Referat: Efek Samping Varenicline Tartrate dan Penangannya

DAFTAR ISI

BAB I – PENDAHULUAN.................................................................................................................................... 2

BAB II – TINJAUAN PUSTAKA.........................................................................................................................3

A. Definisi Obsessive-Compulsive Disorder (OCD)...................................................................3

B. Etiologi, Tanda dan Gejala OCD....................................................................................................3

C. Diagnosis OCD......................................................................................................................................3

D. Hypnotherapy...................................................................................................................................... 4

E. Terapi OCD dengan Hypnotherapy............................................................................................5

F. Efek Samping Hypnotherapy.........................................................................................................6

G. Prognosis................................................................................................................................................7

BAB III – KESIMPULAN...................................................................................................................................... 9

DAFTAR PUSTAKA............................................................................................................................................ 10

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kedokteran JiwaFakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan 1

Referat: Efek Samping Varenicline Tartrate dan Penangannya

BAB I – PENDAHULUAN

Merokok tetap menjadi penyebab utama kematian dini di Amerika Serikat dan

negara-negara lainnya. Rata-rata, 435.000 orang di Amerika Serikat mati pada usia

muda akibat dari penyakit-penyakit yang disebabkan oleh kebiasaan merokok.1

Nikotin adalah zat yang terkandung di dalam rokok yang dapat menyebabkan

adiksi pada penggunanya. Nikotin yang dihisap akan masuk ke alveolus dan kemudian

ke otak.2 Kadar nikotin yang meningkat di otak menyebabkan pelepasan

neurotransmitter yang memunculkan rasa nyaman dan nikmat. Jika tiba-tiba kadar

nikotin ini menurun, menyebabkan aktivitas neurotransmitter berkurang, maka akan

muncul gejala-gejala lepas obat seperti gelisah, lemas, dan perubahan mood.2,3

Saat ini ada beberapa metode yang dapat diterapkan oleh klinisi untuk mengatasi

ketergantungan terhadap rokok. Salah satu metode yang akhir-akhir ini digunakan

adalah dengan menggunakan obat varenicline tartrate. 2,4

Usaha yang dilakukan untuk mengatasi ketergantungan akan rokok seringkali

gagal karena penderita tidak lagi melanjutkan jadwal terapi yang telah ditetapkan. Hal

ini diduga karena penderita merasa tidak nyaman akan efek yang ditimbulkan dari

terapi.1

Referat ini sedikit banyak akan membahas efek samping yang ditimbulkan dari

upaya terapi yang menggunakan obat varenicline tartrate dan cara mengatasinya.

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kedokteran JiwaFakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan 2

Referat: Efek Samping Varenicline Tartrate dan Penangannya

BAB II – TINJAUAN PUSTAKA

A. Definisi

Varenicline tartrate adalah obat yang dapat berikatan dengan reseptor

nikotin. Obat ini merupakan agonis parsial, tetapi juga dapat berperan sebagai

antagonis dari nikotin. 5

B. Epidemiologi

Merokok tetap menjadi penyebab utama kematian dini di Amerika Serikat

dan negara-negara lainnya. Rata-rata, 435,000 orang di Amerika Serikat mati

pada usia muda akibat dari penyakit-penyakit yang diakibatkan oleh kebiasaan

merokok.1

Berdasakan survei yang dilakukan pada polupasi di Amerika Serikat dan

Inggris, terdapat 70% perokok yang mengatakan mereka ingin berhenti. Namun,

80% yang mencoba untuk berhenti merokok tersebut akan kembali merokok

dalam waktu satu bulan, dan setiap tahunnya, hanya 3% dari perokok yang

benar-benar berhenti merokok.1,6

C. Mekanisme Adiksi Nikotin

Menghirup asap dari rokok berarti menyuling kandungan nikotin dari

tembakau. Partikel asap membawa nikotin ke dalam paru-paru, di mana dapat

cepat diserap ke dalam sirkulasi darah dan bergerak cepat dari paru-paru ke

otak, di mana nikotin dapat segera mengikat reseptor nikotin.1,3,4

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kedokteran JiwaFakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan 3

Referat: Efek Samping Varenicline Tartrate dan Penangannya

Terikatnya nikotin pada reseptor, menyebabkan terbukanya saluran ion,

sehingga memungkinkan masuknya natrium atau kalsium ke dalam sel saraf.

