Multiple Sklerosis Referat

8/19/2019 Multiple Sklerosis Referat

1/20

BAB I

PENDAHULUAN

Multipel sclerosis (MS) adalah salah satu penyakit saraf yang

menyerang sel-sel saraf di bagian sistem saraf pusat. Penyakit ini

menyebabkan kerusakan pada selubung mielin saraf manusia sehingga

menyebabkan gangguan sistem hantaran impuls pada saraf tersebut.

MS mempengaruhi area dari otak dan syaraf tulang belakang yang

dikenal sebagai substansi alba. Sel-sel substansi alba membawa sinyalantara area substansi grisea, dimana pemrosesan dilakukan, dan hasilnya

dikirimkan ke tubuh. Lebih khususnya, MS menghancurkan

oligodendrocytes yang adalah sel-sel bertanggung awab untuk membuat

dan memelihara satu lapisan lemak, yang dikenal sebagai sarung

pelindung myelin, yang membantu neuron membawa sinyal elektrik. MS

menyebabkan penipisan atau kerusakan total myelin dan sering

memotong perluasan neuron atau a!ons. "etika myelin hilang, neuron

tidak bisa lagi secara efektif menghantarkan sinyal elektrik. #ama

multipel sklerosa mengacu pada aringan parut (scleroses $ lebih dikenal

sebagai plak atau lesi) dalam substansi alba. %ingkat kerusakan myelin

dalam lesi ini menyebabkan sebagian dari geala, ber&ariasi tergantung

atas daerah yang mengalami kerusakan. 'ampir semua geala neurologis

bisa menyertai penyakit ini. ntuk lebih elasnya akan dielaskan pada

bab berikutnya.

BAB II

1


2/20

Multiple Sklerosis

Definisi

Multiple sklerosis adalah suatu penyakit autoimun kronik yang

menyerang myelin otak dan medulla spinalis. Penyakit ini menyebabkan

kerusakan myelin dan uga akson yang mengakibatkan gangguan

transmisi konduksi saraf. peradangan yang teradi di otak dan sumsum

tulang belakang yang menyerang daerah substansia alba dan merupakan

penyebab utama kecacatan pada dewasa muda. Penyebabnya dapat

disebabkan oleh banyak faktor, terutama proses autoimun. Focal

lymphocytic infiltration atau sel % bermigrasi keluar dari lymph node ke

dalam sirkulasi menembus sawar darah otak (blood brain barrier ) secara

terus-menerus menuu lokasi dan melakukan penyerangan pada antigen

myelin pada sistem saraf pusat seperti yang umum teradi pada setiap

infeksi. 'al ini dapat mengakibatkan teradinya inflamasi, kerusakan

pada myelin (demyelinisasi), neuroa!onal inury, astrogliosis, dan proses

degenerati&e. kibat demyelinasi neuron menadi kurang efisien dalam

potensial aksi. %ransmisi impuls yang disampaikan oleh neuron yang

terdemyelinisasi akan menadi buruk. kibat *kebocoran* impuls tersebut,

teradi kelemahan dan kesulitan dalam mengendalikan otot atau kegiatan

sensorik tertentu di berbagai bagian tubuh.+,

Epidemiologi

i ndonesia penyakit ini tergolong arang dibandingkan penyakit

neurologis lainnya. MS lebih sering menyerang perempuan dibandingkan

laki laki dengan rasio /+. mumnya penyakit ini diderita mereka yang

berusia 0-10 tahun. MS bersifat progresif dan dapat mengakibatkan

2


3/20

kecacatan. Sekitar 102 penderita MS akan membutuhkan bantuan untuk

beralan dalam +1 tahun setelah onset penyakit.+

Etiologi

3tiologi dari kelainan tersebut masih belum elas. da beberapa

mekanisme penting yang menadi penyebab timbulnya MS yaitu

autoimun,(molecular mimikri), infeksi, herediter, paparan sinar matahari.

Meskipun bukti yang meyakinkan kurang, faktor makanan dan paparan

toksin telah dilaporkan ikut berkontribusi uga. Mekanisme ini tidak

saling berdiri sendiri melainkan merupakan gabungan dari berbagai

faktor.

a. 4irus / 354

b. efisiensi &itamin / &itamin berfungsi untuk mengatur respon imun.

