PRINCIPIOS BASICOS DE FARMACOCINETICA

• La elección de un fármaco es especifica de un estado patológico. De todas formas esta relación patología-fármaco no es suficiente para prescribir de manera correcta dicho fármaco. Es necesario determinar correctamente la dosis a administrar y su frecuencia de administración. Esta determinación se efectúa en base al perfil farmacocinetico del producto.

FARMACOCINETICA

• La Farmacocinética es la ciencia que estudia la acción que ejerce el organismo sobre el fármaco; dando respuesta a las siguientes preguntas :

• Que cantidad de fármaco llega a la circulación sistema y a la biofase?

• Como se distribuye el fármaco en órganos y tejidos?

• Como se elimina el fármaco?

FARMACOCINETICA

• Factores : edad, sexo, variaciones genéticas.

• Edad :

• Fetos y neonatos prematuros poseen un metabolismo deficiente y una función renal inmadura.

• Niños y adultos : Metabolismo mas eficiente.

• Ancianos : Patologías crónicas, multiterapias, menos proteínas plásticas, masa corporal disminuida, función hepática disminuida.

• Sexo : Diferencia en masa corporal y cantidad de agua, acción hormonal, diferencias enzimáticas.

FARMACOCINETICA

• Estudia los procesos de : absorción,distribución,metabolismo, y excreción de los fármacos. ( ADME).

• Absorción : Paso del fármaco desde su lugar de administración hasta la sangre.

• Distribución : Paso del fármaco de la sangre a los tejidos.• Metabolismo : procesos a los que se somete el fármaco,

fundamentalmente en el hígado.• Excreción : Eliminación del fármaco a través de la orina,

heces, sudor, saliva,respiración, lagrimas, semen, leche materna

FARMACOCINETICA

• MECANISMOS DE TRANSPORTE

• TRANSPORTE PASIVO : Paso por diferencias de concentración, no requiere gasto de energía.

• TRANSPORTE ACTIVO : en contra de gradiente de concentración, se requiere el aporte de energía

• PICNOCITOSIS : Invaginación de la membrana que engloba moléculas del exterior.

• FILTRACION : Paso de moléculas a través de los poros del endotelio capilar.

FARMACOCINETICA

• ABSORCION• Comprende :• Liberación del fármaco de su forma farmacéutica.• Disolución del fármaco.• Entrada a la circulación a través del lugar de

administración.• Eliminación pre-sistémica.• Vía de administración.• Velocidad y cantidad del fármaco que accede a la

circulación sistémica.

FARMACOCINETICA

• LA ABSORCION DEPENDE DE:

• Características fisicoquímicas del fármaco: peso molecular,liposolubilidad.

• Preparación farmacéutica: liberación, disgregación,disolución.

• Absorción local : vía y lugar de administración

• Eliminación pre-sistémica: fenómeno de primer paso.

FARMACOCINETICA

• BIODISPONIBILIDAD:• Es la proporción de moléculas de un fármaco que llega

a la circulación sistema de forma efectiva.• Es la consecuencia de todos los procesos que modifican

la absorción de los fármacos.• Depende de :• Vía de administración• Forma farmacéutica.• Interacciones: alimentos o fármacos.• Eliminación presistemica.

FARMACOCINETICA

• Concentración mínima eficaz ( CME) : Aquella por encima de la cual suele observarse el efecto terapéutico.

• Concentración mínima tóxica (CMT) : aquella por encima de la cual suelen observarse los efectos tóxicos.

• El cociente entre la CME y CMT define el índice terapéutico del fármaco: cuento mayor sea el índice terapéutico mas fácil o seguro será conseguir los efectos terapéuticos sin producir efectos tóxicos.

FARMACOCINETICA

• Periodo de latencia ( PL) tiempo que transcurre desde la administración de un fármaco hasta el comienzo del efecto farmacológico, es decir, hasta que la concentración plasmática alcanza la CME.

• Intensidad del efecto (IE) : depende de la unión a proteínas, flujo sanguíneo local, afinidad del fármaco por un determinado tejido.

• Duración de la acción o tiempo eficaz ( TE ) : es el tiempo transcurrido entre el momento que se alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de esta.

FARMACOCINETICA

• VIAS DE ADMINISTRACION : Parenteral y enteral.• Enteral: Vía Oral : es la vía de administración mas

usada , la velocidad de absorción dependerá de la liposolubilidad e ionización del fármaco.

• Ventajas : cómoda, barata, unipersonal, ideal para el tratamiento crónico, posibilidad de revertir efectos en caso de sobredosis.

• Desventajas : Requiere la voluntad del paciente, lenta, fenómeno del primer paso, patología gástrica dificulta la absorción, interacción con alimentos, gastrolesividad. No se puede usar en caso de vómitos, Etc......

FARMACOCINETICA

• VIA ENTERAL: Sublingual.• Ventajas : rápida absorción,no hay fenómeno de

primer paso, mucosa Sublingual -vena cava- aurícula derecha, efecto rápido e intenso.

