BAB 1. PENDAHULUAN

Benzodiazepin merupakan salah satu obat yang paling sering diberikan pada

resep di seluruh dunia, yang pertama kali diperkenalkan pada tahun 1960.

Benzodiazepin biasa digunakan untuk berbagai situasi yang meliputi kontrol

kejang, kecemasan, penarikan alkohol, insomnia, kontrol obat-terkait agitasi,

sebagai relaksan otot, dan sebagai agen preanesthetic. Mereka juga sering

dikombinasikan dengan obat lain untuk sedasi prosedural. Karena digunakan

secara luas, obat ini memiliki kecenderungan untuk disalahgunakan. Selain itu,

benzodiazepin yang sering digunakan dalam overdosis, baik sendiri atau terkait

dengan zat lainnya.

Overdosis benzodiazepin biasanya menginduksi ringan sampai sedang pada

depresi sistem saraf pusat; koma yang sampai memerlukan bantuan pernapasan

jarang terjadi. Pada overdosis berat, benzodiazepin kadang-kadang dapat

menyebabkan toksisitas jantung dan paru, tetapi kematian akibat overdosis

benzodiazepin murni jarang terjadi. Penentuan kuantitatif benzodiazepin tidak

bermanfaat dalam pengelolaan klinis pada pasien mabuk karena tidak ada korelasi

antara konsentrasi serum dan efek farmakologi dan toksikologi. Overdosis

benzodiazepin yang terjadi selama kehamilan jarang menyebabkan morbiditas

yang serius pada ibu atau janin, meskipun diberikan dosis besar dekat dengan

persalinan menyebabkan depresi pernafasan pada neonatus. Pencegahan dalam

absorpsi saluran pencernaan harus dimulai dalam semua overdosis benzodiazepin.

Diuresis dan teknik dialisis tidak ditunjukkan karena mereka tidak akan secara

signifikan mempercepat penghapusan agen ini. Pemberian flumazenil secara

intravena, suatu antagonis benzodiazepin murni, efektif mengembalikan depresi

SSP yang diinduksi benzodiazepine.

Salah satu obat dari golongan benzodiazepine adalah clonazepam.

Clonazepam dapat digunakan sendiri atau bersama dengan obat-obatan lain untuk

mengobati kejang dan gangguan tertentu, misalnya Lennox-Gastaut syndrome,

akinetic atau myoclonic seizures). Obat ini juga digunakan untuk mengobati

gangguan kepanikan pada beberapa pasien. Clonazepam merupakan obat yang

mempunyai efek memperlambat sistem saraf.

BAB 2. CLONAZEPAM

FARMAKOLOGI KLINIS

Farmakodinamik: Mekanisme yang tepat alasan mengapa clonazepam diberikan

sebagai anti kejang dan efek antipanic belum diketahui, meskipun diyakini terkait

dengan kemampuannya untuk meningkatkan aktivitas asam gamma aminobutyric

(GABA), yang menghambat neurotransmitter utama di sistem saraf pusat. Pada

manusia, clonazepam mampu menekan lonjakan dan debit gelombang kejang

absen (Petit mal) dan penurunan frekuensi, amplitudo, durasi dan penyebaran

debit di kejang motorik minor.

Farmakokinetik: Clonazepam cepat dan benar-benar diserap setelah

penggunaannya secara oral. Bioavailabilitas absolut clonazepam adalah sekitar

90%. Konsentrasi maksimum plasma clonazepam dicapai dalam waktu 1 sampai 4

jam setelah penggunaannya secara oral. Clonazepam sekitar 85% dapat terikat

pada protein plasma dan sangat cepat dimetabolisme, hanya kurang dari 2%

clonazepam yang diekskresikan dalam urin. Biotransformasi terjadi terutama oleh

penurunan kelompok 7-nitro untuk turunan 4-amino. Derivatif ini dapat asetat,

hydroxylated dan glucuronidated. Sitokrom P-450 termasuk CYP3A, mungkin

memainkan peran penting dalam pengurangan clonazepam dan oksidasi. Waktu

paruh clonazepam biasanya 30 sampai 40 jam. Farmakokinetik clonazepam

adalah dosis-independen di seluruh rentang dosis. Tidak ada bukti bahwa

clonazepam mempengaruhi metabolisme obat itu sendiri atau obat lain pada

manusia.