4itamin mengurangi produksi dari sitokin pro inflamatori dan

meningkatkan produksi sitokin anti inflamatori.

c. 6enetika / penurunan kontrol respon immune ,7

Klasifikasi

5erdasarkan perbedaan klinis dan geala, terdapat beberapa tipe MS/

+. 8elapsing remitting MS (88MS)

%ipe ini ditandai dengan episode relaps atau eksaserbasi yang diikuti dengan

episode remisi (perbaikan). Sekitar 912 pasien MS memiliki tipe 88MS, :1

2 diantaranya akan berkembang menadi tipe secondary progressi&e MS

(SPMS)

. Secondary progressi&e MS (SPMS)

3


4/20

5anyak pakar yang menganggap SPMS merupakan bentuk lanut dari 88MS

yang berkembang progresif. Pada tipe ini episode remisi makin berkurang dan

geala menadi makin progresif

7. Primary progressi&e MS (PPMS)

PPMS diderita oleh +0-+12 pasien MS dengan rasio perempuan / laki laki;

+/+. 6eala yang timbul tidak pernah mengalami fase remisi


5/20

Mekanisme autoimun diduga teradi melalui penurunan aktifitas

limfosit %-supresor pada sirkulasi pasien penderita MS serta adanya

molecular mimicry antara antigen dan M5P (myelin basic protein) yang

mengaktifkan klon sel % yang spesifik terhadap M5P ( MBP specific T-

cell clone). Limfosit %< menadi autoreaktif pada paparan antigen asing

yang strukturalnya mirip dengan M5P. %idak hanya beberapa &irus dan

peptida bakteri saa yang memiliki kesamaan struktural dengan M5P,

tetapi beberapa dari mikroorganisme tersebut dapat mengaktifkan M5P-

spesifik %-sel klon pada pasien MS. +,,<

5eberapa infeksi &irus diketahui menyebabkan demyelinasi pada

manusia diantaranya progressive multifocal leukoencephalopathy yang

disebabkan oleh polyoma&irus =>, subakut sclerosing panencephalitis

oleh &irus campak. Pada MS studi serologis awal sulit ditafsirkan.

#amun, banyak pasien MS terdapat ele&asi titer >S? terhadap &irus

campak dan herpes simpleks ('S4), tetapi ini uga tidak spesifik. +,,<

Secara patologi, lesi MS akan memperlihatkan plak yang

merupakan lesi demielinisasi. Plak ini merupakan gambaran patognomik

MS. Pada fase akut tampak sebukan sel radang, hilangnya myelin, dan

pembengkakan parenkim. Pada fase kronik, kehilangan myelin menadi

lebih elas, dengan sel sel makrofag disekitarnya disertai kerusakan akson

dan apoptosis oligodendrosit.+,,<

Manifestasi Klinis

6ambaran klinis yang muncul sesuai dengan daerah lesi yang

terkena. %erdapat beberapa geala dan tanda yang timbul pada MS/

+. "ehilangan fungsi sensorik (paresthesia)/ geala awal

. #euritis optik/ geala awal

5


6/20

7. 6eala pada corda spinalis (motorik)/ cramping akibat spastisitas


7/20

temporal) dieksaserbasi oleh suhu panas atau latihan fisik. iplopia uga

dapat muncul pada MS meskipun lebih arang dibandingkan neuritis

optika. +,,:

6angguan sensorik merupakan manifestasi klinis awal yang uga

sering dialami oleh +-112 pasien MS. mumnya geala yang timbul

berupa rasa baal (hipestesi), kesemutan (parestesi), rasa terbakar

(disestesi) maupun hiperestesi. "elainan tersebut dapat timbul pada satu

ekstremitas atau lebih, dan pada tubuh atau waah. Selain itu

proprioseptif, rasa &ibrasi, dan diskriminasi dua titik uga dapat terganggu

sehingga menimbulkan kesulitan menulis, mengetik atau mengancing

bau. 6eala proprioseptif ini umumnya timbul bilateral dan bila terdapat

lesi di daerah lemniskus gangguan proprioseptif tersebut hanya mengenai

lengan yang dinamakan useless hand syndrome. 6eala tersebut

umumnya mengalami remisi dalam beberapa bulan. %anda yang sering

teradi pada penderita MS meskipun tidak karakteristik adalah tanda

LhermitteC bila kepala difleksikan secara pasif, timbul parestesi sepanang

bahu, punggung dan lengan. 'al ini mungkin disebabkan akson yang

mengalami demyelinisasi sensiti&itasnya meningkat terhadap tekanan ke

spinal yang diakibatkan fleksi kepala. +,,:

6angguan serebelum uga sering teradi pada MS meskipun arang

menadi geala utama. Manifestasi klinisnya ataksia serebelaris, baik yang

mengenai gerakan motorik halus (dismetria, disdiadokokinesia, intention

tremor), gait, maupun artikulasi ( scanning speech, disartria). Selain itu

dapat timbul pula nistagmus, terutama yang horiDontal dan &ertikal. +,,:

'emiparesis yang diakibatkan lesi kortikospinal dapat teradi pada

MS meski frekuensinya lebih kecil. emikian uga lesi di medula spinalis

dapat menyebabkan sindroma 5rown-SeEuard atau mielitis trans&ersa

yang mengakibatkan paraplegi (umumnya tidak simetris), le&el sensorik

7


8/20

dan gangguan miksi-defekasi. 8efleks patologis danBatau hiperrefleksia

bilateral dengan atau tanpa kelemahan motorik merupakan manifestasi

yang lebih sering dan merupakan tanda lesi kortikospinal bilateral. Fang

karakteristik, meskipun kelemahan hanya pada satu sisi, refleks patologis

selalu bilateral. Spastisitas dapat menyebabkan geala kram otot pada

pasien MS. "elelahanBfatigue merupakan geala non spesifik pada MS

dan teradi pada hampir A02 pasien MS. "elelahan dapat merupakan

kelelahan fisik pada waktu e!ercise berlebihan ataupun pada temperatur

panas maupun kelelahanBkelambatan mental. +,,:

6angguan memori dapat teradi pada pasien MS. Menurut penelitian

%hornton dkk memori angka pendek, working memori dan memori

angka panang umumnya terganggu pada pasien MS (+7). Selain itu uga

didapatkan gangguan atensi. 6angguan emosi berupa iritabilitas dan afek

pseudobulbar berupa forced laughing atau forced crying umum teradi

pada pasien MS disebabkan lesi hemisfer bilateral.+,,:

6eala lainnya yang lebih arang meliputi neuralgia trigeminal (bilateral),

gangguan lain pada batang otak berupa paresis n. facialis perifer

(bilateral), gangguan pendengaran, tinitus, &Grtigo, dan sangat arang

penurunan kesadaran (stupor dan koma) +,,:

Diagnosis

%idak ada satu tes pun yang dapat memastikan diagnosis MS.

Multiple sclerosis ditegakkan berdasarkan geala klinis. Penegakan

diagnosis mempergunakan kriteria diagnostik seperti "riteria Mconald.

Saat ini yang dipergunakan adalah kriteria Mconald re&isi 0+0.

iagnosis MS perlu dipikirkan apabila didapatkan geala-geala

neurologis dengan episode remisi dan eksaserbasi ataupun progresif dan

tidak ditemukan sebab lain yang dapat menelaskan geala tersebut.+

8


9/20

. engan demikian, untuk menegakkan diagnosis MS, perlu dilakukan

pemeriksaan untuk mengeksklusi diagnosis diferensial, seperti tumor

otak, infeksi otak, stroke, trauma kepala maupun gangguan metabolik.

9


10/20

Pemeriksaan pungsi lumbal harus dilakukan bukan untuk menegakkan

diagnosis, tetapi menyingkirkan kemungkinan infeksi otak. Pemeriksaan

oligoclonal band tidak lagi menadi standar emas penegakan diagnosis

MS, kecuali pada tipe PPMSHperan oligoclonal band menadi lebih

besar. Pada pemeriksaan M8 kepala dapat ditemukan lesi hiperintens di

peri&entrikular, ukstakortikal, infratentorial, dan medulla spinalis.