• Desventajas : No se puede usar en tratamientos crónicos pues causa irritación de la zona

• Vía rectal : • Ventajas : útil en niños, vómitos,lesiones en boca Etc......• Desventajas: fenómeno primer paso parcialmente,

absorción errática, lenta e incompleta, incomodidad para el paciente.

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• VIA PARENTERAL :• Vía endovenosa . Rápida, altas concentraciones en

pulmones y circulación sanguínea, se pueden administrar grandes volúmenes de líquidos.

• Desventajas : flebitis, infecciones, costo, solo para disoluciones, Etc......

• Vía sub cutánea e intramuscular: se puede usar para preparaciones oleosas o muy irritantes por vía endovenosa.

• Desventajas : dolorosa, poco volumen, velocidad de absorción depende del flujo sanguíneo local.

FARMACOCINETICA

• VIA PARENTERAL• Vía dérmica : efecto local 8 cremas, ungüentos, y

también para efecto sistémicos ( parches ) evita primer paso, cómoda, permite interrumpir la absorción, favorece el cumplimento por el paciente

• Desventajas . No se puede usar en caso de heridas, quemaduras, niños o individuos con trastornos mentales, patologías dermatológicas.

• Vía nasal . Tratamiento local y sistémico, :congestión nasal, soporte hormonal.

• Desventajas : irritación local, afecciones locales : gripe, alergias Etc......

FARMACOCINETICA

• VIA PARENTERAL

• Vías epidural,intratecal e intraventricular :se usan para hacer llegar al SNC fármacos que atraviesan mal la barrera hematoencefalica BHE, y para conseguir concentraciones elevadas en areas especificas, p.ej: antineoplasicos, antibióticos o anestésicos.

• Desventajas: mayor dificultad técnica, riesgo de neurotoxicidad, y neuroinfecciones

FARMACOCINETICA

• VIA PARENTERAL.• Vía inhalatoria : absorción rápida mediada por el

tamaño de la partícula, ideal para administrar fármacos que actúan localmente sobre tracto respiratorio, p.ej :broncodilatadores, corticoides etc. y otros de efectos sistémicos, p. ej : gases anestésicos.

• Desventajas : la absorción depende el tamaño de la partícula, de la técnica utilizada, riesgo de infecciones y posibilidad de broncoespasmo.

• Las vías conjuntival, uretral, vesícula y vaginal son de uso local, la intraperitoneal para diálisis.

FARMACOCINETICA

• DISTRIBUCION

• La distribución permite el acceso de los fármacos a los sitios de acción y a los órganos que lo van a eliminar.La concentración en sangre es un indicador indirecto de la concentración alcanzada en el órgano diana.

• En la sangre las moléculas de fármaco pueden circular:

• Disueltas en el plasma ( fármaco libre )

• Fijadas a proteínas plásticas

• Unidas a células sanguíneas.

FARMACOCINETICA

• Los fármacos solo se absorben en estado de solución• La mayoría de los fármacos son ácidos y bases débiles

que en solución se disocian.• La porción no ionizada es mas liposoluble que la

ionizada.• El grado de ionización esta influido por el pH del

medio,los fármacos ácidos se absorben mejor en medio ácido y viceversa.

• La forma no ionizada es liposoluble atraviesa la membrana.

• La forma ionizada es hidrosoluble, no atraviesa la membrana.

FARMACOCINETICA

• La fracción libre no unida a proteínas plasmáticas es la fracción activa, ya que es la única que puede salir a la circulación para llegar al lugar de acción

• SOLO EL FARMACO LIBRE PUEDE EJERCER SU ACCION

• La unión a proteínas plásticas es reversible, la fracción unida va liberándose a medida que disminuye la fracción libre.

• La unión a proteínas es variable según el tipo de fármaco.

FARMACOCINETICADISTRIBUCION

• La unión a proteínas se puede ver modificada por:

• Factores cuantitativos : hipoalbuminemia, estados carenciales.

• Factores cualitativos : interacciones farmacológicas; la presencia de otros fármacos con afinidad por la misma proteína puede provocar desplazamientos a favor de uno de los fármacos quedando el otro libre y provocando toxicidad.

FARMACOCINETICADISTRIBUCION

• Distribución a los tejidos . El paso de las moléculas de un fármaco desde los capilares a los tejidos depende de:

• Características del fármaco

• Unión a proteínas plásticas

• Flujo sanguíneo del órgano

• Luz del capilar

FARMACOCINETICADISTRIBUCION

• Un fármaco altamente liposoluble accederá mas fácilmente a órganos altamente irrigados como cerebro , pulmón,corazón,hígado y riñones y mas despacio a músculo y mas lento a válvulas cardiacas. Un fármaco menos liposoluble llagara bien a una zona cuyos capilares tengan hendiduras como es el caso de los sinusoides hepáticos.

• La mayoría de los fármacos tienen capacidad de fijarse a determinados tejidos aun cuando estén poco irrigados, p.ej :anestésicos al tejido graso, las tetraciclinas al hueso , etc.

