate au diametrul mai mare dect al celulei inactive, nucleul mai puin condensat, iar n citoplasm apar cteva cisterne ale RE i civa ribozomi liberi.

LB activate au dimensiuni mult mai mari dect ale celulei inactive, iar citoplasma este plina cu RER. Aceste celule sunt specializate n sinteza anticorpilor care se face n stadiul final de difereniere a LB - plasmocitul.

Limfocitele B sunt celulele precursoare ale plasmocitelor productoare de anticorpi i reprezint 5-15% din totalul limfocitelor circulante. Fiecare LB produce i exprim pe suprafa o imunoglobulin (Ig) cu specificitate distinct pentru un anumit antigen (BCR B-cell receptor).

Specificitatea Ig este determinat de modul n care genele din regiunile variabile sunt rearanjate n timpul limfopoiezei LB. LB care leag antigene pe Ig de suprafa necesit semnale adiionale pentru a putea prolifera i a putea s se diferenieze n celul secretoare de anticorpi. Aceste semnale sunt de regul furnizate de LT helper care recunosc antigenul i l prezint LB.

Caracteristicile anticorpilor:

Au unul sau dou situsuri de legare pentru proteinele strine;

Au domenii ce pot activa sistemul complementului sau pot fi recunoscute de receptorii de pe suprafaa fagocitelor. Reprezentanii unei singure familii de limfocite elaboreaz un singur tip de anticorp.

Au forma literei Y, avnd dou lanuri polipeptidice lungi (cu mas molecular mare - heavy H) i doua lanuri polipeptidice scurte (cu mas molecular mai mic - light L). Zona central este o zon balama.

Exist 5 clase de anticorpi: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM, care difer ntre ele prin structura lanului

greu. Moleculele de anticorpi sunt exprimate pe membrana LB, dar sunt i eliberate n circulaie.

Pe suprafaa LB exist i alte tipuri de receptori cu excepia BCR:

receptori pentru complement MHC (major histocompatibility complex) I i II CD5 receptori cu rol n adeziunea celular (LFA1)

Limfocitele T. Pe suprafaa LT exist urmtoarele categorii de receptori:TCR (T-cell receptor) pentru antigene; CD2 cu rol n aderarea limfocitelor T la celulele prezentatoare de antigen sau celulele

int;


CD4 - receptorul de pe LT helper pentru MHC II;

CD8 - receptorul de pe LT supresoare, contrasupresoare i citotoxice care interacioneaz cu moleculele MHC I;

CD28 cu rol n activarea i adezivitatea celular; MHC I i II;

Receptori de adezivitate - LFA (Ag asociat funciei limfocitare), VLA.

LT sunt responsabile de:asigurarea semnalelor necesare proliferrii i diferenierii LB i LT; ndeprtarea specific a celulelor strine i a celulelor infectate viral; activarea macrofagelor pentru a crete citotoxicitatea celular.

LT cuprind dou subpopulaii: LT citotoxice (LTc) i LT helper (LTh). LTc lizeaz direct celulele infectate (mai ales viral), iar LTh faciliteaz producerea de anticorpi de ctre limfocitele B i fagocitarea celulelor infectate de ctre macrofage.

TCR recunosc proteinele strine atunci cnd sunt legate de un set de proteine denumite moleculele sistemului major de histocompatibilitate (MHC - major histocompatibility complex). Exist 2 clase de complexe de histocompatibilitate: clasa I i clasa II. MHC I se gsete pe membrana tuturor celulelor nucleate. Moleculele MHC II se gsesc pe membrana celulelor care coopereaz cu limfocitele T (LB, monocite/macrofage, celule dendritice, unele celule endoteliale, enterocite vilozitare, celule epiteliale respiratorii).

LT citotoxice sunt celule CD8+ responsabile de moartea celulelor care poart pe suprafa o protein non-self legat de MHC I. Moartea celulei este provocat prin dou mecanisme, n ambele moartea celulei int fiind declanat prin apoptoz i fr a determina i moartea celulei efectoare:

exprimarea ligandului Fas pe celula efectoare (LT) care interacioneaz apoi cu celula int creia i induce apoptoza.

LT elibereaz granzime i proteine care formeaz pori n membrana celulei int perforine

Apoi din citoplasma, prin pori trec cteva enzime ce activeaza verigile finale ale cascadei apoptozei. Limfocitele T helper sunt CD4+ i recunosc Ag specifice asociate MHC II. Unele limfocite Th

colaboreaz cu limfocitele B i macrofagele n inducerea rspunsului imun umoral, iar altele intervin n producerea limfocitelor Tc participnd la rspunsul imun celular.

