Pengaruh Penggunaan Antipsikotik Pada Pasangan Usia MudaQuamila
Fahrizani Afdi (P.828) Melany Shoviana Saragi (P.843) Preseptor :
Dr. Nadjmir, SpKJ
Pengertian Antipsikotik Antipsikotik sekelompok bermacam-macam
obat yang menghambat reseptor dopamine tipe 2 (D2) Indikasi utama
untuk pemakaian obat adalah terapi skizofrenia dan gangguan
psikotik lainnya. Kelas obat antipsikotik adalah termasuk
chlorpromazine, thioridazine, fluphenazine dan haloperidol.
Walaupun risperidone adalah antagonis reseptor D2 yang poten, ia
memiliki ciri farmakologis tambahan yang memberikan keuntungan
terapeutik dan memperbaiki profil efek samping, dibandingkan dengan
antagonis reseptor dopamine yang tersedia sebelumnya.
Antipsikotik dan antagonis reseptor dopamine tidak sepenuhnya
sama. Clozapine adalah suatu antipsikotik yang efektif tetapi
berbeda dengan semua obat karena memiliki aktivitas pada reseptor
D2 yang kecil. Obat-obat ini dinamakan sebagai neuroleptik dan
transkuiliser mayor. Istilah neuroleptik menekankan efek neurologis
dan motorik dari sebagian besar obat.
Perkembangan senyawa baru, seperti risperidone dan remoxipine,
yang disertai dengan efek neurologis yang sedikit menyebabkan
pemakaian istilah neuroleptik menjadi tidak akurat sebagai label
keseluruhan senyawa. Istilah transkuiliser mayor secara tidak
akurat menekankan bahwa efek primer dari obat adalah untuk
mensedasi pasien dan dikacaukan oleh obat yang disebut
transkuiliser minor, seperti benzodiasepin.
Sejarah Reserpine (serpasil) bukan merupakan antagonis reseptor
dopamine, tapi menurunkan cadangan nerurotransmitter amin biogenik
prasinaptik, termasuk dopamine. Reserpinik secara historik
merupakan obat antipsikotik efektif pertama. Reserpine unsur dari
semak belukar rauwolfa, yang tumbuh di daerah India, Afrika, dan
Amerika Selatan dan telah dicampurkan kedalam campuran obat-obatan
tradisional selama berabad-abad.
Di tahun 1931 Sen dan Bose menerbitkan tulisan pertama yang
melaporkan efektivitas rauwolfa dalam hipertensi dan mania. Di
tahun 1953 unsur aktif, reserpine, diidentifikasi dan dengan cepat
masuk ke dalam pendekatan farmakologis yang terbatas untuk
psikosis. Chlorpromazine, suatu derivate phenotiazine selanjutnya
terbukti merupakan antagonis reseptor dopamine yang pertama
dinamakan antipsikotik klasik atau tipikal yang disintesis pada
awal tahun 1950-an dan memasuki pemakaian klinis yang luas.
Chlorpromazine awalnya tambahan anestesi, tetapi dua ahli
anestesiologi di Perancis, Henry Laborit dan Huguenard, mengamati
adanya psikis yang tidak biasa dari senyawa. Dua dokter psikiatrik
Perancis, Jean Delay dan Pierre Deniker, mencoba obat pada pasien
skizofrenik dan melaporkan keberhasilanya di tahun 1952.
Dibandingkan dengan reserpine, chlorpromazine lebih efektif dan
memiliki onset yang cepat
Pengenalan klinis chlorpromazine dengan cepat diikuti oleh
pengenalan senyawa phenotiazine lain, seperti perpherazine
(Trifalon) dan fluphenazine Disusul dengan ditemukannya efek
samping dan antipsikotik atipikal
Klasifikasi dan kimiawi Penggolongan obat antipsikotik: Tipikal
1. Phenothiazine Rantai Aliphatic: Chlorpromazine, Levomepromazine
Rantai Piperazine: Perphenazine, Trifluoperazine Rantai Piperidine:
Thioridazine
2. Butyrophenone: Haloperidol 3. Diphenyl-butyl-piperidine:
Pimozide
Atipikal 1. Benzamide: Sulpiride 2. Dibenzodiazepine: Clozapine,
Olanzapine, Quetiapine 3. Benzisoxazole: Risperidone Dengan tidak
memasukkan reserpine dan clozapine, delapan belas obat biasanya
dikelompokkan bersama-sama sebagai antipsikotik antagonis reseptor
dopamine. Tujuh dari kelas tersebut terdiri dari obat yang biasanya
disebut antipsikotik tipikal: phenothiazine, thioxanthine,
dibenzoxapine, dihydroindole,butyrophenone,
diphenylkbutylpiperidine, dan benzamine.
