Mekanisme Kerja Antipsikotik

• Semua antipsikotik mengurangi neurotransmisi dopaminergik

• Teori dopamin dari skizofrenia• Generasi kedua antipsikotik memiliki sifat

tambahan:- 5-HT2A antagonis- Disosiasi cepat- 5-HT1A agonis

Apa semua Antipsikotik memiliki kesamaan?

Mereka mengurangi neurotransmisi dopamin

Antipsikotik mengurangi transmisi DA

Hubungan Dopamin Pathway dengan gejala pada Skizofrenia

Hipotesis Dopamin dari Skizofrenia

• Reseptor postsinaps DA adalah mekanisme umum yang menjelaskan sifat antipsikotik.

• Gejala positif pada Skizofrenia

Bukti untuk Hipotesis Dopamin

• Induksi obat menyebabkan resiko psikotik yang sangat tinggi dengan obat-obat yang meningkatkan sinaps dopamin, seperti:

- Kokain- Amphetamine- L-dopa

Keterbatasan Hipotesis Dopamin

• Tidak menjelaskan:

- defisit kognitif (disfungsi mesokortikal)- efek psikotomimetik dari aktifasi jalur lain (d-lysergic acid)

Generasi Pertama dan Kedua Antipsikotik

Generasi Pertama Antipsikotik adalah D2 antagonis

• Menurunkan neurotransmisi pada keempat jaras dopamin.

• Juga dapat memblok reseptor H1, M1 dan α1.

Generasi Kedua Antipsikotik

• Juga diketahui sebagai:- “Atipikal” antipsikotik- Serotonin-dopamin antagonis

Generasi Kedua Antipsikotik adalah 5HT2A Antagonis

Afinitas sangat tinggi Menurunkan afinitasuntuk 5-HT2A D2 dibanding haloperidol

Generasi Kedua Antipsikotik memisahkan secara cepat dari reseptor D2

Generasi Pertama Antipsikotik

Clozapin dan Generasi Kedua Antipsikotik lain

Mengikat dengan reseptor D2 : “Ketat”

Mengikat dengan reseptor D2 : “Longgar”

Beberapa Generasi Kedua Antipsikotik adalah 5HT1A Agonis

• Ziprasidone, quetiapine dan clozapine.

• 5-HT1A agonis akan menungkatkan pelepasan dopamin (korteks prefrontal) dan mereduksi pelepasan glutamat.

Penggunaan tinggi D2, resiko tinggi EPS

Kesimpulan

Generasi Pertama Antipsikotik

Generasi Kedua Antipsikotik

Mekanisme Kerja • D2 antagonis • 5-HT2A/ D2 antagonis

• Disosiasi cepat D2• 5-HT11A agonis

Efek Lain Antagonis reseptor M1, H1, dan α1 dll

Antagonis reseptor M1, H1, 5-HT2C dan α1 dll

Contoh Obat Antipsikotik

• Generasi Pertama (Tipikal)-Chlorpromazine- Haloperidol- Loksapin

• Generasi Kedua (Atipikal)- Risperidon- Olanzapin- Quetiapine