INDIKASI DAN PENGGUNAAN

Gangguan kejang: Clonazepam berguna sendiri atau sebagai tambahan dalam

pengobatan Sindrom Lennox-Gastaut (petit mal varian), rigiditas dan kejang

mioklonik. Di pasien dengan kejang petit mal yang telah gagal untuk menanggapi

suksinimida, Clonazepam mungkin berguna. Dalam beberapa penelitian, hingga

30% dari pasien telah menunjukkan hilangnya aktivitas antikonvulsan, seiring

dalam waktu 3 bulan administrasi. Dalam beberapa kasus, penyesuaian dosis

dapat membangun kembali efeknya.

Panic Disorder: Clonazepam diindikasikan untuk pengobatan gangguan panik,

dengan atau tanpa agoraphobia, sebagaimana didefinisikan dalam DSM-IV.

Gangguan panik ditandai oleh terjadinya serangan panik yang tak terduga dan

kekhawatiran terkait tentang memiliki serangan tambahan, khawatir tentang

implikasi atau konsekuensi dari serangan, dan / atau perubahan perilaku signifikan

yang terkait dengan serangan.

Percobaan Klinis

Gangguan panik menurut DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of

Mental Disorders) ditandai dengan serangan panik berulang yang tak terduga,

yaitu, periode terpisah dari rasa takut yang intens atau ketidaknyamanan di mana

empat (atau lebih) dari gejala berikut timbul tiba-tiba dan mencapai puncak dalam

waktu 10 menit:

1. palpitasi

2. berkeringat

3. gemetar

4. sensasi sesak napas atau mencekik

5. perasaan tersedak

6. nyeri dada

7. mual sampai muntah

8. pusing berputar

9. derealisasi atau depersonalisasi

10. takut kehilangan control

11. takut mati

12. parestesia (mati rasa atau sensasi kesemutan)

13. menggigil atau hot flushes.

Efektivitas Clonazepam digunakan jangka panjang, yaitu lebih dari 9 minggu,

belum pernah dipelajari secara sistematis dalam uji klinis terkontrol. Para dokter

yang memilih untuk menggunakan ulonazepam untuk waktu yang lama harus

secara berkala mengevaluasi efek jangka panjang obat untuk individu

DOSIS DAN ADMINISTRASI

Clonazepam tersedia sebagai tablet atau tablet oral disintegrasi. Tablet harus

diberikan dengan air dengan menelan seluruh tablet. Pemberian obat clonazepam

secara oral harus diberikan sebagai berikut: Setelah membuka kantong, kupas

kembali foil. Jangan mendorong tablet melalui foil. Segera setelah pembukaan

blister, menggunakan tangan kering, lepaskan tablet dan letakkan di mulut. Tablet

disintegrasi terjadi dengan cepat dalam air liur sehingga dapat dengan mudah

ditelan dengan atau tanpa air putih.

Gangguan Kejang:

Dewasa: Dosis awal untuk orang dewasa dengan gangguan kejang tidak harus

melebihi 1,5 mg / hari dibagi menjadi tiga dosis. Dosis dapat ditingkatkan dengan

penambahan sebesar 0,5-1 mg setiap 3 hari sampai kejang dikendalikan secara

memadai atau sampai efek samping menghalangi peningkatan lebih lanjut. Dosis

pemeliharaan individual untuk setiap pasien tergantung pada respon.

Direkomendasikan dosis harian maksimum adalah 20 mg. Penggunaan beberapa

antikonvulsan dapat menyebabkan peningkatan efek depresi yang merugikan. Ini

harus dipertimbangkan sebelum menambahkan Clonazepam ke rejimen

antikonvulsan yang ada.

