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A.C.Q. 1 | S i s t . H e m a t o p o y e t i c o
Nombre: Grupo:
Fecha de la práctica:
Modulo: HEMATOLOGICO Practica 9
Competencias: El alumno será capaz de determinar las características morfológicas
normales de los elementos sanguíneos y determinara los valores normales del
porcentaje de cada una de las células leucociticas.
CÉLULAS SANGUINEAS
La sangre consiste de células y de fluido que se mueven de forma
unidireccional dentro del sistema circulatorio. Es impulsada principalmente por las
contracciones rítmicas del corazón y esta formada por dos elementos principales:
elementos formes o células sanguíneas compuesto por eritrocitos, plaquetas y
leucocitos y plasma que es el líquido en donde los elementos formes están
suspendidos. Si la sangre sale del sistema circulatorio se coagula, los coágulos tienen
elementos formes y se forma un liquido amarillo claro llamado suero. Se evita esto
mediante los anticoagulantes como la heparina y el citrato.
Tipo Celular Producto Principal Funciones Principales
Eritrocitos Hemoglobina Transporte de oxigeno y
dióxido de carbono
LEUCOCITOS
Neurotrofilos [célula
terminal]
Gránulos específicos y lisosomas
modificados [gránulos azurofilos]
Fagocitosis y bacteria
Eosinofilos [célula
terminal]
Gránulos específicos, sustancias
farmacológicamente activas
Defensa contra helmintos
parasíticos, modulación del
proceso inflamatorio
Basófilos [célula
terminal]
Gránulos específicos que contienen
histamina y heparina
Liberan histamina y otros
mediadores inflamatorios
Monocitos [célula no
terminal]
Gránulos con enzimas lisosomicas Generación de sistema
mononuclear – fagocitario en
los tejidos, fagocitosis y
digestión de protozoos y virus
y de células viejas.
Linfocitos B Inmunoglobulinas Generación de células
terminales productoras de
anticuerpos o células
plasmáticas.
Linfocitos T Sustancias que matan a las células.
Sustancias que controlan la actividad
de otros leucocitos [interleucinas]
Matan células infectadas por
virus.
Células Natural Killer
[carentes de
marcadores de
células B y T]
Atacan células infectadas por virus y
células cancerígenas sin estimulación
previa.
Matan algunas células
infectadas por virus y
cancerígenas.
Plaquetas Factores coagulantes Coagulación sanguínea.
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CÉLULAS MADRE, FACTORES DE CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION
Las células madre son plurpotenciales capaces de autorenovarse. Algunas de
sus células hijas forman tipos celulares específicos e irreversibles y otras de ellas
permanecen siendo células madre. Existe un resguardo constante de este tipo de
células, las que son utilizadas para formar hijas destinadas a diferenciación son
enviadas a otro sitio y reemplazadas.
Se aíslan utilizando anticuerpos fluorsecentes para antígenos de superficie.
También las células madres son estudiadas por técnicas como esta y con otras
experimentales.
Células Madre Hematopoyéticas Pluripotenciales
Se cree que todas las células proveniente de un solo tipo de células en la
medula ósea llamadas células madre pluripotenciales. Estas células proliferan y forma
un linaje celular que se convertirá en células linfoides y otro para formar las células
mieloides que a su vez dará paso a la formación de granulocitos, monocitos, eritrocitos
y megacariocitos. En las etapas tempranas del desarrollo las linfoides emigran de la
medula ósea hacia el timo, nodos linfáticos, bazo y otras estructuras linfoides donde
proliferan.
Ilustración 1 Diferenciación de las células madre pluripotenciales
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MÉDULA ÓSEA
Bajo condiciones normales la producción de células rojas por la médula ósea se
ajusta de acuerdo a las necesidades del cuerpo. Esta se encuentra en los canales
medulares de los huesos largos y en las cavidades de los esponjosos. Dependiendo de
sus características macroscópicas se divide en dos tipos: roja o hematógena cuyo
color esta dado por la presencia de glóbulos rojos y sus precursores y la medula ósea
amarilla cuyo color es producido por un gran numero de células adiposas. Al inicio de
la vida toda la medula es roja, con el crecimiento la proporción se modifica y aparece
la amarilla. Bajo ciertas condiciones la amarilla puede ser reemplazada por roja como
en sangrado abundante o hipoxia.