6ambaran yang cukup khas pada lesi MS adalah ovoid lesion dan

dawson finger Multiple sclerosis uga dapat menyerang medula spinalis

dan mengakibatkan geala, seperti mielitis. Multiple sclerosis yang

mengenai medula spinalis perlu dibedakan dengan neuromielitis optika(#MI) atau

evic!s disease. #MI awalnya dikategorikan sebagai &arian dari MS.

kan tetapi, saat ini telah diketahui bahwa #MI adalah suatu penyakit

autoimun yang berbeda dengan MS. Membedakan MS dan #MI menadi

penting karena pengobatan kedua penyakit ini berbeda. Sebagaimana MS,

#MI yang merupakan penyakit autoimun dapat memperlihatkan geala

dengan episode remisi dan eksaserbasi. 6eala utamanya adalah

gangguan penglihatan yang umumnya lebih berat dibandingkan MS dan

geala mielitis. 6ambaran M8 kepala #MI bisa normal atau apabila

ditemukan lesi, lesi tersebut haruslah tidak memenuhi kriteria MS.

Sedangkan gambaran lesi myelitis pada M8 memperlihatkan lesi

hiperintens yang mengenai medula spinalis sepanang lebih dari 7 segmen

&ertebra (longitudinally e"tensive spinal cord lesion) (gambar


11/20

Lumbal pungsi

Lumbal pungsi dilakukan ika tidak ada M8. Pada pemeriksaan

ditemukan oligoclonal band dan produksi 66 intratekal.

Diagnosis Banding

iagnosa banding utama untuk menadi pertimbangan tergantung

pada manifestasi neurologis dalam kasus/

11


12/20

K efisit saraf kranial mungkin saa berhubungan dengan berbagai enis

lesi fokal, seperti sebuah tumor dermoid basis kranii, suatu tumor dari

serebelopontine angel, suatu tumor di foramen magnum, suatu optik

glioma atau sphenoid wing meningioma dengan atrofi saraf optik, suatu

brainstem astrocytoma, brainstem encephalitis, dan lain-lain.

K Suatu hemiplegia mungkin saa berhubungan dengan suatu tumor otak

atau stroke

K "eang paraparesis mungkin saa berhubungan dengan suatu tumor saraf

tulang belakang atau cer&ical spondylotic myelopathy.

K Paraparesis berulang mungkin saa berhubungan dengan suatu

malformasi &askular pada saraf tulang belakang.

K 6eala dari serebellar dan traktus piramidal, dan mungkin uga geala

dari batang otak, mungkin saa berhubungan dengan suatu massa atau

bentuk malformasi batang otak atau craniocer&ical unction. 5eberapa

geala sering misdiagnosed sebagai multipel sklerosis. 5entuk malformasi

&askuler batang otak, uga dapat menyebabkan geala neurologis yang

berubah-ubah dengan onset usia pertengahan atau usia tua.

K "eterlibatan dari berbagai area dari sistem saraf pusat mungkin saa

berhubungan dengan penyakit sistemik seperti sistemik lupus

erythematosus, sarcoidosis, penyakit &askuler, to!ic

encephalomyelopathy, hypothyroidism, atau funicular myelosis.

K "eterlibatan mata dan sistem saraf pusat mungkin saa berhubungandengan suatu &askulitis atau intoksikasi. &eitis ditemukan bersama-

sama dengan kelainan neurologis dalam u&eoencephalomyelitis (4ogt-

"oyanagi-'arada syndrom), suatu hal yang arang, kiranya adalah

sindrom &irus dimana teradi u&eitis, gangguan gaya beralan,

leukodermia, munculnya uban, encephalitis, dan tanda meningeal yang

berubah-ubah.

