Antipsikotik

azalia arif fk ukrida

Gangguan psikotik ciri-ciri khas gangguan terhadap realita gangguan pikiran dan emosi halusinasi : ada suara .. delusi : saya punya kekuatan untuk .. bingung gangguan kemampuan memproses informasi tingkah laku aneh disorganized tidak bertanggung jawab, disorientasi waktu dan tempat, menarik diri dan tidak mampu mengurus diri

istilah awam sakit jiwagangguan fungsi pekerjaan, hubungan sosial, merawat diri

Skizofren gangguan psikotik dengan gejala-gejala seperti diatas untuk 6 bulan episodik

ANSIETASperasaan cemas atau kawatir yang tidak realistik, menyebabkan individu tidak mampu istirahat tenangSindrom ansietas psikikpanikgeneralized anxiety disorderobsesif kompulsiffobia : agorafobia, social fobia, simple fobia,Sindrom ansietas organik : hipertiroidSindrom ansietas situasional : gangguan cemas perpisahan

Ansietasterdapat gejala-gejala : ketegangan motorik kedutan, gemetar, otot tegang, kaku, mudah lelahhiperaktivitas otonomik napas pendek, jantung berdebar-debar, telapak tangan basah, mual dllkewaspadaan berlebihan / berkurang mudah terkejut, sulit konsentrasi, sukar tidur, mudah tersinggung

DEPRESI

psikoneurosa depresi kronik bipolar (manik depresif) distimia depresi dengan gejala :gangguan makan, gangguan tidur, lemah, rendah diri, susah konsentrasi, putus asa

Psikosis transmisi dopamin >> pada observasi semua obat antipsikotik memblok reseptor dopamin (D2)

terakhir : antipsikotik menghambat produksi cAMP yang distimulasi dopaminjuga mempengaruhi reseptor : serotonin, NE,alfa-bloker, histamin, Ach

Efek sampingdopamin : neurotransmitor pada banyak reaksi di otak antipsikotik : memblok semua dopamin reseptor (D2)sehingga E.S dapat berupadistonia akut dapat timbul spasme pada muka dan punggung (mgg I terapi)gejala parkinson : kaku alat gerak, bradikinesia (+ 1 bulan setelah terapi )

Reaksi distonia : - muka meringis, tortikolis, dan kejang kaki- distonia berat : oculogyric crisis- dapat terjadi pada dosis pertama- terutama pada anak-anak- otot orbital spasme, pupil menghilang ?- bila lebih berat lidah juga dipengaruhi mudah tersedak- atasi dengan : antimuskarinik life saving- dapat terjadi pada senyawaan pheno- thiazine like misal : metoklopropamid

3. gejala maligna : jarang tetapi dapat terjadi katatonia, stupor, TD berfluk- tuasi, demam stop anti-psikotik pengobatan : bromokriptin dopamin agonis dantrolen mekanisme ?

4. Akatisia : terjadi + 2 bln setelah pengobatan turunkan dosis atau stop pengobatan : - benzodiazepin - propranolol dosis rendah

Diskinesia tardiv : 20% pasien pada peng- obatan lama, terutama pada pengobatan dengan fenotiazin & haloperidol gejala : gerakan berulang involunter pada lidah, wajah, mulut, rahang, tungkai, diskinesia, koreatetosis sukar disembuhkan

ANTIPSIKOSISAntipsikosis tipikal golongan fenotiazin- klorpromazin- tioridazin- flufenazin- trifluperazin- perfenazinAntipsikosis tipikal golongan lain- klorprotiksen - haloperidol - loksapin- droperidol - milindon- tiotiksen

Antipsikosis atipikal : - klozapin - olanzapin - risperidon - ziprasidon - aripripazol - zotepin - amilsulpirid

ANTIANSIETAS

Golongan benzodiazepin- diazepam - aprazolam - klordiazepoksid- klopazepam- klorazepat- lorazepam

Golongan lain- buspiron- zolpidem

III.ANTIDEPRESI

Golongan trisiklik- imipramin- amitriptilinGolongan heterosiklik (generasi 2 3)- amoksapin- maprotilin- tradozon- bupropion- venlafaksin- mirtazapin- nefazodonGol. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SRRIs)- fluoksetin- paroksetin- setralin- fluvoksamin- sitalopram