FARMACOCINETICADISTRIBUCION

AREAS ESPECIALES

• Barrera Hematoencefalica (BHE ):• Células endoteliales de capilares del SNC sin EIC• Zona Ocludens cierra EIC• Los pericitos forman una capa alrededor del capilar• Prolongaciones de los astrocitos de la glia perivascular• En consecuencia : no hay filtración, ni pinocitosis, los

fármacos solo pueden llegar por difusión pasiva,transporte activo y transcitosis

• El paso depende críticamente de la liposolubilidad y el grado de ionización.

FARMACOCINETICADISTRIBUCION

AREAS ESPECIALES

• BARRERA PLACENTARIA:• Capilares maternos • Células Trofoblasticas• Células Mesenquimatosas• Capilares fetales.• El paso se realiza fundamentalmente por difusión

pasiva dependiendo de la concentración, la liposolubilidad, pH, grado de ionización.

• Acentuada en el primer trimestre y disminuye en el tercer trimestre

FARMACOCINETICAMETABOLISMO

• METABOLISMO :

• CONJUNTO DE REACCIONES BIOQUIMICAS QUE PRODUCEN MODIFICACIONES SOBRE LA ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS FARMACOS. ESTAS MODIFICACIONES PUEDEN PRODUCIR METABOLITOS ACTIVOS, METABOLITOS INACTIVOS O PRODUCTOS METABOLICOS CON UNA ACTIVIDAD DISTINTA AL FARMACO ORIGINAL.

FARMACOCINETICAMETABOLISMO

• REACCIONES METABOLICAS

• Tipo 1: oxidación,reducción e hidrólisis

• Tipo 2 : conjugación ( ácido glucoronico )

• Inducción Enzimática : aumento de la actividad enzimática; disminuye cantidad de fármaco disponible, disminuye la eficacia.

• Inhibición Enzimática : disminución de la capacidad metabolizante ; aumenta la cantidad de fármaco disponible, riesgo de toxicidad.

FARMACOCINETICAMETABOLISMO

• FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO:• Genéticos : diferencias interindividuales y étnicas• Edad : recién nacido y anciano menor capacidad

metabólica• Sexo : mujer menor velocidad de metabolizacion que

aumenta durante el embarazo• Hepatopatias : Disminuye la capacidad metabólica• Alcohol : ingesta aguda : inhibición enzimática • ingesta crónica : inducción enzimática• cirrosis : inhibición enzimática

FARMACOCINETICAEXCRESION

• EXCRESION : Es la extracción del fármaco del organismo, que puede ser como :

• Fármaco inalterado

• Fármaco metabolizado : metabolito activo y/o metabolito inactivo.

• Los fármacos se excretan por orden decreciente de importancia: vía urinaria, vía biliar-enterica, respiración, sudor, saliva, leche, y epitelios descamados

FARMACOCINETICAEXCRESION

• EXCRESION RENAL ( la mas importante )• Solo se elimina la fracción libre del fármaco• Muy importante en los fármacos que se excretan como

metabolitos activos o en forma inalterada.• Filtración glomerular por difusión pasiva• Secreción tubular por transporte activo, difusión

pasiva en el tubulo próxima.• Reabsorción tubular por difusión pasiva c sobre todo

los liposolubles )• filtración glomerular+ secreción tubular-reabsorción

tubular = cantidad final excretada

FARMACOCINETICAEXCRESION

• EXCRESION BILIAR• Sobre todo para los fármacos de elevado peso

molecular y que han sufrido reacciones de conjugación.• Se produce principalmente por secreción activa, con

transportes diferentes según el pH del fármaco.• Los fármacos salen a la luz intestinal por difusión

pasiva y son excretados por las heces.• La flora intestinal y/o los procesos enzimáticos pueden

volver a metabolizarlos convertirlos en liposolubles por lo que atraviesan pasivamente la luz intestinal y vuelven al hígado, Circulación Enterohepatica

FARMACOCINETICAEXCRESION

• VIA LECHE MATERNA:• Los fármacos pasan a la leche principalmente por

difusión pasiva, a mayor liposolubilidad mayor paso con el riesgo para el lactante.

• VIA SALIVAL:• Loa fármacos pasan a la saliva por difusión pasiva por lo

cual las concentraciones en plasma y en saliva son iguales y constituye un método incruento de medir la eliminación de un fármaco

• Es importante mas que nada por los efectos locales como en el caso de la Fenitoina, Carbamazepina.

• que producen Hiperplasia gingival.

FARAMACOCINETICA

• VIDA MEDIA :

• ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE LA CONCENTRACION PLASMATICA DE UN FARMACO SE REDUZCA A LA MITAD. EN GENERAL SE REFIERE A LA ELIMINACION.

FARMACOCINETICA

• COMPARTIMIENTOS FARMACOCINETICOS :

• El compartimiento central: agua plasmática,intersticial e intracelular.

• El compartimiento periférico superficial : agua intracelular.

• El compartimiento periférico profundo : agua de los depósitos tisulares.

• CINETICA DE DISTRIBUCION