Salah satu efek dari masuknya kalsium ke dalam neuron adalah pelepasan

neurotransmiter.1 Salah satunya dopamin, yang menimbulkan perasaan yang

menyenangkan dan menjadi sangat penting karena menimbulkan kengininan

berlebih terhadap zat tersebut.1,3,4

D. Mekanisme Kerja Varenicline Tartrate

Varenicline dikembangkan dengan memodifikasi struktur alkaloid dari

tanaman, dan berperan sebagai agonis parsial pada reseptor nikotinik asetilkolin

yang berfungsi untuk mem-blok reseptor dan sedikit mengaktifkan reseptor

tersebut.4

Ikatan varenicline memiliki efek stimulasi parsial terhadap pelepasan

dopamine, dan juga menginhibisi ikatan yang terjadi antara nikotin dan reseptor.4

Sebagai hasilnya, varenicline menekan gejala efek lepas zat nikotin dan

mengurangi sensasi menyenangkan dari merokok.4

Gambar 1: Ilustrasi kondisi reseptor di otak tanpa varenicline dan dengan varenicline7

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kedokteran JiwaFakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan 4

Referat: Efek Samping Varenicline Tartrate dan Penangannya

Gambar 2: Aspek biologis dan molekular pada adiksi rokok1

E. Penggunaan Varenicline Tartrate

Varenicline dapat menjadi pilihan bagi mereka yang belum pernah

mendapatkan terapi adiksi sebelumnya maupun yang telah mendapatkan terapi

dan gagal. Untuk memulai terapi, kandidat diharuskan memiliki keinginan kuat

untuk berhenti merokok.3

Diawali dengan konseling, untuk menentukan waktu pengehentian, yaitu

satu minggu setelah dosis terapi diberikan.3 Kemudian terapi farmakologis dapat

dimulai. Satu minggu pertama, dosis penyesuaian diberikan, yaitu varenicline

0,5mg satu kali sehari pada hari pertama sampai ketiga. Pada hari keempat

sampai ketujuh, dosis ditambahkan menjadi 0,5mg per pemberian dua kali sehari.

Kemudian pada hari kedelapan dan seterusnya diberikan dosis terapi 1mg dua

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kedokteran JiwaFakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan 5

Referat: Efek Samping Varenicline Tartrate dan Penangannya

kali sehari.2,3,4 Dosis penyesuaian dimaksudkan untuk mengurangi efek samping

mual pada pasien. Apabila pada dosis 1mg, pasien tetap mengeluhkan mual maka

pemberian dapat dikurangi menjadi 1mg satu kali sehari.3

Bagi pasien yang belum bisa berhenti merokok setelah satu set terapi

selama 12 minggu, pemberian varenicline dapat diteruskan asalkan pasien masih

tetap berkeinginan kuat untuk berhenti merokok. Namun, apabila pasien sudah

tidak memiliki motivasi untuk berhenti merokok, pemberian obat dapat

dihentikan sebelum waktu 12 minggu.3

Varenicline tidak dapat diberikan pada wanita hamil dan menyusui.3,4

Sebaiknya tidak diberikan pada pasien yang memiliki profesi sebagai pilot, supir,

ataupun pekerjaan lain yang memerlukan kemampuan visual yang prima. Karena

terdapat laporan yang mengatakan ada efek terhadap fungsi penglihatan.3

Bagi pasien dengan kelainan ginjal, pemberian varenicline tetap dapat

dilakukan, namun dengan penyesuaian dosis, karena varenicline diekskresikan

melalui urin.3

F. Efek Lepas Zat

Nikotin menginduksi kesenangan, mengurangi stres, dan kecemasan.