Pasien anak-anak: Clonazepam diberikan secara oral. Untuk meminimalkan rasa

kantuk, Dosis awal untuk bayi dan anak-anak (hingga 10 tahun atau berat badan30

kg) harus antara 0,01 dan 0,03 mg / kg / hari tetapi tidak melebihi 0,05 mg / kg /

hari diberikan dalam dua atau tiga dosis terbagi. Dosis harus ditingkatkan tidak

lebih dari 0,25-0,5 mg setiap hari ketiga sampai dosis pemeliharaan harian 0,1-0,2

mg / kg berat badan, kecuali kejang dapat dikendalikan atau efek samping

mencegah peningkatan lebih lanjut. Bila mungkin, dosis harian harus dibagi

menjadi tiga dosis yang sama. Jika dosis yang tidak terbagi, dosis terbesar harus

diberikan sebelum dosis kecil.

Pasien usia lanjut: Tidak ada pengalaman uji klinis dengan Clonazepam untuk

gangguan kejang pada pasien usia 65 tahun dan lebih tua. Secara umum, pasien

usia lanjut harus dimulai pada dosis rendah Clonazepam dan diperhatikan dengan

seksama

Panic Disorder:

Dewasa: Dosis awal untuk orang dewasa dengan gangguan panik adalah 0,25 mg

bid. Dapat meningkat menjadi dosis target pada sebagian besar pasien dari 1 mg /

hari dapat dilakukan setelah 3 hari. Dosis yang dianjurkan dari 1 mg / hari

didasarkan pada hasil dari studi dosis tetap yang efek optimal terlihat pada 1 mg /

hari. Dosis tinggi 2, 3 dan 4 mg / hari dalam studi yang kurang efektif daripada 1

mg / dosis sehari dan dikaitkan dengan efek yang lebih merugikan. Namun

demikian, ada kemungkinan bahwa beberapa pasien individu dapat mengambil

manfaat dari dosis tersebut sampai dosis maksimum 4 mg / hari, dan dalam

beberapa contoh, dosis dapat ditingkatkan dengan penambahan sebesar 0,125-0,25

mg setiap 3 hari sampai gangguan panik dikendalikan atau sampai efek samping

membuat kenaikan lebih lanjut yang tidak diinginkan. Untuk mengurangi

ketidaknyamanan mengantuk, pemberian satu dosis pada waktu tidur mungkin

diinginkan. Pengobatan harus dihentikan secara bertahap, dengan penurunan

0,125 mg setiap 3 hari, sampai obat sudah benar-benar ditarik. Tidak ada bukti

yang tersedia untuk menjawab pertanyaan tentang berapa lama pasien diobati

dengan clonazepam. Oleh karena itu, dokter yang memilih untuk menggunakan

clonazepam untuk waktu yang lama harus secara berkala mengevaluasi kegunaan

jangka panjang untuk pasien.

Pasien anak-anak: Tidak ada pengalaman uji klinis dengan Clonazepam dalam

gangguan panic pasien di bawah 18 tahun.

Pasien usia lanjut: Tidak ada pengalaman uji klinis dengan Clonazepam dalam

gangguan panic pada pasien usia 65 tahun dan lebih tua. Secara umum, pasien

usia lanjut harus dimulai pada dosis rendah Clonazepam dan diperhatikan dengan

seksama

EFEK SAMPING

Pengalaman buruk bagi Clonazepam disediakan secara terpisah untuk pasien

dengan kejang gangguan dan dengan gangguan panik.

Gangguan Kejang: efek samping yang paling sering terjadi dari Clonazepam

adalah depresi SSP. Pengalaman dalam pengobatan kejang telah menunjukkan

bahwa efek sedasi terjadi pada sekitar 50% pasien dan ataksia pada sekitar 30%.