Limfocitele T supresoare sunt limfocite reglatoare care diminu att rspunsul imun umoral ct i pe cel celular. Majoritatea LTs sunt celule CD8+. Stimularea LTs de ctre Ag proprii (self) previne bolile autoimune.

NK sunt LT citotoxice care nu exprim TCR pe suprafa. NK sunt capabile s ndeprteze celule care nu exprim MHC I. Infeciile virale sunt cele care determin scderea exprimrii MHC I pe suprafaa celulelor.

3.2.5. Monocitele

Sunt celule aflate n tranzit prin snge unde stau 36-104 ore, dup care prsesc torentul circulator i ajung n esuturi unde i schimb morfologia (se transform n macrofage). Macrofagele tisulare sunt heterogene, avnd morfologie, funcii i capaciti metabolice diferite, n funcie de esutul cruia i aparin. Exemple: macrofagele din esutul conjunctiv (histiocite), din ficat (celule Kupfer), din plmn (celule prfoase), din sistemul nervos (microglii). Monocitele aparin sistemului macrofagic al organismului cunoscut i ca sistemul fagocitelor mononucleare.

3.2.5.1. Numr

Monocitele sunt n numr de 300-500 /mm3.

3.2.5.2. Structur

La MO apar ca fiind celule mari, cu diametrul pn la 20 m. Raportul N/C este 2:1. Nucleul este reniform, n potcoav. Eucromatina alterneaz cu heterocromatina dnd aspectul de tabl de


ah. Citoplasma este bazofil avnd tent cenuie ca cerul nainte de furtun. Uneori, n indentaia nucleului sau chiar n intreaga citoplasm, se observ granulaii mici colorate roz-rou (azurofile).


La ME se observ RE, ribozomi liberi, mitocondrii i lizozomi. Dup transformarea n macrofag, se vor distinge i fozomi i fagolizozomi i chiar corpi reziduali.n sngele periferic se pot identifica dou tipuri de monocite:Clasice, care exprim pe suprafa CD 14+ n cantitate mare;

Pro-inflamatorii, care exprim pe suprafa CD 14+ n cantitate redus i exprim n plus CD 16+. Sunt considerate a fi forma matur a monocitelor clasice, care produc

mai multe citokine: TNF i IL-12.

Monocit-macrofagele au pe suprafaa lor i numeroi ali receptori, dintre care cei mai importani sunt:

R pentru fragmentul Fc al moleculele de Ig; R pentru complement;

R de adeziune celular (LFA- antigenul asociat funciei leucocitare);

R pentru glicoproteine din structura peretelui bacterian care se termin n fructoz i manoz;

R pentru proteine denaturate; R pentru fibronectin.

Funcie

Rolul fagocitelor mononucleare:

secret diveri compui (enzime litice: elastaze, colagenaze, componente ale complementului, pirogeni endogeni, factori de angiogenez, citokine (IFN, IL, TNF-), unii factori de coagulare (V,VII, IX, X, protrombina, tromboplastina), radicali activi ai oxigenului);

fagocitoz (funcia principal): inger diferite particule de dimensiuni mari (celule ntregi sau resturi celulare);

coopereaz cu limfocitele, mai ales cu LB.

Formula leucocitar i semnificaia ei

Leucocitele, sau globulele albe, se gsesc n sngele circulant n cantitate de 4.000 10.000/mm3. Proporia diferitelor tipuri de leucocite din sngele circulant realizeaz formulaleucocitar, care n mod normal este alctuit astfel:

neutrofile40 75%2000 7500/mm3 eozinofile15%40440/mm3 bazofile

0,1%0100/mm3 limfocite

20 45%1500 3500/mm3 monocite

2 10%400600/mm3

Numrul leucocitelor, ca i procentul lor n sngele circulant sufer modificri fiziologice i patologice. Creterea numrului de leucocite poart denumirea de leucocitoz, iar scderea leucopenie. La adult i n copilrie numrul leucocitelor este mai mare, iar la btrni scade. La femeile adulte numrul granulocitelor este mai mare dect la brbai. Exist i variaii diurne cu creteri pn la peste 10 15% ale granulocitelor. Efortul fizic mrete proporia granulocitelor n sngele periferic. Numrul lor crete i n strile de stress sau postprandial. Leucozitoz poate s apar n sarcin cu creterea PMN sau la fumtori, cu peste 30% fa de valorile normale.

3.2.6.1. Neutrofile

Scderea numrului de neutrofile se numete neutropenie i apare n:infectii bacteriene: febra tifoida i paratifoida, bruceloza, infectii virale (gripa, rujeola, hepatita, rubeola, varicela, SIDA), carene alimentare, anorexia nervosa, alcoolism, deficit de folai sau vitamina B 12. radioterapie, administrare de medicamente mielotoxice,


oc anafilactic,

acromegalie, boala Addison, lupus eritematos sistemic, mononucleoz, hepatit.