12


13/20

K 5ehcets disease dapat menyebabkan apththous ulcer, manifestasi

okular, dan manifestasi saraf pusat, terutama brainstem encephalitis.+,


14/20

(. $e"ual symptom. Masalah seksual yang muncul antara lain penurunan

libido, gangguan disfungsi ereksi, penurunan lubrikan, peningkatan

spastisitas, rasa sensasi panas dapat teradi. Pada beberapa pasien MS,

gangguan disfungsi ereksi dapat diatasi dengan sildenafil.

. *eurobehavior manifestation. epresi teradi lebih dari separuh dari

pasien dengan MS. Pasien dengan depresi ringan dan transien dapat

dilakukan terapi suportif. Pasien dengan depresi berat sebaiknya

diberikan $elective $erotonin +euptake ,nhibitors (SS8s) yang

memiliki efek sedati&e yang lebih kecil disbanding antidepresan lain.

mitriptilin dapat digunakan bagi pasien yang memiliki kesulitan tidur

atau memiliki sakit kepala.

. Fatigue. "elelahan dapat diatasi dengan istirahat cukup atau

penggunaan medikasi. mantadine +00 mg dua kali perhari cukup

efektif. Modafinil, obat narcolepsy yang bekera sebagai stimulant SSP

telah ditemukan memiliki efek yang bagus pada pasien MS. Ibat

diberikan dengan dosis 00 mg satu kali sehari pada pagi hari. SS8s

uga dapat menghilangkan kelelahan pada pasien MS. mantadine

memiliki efek anti influenDa dan baik diberikan pada Iktober hingga

Maret.

Terapi relaps

Pengobatan relaps dilakukan dengan pemberian metilprednisolon

100-+000 mg 4 selama 7-1 hari. Metilprednisolon diberikan sekali pada

pagi hari dalam saline normal selama :0 menit. Pemberian

metilprednisolon lebih dari 1 hari tidak memberikan hasil yang lebih

baik.+

Pada pasien dengan MS, fisoterapi harus selalu dilakukan untuk

meningkatkan fungsi dan kualitas hidup dari ketergantungan obat therapy.

Perawatan pendukung berupa konseling, terapi okupasi, saran dari sosial,masukan dari perawat, dan partisipasi dalam patient support group merupakan

14


15/20

bagian dari perawatan kesehatan dengan pendekatan tim dalam pengelolaan

MS.+

DiseaseModif!ing T"erapies

nterferon beta

5erdasarkan guideline #>3, pasien 88MS direkomendasikan untuk

mendapatkan terapi nterferon 5eta, baik enis nterferon 5eta +a maupun

+b. 5eta interferon dapat mengurangi umlah lesi inflamasi 10-902 yang

terlihat pada M8. %ipe SPMS uga direkomendasikan untuk

mendapatkan terapi nterferon 5eta.+

6latiramer asetat

Ibat ini didesain untuk berkompetisi dengan myelin basic protein.

Pemberian 6latiramer setat 0mgBhari subkutan dapat menurunkan

frekuensi relaps pada 88MS.+

?ingolimod

Ibat ini merupakan satu-satunya obat MS dalam sediaan oral.

?ingolimod diindikasikan untuk tipe aktif 88MS. tau dapat menadi

pilihan berikutnya apabila pengobatan 88MS dengan nterferon beta

tidak memberikan hasil yang memuaskan.+

#ataliDumab

Merupakan suatu antibodi monoklonal yang diberikan pada kasus-kasus

MS yang agresif. Pada kasus 88MS yang tidak memberikan hasil

optimal dengan nterferon 5eta, 6 maupun ?ingolimod maka terapi

dapat dialihkan ke #ataliDumab, atau pada kasus-kasus yang

intoleran terhadap obat-obat sebelumya. #ataliDumab tergolong dalam

obat lini kedua dalam terapi MS.+

15


16/20

Mito!antrone

Ibat antikanker ini dapat menurunkan frekuensi relaps dan menahan

progresifitas MS. Mito!antrone direkomendasikan pada 88MS yang

sangat aktif atau SPMS yang sangat progresif. Mito!antrone tergolong

dalam obat lini ke 7 dalam terapi MS.+

ntuk tipe PPMS hingga saat ini tidak ada terapi yang direkomedasikan.