Medula Ósea Roja
La medula roja se compone de estroma, cordones hematopoyéticos y capilares
sinusoidales. El estroma es una red tridimensional de células reticulares y una red
delicada de fibras que contienen a las células hematopyeticas y a macrófagos. El
estroma contiene colágena tipo I y III, fibronectina, laminina y proteoglicanos, que
interactúan junto con la hemohectina para fijar a las células al estroma. Los sinusoides
están formado por una capa no continua de células endoteliales.
Una capa externa intermitente de células y una red de fibras reticulares refuerzan a los
sinusoides capilares. La liberación de células maduras de la medula ósea esta
regulada por factores liberados producidos en respuesta a las necesidades del
organismo. Varías sustancias han sido descritas que han demostrado tener este efecto
como lo son el componente C3 del complemento, hormonas como glucocorticoides y
andrógenos y algunas toxinas bacterianas.
Ilustración 2 Medula ósea roja activa. Las flechas indican sinusoides con muchos eritrocitos. Tinción de Giemsa.
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ACTIVIDAD 1
Realice un esquema de cómo lleva a cabo un frotis.
La función principal de la medula roja es la producción de células sanguíneas,
destrucción de células degradadas y almacenamiento en macrófagos del hierro
derivado de la degradación de la hemoglobina.
MADURACION DE LOS ERITROCITOS
Una célula madura es aquella que se ha diferenciado hacia una etapa en la
cual es capaz de realizar todas sus funciones específicas. El proceso básico ene la
maduración es la síntesis de hemoglobina y la formación del eritrocito que es un
corpúsculo pequeño, bicóncavo y sin núcleo. Durante la maduración se llevan a
cabo varios cambios, disminuye el volumen celular y los nucléolos se disminuyen hasta
que se hacen invisibles a la microscopía de luz. El diámetro nuclear disminuye y la
cromatina se hace mas densa hasta que el núcleo se aprecia picnotico y finalmente
es expulsado de la célula. También hay una disminución progresiva de los
polirribosomas (disminución de la basofilia), con incremento simultaneo de la
hemoglobina dentro del citoplasma. La mitocondria y resto de organelos desaparecen
gradualmente.
Hay tres a cuatro divisiones celulares presentes entre el proeritroblasto y el
eritrocito maduro. El desarrollo de un eritrocito desde la primera forma reconocida de
la serie celular hacia la liberación de los reticulocitos hacia el torrente sanguíneo toma
aproximadamente siete días. La hormona eritropoyetina y sustancias como hierro,
acido fólico y vitamina B12 son esenciales para la producción de eritrocitos. La
eritroproyetina es una glicoproteína producida principalmente en los riñones y estimula
la producción de mARN para globina, la proteína que es el componente principal de
la molecula de hemoglobina.
Ilustración 3 Paso de eritrocitos, leucocitos y plaquetas por los sinusoides capilares. Los megacariocitos forman extensiones hacia el lumen vascular y liberan plaquetas.
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Diferenciación
La diferenciación y maduración de los eritrocitos tiene el siguiente orden:
proeritroblasto, eritroblasto basófilo, eritroblasto policromatofilico, eritroblasto
ortocromatofilico o normoblasto, reticulocitos y eritrocitos.
La secuencia es de la siguiente manera:
1. Proeritroblasto que es una célula grande, con cromatina en hebras y nucléolos
claramente visibles con citoplasma basófilo.
2. Eritroblasto basófilo con un citoplasma fuertemente basófilo y núcleo
condensando sin nucléolo visible. La basofilia es secundaria al gran numero de
polirribosomas involucrados en la síntesis de hemoglobina.