Creterea numarului de neutrofile peste limita normal se numete neutrofilie. Cea mai frecvent cauz o reprezint infeciile i inflamaiile acute. Printre cauzele neutrofiliei se enumer:infecii acute localizate sau generalizate. stri fiziologice: efort fizic intens, graviditatea si nou-nascutul. factori psihici: stres, teama, exaltare, furie factori fizici: frig, caldura, traumatisme, arsuri, oc electric hemoliza acuta, inclusiv posttrasfuzionala. hemoragie acuta tumori: carcinom bronic, gastric, uterin, pancreatic, limfoame (ndeosebi boala

Hodgkin), tumori cerebrale, melanom

intoxicaii: metabolice (eclampsie, cetoacidoza diabetic, hipertiroidie, necroza hepatic); substante chimice(benzen, plumb, etilenglicol) i medicamente (heparina, corticosteroizi, serotonina, histamina, fenacetina,)

boli de snge: leucemie granulocitar cronic, policitemie vera, mielofibroz, postsplenectomie.

artrita reumatoid, vasculit, miozite, nefrite, boli de colagen, infarct miocardic, guta.

Eozinofile

Numarul sczut de eozinofile - eozinopenia apare n: sindromul Cushing, sintez crescut de corticosteroizi, administrare de epinefrina, prostaglandine. Importana clinic a unui numr sczut de eozinofile este redus.

Creterea numrului de eozinofile -eozinofilia poate indica:

Boli alergice: astm bronsic, urticarie, dermatit atopic, rinita alergic, edem angioneurotic, boala serului, vasculite alergice, reacii de hipersensibilitate (inclusiv cele la medicamente).

Boli parazitare: trichineloz, toxoplasmoz, giardiaz, malarie. Boli de piele: eczeme, pemfigus, psoriazis, prurigo, scabie.

Alte boli: gastroenterita eozinofilic, sindrom Loffler, poliarterita nodoas, artrita reumatoid, sarcoidoz, boli renale cronice, boli de esut conjunctiv, boala Addison

Bazofile

Creterea numrului de bazofile - bazofilia indic afeciuni mieloproliferative, leucemie granulocitar, policitemie vera, mielofibroz, anemie hemolitic cronic, inflamaii, alergii. n leucemiile cronice granulocitare, tendina de cretere a bazofilelor anun, de obicei, evoluia accelerat a bolii sau transformarea acut a acesteia.

Scderea numrului de bazofile bazopenia nu are nici o semnificaie diagnostic. Ea se observ n strile de stres, n reacii alergice acute, astm bronic, hipertiroidie, administrare de corticosteroizi.

3.2.6.4. Limfocite

Scderea numarului de limfocite - limfocitopenie se ntlneste n: radioterapie, anemie aplastica, unele forme de leucemii, boala Hodgkin, hipersplenism, pneumonie, septicemie, boala hemolitic a nou-nscutului, reacie transfuzional, boli endocrine (mixedem, boala Cushing), dupa administrare de ageni imunosupresori (citostatice, glucosteroizi), arsuri etc.

Creterea numrului de limfocite - limfocitoza apare n infectii virale, hepatita, iradiere, mielom multiplu, leucemie limfocitara, limfoame, boala Addison, macroglobulinemie Waldenstrom.

Leucemiile sunt definite prin creteri necontrolate ale numrului de leucocite i au caracter malign. Se caracterizeaz prin apariia n sngele periferic a unor forme de precursori leucocitari, eliberai din mduva osoas hematogen unde prolifereaz excesiv.


3.2.6.1. Monocite

Creterea numrului de monocite (monocitoza) poate indica: afeciuni inflamatorii cronice, parazitoze, colit ulceroas, ciroz hepatic, tuberculoz, sarcoidoz, neoplasme (de sn, ovar, rinichi, tract gastrointestinal), boli de colagen, leucemii monocitare i mielomonocitare, iradiere. O monocitoz neexplicat poate ridica suspiciunea unei boli maligne ("monocitoza premalign"). Monocitoza poate fi apare i n diverse tulburri hematologice nemaligne. Monocitoza nsoete neutropeniile cronice.

Un numr scazut de monocite (monocitopenie) apare n stri extrem de diferite, cum sunt aplazia medular, leucemia cu celule proase, dup corticoterapie. Monocitopenia contribuie la creterea sensibilitii fa de infeciile cu fungi, micobacterii i cu unele bacterii oportuniste", fa de care monocitele au rol de protecie.

18 | Dr. Sanda Maria Creoiu

Documents

sangele periferic v02