%erapi hanya bersifat simptomatis.+

?enitoin

?enitoin yang merupakan obat antiepileptic. alam ui coba nya fenitoin

bersifat neuroprotecti&e terhadap degenerasi serabut saraf retina pada pasien

neuritis optic. ?enitoin yang bekera sebagai sodium channel blocker. Pada

daerah inflamasi, akson akan dipenuhi oleh sodium dan menyebabkan

masuknya calcium ke dalam sel yang menyebabkan kematian sel. engan pemberian fenitoin sebagai sodium channel blocker maka dapat mencegah

kematian sel. osis yang dipergunakan dalam penelitian +1 mgBkgbb selama 7

hari dan dilanutkan < mgBkgbb dalam +7 minggu. 'asil penelitian

menunukkan pasien neuritis optic yang diberikan fenitoin dalam 7 bulan dapat

mencegah 702 lebih baik dibanding dengan pemberian placebo.9

Komplikasi

+. epresi

. "esulitan dalam menelan

7. "esulitan berppikir dan berkonsentrasi


17/20

@. nfeksi saluran kemih@

Prognosis

=ika tidak diobati, lebih dari 702 pasien dengan MS akan memilikicacat fisik yang signifikan dalam waktu 0-1 tahun setelah onset. "urang

dari 1-+02 dari pasien memiliki fenotipe MS klinis ringan, di mana tidak

ada cacat fisik yang signifikan terakumulasi meskipun berlalu beberapa

dekade setelah onset (kadang-kadang terlepas dari lesi baru yang terlihat

pada M8). Pemeriksaan rinci dalam banyak kasus, mengungkapkan

beberapa tingkat kerusakan kognitif.,@

Pasien laki-laki dengan MS progresif primer memiliki prognosis

terburuk, dengan respon yang kurang menguntungkan untuk pengobatan dan

cepat menimbulkan kecacatan. nsiden yang lebih tinggi dari lesi sumsum

tulang belakang di MS progresif primer uga merupakan faktor dalam

perkembangan pesat dari kecacatan. ,@

'arapan hidup dipersingkat hanya sedikit pada orang dengan MS,

dan tingkat kelangsungan hidup terkait dengan kecacatan. "ematian

biasanya teradi akibat komplikasi sekunder (10-::2), seperti penyebab

paru atau ginal, tetapi uga dapat disebabkan oleh komplikasi utama,

bunuh diri, dan menyebabkan tidak berhubungan dengan MS. Marburg

&arian dari MS adalah bentuk akut dan klinis fulminan penyakit yang

dapat menyebabkan koma atau kematian dalam beberapa hari. ,@

17


18/20

KESIMPULAN

Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit autoimun yang terutama

menyerang perempuan usia muda, tergolong penyakit langka di

ndonesia. Penyakit ini dapat mengakibatkan kecacatan dan menurunkan

kualitas hidup. Penegakan diagnosis yang akurat sangat diperlukan agar

pasien bisa mendapatkan pengobatan yang adekuat sedini mungkin.

#euritis optic dan gangguan sensorik merupakan manifestasi awal dari

penyakit ini.

18


19/20

Daftar Pustaka

+. 3stiasari 8. $clerosis multiple. epartemen neurologi, fakultas

kedokteran uni&ersitas ndonesia 8S>M. =akarta. 0+<. llan '. 8opper, Martin . dams 4ictors Principles of #eurology,

Ath 3dition. 5oston. 00A.

7. Munger.", Le&in L, 'olis 5, 'oward M, scherio . Serum 1-

'idroksi&itamin Le&els and 8isk of Multiple Sclerosis. 8eport/

=M 00:/A:/97-979

are Pharmaceuticals. &ailable from/

http/BBwww.multiplesclerosis.comBglobalBaboutNms.php was accessed on

?ebruari ++th, 0+:

:. Multiple sclerosis. 0+. Medscape 8eferences. &ailable from/

http/BBemedicine.medscape.comBarticleB++


20/20

@. Multiple Sclerosis. Pubmed 'ealth Medicine. &ailable from/

http/BBwww.ncbi.nlm.nih.go&BpubmedhealthBPM'000+@

Documents

Multiple Sklerosis Referat