Ilustración 5 Proceso de maduración de los eritrocitos
Ilustración 5 Medula ósea con eritropoyesis así como acúmulos de neutrófilos inmaduros
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3. Eritroblasto policromatofilico, donde se disminuye la cantidad de polirribosomas
y el citoplasma empieza a colorearse por la acumulación de hemoglobina por
lo que aparecen varios colores al tincionarlos.
4. Eritroblasto ortocromatofilico hay condensación del núcleo y no se evidencia
basofilia citoplasmática, resultando en un citoplasma acidófilo uniforme. En esta
etapa se pueden observar protrusiones secundarias a la expulsión del nucleo y
demás organelos.
5. Reticulocito es la culminación de la expulsión de organelas pero con
polirribosomas residuales escasos. Al perder a estos se forma finalmente el
eritrocito.
GRANULOPOYESIS
Ilustración 6 Mielocitos neutrofilicos (cabeza de flecha) y eosinofilicos (flechas). Tincion Giemsa.
El proceso de maduración de los granulocitos se lleva a cabo con cambios
citoplasmáticos caracterizados por la síntesis de proteínas empacas en dos organelos:
granulos azurofilos y específicos. Estas proteínas se producen en el retículo
endoplasmasmico rugoso y en el complejo de Golgi, en dos etapas. La primera etapa
resulta en la producción de los granulso azurofilos que se tiñen con Wright o Giemsa y
contienen enzimas del sistema lisosomal. En la segunda etapa se lleva a cabo un
cambio en la producción de varias proteínas que están empacadas en los granulos
específicos, estos contienen diferentes proteínas en cada uno de los tres tipos de
granulocitos y son utilizados para las diversas actividades de cada tipo de granulocito.
Aparentemente hay algún cambio genético que permite la formación de elementos
que intervienen en la respuesta inflamatoria.
MADURACIÓN DE LOS GRANULOCITOS
La secuencia de maduración de esta línea celular es la siguiente:
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1. Mieloblasto, es la forma inmadura que primero se logra distinguir. Tiene
cromatina dispersa y se observan nucléolos.
2. Promielocito se caracteriza por citoplasma basófilo y granulos azurofilos, los
cuales contienen enzimas lisosomales y mieloperoxidasa. Este a su vez da paso a
tres tipos diferentes de granulocitos.
3. Mielocitos donde se empiezan a desarrollar mas uno de los tres tipos de granulos
y que eventualmente se denominaran mielocitos neutrofilicos, basófilos y
eosinofilicos. Al madurar sufren mayor condensación del núcleo así como
incremento del contenido especifico de los gránulos.
4. Antes de la diferenciación final se la línea de neutrófilos pasa por la etapa de
bandas, donde toma la forma de bastón curvo y que se ve durante episodios
de inflamación aguda posterior a estímulos fuertes de hematopoyesis.
La aparición de un gran numero de neutrófilos inmaduros o células banda en la sangre se denomina desviación a la izquierda y es clínicamente significativo ya que
usualmente significa infección de origen bacteriano.
MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS Y MONOCITOS
La diferenciación de los precursores de linfocitos y de monocitos se dificulta ya
que las células no tienen marcadores citoplasmicos específicos o lobulaciones. Los
linfocitos y monocitos se distinguen principalmente por el tamaño, estructura d ela
cromática y la presencia de nucléolos en las preparaciones histológicas. Con la
maduración de los linfocitos ocurre compactación de la cromatina, los nucléolos se
hacen menos visibles y disminuye el tamaño celular.
Linfocitos
Los linfocitos circulantes provienen principalmente del timo y de los órganos
linfáticos periféricos como el bazo, nódulos linfáticos y amígdalas. Sin embargo
todas las células progenitoras tienen origen medular. Algunos linfocitos migran al
timo, donde adquieren todos los atributos de los linfocitos T, posteriormente se
pueden dirigir a regiones especificas de los órganos linfáticos periféricos. Otros se
diferencias en linfocitos B en la medula osea y migran a los tejidos linfáticos
periféricos, donde permanecen y se multiplican en compartimentos específicos.
Las líneas celulares del proceso de maduración son:
1. Linfoblastos, células grandes capaces de incorporal timidina y de dividirse dos o
tres veces para dar paso a la siguiente línea.