Dalam beberapa kasus, gejala ini mungkin berkurang dengan waktu. Lainnya,

terdaftar oleh sistem, adalah:

Neurologis: Abnormal gerakan mata, aphonia, gerakan choreiform, koma,

diplopia, dysarthria, disdiadokokinesis, sakit kepala, hemiparesis, hipotonia,

nistagmus, depresi pernafasan, bicara cadel, tremor, vertigo

Psikiatri: Kebingungan, depresi, amnesia, halusinasi, histeria, meningkatkan

libido, insomnia, psikosis, (efek perilaku lebih mungkin terjadi pada pasien

dengan sejarah gangguan kejiwaan). Reaksi paradoks berikut telah diamati:

rangsangan, lekas marah, agresif perilaku, agitasi, kegelisahan, permusuhan,

kecemasan, gangguan tidur, mimpi buruk dan mimpi hidup

Pernapasan: rhinorrhea, sesak napas, hipersekresi di atas saluran

pernapasan

Kardiovaskular: Palpitasi

Dermatologi: Rambut rontok, hirsutisme, ruam kulit, edema ekstremitas dan

wajah

Gastrointestinal: Anoreksia, lidah tebal, sembelit, diare, mulut kering,

encopresis, gastritis, peningkatan nafsu makan, mual

Genitourinary: Disuria, enuresis, nokturia, retensi urin

Muskuloskeletal: Kelemahan otot, nyeri

Miscellaneous: Dehidrasi, kerusakan umum, demam, limfadenopati,

penurunan atau peningkatan berat badan

Hematopoietik: Anemia, leukopenia, trombositopenia, eosinofilia

Hepatobilier: Hepatomegali, peningkatan sementara transaminase serum

dan basa fosfatase

KONTRAINDIKASI

Clonazepam tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas

terhadap benzodiazepin, atau pada pasien dengan bukti klinis atau biokimia

memiliki penyakit hati yang signifikan. Mungkin digunakan pada pasien dengan

glaukoma sudut terbuka yang menerima terapi yang tepat, tetapi merupakan

kontraindikasi pada glaukoma sudut sempit akut.

PERINGATAN

Interferensi Dengan Kinerja Kognitif dan motorik: Sejak Clonazepam

menghasilkan depresi SSP, pasien yang menerima obat ini harus diperingatkan

apabila terlibat dalam pekerjaan berbahaya yang memerlukan kewaspadaan

mental, seperti operasi mesin atau mengemudi kendaraan bermotor. Mereka juga

harus diperingatkan tentang penggunaan alkohol atau Obat SSP-depresan lainnya

selama terapi Clonazepam.

Perilaku bunuh diri dan Ideation: obat antiepilepsi (AED), termasuk

Clonazepam, meningkatkan risiko pikiran atau perilaku bunuh diri pada pasien

yang memakai obat ini. Pasien yang diindikasikan untuk diobati dengan AED

harus dipantau untuk munculnya gejala depresi, pikiran atau perilaku untuk bunuh

diri, dan / atau perubahan suasana hati atau perilaku yang tidak biasa.

Risiko Kehamilan: Data dari beberapa sumber meningkatkan kekhawatiran

tentang penggunaan clonazepam selama kehamilan. Dalam tiga studi dimana

Clonazepam diberikan secara oral untuk kelinci hamil pada dosis 0,2, 1, 5 atau 10

mg / kg / hari (dosis rendah sekitar 0,2 kali dosis manusia maksimum yang

dianjurkan 20 mg / hari untuk gangguan kejang dan setara dengan dosis

maksimum 4 mg / hari untuk gangguan panik) selama periode organogenesis, pola

yang sama untuk malformasi (bibir sumbing, kelopak mata terbuka, menyatu

sternovertebebra dan anggota tubuh cacat) diamati pada rendah, kejadian-non-

dosis terkait tandu terkena dari semua kelompok dosis. Penurunan berat badan ibu

terjadi dalam dosis 5 mg / kg / hari atau lebih besar dan pengurangan

pertumbuhan janin terjadi dalam satu studi dengan dosis 10 mg / kg / hari. Tidak

ada efek ibu atau embrio-janin yang merugikan yang diamati pada tikus.