Perokok menggunakannya untuk memodulasi tingkat gairah dan mengendalikan

suasana hati. Merokok juga dapat meningkatkan konsentrasi, waktu reaksi, dan

kinerja.1,4

Menghentikan kebiasaan merokok dapat menyebabkan munculnya gejala

lepas zat. Umumnya, gejala yang timbul antara lain mudah marah, perasaan

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kedokteran JiwaFakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan 6

Referat: Efek Samping Varenicline Tartrate dan Penangannya

depresi, gelisah, dan cemas. Anhedonia, perasaan yang berkurang terhadap

kesenangan dalam hidup, juga dapat terjadi pada pasien dengan gejala lepas zat.2,4

Gejala lepas zat ini seringkali menjadi alasan utama para penderita agar

dapat kembali mengonsumsi rokok, terutama pada perokok berat. Hasil survei

yang telah dilakukan 80% dari populasi yang telah berkomitmen untuk berhenti

merokok akan kembali merokok dalam waktu kurang dari satu bulan.1

G. Efek Samping Obat

Terdapat beberapa efek samping yang dapat terjadi pada penggunaan

varenicline tartrate. Adapun efek samping yang paling sering muncul, terdapat

pada 1 dari 10 orang yang menggunakan varenicline, adalah rasa mual, sakit

kepala, sulit tidur, dan mimpi yang aneh.3,8,9

Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan pada tahun 2008, terdapat

12% dari sampel penelitian tersebut yang tidak lagi melanjutkan rangkaian terapi

karena efek samping yang ditimbulkan dari varenicline.3,4,6

Gambar 3: Perbandingan jumlah populasi dengan efek samping pada penggunaan varenicline dan placebo3

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kedokteran JiwaFakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan 7

Referat: Efek Samping Varenicline Tartrate dan Penangannya

Selain gejala yang telah disebutkan diatas, dapat juga ditemukan gejala

efek samping lain pada pesien, walaupun jarang dan angka kejadiannya tidak

sebanyak gejala yang telah disebutkan sebelumya. Gejala-gejala tersebut antara

lain, nafsu makan yang meningkat, konstipasi, diare, infeksi saluran pernafasan,

rasa haus berlebihan, tremor, perubahan mood dan perasaan, dan gejala

lainya.3,6,8

H. Tatalaksana

Untuk mengatasi efek samping yang ditimbulkan dari penggunaan

varenicline secara umum adalah dengan menurunkan dosis obat tersebut. Para

peneliti meyakini, dengan menurunkan dosis, maka efek samping juga dapat

diminimalisir. Karena efek samping yang muncul dipercaya sangat bergantung

pada dosis pemberian.3

Konsumsi varenicline pada saat makan telah terbukti menurunkan gejala

mual yang seringkali muncul.3

Untuk mengatasi keluhan sulit tidur atau mimpi buruk akibat penggunaan

varenicline, dapat dilakukan psikoterapi ataupun pemberian obat golongan

benzodiazepine.10

Apabila terdapat gejala lain, seperti misalnya gejala yang berkaitan dengan

traktus gastrointestinal, dapat diberikan obat-obatan simtomatik. Karena

varenicline dimetabolisme secara minimal, maka sampai saat ini belum terdapat

laporan mengenai interaksi dengan obat-obatan lain.3,4

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kedokteran JiwaFakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan 8

Referat: Efek Samping Varenicline Tartrate dan Penangannya

BAB III – KESIMPULAN

Merokok dapat menyebabkan adiksi terhadap nikotin, salah satu zat yang

terkandung dalam tembakau pada rokok. Nikotin adalah zat yang mengakibatkan

perasaan menyenangkan, rileks, dan menimbulkan semangat yang berapi-berapi.