2. Prolinfocitos que son más pequeños y tienen cromatina mas condensada pero
ningún marcador antigénico de superficie.
En medula ósea y timo estas células sintetizan receptores de membrana que le
darán característica a su linaje celular especifico, aun así no es posible diferenciarlos
con técnicas de tinción estándar, únicamente mediante inmunohistoquimica.
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Monocitos
La ruta de producción y maduración de los monocitos es la siguiente:
1. Monoblasto, es una célula progenitoria comprometida que es casi idéntico al
mioloblasto.
2. Promonocito, célula grande con citoplasma basófilo y núcleo grande e irregular,
la cromática esta en hebras y los nucléolos son fácilmente distinguibles. Se
dividen dos veces y forman el estadio final.
3. Monocitos, pasan por proceso de gran producción por parte del retículo
endoplasmico rugoso con condensación de gránulos, formando inicialmente los
lisosomas primarios que se ven azurofilos. Los monocitos maduros entran al
torrente sanguíneo, circulan 8 horas y entran al tejido conectivo.
4. Macrófagos, monocito maduro encontrado en el tejido diana, donde
permanece varios meses.
La producción anormal por parte de la medula ósea da lugar a enfermedades
como la leucemia, que es la proliferación de clones malignos de precursores
leucociticos. Pueden ocurrir en el tejido linfoide – leucemia linfocítica – o en la medula
osea – leucemia mielogena y monocitica. En estas enfermedades hay una gran
liberación de elementos inmaduros al torrente sanguíneo. Los síntomas son
consecuente del cambio en la producción de las otras líneas celulares. Usualmente
están anémicos y con predisposición a infecciones.
ORIGEN DE LAS PLAQUETAS
En los adultos las plaquetas se originan de la medula ósea roja por
fragmentación del citoplasma de los megacariocitos, que a su vez provienen de los
megacarioblastos.
Megacarioblastos
Tienen diámetro de 15 a 50 µm con núcleo grande, ovoide en forma de haba. El
núcleo se hace altamente polipoide antes de la formación de las plaquetas. El
citoplasma es homogéneo e intensamente basófilo.
Megacariocitos
Son células gigantes de 35 a 150 µm con núcleo irregular y lobulado, cromatina
prominente y sin nucléolo visible. El citoplasma tiene mitocondrias numerosas, retículo
endoplasmico rugoso bien desarrollado y complejos de Golgi muy abundantes. Las
plaquetas tienen gránulos que originan del complejo de Golgi que tienen sustancias
químicamente activas como el factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor
de crecimiento de fibroblastos, factor de von Willebrand que promueve adhesión
plaquetaria y factor plaquetario IV que estimula a la coagulación. Con la maduración
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del megacariocito, numerosas invaginaciones de la membrana plasmática que se
ramifican por el citoplasma formando las membranas de demarcación. Este sistema
define las áreas del megacariocito que expele plaquetas hacia la circulación.
Ciertas formas de purpura trombocitopenica, una enfermedad con reducción
de las plaquetas, estas parecen estar fijas al citoplasma de los megacariocitos,
indicando un defecto en el mecanismo de liberación de estos corpúsculos.