Penghambat MAO- isokarboksazid- fenelzin

Golongan Serotonin-norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI)- venlafaksin

ANTIMANIA1. litium2. antimania lain : karbamazepin, asam valproat

PSIKOTOGENIK- meskalin- dietilamin asan lisergat - marihuana(LSD)

Klorpromazin = CPZmek. aksi : - pada psikosis sangat kompleks - kemampuan memblok reseptor D2berhubungan dengan aktivitas klinikindikasi : - psikosis- psikosis idiopatik - mania- episode akut skizofren - mual- hiccup - muntah

E.S - batas aman lebar- kadang-kadang idiosinkrasi dermatitis ikterus dan leukopeniaNeurologis : - distonia akut - jaundice - akathisia - sedasi - gejala parkinson- alergi - diskinesia tardiv - sindrom maligna - tremor perioral (delayed)KV : - hipotensi ortostatik (inotropik (-) Tioridazin > 300 mg aritmia vent. & blokade jantungEfek kolinergik : mulut & tenggorok kering

Indikasi :Skizofren : yang baik dipengaruhi CPZ- ketegangan- susah tidur- hiperaktif- anoreksi- halusinasi- delusi- tidak memperhatikan diri- ingin menyerang orangmengatasi gejala skizofren, tetapi tidak menyembuhkan2.Antipsikosis memudahkan perawatan pas.3.Obat terpilih untuk hiccup4.Mual dan muntah

Fkinetik : PO parenteral - absorpsi bervariasi, melewati plasenta - T : 20-30 jam - metabolisme di hati

Toleransi & adiksi adiksi(-), habituasi dpt timbul- terhadap efek sedasi- penghentian tiba-tiba koreoathetosis

Interaksi : - CPZ me efek sentral antidepresi, sedatif, analgetik, alkohol, morfin, antihistamin- menghambat kerja dopa & agonis dopamin

Notes : disebut juga analepsi o.k : inisiatif & perhatian terhadap lingkungan agresifitas & impulsif

Domperidon antagonis dopamin indikasi : - mual & muntah mirip metoklopramid- mencegah refluks esofagus o.k sfingter esofagusTioridazin - mek. aksi CPZ- indikasi : psikosis hiccup- E.S : - gejala ekstrapiramidal - adrenergic blocking effects < CPZ - antipsikotik testosteron - retinopati- sediaan : oral- lain-lain CPZ

Flufenazinmek. aksi CPZIndikasi : psikosisE.S : hipotensi ortostatik < CPZ ekstrapiramidal < CPZSediaan : poLain-lain CPZ

Proklorperazin Indikasi : psikosis, mual & muntahLain-lain CPZ

TrifluperazinIndikasi : - skizofren- sindrom paranoid - psikosis akut- mual & muntah

E.S : - sedasi < CPZ - paranoid - hipotensi < CPZ - mual muntah

Gol. TioxantinKlorprotixenmek. aksi CPZIndikasi : psikosisE.S : hipotensi < CPZFkinetik : PO, IM hanya untuk anak < 6 thLain-lain CPZ

Tiotixen --> untuk psikosisE.S : sedatif & hipotensi < CPZFkinetik : PO & IM jangan untuk anakLain-lain : CPZ

Klozapinindikasi : psikosis refrakter fenotiazin (30- 50%), tidak terima dengan antipsikosis lain ok gejala ekstra- piramidal >> , skizofrenE.S : - ekstrapiramidal poten - agranulositosis 2% - tardiv diskinesia (-)

fkinetik : PO abs. cepat ; metab. hatipenghentian tiba-tiba menginduksi psikosisinteraksi : antihipertensi & antikolinergik

Mekanisme kerja :blokade D1 dan D2lebih lemah dari fenotiazinS2, S3, alfa 1, H1 dan muskarinik juga di blok

Farmakodinamikefek antipsikotik > fenotiazin gejala (+) dan gejala (-)pengaruh terhadap sistem ekstrapiramidal