Kelas benzamide juga memiliki suatu obat yang dianggap atipikal,
remoxipride. Beberapa klinisi dan peneliti juga menganggap
thioridazine, suatu piperidine phenothiazine, sebagai atipikal,
karena disertai dengan efek samping neurologis yang lebih sedikit
dibandingkan antipsikotik lain. Kelas kedelapan, benzioxazole,
sekarang hanya terdiri dari satu obat, risperidone.
Phenotiazine Phenothiazine digolongkan menurut sifat rantai
samping: alifatik (sebagai contohnya chlorpromazine), piperzine
(sebagai contohnya fluphenazine) atau piperidine (sebagai contohnya
thioridazine). Turunan dari phenotiazine yang mewakili efek seluruh
derivate phenotiazine adalah chlorpromazine atau CPZ, turunan dari
rantai aliphatic, salah satu obat antipsikotik yang sering
digunakan sebab paling berefek luas sehingga dikatakan largactil
(Large action).
Pada susunan saraf pusat, CPZ menimbulkan efek sedasi disertai
sikap acuh tak acuh terhadap rangsangan dari lingkungan (apati)
Pada otot rangka, CPZ dapat menimbulkan relaksasi otot skelet yang
berada dalam keadaan spastik. Cara kerja relaksasi ini diduga
bersifat sentral, sebab sambungan saraf-otot, dan medulla spinalis
tidak dipengaruhi CPZ
Efek endokrin, yaitu menghambat ovulasi dan menstruasi. Juga
menghambat sekresi ACTH. Efek pada system endokrin ini terjadi
berdasarkan efeknya terhadap hipotalamus. Semua derivate
phenotiazine kecuali klozapine menimbulkan hiperprolaktinemia lewat
penghambatan efek sentral dopamine. Gejala idiosinkerasi mungkin
timbul, berupa ikterus, dermatitis, leukopenia. Reaksi ini disertai
eosinofilia dalam darah perifer.
Pada dosis yang berlebihan, semua derivate phenotiazine dapat
menyebabkan gejala ektrapiramidal. Dikenal 6 gejala sindrom
neurologik yang karakteristik dari obat ini. Empat diantaranya
terjadi sewaktu minum obat, yaitu distonia akut, akatasia,
parkinsonisme, dan sindrom neuroleptik malignant. Dua sindrom yang
lain terjadi setelah pengobatan berbulan-bulan sampai
bertahun-tahun, berupa tremor perioral, dan tardive dyskinesia.
Butyrophenone Dua butyrophenone yang tersedia adalah haloperidol
dan droperidole. Haloperidole kemungkinan merupakan antipsikotik
paling luas digunakan Efek dari butyrophenon yaitu menenangkan dan
menyebabkan tidur pada orang yang mengalami eksitasi. Efek
sedasinya kurang kuat dibandingkan phenotiazine.
Menghambat muntah yang ditimbulkan oleh apomorfin, dan
menghambat system dopamine dan hipotalamus. Pada system saraf
otonom, obat-obat pada golongan ini dapat menyebabkan pandangan
kabur. Juga menghambat aktivasi reseptor yang disebabkan oleh amin
simpatomimetik, tetapi hambatannya tidak sekuat phenotiazine.
Sedangkan efek pada system kardivaskular dan respirasi, obat ini
dapat menyebabkan hipotensi namun tidak sekuat CPZ.
Sama dengan phenotiazine, butyrophenon juga dapat menghambat
respirasi. Pada system endokrin, obat ini dapat menyebabkan
galaktore dan respon endokrin lainnya. Efek ekstrapiramidal
memiliki insiden tinggi pada pemakaian obat ini, terutama pada
penderita usia muda. Dapat terjadi depresi akibat reverse keadaan
mania atau sebagai efek samping sebenarnya.
Benzisoxazole Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang
diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi skizofrenia. Secara
kimia adalah berbeda dari semua antipsikotik lain. Afinitasnya yang
bermakna untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). Data yang
tersedia menyatakan bahwa risperidone lebih efektif dalam terapi
gejala negative dibandingkan dengan haloperidol Risperidone juga
disertai dengan efek merugikan neurologis yang lebih sedikit
dibandingkan dengan obat lain dalam kelas ini.
Dibenzodiazepin Klozapin merupakan golongan yang menunjukkan
efek antipsikotik yang lemah. Klozapin efektif untuk mengontrol
gejal psikotik dan skizofrenia baik positif maupun negative. Efek
samping yang utama pada penggunaan obat ini adalah
agranulositosis.