Kekhawatiran umum dan Pertimbangan Tentang Antikonvulsan: Laporan

terakhir menunjukkan sebuah hubungan antara penggunaan obat

antikonvulsan pada perempuan dengan epilepsi dan kejadian cacat lahir

pada anak-anak yang lahir dari wanita-wanita ini. Pada anak-anak dari

wanita yang diobati dengan obat-obatan untuk epilepsi, laporan

menunjukkan adanya peningkatan kejadian cacat lahir tidak dapat dianggap

cukup untuk membuktikan penyebab pasti dan hubungan efek. Ada masalah

metodelogi intrinsik dalam memperoleh data yang memadai pada

teratogenitas obat pada manusia; kemungkinan juga ada faktor-faktor lain

(misalnya, genetik faktor atau kondisi epilepsi itu sendiri) mungkin lebih

penting daripada terapi obat yang menyebabkan cacat lahir. Sebagian besar

ibu dengan pengobatan antikonvulsan melahirkan bayi normal. Penting

untuk dicatat bahwa obat antikonvulsan tidak boleh dihentikan pada pasien

untuk mencegah kejang karena kemungkinan kuat mempercepat status

epileptikus dengan ancaman hipoksia.

Kekhawatiran umum tentang Benzodiazepin: Peningkatan risiko bawaan

malformasi terkait dengan penggunaan obat benzodiazepin telah dijelaskan

dalam beberapa penelitian. Ada juga mungkin risiko non-teratogenik terkait

dengan penggunaan benzodiazepin selama kehamilan. Ada laporan dari

keadaan normal neonatal, pernapasan dan kesulitan makan, dan hipotermia

pada anak-anak yang lahir dari ibu yang telah menerima benzodiazepin pada

akhir kehamilan. Selain itu, anak yang lahir dari ibu yang menerima

benzodiazepin pada akhir kehamilan mungkin di mengalami beberapa risiko

selama periode postnatal.

Saran Mengenai Penggunaan Clonazepam di perempuan usia subur: Secara

umum, penggunaan Clonazepam pada wanita potensi melahirkan, dan lebih

khusus dikenal selama kehamilan, harus dipertimbangkan hanya ketika

situasi klinis menjamin risiko untuk janin. Pertimbangan khusus ditujukan

atas mengenai penggunaan antikonvulsan untuk epilepsi pada perempuan

usia subur harus ditimbang dalam mengobati atau konseling wanita ini.

Karena pengalaman dengan anggota lain dari kelas benzodiazepine,

Clonazepam dapat diasumsikan mampu menyebabkan peningkatan risiko

kelainan kongenital saat diberikan kepada wanita hamil selama trimester

pertama. Karena pemakaian obat ini jarang mendesak dalam pengobatan

gangguan panik, penggunaannya selama trimester pertama hampir selalu

harus dihindari.

PENCEGAHAN

Umum: Memburuknya Kejang: Ketika digunakan pada pasien dengan beberapa

jenis gangguan, Clonazepam dapat meningkatkan kejadian kejang tonik-klonik

(grand mal). Ini mungkin membutuhkan penambahan antikonvulsan sesuai atau

peningkatan dosis mereka. Penggunaan bersamaan asam valproik dan

Clonazepam dapat menghasilkan Status absen.

Pengujian Laboratorium Selama Terapi Jangka Panjang: tes darah lengkap

periodik dan fungsi hati yang dianjurkan selama terapi jangka panjang dengan

Clonazepam.

Risiko Penarikan tiba-tiba: Penarikan mendadak Clonazepam, khususnya di

pasien pada terapi jangka panjang, dosis tinggi, dapat menimbulkan status

epileptikus. Sehubungan dengan Itu, ketika menghentikan Clonazepam, penarikan

bertahap sangat penting. Sementara Clonazepam sedang ditarik secara bertahap,

substitusi simultan antikonvulsan lain mungkin ditunjukkan.

Perhatian Gangguan ginjal pada pasien: Metabolit Clonazepam diekskresikan

oleh ginjal; untuk menghindari akumulasi berlebihan, harus dilakukan pemberian

obat secara hati-hati kepada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Hipersalivasi: Clonazepam dapat menghasilkan peningkatan air liur. Ini harus

dipertimbangkan sebelum memberikan obat kepada pasien yang mengalami

kesulitan sekresi. Karena ini dapat menyebabkan kemungkinan depresi

pernafasan, Clonazepam harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan

penyakit pernapasan kronis.