Ilustración 8 Megacariocito con nucleo irregular y
gran volumen
Ilustración 7 Secuencia de maduracion plaquetaria
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ACTIVIDAD 1
Identifique la célula y describa su función, de acuerdo a cada una de las siguientes
imágenes:
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ACTIVIDAD 2
Describa la alteración morfológica de los siguientes trastornos hematológicos:
Caso Clínico: Paciente masculino de 28 años de edad quien se presenta a valoración
por cuadro de tres meses de evolución caracterizado por fatiga, mareo ocasional,
disnea progresiva, perdida de peso no cuantificada. Desde hace un mes ha tenido
episodios intermitentes de fiebre no cuantificada y sin predominio de horario así como
aparición de equimosis con trauma menor (inclusive refiere que el “roce de la ropa“
causa su aparición). Sus exámenes de laboratorio son relevantes para anemia severa
de 6 g/dl de hemoglobina, plaquetopenia severa de 8,000 mm3, elevación de
deshidrogenasa láctica a 7 veces por arriba del límite superior normal. Como parte del
protocolo de estudio se solicita aspirado de medula ósea y se obtiene lo siguiente:
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Caso Clínico: Paciente masculino de 3 meses de edad quien es traido a consulta por
cuadro caracterizado por hipoactividad y falla en el crecimiento. Antecedentes de
importancia: madre con toxicomanias multiples, embarazo sin control prenatal, parto
fortuito, ausencia de lactancia materna, siendo alimentado con formula no
especificada a intervalos irregulares. A la exploración física lo encontramos pequeño
para edad, hipoactivo y palido, con taquicardia y taquipnea. Se realizan exámenes
sanguíneos y encontramos hemoglobina disminuida de 7 gr/dl y hematocrito
disminuido de 23 %. Se toman estudios complementarios y se reporta la siguiente
imagen, describa la alteración correspondiente.
ACTIVIDAD 3
Enfermedad causada por la mutación de un único nucleótido en el ADN del
gen de la cadena 3 de la hemoglobina, y que forma (Hb S) y difiere por la
presencia de valina en vez de acido glutámico.
a) Talasemias
b) Anemia de células falciformes
c) Anemia aplasica
d) Anemia hipocrómica
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Caso clínico
La proliferación neoplásica monoclonal de células precursoras de los leucocitos
se le denomina:
______________________________________________________________
Los portadores de dicha proliferación neoplásica cuya translocación entre los
cromosomas 22 y 9 se le denomina:
_____________________________________________________________
ACTIVIDAD 4
Realice un esquema de cómo lleva a cabo un frotis.
ACTIVIDAD 5: Resuelva el siguiente caso clínico
Paciente femenino de 34 años de edad quien cuenta con antecedente de
diabetes mellitus de dos años de diagnostico, bien controlada. Niega algún
otro antecedente. Se presenta por lesiones purpuricas en miembros inferiores
que predominan en áreas de presión de 1 mes de evolución así como epistaxis
y gingivorragia recurrentes, prácticamente todos los días. Se llega a diagnostico
de purpura trombocitopenia trombotica. ¿Cuál de los siguientes síntomas o
características esperaríamos encontrar en este caso?
a) Incremento del tiempo de coagulación.
b) Tiempo de sangrado normal.
c) Formación anormal de petequias y equimosis.
d) Hipercoagulacion.
e) Periodos menstruales escasos
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EVALUACION
INDICADORES MAL REGULAR BIEN EXCELENTE
Identifica y correlaciona
la función de la célula
mostrada
0.25 0.50 0.75 1.0
Identifico y describe las
alteraciones
hematológicas señaladas
0.25 0.50 0.75 1.0
Respondió
apropiadamente las
preguntas formuladas
0.25 0.50 0.75 1.0
Conoce los pasos para
realizar un frotis de sangre
0.25 0.50 0.75 1.0
Resolvió apropiadamente
el caso clínico
0.25 0.50 0.75 1.0
Participo
adecuadamente en la
resolución del caso
clínico
0.25 0.50 0.75 1.0
Presento el trabajo a
tiempo
0.25 0.50 0.75 1.0
Mantuvo disciplina,
colaboración y respeto
0.25 0.50 0.75 1.0
Total
COMPETENCIA LOGRADA: El alumno identifica y diferencia según su morfología
los elementos formes de los componentes sanguíneos, incluyendo las formas
inmaduras y logra correlacionarlo con las funciones efectuadas por las formas
maduras.
BIBLIOGRAFIA
Ross, M., Pawlina, M. Histology: A text and atlas with correlated cell and
molecular biology. 6th Edition. Lippincott Williams & Wilkins.
Gartner, L.P., Hiatt J.L, Stum J.M. Board Review Series: Cell biology & Histology. 6th
Edition. Lippincott Williams & Wilkins.
Junqueira, L.C., Carneiro J. Basic Histology text and atlas. 11th Edition. McGraw
Hill.