Hal ini sering terjadi pada pasien yang mendapatkan pengobatan
dengan klozapin lebih dari 4 minggu. Efek samping lain yang
terlihat adalah antara lain hipertermia, takikardi, sedasi, pusing,
dan hipersalivasi. Gejala takar lajak (kelebihan dosis) dapat
meliputi: kantuk, letargi, koma, disoreintasi, delirium,takikardi,
depresi napas, aritmia,dan kejang.
Efek SampingTIPIKAL 1. Gangguan pergerakan seperti distonia,
bradikinesia, tremor, akatisia, koreoatetosis. 2. 3. 4. 5. 6.
Anhedonia Sedasi Peningkatan beratbadan yang sedang Disregulasi
tempertur, poikilotermia. Hiperprolaktinemia, dengan galaktorea dan
amenorea pada wanita dan ginekomastia pada pria, serta disfungsi
seksual pada pria dan wanita. 7. 8. 9. Hipotensi postural
(ortostatik). Kuli terbakar Interval QT memanjang, risiko terjadi
fatal aritmia. ATIPIKAL 1.Peningkatan berat badan sedang sampai
berat 2. Diabetes mellitus 3.Hiperkolesterolemia 4.Sedasi
5.Gangguan pergerakan yang sedang 6.Hipotensi postural
7.Hiperprolaktinemia 8.Kejang 9.Salivasi Nocturnal
10.Agrabulositosis 11.Miokarditis 12.Lensa mata bertambah.
Interaksi Obat Tidak ditemukan adanya efek sinergi antara 2 obat
antipikotik, misalnya memberikan CPZ dengan Reserpine. Tetapi pada
pemberian antipsikotik dengan antidepresan trisiklik dapat
menyebabkan efek samping antikolinergik meningkat, sehiggah harus
berhati-hati pada pasien hipertopfi prostat, glaucoma, ileus,
terutama penyakit jantung.
Pemberian antianxietas dengan antipsikotik meningkatkan efek
sedasi, bermanfaat untuk kasus dengan gejala agitasi dan gaduh
gelisah yang sangat hebat. Dianjurkan untuk tidak memberikan obat
antipsikosis pada pagi hari sebelum dilakukan ECT karena angina
mortalitas dapat meningkat. Pemberian bersama obat antikonvulsan
akan menurunkan ambang konvulsi, kemungkinan serangan kejang
meningkat. Pada pemberian bersama antasida, dapat menurunkan
efektivitas antipsikotik disebabkan oleh gangguan absorpsi.
Pengaruh Antipsikotik Pada Pasangan MudaFungsi Seksual Pada
Skizofrenia pasien yang terlibat dalam hubungan seksual berada
dalam keadaan bahaya karena bisa memperburuk penyakit mereka
(Pinderhughes et al, 1972), dan begitu pula di banyak institusi,
aktivitas seksual sangat tidak diberi dukungan, sebagian besar
karena takut terhadap eksploitasi dan kehamilan pada pasien yang
rentan (Akhtar et al, 1977)
Meskipun delusi dan halusinasi somatik seksual bisa membentuk
bagian dari psikopatologi skizofrenia, psikosis sering dikaitkan
dengan berkurangnya aktivitas seksual (Rozan et al, 1971). Psikosis
persistent juga berhubungan dengan penurunan minat seksual,
aktivitas dan kepuasan (Lyketsos et al, 1983).
Efek Samping Seksual dari Antipsikotik Tipikal Masalah seksual
yang muncul akibat pengobatan antipsikotik telah digambarkan
sebagai 'efek samping antipsikotik tak terucapkan' (Peuskens et al,
1998). Sebuah survei kuesioner kepuasan pasien dengan pengobatan
antipsikotik ditemukan bahwa 43% dari 202 responden melaporkan
disfungsi seksual (Wallace, 2001)
Tidak jelas apakah efek seksual tak diinginkan dari antipsikotik
obat muncul terutama dari efek farmakologi langsung (seperti
reseptor dopamin antagonisme) atau dari gangguan endokrin
sekunder.
Obat antipsikotik konvensional dapat meningkatkan kadar
prolaktin untuk berbagai disfungsi seksual berhubungan dengan
pasien non-psikiatri, sehingga hiperprolaktinemia adalah penjelasan
kemungkinan beberapa disfungsi seksual yang terlihat selama
pengobatan dengan antipsikotik.
Efek Samping Seksual dari Antipsikotik Atipikal Beberapa obat
antipsikotik atipikal (misalnya quetiapine) memiliki afinitas
penting untuk reseptor 5-HT2 serta untuk reseptor dopamin D2.
Sebagai antagonis 5-HT2, dapat memfasilitasi perilaku seksual
Golongan obat ini diperkirakan akan menyebabkan lebih sedikit efek
samping seksual dibandingkan mereka yang tidak menggunakan