Informasi untuk Pasien: Pasien harus diinstruksikan untuk mengambil

Clonazepam hanya sebagai obat yang diresepkan. Dokter disarankan untuk

membahas isu-isu berikut dengan pasien untuk siapa mereka meresepkan

Clonazepam:

Dosis Perubahan: Untuk menjamin penggunaan yang aman dan efektif

benzodiazepin, pasien harus diberitahu bahwa benzodiazepin dapat menghasilkan

efek ketergantungan secara psikologis dan fisik, disarankan bahwa mereka

berkonsultasi dengan dokter mereka sebelum salah meningkatkan dosis atau tiba-

tiba menghentikan obat ini.

Interferensi Dengan Kinerja Kognitif dan motorik: Karena benzodiazepin

memiliki potensi untuk merusak penilaian, berpikir atau keterampilan motorik,

pasien harus berhati-hati apabila mengoperasikan mesin berbahaya, termasuk

mobil, sampai mereka cukup yakin bahwa terapi Clonazepam tidak

mempengaruhi mereka.

Berpikir bunuh diri dan Perilaku: Pasien, pengasuh mereka, dan keluarga harus

menasihati bahwa AED, termasuk Clonazepam, dapat meningkatkan risiko

pikiran dan perilaku untuk bunuh diri. Dan harus diberitahukan untuk waspada

bagi munculnya atau memburuknya gejala depresi, perubahan yang tidak biasa

dalam suasana hati atau perilaku, atau munculnya pikiran untuk bunuh diri,

perilaku, atau pikiran tentang menyakiti diri. Perilaku perhatian harus segera

dilaporkan kepada penyedia layanan kesehatan.

Kehamilan: Pasien harus dianjurkan untuk memberitahu dokter mereka jika

mereka hamil atau berniat untuk hamil selama terapi dengan Clonazepam

Perawatan: Pasien dianjurkan untuk tidak menyusui bayi jika mereka

mengkonsumsi Clonazepam.

Obat bersamaan: Pasien harus disarankan untuk menginformasikan dokter

mereka jika mereka mengkonsumsi atau berencana untuk mengkonsumsi obat

lain, karena ada potensi interaksi obat.

Alkohol: Pasien dianjurkan untuk menghindari alkohol saat mengkonsumsi

Clonazepam.

Interaksi Obat: Pengaruh Clonazepam pada Farmakokinetik Obat lain:

Clonazepam tidak terbukti untuk mengubah farmakokinetik fenitoin,

karbamazepin atau fenobarbital. Pengaruh clonazepam pada metabolisme obat

lain belum diteliti.

Pengaruh Obat lain pada Farmakokinetik dari Clonazepam: beberapa laporan

penelitian mengatakan bahwa ranitidine, agen yang menurunkan keasaman

lambung, tidak sangat mengubah clonazepam farmakokinetik. Fluoxetine tidak

mempengaruhi farmakokinetik clonazepam. Sitokrom P-450 induser, seperti

phenytoin, carbamazepine dan phenobarbital, menginduksi metabolisme

clonazepam, menyebabkan penurunan sekitar 30% clonazepam di tingkat plasma.

Interaksi Farmakodinamik: Efek CNS-depresan dari obat benzodiazepine dapat

diperkuat oleh alkohol, narkotika, barbiturat, hipnotik nonbarbiturate, agen anti

ansietas, fenotiazin, thioxanthene dan agen antipsikotik kelas butyrophenone,

antidepresan inhibitor monoamine oxidase dan trisiklik, dan oleh obat

antikonvulsan lainnya.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Fertilitas: studi Karsinogenik belum

dilakukan pada clonazepam. Data yang tersedia saat ini tidak cukup untuk

menentukan potensi genotoksik clonazepam.

Kehamilan: efek teratogenik

Persalinan: Pengaruh Clonazepam pada persalinan pada manusia belum secara

khusus dipelajari; Namun, komplikasi perinatal telah dilaporkan di anak yang

lahir dari ibu yang telah menerima benzodiazepin pada akhir kehamilan.

Ibu menyusui: Ibu menerima Clonazepam tidak harus menyusui bayi mereka.