Olanzapin : - pe BB dan somnolen- tidak menimbulkan menimbulkan Quetiapin : - profil nya mirip klorpromazin - E.S lebih ringan - lebih efektif untuk gejala afek datar dan apatis dibanding terhadap halusinasi, gangguan mengingat dan delusi - efek sedatifnya kuat agitasi

Risperidon

- mempunyai efek antagonis 5-HT dan antihistamin- ES pe BB - hipotensi ortostatik- first-line treatment untuk banyak kasus psikosis- digunakan juga u/ adiksi kokain dan alkohol

Haloperidol fenotiazinindikasi : psikosis & anak hiperaktifE.S :- sedasi, antikol. & blokade adren < CPZ - ekstrapiramidal dapat hebat - hipotensi jarang fkinetik : - PO IM IV - mulai dgn dosis rendah individualisasi transien diskinesiainteraksi : efek obat-obat yg mendrepresi SSP kerja amfetamin tekanan intraokuler

Pilihan antipsikosispada dasarnya semua obat antipsikotik mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan terutama pada efek sampingmenghindari sedasi : derivat piperasilmenghindari gejala ekstrapiramidal : derivat piperidinmenghindari hipotensi : haloperidolklozapin, Olanzapin : < / - gejala ekstrapira-midal, efektif mengatasi gejala gejala ekstrapiramidal + kan antikolinergik triheksil fenidil (Artane R)

Update

Amisulpirid golongan benzamid- E.S rendah dibanding antipsikotik lain- jangan digunakan pada pasien dengan riwayat kejang dan penyakit parkinson

Pimozid - kerjanya = fenotiazin dengan masa kerja lebih panjang- diberikan sekali sehari

ANTIANSIETAShipotesis : sindrom ansietas disebabkan hiperaktivitas sistem limbik yang dikendalikan oleh GABA-ergik neurons, suatu inhibitory neurotransmitterderivat barbiturat fenobarbitalderivat karbamat meprobamat derivat benzodiazepin1. intermediate acting2. short acting, very short acting3. long actingBuspiron

Benzodiazepinefek :Sedasi hipnosisMengurangi kecemasanAntikonvulsiIV short acting amnesiaRelaksasi ototEfek pada fungsi respirasi dan kardiovaskular

Mekanisme kerja :Cl- masuk hiperpolarisasi- kurang mudah dirangsang- menurunkan firing rate- sedasiFlumazenil : kompetitif antagonis digunakan untuk memulihkan efek depresi SSP pada overdosis benzodiazepinBenzodiazepin akan bereaksi dengan reseptornya akan me-reinforce inhibitory action of GABAergic neurons, sehingga hiperaktivitas tersebut mereda

Buspiron

antiansietas dengan efek sedasi ringan dan tidak menimbulkan efek euforia mekanisme kerja : hambatan pada reseptor serotonin 5-HT1A efek antiansietas beru terlihat > 1 minggu jarang menimbulkan ketergantungan tidak ada efek rebound ansietas dan efek withdrawal pada penghentian tiba-tiba

Terapi ansietasLihat kemungkinan kelainan organik lain : IMA, angina pektoris, ulkus git terapi spesifikPsikoterapiBenzodiazepin pilihan utama untuk terapi ansietas, o.k :indeks terapi yang tinggiinteraksi dengan obat lain sedikiteliminasi lambatketergantungan minimal

- bloker (propranolol) menurunkan aktivitas simpatis yang berlebihan antiansietas

Obat antihipertensi (Clonidin) menurunkan penglepasan impuls simpatis antiansietas, termasuk gangguan panik. Dapat digunakan untuk menekan ansietas pada ketergantungan nikotin dan opioid

Antidepresan

depresi dengan ciri-ciri :- sedih

Obat-obat antidepresantidak ada perbedaan terapeutik antar golongan obat-obat antidepresanpemilihan lebih didasarkan pada E.S yg timbulefeknya biasanya terlihat setelah bbrp mingguMekanisme kerja :Menghambat reuptake aminergic neurotransmitterMenghambat penghancuran oleh enzim aminergic neurotransmitterSehingga terjadi jumlah aminergic neurotrans.