Nikotin dapat menimbulkan semua perasaan itu karena nikotin berikatan dengan

reseptor nikotin di otak dan menyebabkan pelepasan neurotransmitter dopamin.

Apabila penggunaan zat ini dihentikan secara tiba-tiba, maka akan muncul gejala-

gejala lepas zat, seperti perubahan mood dan perasaan, cemas, tidak bersemangat,

gelisah, dan anhedonia. Untuk mencegah terjadinya gejala lepas zat itu, pasien dapat

menjalani terapi untuk usaha putus zat.

Terdapat berbagai metode yang diaplikasikan untuk mengatasi ketergantungan

terhadap rokok, dimana terapi yang sekarang ini banyak digunakan adalah dengan

menggunakan obat varenicline tartrate. Obat ini telah terbukti dapat mengatasi

ketergantungan. Namun masih ada juga kegagalan setelah menggunakan terapi ini.

Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan oleh beberapa ahli, kegagalan ini

diakibatkan oleh efek samping yang muncul dari penggunaan obat varenicline tersebut,

bukan dari efek lepas zat yang dialami oleh pasien.

Untuk penanganan efek samping, dapat diterapkan penurunan dosis pemberian

pada pasien, atau dapat pula disarankan untuk konsumsi obat pada saat makan untuk

mencegah rasa mual. Apabila masih terdapat gejala yang mengganggu, dapat diberikan

obat-obatan simtomatik.

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kedokteran JiwaFakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan 9

Referat: Efek Samping Varenicline Tartrate dan Penangannya

DAFTAR PUSTAKA

1. Benowitz NL. Nicotine Addiction. N Engl J Med 2010;362:2295-303.

2. Fiore MC, Baker TB. Treating Smokers in the Health Care Setting. N Engl J Med

2011;365:1222-31.

3. Hays JT, Ebbert JO. Varenicline for Tobacco Dependence. N Engl J Med

2008;359:2018-24.

4. Potts LA, Garwood CL. Varenicline: The Newest Agent for Smoking Cessation.

Am J Health Syst Pharm. 2007;64(13):1381-1384. 

5. Anonym. New Drugs: Varenicline Tartrate. Aust Prescr 2008;31:24-7.

6. European Medicine Agency [Internet]. London: European Medicine Agency; 2006

[dikutip 8 Juni 2013]. Tersedia dari:

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-

_Scientific_Discussion/human/000699/WC500025254.pdf

7. Pfizer [Internet]. Amerika Serikat: Pfizer; 2013 [dikutip 9 Juni 2013]. Tersedia

dari: http://www.chantix.com/how-it-works.aspx

8. NHS [Internet]. London: NHS; 2013 [dikutip 8 Juni 2013]. Tersedia dari:

http://www.nhs.uk/Conditions/Smoking-(quitting)/Pages/MedicineSideEffects.a

spx?condition=Nicotine%20Dependence&medicine=Varenicline

%20tartrate&preparation=

9. Jorenby DE, Hays JT, Rigotti NA, et al. Efficacy of Varenicline, an α4β2 Nicotinic

Acetylcholine Receptor Partial Agonist, vs Placebo or Sustained-Release

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kedokteran JiwaFakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan 10

Referat: Efek Samping Varenicline Tartrate dan Penangannya

Bupropion for Smoking Cessation: a Randomized Controlled Trial. JAMA 2006;

296: 56–63.

10. Hirshkowitz M, Seplowitz-Hafkin RG, Sharafkhaneh A. Sleep Disorders. Dalam:

Sadock BJ, Sadock VA, Ruiz P, editor. Kaplan & Sadock's Comprehensive Textbook

of Psychiatry, 9th Edition. New York: Lippincott Williams & Wilkins ; 2009. p.

2151-68.

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kedokteran JiwaFakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan 11