Penggunaan pada anak: Karena kemungkinan bahwa efek buruk pada fisik atau

perkembangan mental hanya terlihat setelah bertahun-tahun, pertimbangan

manfaat-risiko penggunaan jangka panjang Clonazepam penting pada pasien anak

yang dirawat karena gangguan kejang. Keamanan dan efektivitas pada pasien

anak dengan gangguan panik di bawah usia 18 belum ditetapkan.

Penggunaan pada usia lanjut: Pengalaman klinis dilaporkan belum

mengidentifikasi perbedaan respon antara tua dan muda pasien. Secara umum,

pemilihan dosis untuk pasien lanjut usia harus hati-hati, biasanya dimulai pada

dosis rendah. Karena clonazepam mengalami metabolisme hati, ada kemungkinan

bahwa penyakit hati akan merusak eliminasi clonazepam. Metabolit dari

Clonazepam diekskresikan oleh ginjal; untuk menghindari akumulasi kelebihan

mereka, harus hati-hati dilakukan dalam administrasi obat kepada pasien dengan

gangguan fungsi ginjal. Karena pasien lanjut usia lebih mungkin untuk mengalami

penurunan fungsi hati dan / atau fungsi ginjal, harus berhati-hati dalam pemilihan

dosis

PENYALAHGUNAAN DAN KETERGANTUNGAN OBAT

Ketergantungan Fisik dan Psikologis

Gejala ketergantungan, mirip dengan karakter yang dicatat pada ketergantungan

barbiturat dan alkohol (misalnya, kejang, psikosis, halusinasi, perilaku gangguan,

tremor, perut dan otot kram). Gejala penarikan yang lebih parah memiliki

biasanya terbatas pada pasien yang menerima dosis yang berlebihan dengan

periode waktu yang diperpanjang. Gejala penarikan umumnya ringan (misalnya,

dysphoria dan insomnia). Akibatnya, setelah terapi diperpanjang, penghentian

mendadak umumnya harus dihindari dan dosis penurunan bertahap harus diikuti.

Individu yang rawan untuk mengalami (seperti pecandu narkoba atau alkohol)

harus di bawah pengawasan ketat saat menerima clonazepam atau agen

psikotropika lain karena kecenderungan seperti pasien untuk habituasi dan

ketergantungan. Setelah pengobatan jangka pendek pasien dengan gangguan

panik, pasien secara bertahap diturunkan dosisnya selama periode 7 minggu.

Secara keseluruhan, periode penghentian tersebut dikaitkan dengan tolerabilitas

yang baik dan penurunan klinis yang sangat sederhana, tanpa bukti fenomena

rebound yang signifikan. Namun, tidak ada cukup data dari studi clonazepam

jangka panjang yang memadai dan terkendali dengan baik pada pasien dengan

gangguan panik untuk secara akurat memperkirakan risiko gejala penarikan dan

ketergantungan yang mungkin terkait dengan penggunaan tersebut.

Overdosis

Gejala overdosis clonazepam, sama seperti yang dihasilkan oleh obat Depresan

SSP lainnya, termasuk mengantuk, kebingungan, koma, dan refleks berkurang.

Manajemen overdosis: Perawatan termasuk pemantauan frekuensi nafas, denyut

nadi dan tekanan darah, dilakukan langkah-langkah umum dan segera

pembersihan lambung. Cairan infus harus diberikan dan patensi jalan napas harus

dipertahankan. Hipotensi mungkin bisa diterapi dengan menggunakan levarterenol

atau metaraminol. Dialisis belum diketahui nilainya. Flumazenil, sebuah

antagonis reseptor benzodiazepin tertentu, diindikasikan untuk pengembalian

sebagian atau lengkap dari efek obat penenang benzodiazepin dan dapat

digunakan dalam situasi ketika overdosis dengan benzodiazepin diketahui atau

masih diduga. Sebelum administrasi flumazenil, tindakan yang diperlukan adalah

untuk mengamankan jalan napas, ventilasi dan akses intravena. Flumazenil

dimaksudkan sebagai tambahan, bukan sebagai menggantikan pengelolaan yang

baik pada overdosis benzodiazepine. Pasien yang diobati dengan flumazenil harus

dipantau untuk resedation, depresi pernafasan dan efek residual benzodiazepin

lainnya untuk jangka waktu yang tepat setelah perawatan. Flumazenil tidak

diindikasikan pada pasien dengan epilepsi yang telah diobati dengan

benzodiazepin. Antagonisme efek benzodiazepine pada pasien tersebut dapat

memprovokasi kejang. Gejala sisa yang serius jarang terjadi kecuali obat lain atau

alkohol telah digunakan bersamaan.