Klasifikasi antidepresanTricyclic antidepressant (TCA) mempunyai 3 cincin, mirip fenotiazinAntidepresan generasi ke-2Penghambat MAO (MAOI) a. fenelzin dan isokarboxazid, golongan hidrazid, menghambat MAO secara ireversibel jarang digunakan karena hepatotoksik

b. tranylcypromine, senyawaan nonhidrazid, strukturnya mirip dekstroamfetamin, MAOI kerja panjang

Antidepresan tricyclic antidepresan = TCAmek. aksi : tidak jelas terutama memblok reuptake monoamine neurotransmittor kadar di sinapsIndikasi : - obat utama untuk episode depresi - enuresis - agorafobia yg disertai dengan panik - neurosis obsesif kompulsif & migren - neuralgia / nyeri kronik - skizofren paranoid

E.S : efek kolinergik, kardiotoksik, sedasi, BBhipotensi ortostatik, mania, impoten,jaundice obstruktif, kejang, gangguan gerak

TCA golongan amine tertier mek. aksi TCA- amitriptilin - doksepin- imipramin- klomipramin- trimipramin

Golongan amin sekunder- desipramin- protriptilin- nortriptilin

Lain-lain : - amoxapin- maprotilin - fluoxetin- trazodone

Selective serotonin-reuptake inhibitors (SSRI)

Suatu antidepresan yang unik yang secara spesifik menghambat serotonin

TCA lainnya non-selective karena juga :- menghambat NE dan serotonin- memblok reseptor muskarinik, histamin dan 1 adrenergik

SSRI menimbulkan efek antikolinergik sedikit dan efek kardiotoksiknya ringan

Yang termasuk SSRI- fluoxetin- nefazodone- fluvoxamine- tradozone- paroxetine- venlavaxine- sertraline

FluoxetinePrototip SSRIEfektif untuk pengobatan major depression = TCAE.S antikolinergik, hipotensi ortostatik dan BB(TCA) hampir tidak ada pada SSRISekarang banyak diresepkan oleh dr.umum

Indikasi fluoxetine

depresi, sama efektif dengan TCA

bulimia nervosa

obsessive-compulsive disorder

juga untuk anorexia nervosa, panic disorder sakit yang berhubungan dengan nefropati o.k diabetes dan sindrom premenstuasi

Farmakokinetik

Fluoxetine metabolitnya masih aktif norfluoxetineT fluoxetine 1-10 hari dan metabolitnya 3-30 hariFluoxetine diberikan oral dan Css dicapai setelah beberapa mingguPotent inhibitor cytochrome P450 yang diperlukan untuk eliminasi TCA, obat neuroleptik, beberapa obat antiaritmia dan antagonis adrenergik

Efek samping - mual, ansietas, insomnia- loss of libido, delayed ejaculation, anorgasmia- overdosis menimbulkan kejangSSRI lain : tidak lebih baik dari fluoxetin

Halopridol butirofenonu/ menenangkan maniaEkstrapiramidal 80% pasienFkologi :- pada individu (N) haloperidol = fenotiazin- antipsikosis kuat efektif untuk mania dariskizofren- SSP haloperidol tenang/tidur pada pasien eksitasisedatif < CPZEEG = CPZ efek ambang kejang = CPZ

SSO : - efek < CPZ - penghilatan kaburKV : hipotensi < CPZ, takikardiaEndokrin = CPZ galaktore

Fkinetik : absorpsi baik melalui sal. cerna kadar puncak 2-6 jam ditimbun di hati eks.1% mel.empedu eks. melalui urin lambat

E.S : - insidens ekstrapiramidal tinggi - perubahan hematologik ringan - jangan diberi pada wanita hamil

Generasi 2 3 bioavailabilitas, t bervariasitridozon pendek

Waktu paruh eliminasi panjang, pemberian 1 x sehariMenghambat enzim Cyp 450, terutama : fluoksetin, norfluoksetin, paroksetin Cyp 2D6 interaksi farmakokinetikFarmakokinetik : berbeda tiap individuDosis ditentukan empiris faktor pembatas efek samping

Efek samping :

Tridozon : antimuskarinik >, tremor, mulut keringFluoksetin : ansietas, insomnia, keringat >>, tremor