BAB 3. KESIMPULAN

Benzodiazepin merupakan salah satu obat yang paling sering diberikan

pada resep di seluruh dunia, yang pertama kali diperkenalkan pada tahun 1960.

Benzodiazepin biasa digunakan untuk berbagai situasi yang meliputi kontrol

kejang, kecemasan, penarikan alkohol, insomnia, kontrol obat-terkait agitasi,

sebagai relaksan otot, dan sebagai agen preanesthetic. Salah satu obat dari

golongan benzodiazepine adalah clonazepam. Clonazepam dapat digunakan

sendiri atau bersama dengan obat-obatan lain untuk mengobati kejang dan

gangguan tertentu, misalnya Lennox-Gastaut syndrome, akinetic atau myoclonic

seizures).

Clonazepam berguna sendiri atau sebagai tambahan dalam pengobatan

Sindrom Lennox-Gastaut (petit mal varian), rigiditas dan kejang mioklonik,

pengobatan gangguan panik, dengan atau tanpa agoraphobia, sebagaimana

didefinisikan dalam DSM-IV.

Clonazepam tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat

hipersensitivitas terhadap benzodiazepin, atau pada pasien dengan bukti klinis

atau biokimia memiliki penyakit hati yang signifikan. Mungkin digunakan pada

pasien dengan glaukoma sudut terbuka yang menerima terapi yang tepat, tetapi

merupakan kontraindikasi pada glaukoma sudut sempit akut.

Efek samping yang paling sering terjadi dari Clonazepam adalah depresi

SSP, efek sedasi, ataksia. Gejala penghentian tiba-tiba meliputi kejang, dysphoria

dan insomnia.

DAFTAR PUSTAKA

Craig, R.Craig and Robert E.Stitzel. (2007) .Modern Pharmacology With Clinical Application-6th Ed. Lippncott Williams & Wilkin. Virginia.

Deglin, Vallerand, 2005, Pedoman Obat Untuk Perawat, Jakarta, EGC.

Ganiswarna and Gilman. (1995) .Farmakologi dan Terapi, Jakarta,FKUI.

Gery Schmitz, dkk. (2009). Farmakologi dan Toksikologi. EGC. Jakarta

Goodman and Gilman. (2006). The Pharmacologic Basic of Therapeutics-11th Ed.,McGraw-Hil Companies.Inc, New York.

Guyton and Hall. (1998). Fisiologi Kedokteran. EGC. Jakarta

Informatorium Obat Nasional Indonesia 2008. BPOM Republik Indonesia.

Kaplan and Saddock. (2010). Sinopsis Psikiatri. Binarupa Aksara. Tangerang

Katzung, Bertram G. (1994). Farmakologi Dasar dan Klinik (Alih Bahasa oleh Staf Farmakologi FK UNSRI). EGC. Jakarta

Kee, Hayes, 1996, Farmakologi Pendekatan Proses Keperawatan, Jakarta, EGC.

Lullman, Heinz, [et al.]. (2000) . Color Atlas of Pharmacology 2nd Ed. Thieme. New York.

Maslim, Rusdi. (1997). Penggunaan Klinis Obat Psikotropik. Jakarta

Neal,J.Michael. (2002) .Medical Pharmacology at a glance-4th Ed. Blackwell science Ltd.London.

Santoso Nindia.2002.Farmakologi Kelas XI Farmasi.Cetakan Kedua.Jakarta: Departemen Kesehatan.

Tjay,T.H. dan Rahardja.K. (2002) .Obat-Obat Penting. Edisi Kelima Cetakan Kedua.Jakarta: PT. Elex Media Komputindo.