Selective serotoninreuptake inhibitors (SSRIs)

Merupakan antidepresan unik yang menghambat reuptake serotonin secara spesifik

Berbeda dengan TCA yang non-selektif - menghambat uptake : NE, serotonin- memblok reseptor muskarinik, histamin dan 1-adrenergik

Efek antikolonergiknya sedikit dan efek kardiotoksiknya lebih ringan

Litium mood stabilizersuatu kation yang terdapat endogen tetapi peran secara fisiologis tidak jelas

Mekanisme kerjaModulasi transmisi bioaminStabilisasi membranMenghambat IP3Farmakokinetik :- ekskresi melalui ginjal, 80% direabsorpsi melalui tubuli proksimal- indeks terapi sempit kadar terapi harus dimonitor

absorpsi lengkap terjadi setelah 8 jam, konsentrasi tertinggi dicapai setelah 2-4 jam pemberian oral

preparat slow release memperlambat absorpsi

95% dieliminasi lewat urin

Indikasi

mania akut gangguan bipolarmemperbaiki mood pada 60-80% pasienonset : 2-3 mgg penggunaan pada psikosis untuk mengontrol agitasi

sebagai profilaksis pada gangguan bipolar biasanya di (+) kan pada TCA

terapi alternatif - TCA pada depresi kambuhan dengan/tanpa mania

Efek samping timbul bila kadar plasma > 0,5-1,4 mmol/Ldiare, tremor, dispepsia, BBpoliuri o.k ginjal tidak reponsif terhadap ADHT/ jangka lama fungsi ginjal , mirip diabetes insipidus nefrogeniktimbul pembesaran kelenjar tiroid, reversibel, jinak o.k yodinasi tiroid & sintesis tiroksinK.I : kehamilan trimester I , risiko malformasi jangan diberi pada wanita hamil, litium lewat asi

Toksisitas

> 2 mmol/L : bingung, mengantuk, muntah, ataksia, sakit kepala & tremor>2,5 mmol/L : tungkai kejang klonik, kolaps sirkulasi dan komaTerapi hentikan litium hemodialisis & antikejang

Pengobatan terbaru untuk gangguan bipolar

lamotrigin sedang diuji coba untuk gangguan bipolar

sedatif-antikonvulsi klonazepam terapi tambahan untuk episode manik

Long chain, unsaturated, omega-3-fatty acid (docosohexaenoic dan linoleic acid) mood stabilizing effects

Asam valproat dan karbamazepinAsam valproat- menunjukkan efek antimania- efeknya terlihat pada minggu pertama pengobatan = litium- untuk pasien yang gagal pada terapi litium- E.S : mualKarbamazepin- untuk alternatif terapi bipolar / profilaksis- sering dikombinasi dengan litium- dosis mood stabilizing = dosis antikonvulsi percobaan risiko bunuh diri ????

Halusinogen - LSD- mempengaruhi banyak tempat di SSP- aktivitas 5-HT di reseptor presinaps di otak- aktivitas SS-simpatis dengan gejala dilatasipupil, TD , bulu berdiri, suhu - dosis < oral LSD akan menginduksi warna-warna berkilauan, &perubahan mood- timbul toransi dan ketergantungan

E.S : - hiper-refleks, mual, kelemahan otot - dosis >> psikotik jangka lama - haloperidol & neuroleptik lain dapat menghambat kerja LSD

Tetrahidroksikanabinol = THC = marijuanaalkaloid utama dalam ganja menimbulkan euforia, mengantuk, relax THC mempengaruhi memory jangka pendek &aktivitas mental kekuatan otot & keterampilan motorikmekanisme aksi ?efek terlihat segera max. 20 menit, 3 jam hilangE.S : TD , nadi Dosis >>> toksik psikosis

Phencyclidine = PCP

PCP menghambat reuptake dopamin, 5HT, NEMempunyai aktivitas antikolinergik tetapihipersalivasi ??PCP analog ketamin anestesi disosiasi &analgesiaanestesia disosiasi baal di kaki, gagap, otot kaku* Dosis >> anestesia, stupot, koma

selesaaaaiterima kasihazarif, jan.09